全 文 :Key words Tongxinluo Capsule;Oxygen-derived free radicals;Myocardial ischemia;Reperfusion;Apoptosis
广东产苏合香对大鼠血液流变学的影响
莫志贤 张宏伟
(第一军医大学中医系 ,广州 510515)
摘要 目的:观察广东产苏合香对大鼠血液流变学的影响, 并与进口苏合香进行比较。方法:体内连续用药 5 天
后, 采用体内血栓形成实验测血栓重量 ,采用比浊法测定血小板聚集率 , 采用血液粘度测定仪检测血液粘度 , 采用毛
细血管法测红细胞压积。结果:广东产苏合香能抑制体内血栓形成 、降低血液粘度和红细胞压积 , 降低血小板聚集
率。在使用相同剂量的条件下 ,广东产苏合香与进口苏合香药材的作用基本相同。结论:广东产苏合香对大鼠血液
流变学有明显影响 ,其作用与进口苏合香相似。
关键词 苏合香 血栓形成 血小板聚集 血液粘度 红细胞压积
苏合香(Storax)为金缕梅科植物苏合香树 Liq-
uidambar orientalis Mill.的树干所分泌的树脂。具有
开窍 、破秽 、行气 、止痛等功效 ,用于中风痰厥 、卒然昏
倒 、胸腹冷痛 、惊痫 、温疟等证〔1〕 。该药物在我国的应
用有悠久的历史 ,早在梁代陶弘景的《名医别录》里就
把它列为上品 ,明代李时珍在《本草纲目》中说:“苏合
香气窜 ,能通诸窍脏腑 ,故其功能辟一切不正之气。”
在治疗心血管疾病的中成药苏合香丸 、冠心苏合丸及
苏冰滴丸中 ,苏合香是不可缺少的主药 。
目前国内药用的苏合香主要从国外进口。我校
自20世纪 80年代初开始从叙利亚引种栽培苏合香。
经二十年的树木栽培 ,现已可采收香树脂 ,并制成中
药用苏合香制品。但苏合香树引种后 ,由于其产地发
生了变化 ,所产树脂的化学成分 、药理作用以及临床
疗效是否有改变?这方面的研究尚未见报道。本文
拟对我校引种的苏合香树上采集到的树脂进行初步
的心血管药理学研究 ,并与进口药材进行比较 ,为苏
合香在我国的引种栽培和开发应用提供科学依据 。
1 材料
1.1 药物 广东产苏合香的制备:于初夏时节从本
校药圃种植的苏合香树上割破树皮 ,伤口达木质部 ,
使分泌香树脂 ,渗入树皮内。然后于秋季割下树皮 ,
榨取香树脂 ,将其残渣加水煮后再压榨 ,榨出的香树
脂即为苏合香粗制品。将该粗制品溶解于 3 ~ 4倍的
热酒精中 ,过滤 ,滤液蒸去酒精 ,得精制苏合香。进口
苏合香 ,由广东省药材公司提供 ,原产中东。以上两
药先用微量乙醇将苏合香溶解后再加 1%羧甲基纤
维素钠(CMC-Na)配制成所需浓度的混悬液备用 。
1.2 试剂 高分子右旋醣酐 ,分子量 500 ,000 ,Swe-
den产品。用生理盐水配成 10%浓度备用。二磷酸
腺苷(ADP)二钠盐 ,Sigma公司提供。肝素钠 ,中国医
药公司北京采购供应站提供。乌拉坦 ,上海化学试剂
采购供应站提供。
1.3 动物 Sprague-Dawley 大鼠 , ♂,体重 200 ~ 250
g ,由第一军医大学实验动物研究中心提供 ,合格证
号:粤检证字第 2000A034号。
1.4 仪器 LG-R-80 A 型自动冲洗血液粘度测定
仪 、PABER-1型血小板聚集及凝血测试仪均为北京世
帝科学仪器公司产品。
2 方法
2.1 大鼠体内血栓形成实验〔2〕 取 SD大鼠 40只 ,
雄性 ,随机分为 4组 。即空白对照组 ,进口苏合香组
(2 mg/kg),广东产苏合香低剂量(2 mg/kg)、高剂量
(4 mg/kg)组。空白对照组给予同容量溶媒(1%
CMC-Na , ig),其余各组大鼠按上述剂量灌胃(ig)给
予相应药液。所有动物灌胃给药体积均为 10 ml/kg ,
连续给药5天。各大鼠于末次给药 30 min后进行体
内血栓形成实验。在 20%乌拉坦麻醉下(1 g/kg ,
ip),自大鼠颈部正中切口 ,分离右侧颈总动脉及左侧
颈外静脉。在三段相套的聚乙烯管(两端管内径 1
mm ,长 10 cm ,中段管内径2 mm ,长8 cm)的中段管放
入一根长5 cm的 4号手术线 ,将肝素生理盐水溶液
(50 u/ml)充满聚乙烯管 。将管的一端插入左侧颈外
静脉后 ,从聚乙烯管注入肝素 50 u/kg ,然后夹住管
壁 ,将管的另一端插入右侧颈总动脉。放开血流后血
液则由右侧颈总动脉经聚乙烯管流入左侧颈外静脉。
放开血流 15 min 后中止血流 ,迅速取出丝线称重。
总重量减去丝线重即为血栓湿重。按下列公式计算
其抑制率:抑制率(%)=(对照组血栓重-给药组血
栓重)÷对照组血栓重×100%
·804· 中药材第 26 卷第 11 期 2003年 11 月
DOI :10.13863/j.issn1001-4454.2003.11.017
2.2 大鼠血液粘度及红细胞压积的测定〔2〕 取 SD
大鼠50只 ,雄性 ,随机分为 5组 ,即空白对照组 ,模型
组 ,进口苏合香组(2 mg/kg),广东产苏合香低(2 mg/
kg)、高剂量(4 mg/kg)组。空白对照组及模型组给予
同容量溶媒(1%CMC-Na , ig)。其余各组大鼠按上
述剂量灌胃(ig)给药。所有动物灌胃给药体积均为
10ml/kg ,连续给药 5天。于末次给药后 45 min ,由尾
静脉注入10%高分子右旋糖酐10 ml/kg 。15 min后 ,
在20%乌拉坦麻醉下(1 g/kg , ip),自大鼠腹主动脉
取血 4 ml , 1%肝素抗凝(150 μl肝素:4 ml血液),用
于全血粘度和血浆粘度测定。空白对照组大鼠不注
射右旋醣酐 ,其它处理同模型组。用自动冲洗血液粘
度测定仪检测血液粘度 ,分别测定 150 , 30 , 5 ,1 S-1的
全血粘度及血浆粘度。另取全血 1 ml注入 RBC压积
管内 ,离心 , 3000 r/min×30 min ,记录压积管红细胞
柱高度。按如下公式计算红细胞压积:红细胞压积=
红细胞柱高度÷全血柱高度×100%
2.3 血小板聚集率的测定(比浊法)〔2〕 取 SD大鼠
40只 ,雄性 ,分组及给药同 2.1。于末次给药后 45
min ,在20%乌拉坦麻醉下(1 g/kg , ip),自大鼠腹主动
脉取血 , 3.8%枸橼酸钠抗凝 , 离心 , 800 r/min×6
min ,上层液即为富血小板血浆(PPR),取出 PRP 后 ,
剩余的血再离心 ,3000 r/min×10 min ,上清即为贫血
小板血浆(PPP)。在 ADP(5×10-6 mol/ L)的诱导下 ,
使用血小板聚集及凝血测试仪测定 5 min 内大鼠血
小板聚集率 。记录最大聚集率 ,作统计学处理。
2.4 统计学处理 所有实验数据以 x ±s表示 ,用
SPSS统计软件进行单因素方差分析和组间比较。
3 结果
3.1 对体内血栓形成的影响 表 1结果表明 ,使用
苏合香后 ,大鼠体内血栓湿重较空白对照组明显减
轻 ,经统计学处理 , P <0.05或 P <0.01 ,差异显著。
广东产苏合香低剂量组和高剂量组之间相比 ,无显著
性差异(P >0.05),广东产苏合香两剂量组分别与进
口苏合香组相比 ,亦无明显差异(P>0.05)。
3.2 对大鼠血液粘度及红细胞压积的影响 给大
鼠注射高分子右旋醣酐后 ,大鼠全血粘度 、血浆粘度
及血球压积均明显升高 。表明动物处在高凝状态。
广东产苏合香低 、高剂量给药组及进口苏合香组预先
连续给药5天 ,对大鼠全血粘度 、血浆粘度及红细胞
压积有明显的降低作用。广东产苏合香低剂量组和
高剂量组之间相比 ,无显著性差异(P>0.05),广东产
苏合香两剂量组分别与进口苏合香组相比 ,亦无明显
差异(P>0.05),详见表2。
3.3 对大鼠血小板聚集率的影响 表 3结果表明 ,
给予苏合香后 ,由 ADP 诱导的大鼠血小板聚集率较
给溶媒的空白对照组明显降低 ,经统计学处理 , P<
0.05或P<0.01 ,差异显著。广东产苏合香低剂量组
与高剂量组比较 ,P<0.05 ,有显著差异 。但广东产苏
合香低 、高两剂量组与进口苏合香组比较 ,P>0.05 ,
差异不明显。
表 1 对大鼠体内血栓形成的影响(n=10)
组别 血栓湿重(mg) 抑制率(%)
空白对照组 27.2±5.65
广东产苏合香 21.9±4.95* 19.5
21.1±6.61* 22.4
进口苏合香 20.3±5.36* 25.4
与空白对照组比较 , *P<0.05 , **P<0.01
表 2 对大鼠血液粘度和红细胞压积的影响( x±s , n=10)
组别 全血粘度
150 s-1 30 s-1 5 s-1 1 s-1
血浆粘度 红细胞压积(%)
空白对照组 6.4±0.67 8.0±0.68 10.6±0.90 15.9±1.14 1.6±0.28 43.0±3.33
模型组 9.2±0.84■■ 10.4±0.94■■ 14.3±1.48■■ 24.1±1.88■■ 2.6±0.77■■ 52.2±2.53■■
广东产苏合香 7.7±1.18* 9.1±1.54 11.8±2.39* 17.5±3.05** 2.0±0.47* 47.0±5.14**
7.4±0.85** 8.5±0.91* 11.2±1.33* 17.8±2.38** 1.8±0.22** 46.7±2.06*
进口苏合香 7.4±1.05** 8.7±1.47* 11.1±2.00* 17.9±2.62** 1.8±0.43** 45.4±3.59**
与模型组比较 , *P<0.05 , **P<0.01;与空白对照组比较 , ■■P<0.01
·805·中药材第 26 卷第 11期 2003 年 11 月
表 3 对大鼠血小板聚集率的影响( x±s, n=10)
组别 血小板最大聚集率(%)
空白对照组 52.2±4.43
广东产苏合香 45.1±6.10*#
39.5±5.08**
进口苏合香 41.6±5.52**
与空白对照组比较 , *P<0.05 , **P<0.01;与广东产苏合香高剂
量组比较 , #P<0.05
4 讨论
苏合香为芳香开窍药在中医临床中的应用已有
很长的历史 。苏合香的现代药理研究表明该中药在
心血管系统方面具有明显的药理作用 ,如抗血小板聚
集〔3〕 ,抗实验性血栓形成〔4〕 ,抗心肌缺血及抗凝血促
纤溶活性等作用〔5〕。这些作用是苏合香开窍醒神 ,辟
秽止痛 ,治疗冠心病 ,缓解心绞痛的药理学基础。本
文首次从血液流变学方面 ,对广东引种的苏合香进行
药理实验研究。本实验结果表明 ,广东产苏合香的抗
血栓形成 、降低血液粘度和红细胞压积 、抑制血小板
聚集等作用均与进口的苏合香药材作用相似。
注:本研究为广东省中医药管理局科研基金资助项目(100002)
参 考 文 献
1 国家中医药管理局《中华本草》编委会主编.中华本草(第
三册).上海:上海科学技术出版社 , 1999∶747~ 749
2 陈奇主编.中药药理研究方法学.北京:人民卫生出版
社 , 1993∶571~ 572、564~ 566 、513 ~ 514
3 张文惠 ,等.苏合香抗血小板聚集活性成分的研究.中草
药 , 1985 , 16(3)∶16
4 朱亮 ,等.苏合香抗血栓作用.中成药 , 1990 , 12(9)∶31
5 莫志贤 ,等.冠合苏合胶囊对大鼠急性心肌缺血的保护作
用.中成药 , 1994 , 16(5)∶53
(2003-05-13收稿)
Effects of Storax Cultivated in Guangdong on Hemorrheology in Rats
Mo Zhixian , Zhang Hongwei
(The First Military Medical University , Guangzhou 510515)
Abstract Objective:To investigate the effects of storax cultivated in Guangdong province on hemorrheology in rats and compare with
imported storax.Methods:Thrombus weight was measured through thrombogenesis in vivo , platelet agg regation was detected with tur-
bidimetry , blood viscosity was assayed with a blood viscometer and hematocrit was tested with capillary method.Results:Storax cultivated in
Guangdong could inhibit thrombosis in vivo , reduce blood viscosity and hematocrit , and decrease platelet aggregation.Under the same dose
used in this study , the effects of storax cultivated in Guangdong was similar to imported storax.Conclusion:The effects of storax cultivated in
Guangdong on hemorrheology in rats was similar to imported storax.
Key words Storax;Thrombogenesis;Platelet aggregation;Blood viscosity;Hematocrit
《中药材》杂志征稿内容
1 药用植物栽培 ,包括野生药材变家种 ,引种药材和异地药材的引种驯化 ,道地药材的研究 ,培育优良品种 ,防
治病虫害 ,改革耕作制度 ,提高产量 、质量 ,组织培养 ,药用真菌的栽培及 GAP基地的建设等。
2 动物药研究 ,包括药用动物的饲养和管理 ,资源 、生态 、习性的调查与观察。野生变家养与异地引种品种的
驯化;用新技术 、新方法提高动物药的产量与质量 ,动物药的药理 、药化和临床实验等。
3 中药材鉴别 ,加工炮制和商品养护。
4 中药资源的合理开发和利用 。
5 中药化学 ,药理与临床试验。
6 新技术 、新方法在中药材上的应用。
7 药材专业户 、药材经营部门谈生产 、经营管理经验 ,药材产销预测及市场动态等。
8 基础理论讲座 ,文献综述 ,专论 ,考证 ,译文 ,中药剂型改革 ,制剂 ,用药 ,药膳 ,经验以及报道中药店(房)的文
章等。
·806· 中药材第 26 卷第 11 期 2003年 11 月