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中药及中成药中乌头生物碱的测定方法进展



全 文 :而赵学敏将其附于 “ 黄麻叶” 条是错误的 , 因大麻子
俗称黄麻子 , 从而导致赵 氏的误记 。
大麻一药 , 《 神农本草经 》 列为上 品。 明 · 李时
珍日 : “ 大麻即今火麻 , 亦 日黄麻 。 处处种之 , 剥麻
收子 。 ” 大麻有止疼 、 铰痉的功效 。 过去在印度 , 现
在欧美都有用大麻 叶作为 嗜好 品 , 就是 因为其有一定
的麻醉作用 。
而所谓风茄 , 又名山茄 , 也就是曼陀罗 。 明 · 李
时珍日 : “ 曼陀罗生北土 , 人家亦栽之。 春生夏长 ,
独茎直上 , 高四五尺 , 生不旁引 , 绿茎碧叶 , 叶如茄
叶。 /又月开白花 , 凡六瓣 , 状如牵牛花而大 。 攒花中
诉 , 骄叶外包 , 而朝开夜合 。 结实圆而有丁拐 , 中有
小子 。 八月采花 , 九月采实 。 ” 根据这段描述来看 ,
当应 指今茄科植物中开白花的曼陀 罗 D at 盯 a m et 心
L
, 据 《 本 草 纲 日 》 记 载 , 曼陀罗花 、 子 , 气味辛
温 , 有毒 。 主治 : 诸风及寒湿脚气 , 煎汤洗 。 又主惊
痈及脱肛 , 并入麻药 。 曼陀罗花有麻醉功效 , 人们早
已知道。 公元 1 1 7 4年左右 ( 宋代淳熙年间 ) , 周去非
《 岭外代答 》 一书中就云 : “ 广西曼陀罗花 , 偏生原
野 , 大叶白花 , 结实如茄子 , 而偏生小刺 , 乃药人草
也 , 盗贼采干而末 之 , 以置食 , 使人醉闷 , 则挚筐而
趋 , 或因为小儿食药 , 去积甚峻 。 ” 明代 《 普济方 》
中也载有 : “ 颠外损伤 , 骨肉疲痛 , 整顿不得 ; 先用
麻醉药服 , 待其不识疼处 , 才 可 下 手 , 或服后麻不
倒 , 可加曼陀罗 及草乌五钱 , 调 些少与服 , 如其人如
酒醉 , 则不 可加药 。 ” 李时珍还在曼陀罗花条的 二发
明 〕 项下日 : “ 相传此花笑采酿酒饮 , 令人笑 ; 舞采
酿酒饮 , 令人舞 。 予尝试之 , 饮须半酣 , 更令一人或
笑或舞引之 , 乃验也 。 八 月 采 此花 , 一七月采火麻 子
花 , 阴干 , 等分为末 。 热酒 调 服 三钱 , 少顷昏 昏如
醉 。 割疮灸火 , 宜先服此 , 则不觉苦也 。 ” 在这 里 , 李
时珍将曼陀罗花和大麻子花是合用的 , 火麻 子花也就
是大麻的雌花 。 在宋代的窦 材 所 著 的 《 扁鹊心书 》
中 , 有 “ 睡圣散 ” 一方 , 亦云 : “ 人难忍艾火灸疼 ,
服此则昏睡不知痛 , 亦不伤人 , 山 茄 花 , 火 麻 花 ,
… …采后共为末 , 每服 三 钱 , 小 儿 只 一钱 , 茶酒任
下 。 一服后即昏睡 , 可灸五十壮 , 醒后再服再灸 。 ` ,
对照汪连仕所云 : “ 大麻子 即黄麻 子 , 性热行血 。 医
人合麻药共风茄用 。 ” 其麻醉 的内容及所用的药品是
完全雷同的 。
所 以 , 江连仕所云大麻子 , 应指今桑科植物大麻
之子 , 它不是 大戟科植物铁苑菜之 一子。 山于大麻子俗
名黄麻子 , 清 · 赵学敏错将其附于 《 本草纲 日拾遗 》
黄麻叶条下 , 读者却不可错引用 。
( 1 9 9 3一 1 2一 2 2收稿 )
综述
中药及中成药中乌头生物碱的测定方法进展
广州珠江医院 ( 5 1 0 28 2 ) 张守尧 王桂芳
广东省医药管理局 ( 5 1 0 0 8 。 ) 肖爱根
乌头生物碱存在于多种乌头属 植物中 。 中药常用
rUJ 乌头有 鸟头 ( A c o 几艺tu 呱 C a r m 云C子姜a 己Z` D e d x . ) 、 北乌
头 ( A C o 工乞i t“ m cI u s n 己z o f f ££ R e i e h b . )及其各种炮制品 。
中医认为这些药物具有回阳止痛 、 除湿散寒的作用 。
药理研究证明 , 它们具有止疼 、 抗炎 、 强心 、 利尿 、
保温和促进代谢机能等作用 。 生物碱为其主要的有效
成分 , 其中的双醋型生物碱 ( 主要为 鸟头碱 、 中乌头
碱和次乌头碱 ) 有大毒 , 故临床上多将川乌 、 草乌及
附子炮制 , 使毒性生物碱水解 , 降低毒性后再用 。 为
了评价药梦质量 、 选择适当的炮制方法 、 确保用药安全
有效 , 国内外学者在乌头生物碱含量测定方面做了大
量工作 , 本文综述近几年来中药及中成药中乌头生物
碱的测定方法进展 。
1 色谱法
薄层扫描法 ( T L C S ) 北川 in]J 代拼 ’ l应用双波长
薄层扫描法 , 考查了多种乌头、 附子及其炮制品中生
物碱的种类及含量差异 。 薄层条件为 : 硅胶 G F : s ; 薄
层板 ; 环已烷一乙酸 乙醋一二 乙胺 ( 10 : 5 : 1 ) 为展开
剂 ; 测定波长为 2 5 o n m ; 参比波长为 4 0 0 n m 。 刘成墓
等 〔2 〕用乙醚氯仿的混合液提取草乌及其炮制品 , 提取
液点样于硅胶 G F 2 5 、 板上 , 用 2 5%氦水蒸汽饱和的氯
仿一乙醚 ( 1 : 25 ) 展开 , 紫外灯下定位 , 30 分钟后于
C S一 91 。型双波长薄层扫描仪上 , 锯齿形反射扫描 ,
测定斑点积分值 , 分别测得了三 种生药中乌头碱 、 中
乌头碱和次乌头碱的含量 , 所用 测定波长为 2 4 Cn m ,
参比波长为 4的 n m 。 邹恩 济等3[] 用文献 〔 2 〕 的薄层
条件 , 测定了蒙成药那如招和嘎 日迪一 5 中的三种双
酚型乌头碱含量 。 对 活血壮筋丹中乌头碱 的测定 , 则
4 6 中药材第 17 卷第 6 期 1 9 9 4 年 6 月
|
|`
DOI : 10. 13863 /j . i ssn1001 -4454. 1994. 06. 025
采用乙醚提取 , 在硅胶 G 板上 , 以氨水饱和的正已烷
一乙酸乙酷一 9 5% 乙醉 ( 6 4 : 36 : 1 0 ) 为展开剂展开 ,
碘蒸汽显色后双波 一长反射锯齿扫描定量 , 测定波长为
3 6 5n m
, 参比波长为 2了on m [ ` 〕 对复方巾 药橡皮膏中
的乌头碱含量 , 则在硅胶 G 板上 , 以苯一 乙酸 乙酚一
二乙胺 ( 7 : 2 : 0 。 4 ) 为展开剂 , 改 良碘化秘 钾 显色 ,
在 4 95n m 波长处扫描测定 , 结果良好〔“ ] 。
高效液相 色谱法 ( H P无C ) H i r o s h主 H i k i n o 等工“ ]
首先报道应用 O D S 柱 , 以磷酸 盐缓 冲液 ( P H 2 . 7)
一四氢吠喃 ( 8 0 : 1 1 ) 为流动相 , 测定 乌 头生物碱纯
品的方法 , 其后 , 他们将生药提取并纯化后 , 用同样
的色谱条件测定了多个产地 的乌头及其炮制品中六种
生物碱的含星 [ 7 ] 。 北川 黝等 , 」在 R a d ia l一 P A K C N
柱上 , 以乙 睛一 0 . 01 M二丁基胺 磷酸 盐 ( 5 5 : 45 ) 为
流动相 , 测定了六种生物碱含量 , 将流动相比例调整
为 7 , 3 , 可 以 测定 了种生物碱含量 , 作者将两个条件
结合起来 , 测定了十多种巾药中的十个乌 头生物碱含
量 。 H id e o B : 1飞d o 等 〔 9 ] 在 N t : e l e o s i l一 C N 柱 上 , 用
0
.
05 M磷酸盐缓冲液 ( P H Z 。 5 )一乙 睛 ( 了1 : 2 9 ) 为流
动相 , 测定了日本乌头中四种双酚型生物碱 。 国内最
早运用 H P L C 法测定乌头生物 碱的是王慕邹等 [ `。〕 ,
他们在 Y W G 一 C : 8柱上 , 以 甲醇一水一氯仿一三 乙胺
( 7 0 : 3。 : 2 : 。 . 1) 为 流动相 , 以 p一 甲基蔡为内标 , 测定了
多种乌头 、 草乌及其炮制品中的乌头碱 、 中乌头碱和次
乌头碱含觉 。此后 ,人们利用文献 〔 1 0 〕的色谱条件 ,
相继考查 了不 同加工方法对生药中三种双酚型生物碱
含量的影响 〔` l一 13 , 测定了不 同产 地 的 乌 头属植物
中三种双酚型生物碱含量 £土卜 ` sJ , 最近 , 人们又应川
该 ]法分别测定 了蒙成药草乌制 lRJ [ ` 6 〕 、 海马 补肾丸仁` 了
及肩痛散〔’ a] 中乌头碱的含量 , 为 中成药 的质量控制
提供了可靠的依据 。
2 分光光度法
该法测定乌头生物碱的原理是 : 在一 定的 p H 介
质中 , 乌头生物碱与酸性染 料结 合 成较 稳定的离子
对 , 用适当的有机溶剂提取离子对后 , 即可进行 比 色
测定 。 结果的准确性与重现性均好 。 应用最多的酸性
染料是澳甲酚绿 , 分别用 于测定复方中药橡皮膏及其
原料和中间体 [ ’ g J、 风湿骨少苗丸 [ “ 0 ]及小活络丸 [ 2 ’ 〕中乌
头生物碱的总量 。 上述方法均只能测定乌头生物碱总
量 , 若采用改良异经肪酸一高氧酸铁分光光度法 , 可
测定醋型乌头生物碱的含量 〔“ “ ] 。 《 中国药典 》 一九
九 O年版也采用分光光度法测定酚型生物碱 含 吸仁2 6 ] 。
利用复合缓冲纸层析 , 生药提取液点样后 , 以 发一石
油醚上行展开 后 , 洗脱 p H 忿厄域 士物碱 , 在 引 1: 二
处直接比色测定 , 可 以定量双酷型乌头碱〔 2 , 〕 _
3 中和法
《 中国药典 》 一九九 O 年版采用咧;和法测定生药
粉末中生物碱含星 [ 2 6〕。 本法也可 用 于 多种生药及中
成药中乌头生物碱总员的测定 〔“ “ 〕。
4 其它方法
乌头碱 一 P V C 膜 电极法 〔” 」 该法 以乌头碱一硅
钨酸为电 活性物质 , 制 备 乌头碱 一 P V C 刀弛电 极。 电
极检出线性范 围 1-0 2一 1丁 “ m ol 八 , p H 范围 2 一 7 ,
N er n st 响应斜率为 5 7 . 5m v , 电极响应迅 速 , 重现性
与稳定性均好 , 用此电极测定了生乌头与炮制乌头中
乌头碱的含量 , 方法非常简便且测得的是生物碱中的
乌头碱 。
交流示 波 极 语 滴 定 法 f30 〕 该法 利 用四苯硼钠
( N a 一 T P B ) 与乌头生物碱定量沉淀 , 过量的 N a 一 T P B
用 H Z S O ; 回滴 , 交流示 波极 谱 滴 定仪指示终点 ,
测定了草乌及成药那如一 3 中总乌头生物碱的含呈 。
该法终点指示敏锐直观 , 优于中和滴定的指示剂法 。
参 考 文 献
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用药
哮喘宁合剂的制备与临床疗效观察
廿肃省中医院 ( 7 3 0 0 5 0 ) 陈 成 唐士诚 曲建强
甘肃省礼县人民医院 ( 7 4 2 2 0 0 ) 陈应 贤
支气管哮喘是支气管受到过敏原的刺激而引起的
一种炎性变态反应 , 冬季或气温下降 时发病率较高 。
我们 以水寒射肺则哮 , 肺卫不宣则喘之辨证 , 集 “ 小
青龙汤 ” 、 “ 射干麻黄汤 ” 、 “ 定喘汤” 等方之用药 ,
结合药理研究报道 , 加减化裁 , 筛选参合而成的 “ 哮
喘宁” 合剂一方 , 自1 9 9 1年以来临床用于治疗 “ 寒哮
症” 患者87 例 , 取得 良效 , 兹介绍如下 。
1 处方与制备
处方 : 广地龙 1 2 0 9 、 炙远志 1 0 9 、 五味子 1 2 0 9 、
炙麻黄 6 0 9 、 白果 9 0 9 、 杏仁 90 9 、 百合 9 0 9 、 款冬
花 9 0 9 、 半夏 9 0 9 、 厚朴 9 0 9 、 细辛5 0 9 、 白芍 9 0 9、
甘草9 0 9 。
制备 : 取方中细辛用水蒸气蒸 馏 法 收集 蒸馏液
150 m l
, 然后将药渣与余药置煎煮容 器内, 加水浸过
药面 , 煎煮两次 (第一煎 1 . 5 h , 第二煎 l h) , 合并两
次滤液 , 过滤 , 浓缩至 850 m l , 加入细辛蒸馏液及苯
甲酸钠 4 9 , 静置 24 h , 过滤 , 分装 , 流 通 蒸 气消毒
备用 。
连8 中药材第 17 卷第 6 期 1 9 9 吐年 6月