全 文 :毛茛化学成分及药理活性研究进展
娜 拉
(内蒙古民族大学 蒙医药学院,内蒙古 通辽028000)
摘 要:毛茛主要化学成分有黄酮类、内酯类、甾体类、生物碱类等成分,具有抗肿瘤、抗炎镇痛、抗衰老、
心脑血管系统作用等生物活性。通过大量系统的相关文献调研,对毛茛主要化学成分及药理活性研究
进行综述,总结其主要化学成分及药理活性,为进一步开发和利用毛茛化学成分及生物活性研究提供文
献基础。
关键词:毛茛;化学成分;药理活性
中图分类号:R285;R286 文献标识码:A 文章编号:1673-2197(2015)10-0059-03
DOI:10.11954/ytctyy.201510025
收稿日期:2015-01-16
作者简介:娜拉(1988-),女,蒙古族,内蒙古民族大学硕士研究生,研究方向为中医内科。
Advances In Research Of Chemistry And Pharmacology Of Ranunculus Japonicus
Nala
(Mongolian Medicine Colege,Inner Mongolia University for the Nationalities,Tongliao 28000,China)
Abstract:To summarize the research progress of main chemical constituents and pharmacological activity of Ranunculus japonicus.
through the system research of reference literature,sum up and classify main chemical constituents and pharmacology of Ranunculus
japonicus.the chemical constituents of Ranunculus japonicus include flavanone class,lactone class,nonsteroidal,alkaloids and the bio-
logical activity of Ranunculus japonicus include anti tumor、anti inflammatory and analgesic,anti-aging,effect of Cardiovascular sys-
tem disease,providing the literature basis to develop and utilize of Ranunculus japonicus.
Keywords:Ranunculus Japonicus;Chemical Constituents;Pharmacological Activity
毛茛(Ranunculus Japonicus Thunb.)为毛茛科(Ra-
nunculaceae)毛茛属(Ranunculus L.)多年生植物的带花全
草及根[1-2],其蒙药名为好乐得-其其格,该药味辛、性温、有
毒,主要功为消肿、破痞、止痛、温中、退黄、截疟、能利润,外
用(一般不作内服),临床主要用于治疗黄疸、胃痛、疟疾、哮
喘、牙痛、偏头痛、淋巴结核、风湿性关节炎、角膜云翳等疾
病。毛茛主要分布于我国除西藏外其他地区及蒙古、朝鲜、
日本等地,生于水沟林缘草甸或山坡湿草地[3]。据文献报
道,目前已从毛茛中分离得到黄酮类和内酯类成分及其他
酚酸类、萜类、生物碱等[4-7]成分。现对毛茛的化学成分及
药理活性研究进行归纳总结,为该药材的进一步研究与开
发利用提供依据和参考。
1 化学成分
1.1 黄酮类化合物
2006年,郑威等[8-10]从毛茛(R.japonicus Thunb.)的
95%乙醇提取物中石油醚和醋酸乙酯部位分离鉴定出小麦
黄素(tricin,1)、木犀草素(luteolin,2)、5-羟基-6,7-二甲氧基黄
酮(5-hydroxy-6,7-dimethoxyflavone,3)、5-羟基-7,8-二甲氧基
黄酮(5-hydroxy-7,8-dimethoxyflavone,4)等4种黄酮类化合
物。Rui 等[11] 结 合 UPLC/TOF-Q-TOF 技 术 鉴 定 出
(Adonivernite,5)、(Orientin,6)、(6-C-β-D-Glucosyl-8-C-α-L-
arabinosylapigenin,7)、(Isorientin,8)、(Vitexin,9)、(Tricin-7-
O-β-D-glucoside,10)、(Apigenin+glucuronic acid,11)、(Tricin,
1)、(flavonoid O-glycoside,12)、(flavonoid C-glycoside,13)等
16种黄酮及其苷类成分。芮雯等[12]结合 UPLC HILIC/Q-
TOF-MS联用技术从黄酮提取物中鉴定出小麦黄素(tricin,
1)、牡荆素(Vitexin,9)、荭草素(Orientin,6)、异荭草素(Isori-
entin,8)、芹菜素-6-C-β-D-葡萄糖苷-8-C-α-L-阿拉伯糖苷(6-C-
β-D-Glucosyl-8-C-α-L-arabinosylapigenin,7)、小麦黄素-7-O-β-
D-葡萄糖苷(Tricin-7-O-β-D-glucoside,10)、芦丁(rutin,14)、
(flavonoid O-glycoside,12)、(flavonoid C-glycoside,13)等11种
黄酮类化合物。具体见图1。
1.2 内酯类化合物
郑威等[8-10]从毛茛(R.japonicus Thunb.)的95%乙醇
提取物中石油醚和醋酸乙酯部位分离鉴定出白头翁素(ane-
monin,15)、小毛茛内酯(ternatolide,16)及其他香豆素类内
酯包括滨蒿内酯(scoparone,17)、东莨菪内酯(scopoletin,
18)等4种内酯类化合物。王榕乐等[13-14]结合ESI-MS和
1D、2DNMR谱学方法从醋酸乙酯萃取后的水层膏状物中
分离鉴定出毛茛苷元(ranunculinin,19)、异毛茛苷元(isora-
nunculinin,20)和二氢毛茛苷元(dihydroranunculinin,21)等
3种内酯类化合物。Rui等[11]结合 UPLC/TOF-Q-TOF技
—95—
术鉴定出(Ranunculin derivative,22)、(Ranunculin,19)、
(lactone glycoside,23)等3种内酯类化合物。此外,上海第
十七制药厂试制组[15]从中分离到有效成分原白头翁素
(Protoanemonin,24)。具体见图2。
图1 黄酮类化合物(1~14)结构
图2 内酯类化合物(15~24)结构
1.3 其他类化合物
郑威等[9]从毛茛(R.japonicus Thunb.)的95%乙醇提
取物中石油醚和醋酸乙酯部位分离鉴定出酚酸类化合物原
儿茶酸(Protocatechuic acid,25)及萜类化合物β-谷甾醇(β-
sitosterol,26)、豆甾醇(Stigmasterol,27)、β-胡萝卜苷(dau-
costerol,28)等4种化合物。梁永峰等[10]从乙醇浸提法石
油醚和醋酸乙酯萃取物中分离鉴定出酚酸类化合物原儿茶
酸(Protocatechuic acid,25)。钟艳梅等[7]结合UPLC/TOF-
Q-TOF技术鉴定出一些生物碱类成分。具体见图3。
2 药理作用
2.1 抗肿瘤作用
张家华等[16]通过死活细胞计数和 H3-TdR掺入的方法
进行毛茛苷体外抗白血病细胞的毒性试验,结果发现两种
方法反映毛茛苷对各种肿瘤细胞均有一定的杀伤作用,而
毛茛苷与100倍左右的高三尖衫醋碱达到同样杀伤效果。
李润沼[17]通过毛茛苷体外细胞毒活性试验发现,毛茛苷可
抑制DNA聚合酶作用下的DNA合成及促进超氧阴离子自
由基的生成作用。朱峰妍等[18]采用Alamar Blue和瑞-姬染
色方法研究发现,毛茛总苷能显著抑制人胃癌细胞及胰腺
癌细胞的增殖,作用机制可能与诱导细胞凋亡有关。傅士
龙等[19]采用细胞粘附实验发现毛茛总苷能抑制人胃癌细胞
粘附、细胞迁移及人胃癌细胞介导的体外类血管生成作用。
2.2 对心脑血管系统作用
王榕乐等[20]采用正交试验法研究发现,毛茛总苷可抑制
AngII诱导的心肌肥大。此外,毛茛总苷具有抑制异丙肾上腺
素及去甲肾上腺素诱导的蛙心收缩作用和大鼠胸主动脉环收
缩作用[21]。刘守钾等[22-23]研究发现,毛茛总苷(黄酮类成分)可
不同程度地改善心血管重构,对肾性高血压大鼠血压有一定的
降低和改善作用,能降低血管紧张素II引起的血管平滑肌细胞
内钙离子浓度升高(可能与降压作用有关)。高啸巍等[24]采用
Langendrof大鼠离体心脏灌流系统发现,毛茛总苷可能通过增
加冠脉血流量改善心肌缺血缺氧状态,从而减慢心率、舒张冠
状动脉等,保护缺血-再灌注导致的心肌损伤。
2.3 抗炎作用
王榕乐等[25]通过采用小鼠热板和扭体法及二甲苯诱导
小鼠耳廓肿胀、大鼠足肿胀实验模型研究发现,毛茛总苷具
有显著的抗炎、镇痛作用。
—06—
2.4 抗衰老作用
秦汝兰等[26]通过对正常小鼠连续灌胃不同剂量毛茛总
皂苷14天后,测定其走迷宫及耐缺氧时间,试验发现不同
剂量毛茛总皂苷均能延长小鼠记忆能力及耐缺氧时间。Ru
等[27]研究发现,低、高剂量毛茛总皂苷均具有显著的促进智
力发展和延长寿命等作用。
图3 其他类化合物(25~28)结构
3 结语
综上所述,毛茛含有内酯类、黄酮类、甾体类及生物碱
类成分和抗肿瘤、抗炎镇痛、抗衰老、心脑血管系统作用等
生物活性,其中内酯类和黄酮类化合物为毛茛的特征性和
普遍存在成分。近年来,国内外学者对毛茛化学成分及生
物活性进行研究,文献[28-30]中毛茛总黄酮、总皂苷含量及质
量标准等报道较多,但对其他药用机制研究还不够深入。
参考文献:
[1] 马毓泉.内蒙古植物志[M].第2版.呼和浩特:内蒙古人民出
版社,1990:第二卷,510.
[2] 布和巴特尔.常用蒙药本草原色图谱[M].赤峰:内蒙古科学
技术出版社,2008:381.
[3] 国家中医药管理局《中华本草》编委会.中华本草·3[M].上
海:上海科学技术出版社,1998:3,247.
[4] 郭学敏,洪永福,周桌轮.毛蓖属植物化学成分研究概况[J].
中草药,1995,26(10):550-551.
[5] 王旭红,秦民坚,邓霞.毛茛属药用植物研究概况[J].现代中
药研究与实践,2003,17(6):57-59.
[6] 钟艳梅,冯毅凡,毛茛属要用植物中黄酮和内酯类成分的研
究进展[J].中草药,2011,42(4):825-828.
[7] 钟艳梅,冯毅凡,毛茛化学成分 HPLC、UPLC/Q-TOF-MS分
析[D].广州:广东药学院,2011.
[8] 郑威,周长新,张水利,等.毛茛化学成分的研究[J].中国中
药杂志,2006,32(1l):892-894.
[9] 郑威,赵昱,周长新.毛茛化学成分的研究及集中中药新药的
开发研究[D].杭州:浙江大学,2006.
[10] 梁永峰,陈作涛,刘立红.毛建草化学成分的研究[J].中国
中药杂志,2008,33(19):2201-2203.
[11] WEN RUIA,HONGYUAN CHENB,YUZHI TANC.Rapid
Analysis of the Main Components of the Total Glycosides of
Ranunculus japonicus by UPLC/Q-TOF-MS[J].Nat Prod
Commun,2010,5(5):783-788.
[12] 芮雯,冯毅凡,刘守钾,等.毛茛黄酮类成分的 UPLC HIL-
IC/Q-TOF-MS分析[J].亚太传统医药,2011,7(8):18-21.
[13] 王榕乐,周光雄,谭毓治,等.从毛茛中分离鉴定的三个简单
内酯[J].中草药,2008,39(1):15-17.
[14] 王榕乐,谭毓治,毛茛化学成分及毛茛总苷的药理学研究
[D].广州:广东药学院,2007.
[15] 上海第十七制药厂试制组.毛莫草有效成分“原白头翁素”
的抗癌作用[J].医药工业,1974,6(13):3-4.
[16] 张家华,万美蓉,毛茛苷体外抗白血病细胞的毒性试验[J].
中国肿瘤临床,1993,20(12):941-943.
[17] 李润沼,籍秀娟,毛茛苷体外细胞毒活性及其机制[J].药学
学报,1993,28(5):326-331.
[18] 朱峰妍,傅士龙,成旭东,等.毛茛总苷对人胃癌细胞和胰腺
癌细胞增殖作用的初步研究[J].抗感染药学,2013,10(1):
024-028.
[19] 傅士龙,朱峰妍,曹志飞,等.毛茛总苷对人胃癌 MGC803细
胞血管生成拟态的影响及其机制[J].中草药,2013,44(16):
2267-2271.
[20] 王榕乐,谭毓治.毛茛总苷对血管紧张素II致心肌肥大的影
响[J].广东药学院学报,2008,24(2):154-156.
[21] 王榕乐,江欢,谭毓治.毛茛总苷对离体蛙心和大鼠胸主动
脉环张力的作用研究[J].中华中医药学刊,2009,27(1):91-
93.
[22] 刘守钾,谭毓治.毛茛总苷对大鼠肾性高血压的影响及有效
部位研究[D].广州:广东药学院学报,2011.
[23] 刘守钾,刘苑,张兴,等.毛茛总苷对肾性高血压大鼠血压、
NO、AngⅡ及 A7r5细胞内钙的影响[J].中药材,2012,35
(6):953-957.
[24] 高啸巍,刘苑,杨智承,等.毛茛总苷对大鼠离体心肌缺血-
再灌注损伤的保护作用[J].中药材,2014,37(8):1430-
1434.
[25] 王榕乐,谭毓治,罗绍宝.毛茛总苷抗炎镇痛作用研究[J].
时珍国医国药,2009,20(2):290-292.
[26] 秦汝兰,孟庆双.毛茛总皂苷对小鼠耐缺氧及记忆能力的影
响[J].安徽农业科学,2011,39(22):13404-13406.
[27] QIN RU LAN,MENG QING SHUANG.Effects of Total
Saponins from Ranunculus japonicus on Hypoxia Tolerance
and Memory Ability of Mice[J].Medicinal Plant,2011,2
(6):41-42.
[28] 刘苑,张兴,谭毓治,等.紫外分光光度法测定毛茛不同部位
总黄酮的含量[J].广东药学院学报,2012,28(2):160-162.
[29] 秦汝兰,孟庆双,紫外分光光度法测定毛茛中总皂苷的含量
[J].通化师范学院学报,2011,32(6):40-41.
[30] 王焕芸,刘爽,孟敏,等.蒙药材毛茛的质量标准研究[J].内
蒙古医学院学报,2010,32(1):39-42.
(责任编辑:李岚春)
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