全 文 ：中南药学 2012 年 10 月 第 10 卷 第 10 期 Central South Pharmacy. October 2012, Vol. 10 No. 10
725
bility by a piperine analogue [J]. Chem Biol Interact，2011，190
（2-3）： 84-90.
[3] 张桂侠 .依托泊苷微乳及自微乳的研制 [D].石家庄：河北医科
大学，2007.
[4] 章巍，董蔚，平其能 .依托泊苷固体自微乳的研制及大鼠体
内生物利用度研究 [J]. 药学与临床研究，2011，19（5）：
402-406.
[5] 王杏林，尹东东，张俊伟 .依托泊苷口服微乳的制备及质量评
价 [J].华西药学杂志，2009，24（2）：139-141.
[6] 石远凯，孙 燕，鬼臼乙叉甙药理学研究的新进展 [J].中国新药
杂志，1994，3（5）：7-12.
[7] 尹东东，王杏林，赵广荣，等 .依托泊苷微乳的 HPLC测定 [J].
中国医药工业杂志，2007，38（2）：121-122.
（收稿日期： 2012-06-28； 修回日期： 2012-08-09）
垫状卷柏炔酚类化学成分研究
何雄 1 ，喻凯 2，赵兰芳 2，王慧 2，邹辉 2，邹振兴 2，谭桂山 2，徐康平 2* （1. 湖南省医疗器械与药用包装材料（容
器）检测所，长沙 410001 ； 2. 中南大学药学院，长沙 410013）
摘要：目的 研究垫状卷柏中炔酚类化学成分。方法 运用色谱法分离垫状卷柏 75%乙醇提取物中的炔酚类化学
成分，UV、IR、MS、1H-NMR、13C-NMR波谱技术鉴定化合物的结构。结果 分离得到 3个炔酚类化合物，分别
是 selaginellin J （1）、selaginellin K （2）和 selaginellin L （3）。结论 3个炔酚类化合物均为首次从该植物中分
离得到。
关键词：垫状卷柏；化学成分；炔酚类化合物
中图分类号：R284 文献标识码：A 文章编号：1672-2981(2012)10-0725-03
doi:10.3969/j.issn. 1672.2981.2012.10.002
Selaginellin derivatives from Selaginella pulvinata
HE Xiong1, YU Kai2, ZHAO Lan-fang2, WANG Hui2, ZOU Hui2, ZOU Zhen-xing2, TAN Gui-shan2, XU Kang-ping2 * (1.
Hunan Testing Institute for Medical Devices & Pharmaceutical Packaging Materials, Changsha 410001; 2. College
of Pharmacy, Central South University, Changsha 410013）
Abstract: Objective To study the chemical constituents in Selaginella pulvinata. Methods EtOH extract of Selaginella
pulvinata 75% was isolated and purifi ed by several column chromatographic methods. Results Their structures were
identifi ed by spectral data from UV, IR, MS and NMR. Conclusion Compounds 1-3 have been isolated from Selaginella
pulvinata for the fi rst time.
Key words: Selaginella pulvinata; chemical constituents; selaginellin derivative
基金项目：国家自然科学基金（No. 30873149）；教育部高等学校博士学科点专项科研基金（No. 20100162110057）；湖南省中医药科研
计划项目（No.2009059 and 2010004）；湖南省大学生创新训练项目（No. BY12076）。
作者简介：何雄，女，主管药师，主要从事药物、药包材分析及研究，E-mail： 24280391@qq.com * 通讯作者：徐康平，男，讲师，主
要从事天然药物活性成分及新药研究，Tel：18711015822，E-mail：xukp376@yahoo.com.cn
垫 状 卷 柏 [ Selaginella pulvinata （Hook. et Grev.） Maxim ]
为多年生草本，是蕨类卷柏科（selaginellaceae）卷柏属
（selaginella）植物垫状卷柏的全草，是历版中国药典 2010
版收载的国标药材，具活血通经之功效，用于经闭痛经、症
瘕痞块、跌扑损伤 [1-2]。现代药理及临床研究表明，卷柏属
植物具有防癌治癌、抗炎、抗病毒、镇痛、降血压、降血糖
和增强人体免疫功能等作用 [3]。
卷柏属植物的化学成分比较复杂，而新型炔酚类成分是
目前仅在卷柏属植物中发现的一类具有新型碳骨架的天然产
物，是近几年卷柏属植物活性成分研究的热点之一。作者从
垫状卷柏 75%醇提物中分离得到 3个该类化合物，并运用
UV、IR、NMR和MS现代光谱技术鉴定了其结构，分别为
selaginellin J（1）、selaginellin K （2）和 selaginellin L（3）
（见图 1），均为首次从垫状卷柏中分离得到，丰富了垫状
卷柏的化学成分类型。
1 仪器和材料
B-540型 BUCHI熔点测定仪（瑞士 BUCHI公司），未
校正；Nicolet AVATAR360FT-IR红外光谱仪（美国 Nicolet
公司）；AV-500核磁共振仪（瑞士 Bruker）；1200高效液
相色谱仪（美国安捷伦）；薄层色谱硅胶及柱层析硅胶（青
Central South Pharmacy. October 2012, Vol. 10 No. 10 中南药学 2012 年 10 月 第 10 卷 第 10 期
726
岛海洋化工有限公司）；聚酰胺粉（浙江省台州市路桥四甲
生化塑料厂）；其余试剂均为分析纯。
药材垫状卷柏于 2007年 6月购自江西黄庆仁栈华氏
饮片厂，经中南大学药学院李劲平副教授鉴定为垫状卷柏
[（Selaginella tamariscina （Beauv.） spring）]的干燥全草。
样本（No. JB-001）存放于中南大学药学院。
2 方法
2.1 提取和分离
取垫状卷柏干燥全草 13 kg，粉碎成粗粉，用 75%乙
醇冷浸 2 次（10 倍，8 倍），每次 15 d，回收溶剂得浸
膏 1 450 g。取浸膏 1 400 g，将其装入聚酰胺柱中，分别
用 H2O、30% 乙醇、60% 乙醇、95% 乙醇洗脱，洗脱液
减压回收溶剂，真空干燥，分别得到水提取部位、30%乙
醇提取部位、60% 乙醇提取部位和 95% 乙醇提取部位。
将 60%乙醇提取部分经 HW-40C，用 60%MeOH-水等度
洗脱，得到 Fr.1 ～ 20。Fr.7 ～ 9 再反复经聚酰胺柱、
Sephadex LH-20柱层析及制备液相色谱等分离纯化技术，
分离得到化合物 1 （15 mg）、化合物 2 （13 mg）、化
合物 3 （12 mg），其结构见图 1。
2.2 结构鉴定
化合物 1：暗红色粉末，易溶于甲醇、二甲基亚砜，
难溶于氯仿。UV λ max （MeOH） （nm）：266，299，430。
IR ν max（KBr） （cm－ 1 ）：3 416 （OH），2 925，2 194 （C ≡
C），1 593，1 575，1 510 （芳环）。ESI-MS：m/z 529.1
[M+H]+。1H-NMR（DMSO-d6，400 MHz） δ: 10.05（1H，
s，－ OH）， 9.40 （2H，s，－ OH）， 9.16 （1H，s，
－ OH），7.68 （1H，d，J＝ 8.0 Hz，16-H）， 7.36 （1H，
d，J＝ 8.0 Hz，17-H），7.06 （4H，br，3-H，5-H，8-H，
12-H），6.79 （2H，d，J ＝ 8.8 Hz，20-H，24-H），6.61
（1H，d，J＝ 8.4 Hz，31-H），6.57 （1H，d，J＝ 2.0Hz，
28-H），6.55 （2H，d，J＝ 8.8 Hz，21-H，23-H），6.49 （4H，
br，2-H，6-H，9-H，11-H），6.46 （1H，dd，J＝ 8.4，2.0
Hz，32-H），5.44 （1H，t，J＝ 4.8 Hz，34-OH），4.78 （2H，
d，J＝ 4.8 Hz，34-H）。13C-NMR （DMSO-d6，100 MHz）
δ：185.9 （C-1），159.4 （C-22），156.7 （C-10），147.2
（C-30），145.4 （C-29），142.7 （C-15），140.6 （C-19），
140.4 （C-18）， 133.4 （C-3， 5，8，12），130.9 （C-25），
129.8 （C-4，7，13，17，20，24），127.2 （C-16），123.6 （C-2，6，
9，11，32），121.3 （C-14），118.4 （C-28），116.0 （C-
31），115.0 （C-21，23），112.7 （C-33），99.3 （C-27），
83.5 （C-26），61.5 （C-34）。以上光谱数据归属经 1H-1H
COSY、HMQC、HMBC确证， 并与文献值比较基本一致 [4]，
故鉴定为 selaginellin J（1）。
化合物 2：暗红色粉末，易溶于甲醇、二甲基亚砜，
难溶于氯仿。UV λ max（MeOH） （nm） ：262，301，430。
IR νmax（KBr）（cm－ 1 ）：3 430 （OH），2 844，2 751，
2 195 （C ≡ C），1 685 （C＝ O），1 621，1 515，1 478 （芳
环）。ESI-MS：m/z 331.1 [M+H]+。1H-NMR （DMSO-d6，
400 MHz） δ：10.58 （1H，s，2-CHO），10.10（1H，s，－
OH），10.00（1H，s， －OH），9.60（1H，s， －OH），7.99
（1H，d，J＝ 8.4 Hz， 6-H），7.50（1H，d，J＝ 8.4 Hz，5-H），
7.08（2H，d，J＝ 8.8 Hz，4″-H，8″-H），6.86 （2H，d，
J＝ 8.4 Hz，2′-H，6′-H），6.68 （2H，d，J＝ 8.8 Hz，
5″-H，7″-H），6.61 （2H，d，J＝ 8.4 Hz，3′-H，5′-H）。
13C-NMR（DMSO-d6，100 MHz） δ：191.3 （－ CHO），
158.7 （C-8″），157.2 （C-4′），157.1 （C-4），147.5 （C-
2），141.4 （C-1），133.4 （C-1′），133.2 （C-4″，8″），
130.0 （C-5），129.5 （C-3″），129.4 （C-2′，6′），127.9
（C-6），127.0 （C-3），115.6 （C-5″，7″），114.9（C-3′，
5′），100.7 （C-2″），82.4 （C-1″）。以上光谱数据与文
献值比较基本一致 [5]， 故鉴定为 selaginellin K（2）。
化合物 3：暗红色粉末，易溶于甲醇、二甲基亚砜，
难溶于氯仿。UV λ max（MeOH）（nm）：266，302，434。 IR
νmax（KBr）（cm－ 1 ）：3 433 （OH），2 925，2 197 （C ≡
C），1 625，1 510，1 482 （芳环）。ESI-MS：m/z 317.1
[M+H]+。1H-NMR （DMSO-d6，400 MHz） δ：9.95（1H，
s，－ OH），9.86 （1H，s，－ OH）， 9.35 （1H，s，－
OH），7.45 （1H，d，J＝ 8.4 Hz，6-H），7.22 （1H，d，
J＝ 8.4 Hz，5-H）， 6.98 （2H， d，J＝ 8.8 Hz，4″-H，
8″-H），6.77 （2H，d，J＝ 8.4 Hz，2′-H，6′-H），6.65 （2H，
d，J＝ 8.8 Hz， 5″-H，7″-H），6.53 （2H，d，J＝ 8.4
Hz，3′-H，5′-H），2.55 （3H，s，－ CH3）。13C-NMR
（DMSO-d6，100 MHz） δ：159.7 （C-4），158.4 （C-6″），
156.7 （C-4′），140.7 （C-1），140.0 （C-2），138.3 （C-3″），
133.0 （C-4″，8″），130.9 （C-1′），130.6 （C-6），129.8
（C-2′，6′），129.1 （C-5），123.9 （C-3），115.9 （C-5″，
7″），114.9 （C-3′，5′），98.4 （C-2″），85.5 （C-1″） ，
40.1 （－ CH3）。以上光谱数据与文献值比较基本一致 [5]，
故鉴定为 selaginellin L （3）。
参考文献
[1] 江苏新医学院 . 中药大辞典（上册） [M]. 上海：上海科技出版社，
1985：1472.
[2] 中国药典 2010年版 .一部 [S]. 2010：210.
[3] 何薇，曾祖平，王永红 . 药用卷柏的研究概况 [J]. 中草药，
2000，31 （12 ）：954 -956.
[4] Xu KP，Zou H，Tan Q，et al. Selaginellins I and J，two new al-
图 1 垫状卷柏化学成分
Fig 1 Chemical constituents in Selaginella pulvinata
1. selaginellin J 2. selaginellin K 3. selaginellin L
中南药学 2012 年 10 月 第 10 卷 第 10 期 Central South Pharmacy. October 2012, Vol. 10 No. 10
727
LC-MS/MS方法测定 Beagle犬血浆中比卡鲁胺的浓度
童强 1，许勇 2* （1.解放军第八五医院泌尿科，上海 200052；2.解放军第八五医院药剂科，上海 200052）
摘要：目的 建立灵敏的液相色谱 -串联质谱法测定狗血浆中比卡鲁胺的浓度。方法 血浆样品采用乙腈蛋白沉
淀方法，以 0.2%甲酸 -乙腈 （35∶ 65，v /v）为流动相；采用 Zorbax SB C18柱（150 mm×4. 6 mm，5 μm）分
离，通过电喷雾电离源，以选择多反应监测（MRM）方式进行负离子检测，用于定量分析的离子反应分别为 m/z
428.9→ 254.7（比卡鲁胺）和 m/z 269→ 169.6 （内标，甲苯磺丁脲） 。结果 建立的体内比卡鲁胺测定方法线性
范围为 5～ 2 000 ng·mL － 1，定量下限可达 1 ng·mL － 1。日内、日间精密度（RSD） 均＜ 10%。结论 该方法预
处理操作简洁、灵敏、专属性强，可方便用于比卡鲁胺药物的体内药动学研究。
关键词：比卡鲁胺；LC-MS/MS；药动学
中图分类号：R917,R969.1 文献标识码：Ａ 文章编号：1672-2981(2012)10-0727-03
doi: 10.3969/j.issn. 1672.2981.2012.10.003
LC-MS /MS determination of bicalutamide in Beagle plasma
TONG Qiang1, XU Yong2* (1. Department of Urology, No. 85 Hospital of the PLA, Shanghai 200052; 2. Department of
Pharmacy, No. 85 Hospital of the PLA, Shanghai 200052)
Abstract: Objective To develop a liquid chromatography-tandem mass spectrometric (LC-MS/ MS) method for the determina-
tion of bicalutamide in Beagle plasma. Methods Bicalutamide and the internal standard orinase were separated from the plasma by
precipitation. Chromatographic separation was performed on a Zorbax SB C18 column (150 mm×4. 6 mm，5 μm) with an isocratic
mobile phase consisting of 0.2% formic acid-acetonitrile (35∶ 65，v/v). A tandem mass spectrometer equipped with electrospray
ionization source was adopted as the detector. Multiple reaction monitoring transitions of m/z 428.9→254.7 and m/z 269→169.6
were measured in a positive mode for bicalutamide and the internal standard. Results The calibration curve of bicalutamide was
linear at 5－ 2 000 ng·mL－ 1. The lower limit of quantifi cation was 1 ng·mL－ 1. The intra-day and inter-day RSDs were less
than 10%. Conclusion The method is sensitive and suitable for pharmacokinetic study of bicalutamide in vivo．
Key words：bicalutamide; LC-MS /MS; pharmacokinetic
作者简介：童强，男，硕士研究生，主任医师，主要从事前列腺疾病治疗研究，Tel：（021）81818553，E-mail：arfutong@163.com *通讯作者：
许勇，男，主管药师，主要从事临床药学研究，Tel：（021）81818313，E-mail：xuy818@21cn.com
比卡鲁胺（bicalutamide）是英国阿斯利康公司研制的
一种新型口服非甾体类雄性激素受体阻断剂，1995年在英
国上市，1999年引入至我国，商品名康士得 [1-2]。比卡鲁胺
临床上主要用于治疗晚期前列腺癌，适用于黄体激素释放
激素类似物或与外科睾丸切除联合应用于晚期前列腺癌的
治疗 [3-4]。其作用机制主要是与雄激素受体结合而使其无有
效的基因表达，从而抑制了雄激素的刺激，导致前列腺肿
瘤的萎缩，并且其抗雄激素作用仅仅出现在 R结构对映体
上 [5-7]。目前有关比卡鲁胺体内的测定方法的报道非常有限，
国外学者 Boccardo[8]和 Kim[9]相继在 2005年和 2011年有过
报道，前者主要关注比卡鲁胺体外的方法测定，后者受限于
方法的灵敏性及专属性，最低检测限仅能达到 10 ng·mL－ 1，
因此有必要对现有的测定方法做出改善以满足更精确的药动
学研究。本实验拟用 LC-MS/MS技术建立比卡鲁胺的体内
测定方法并应用于 Beagle犬的药动学研究。
1 材料
1.1 仪器
Agilent 6410A 型液相色谱 -三重四极杆串联质谱仪，
包括 G1312B型二元高压泵、G1367C型自动进样器、
G1316B型柱温箱、G1315C型二极管阵列检测器、Mass-
kynyl phenols，from Selaginella tamariscina （Beauv.） Spring [J].
J Asian Nat Prod Res，2011，13 （2）：93-96.
[5] Xu KP，Zou H，Li FS，et al. Two new selaginellin derivatives from
Selaginella tamariscina （Beauv.） Spring [J]. J Asian Nat Prod
Res，2011，13（4）：356-360.
（收稿日期： 2012-06-11； 修回日期： 2012-07-30）