全 文 ：ＬＤＬ　ｒｅｃｅｐｔｏｒ－ｄｅｆｉｃｉｅｎｔ　ｍｉｃｅ［Ｊ］．Ｊ　Ｎｕｔｒ，２００５，１３５：７２９－７３４．
［８］　吕志强，李乔，田景振．桑资源降血糖成分提取纯化研究［Ｊ］．齐
鲁药事，２０１０，２９（７）：４２０－４２３．
［９］　蓝鸣生，陈路，王硕．特优２号桑叶不同提取物的药效学研究
［Ｊ］．广西植物，２００９，２９（６）：８６６－８７０．
［１０］刘光宇，安振梅．罗格列酮钠保护ＳＴＺ糖尿病大鼠胰岛β－细胞
及对ＪＮＫ信号通路的影响研究［Ｊ］．四川大学学报医学版，
２００９，４０（３）：４３０－４３４．
［１１］Ｇｏｌｄｂｅｒｇ　Ｒ，Ｋｅｎｄａｌ　Ｄ，Ｄｅｅｇ　ＭＡ，ｅｔ　ａｌ．Ａ　Ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ　ｏｆ　ｌｉｐ－
ｉｄ　ａｎｄ　ｇｌｙｃｅｍｉｃ　ｅｆｆｅｃｔｓ　ｏｆ　ｐｉｏｇｌｉｔａｚｏｎｅ　ａｎｄ　ｒｏｓｉｇｌｉｔａｚｏｎｅ　ｉｎ　ｐａ－
ｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ｔｙｐｅ　２ｄｉａｂｅｔｅｓ　ａｎｄ　ｄｙｓｌｉｐｉｄｅｍｉａ［Ｊ］．Ｄｉａｂｅｔｅｓ　Ｃａｒｅ
２００５，２８：１５４７－１５５４．
［１２］Ｔｓｕｄｕｋｉ　Ｔ，Ｎａｋａｍｕｒａ　Ｙ，Ｈｏｎｍａ　Ｔ，ｅｔ　ａｌ．Ｉｎｔａｋｅ　ｏｆ　１－ｄｅ－
ｏｘｙｎｏｊｉｒｉｍｙｃｉｎ　ｓｕｐｐｒｅｓｓｅｓ　ｌｉｐｉｄ　ａｃｃｕｍｕｌａｔｉｏｎ　ｔｈｒｏｕｇｈ　ａｃｔｉｖａ－
ｔｉｏｎ　ｏｆ　ｔｈｅβ－ｏｘｉｄａｔｉｏｎ　ｓｙｓｔｅｍ　ｉｎ　ｒａｔ　ｌｉｖｅｒ［Ｊ］．Ｊ　Ａｇｒｉｃ　Ｆｏｏｄ
Ｃｈｅｍ，２００９，５７：１１０２４－１１０２９．
［１３］Ｔｙｒｂｅｒｇ　Ｂ，Ｌｅｖｉｎｅ　Ｆ．Ｃｕｒｒｅｎｔ　ａｎｄ　ｆｕｔｕｒｅ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｓｔｒａｔｅｇｉｅｓ
ｆｏｒ　ｔｙｐｅ　２ｄｉａｂｅｔｅｓ：ｔｈｅ　ｂｅｔａ－ｃｅｌ　ａｓ　ａ　ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ　ｔａｒｇｅｔ［Ｊ］．
Ｃｕｒｒ　Ｏｐｉｎ　Ｉｎｖｅｓｔｉｇ　Ｄｒｕｇｓ，２００１，２：１５６８－１５７４．
［收稿日期］２０１２－１１－２８
［基金项目］新疆维吾尔自治区自然科学基金项目（编号：２０１２２１１Ｂ０９）；省部共建国家重点实验室培育基地新疆特有药用资源利用实验室开
放课题项目（编号：ＸＪＹＳ０２０４－２０１２－０１）；新疆医科大学校级创新基金项目（编号：ＸＪＣ２０１１１０３）　［作者简介］何雯，女，博士研究生，主管药师，
研究方向：心血管药理及植物提取物药效学的研究，电话：１３５６５９８７１５７，Ｅ－ｍａｉｌ：ｈｗ＿１２１５＠ｓｉｎａ．ｃｏｍ　［通讯作者］帕尔哈提·克热木，男，博
士，教授，博士生导师，研究方向：心血管药理及植物提取物药效学的研究，Ｅ－ｍａｉｌ：ｐａｒｈａｔｋｅ＠ｖｉｐ．ｓｉｎａ．ｃｏｍ
异叶青兰总黄酮对高血压大鼠血管内皮的保护作用
何雯１，２，邬利娅·伊明１，司丽君１，闫冬１，王雪飞３，萨迪克·诺莫诺夫４，帕尔哈提·克热木１　 （新疆医科大学，１．
基础医学院药理教研室；２．第五附属医院药剂科；３．基础医学院生理教研室，新疆 乌鲁木齐８３００５４；４．中国科学院新疆理化
技术研究所，新疆 乌鲁木齐８３００１１）
［摘要］　目的：研究异叶青兰总黄酮（Ｄｒａｃｏｃｅｐｈａｌｕｍ　ｈｅｔｅｒｏｐｈｙｌｌｕｍ　Ｂｅｎｔｈ　ｆｌａｖｏｎｏｉｄ，ＤＨＢＦ）对高血压大鼠血管内皮的保护
作用。方法：左肾动脉狭窄法建立“两肾一夹”高血压大鼠模型，设假手术组（Ｓｈａｍ），模型组（Ｍｏｄｅｌ），异叶青兰总黄酮低剂量
组（ＤＨＢＦ－Ｌ）３００ｍｇ·ｋｇ－１·ｄ－１、高剂量组（ＤＨＢＦ－Ｈ）６００ｍｇ·ｋｇ－１·ｄ－１，卡托普利组（Ｃａｐｔｏｐｒｉｌ）２０ｍｇ·ｋｇ－１·ｄ－１。灌胃给药６
周，每周无创尾套法测量大鼠尾动脉收缩压。硝酸还原酶法测定血清中一氧化氮（ＮＯ）水平，放射免疫法测定心肌中ＥＴ－１含
量，血浆中ＴＸＢ２、６－ｋｅｔｏ－ＰＧＦ１α含量，计算其比值。结果：异叶青兰总黄酮两剂量组能明显降低肾性高血压大鼠尾动脉收缩压
（Ｐ＜０．０５，Ｐ＜０．０１），升高 ＮＯ水平（Ｐ＜０．０５，Ｐ＜０．０１），降低ＥＴ水平（Ｐ＜０．０１），降低 ＴＸＢ２与６－ｋｅｔｏ－ＰＧＦ１α比值（Ｐ＜
０．０５）。结论：异叶青兰总黄酮对高血压大鼠的血管内皮具有一定的保护作用。
［关键词］　异叶青兰总黄酮；高血压；血管内皮
［中图分类号］Ｒ２８５．５　　［文献标识码］Ａ　　［文章编号］１００１－５２１３（２０１３）１５－１２２６－０３
Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ　ｅｆｆｅｃｔ　ｏｆ　Ｄｒａｃｏｃｅｐｈａｌｕｍ　ｈｅｔｅｒｏｐｈｙｌｌｕｍＢｅｎｔｈ．ｏｎ　ｂｌｏｏｄ　ｖｅｓｓｅｌ　ｅｎｄｏｔｈｅｌｉｕｍ　ｏｆ　ｈｙｐｅｒ－
ｔｅｎｓｉｖｅ　ｒａｔｓ
ＨＥ　Ｗｅｎ１，２，ＹＩＭＩＮＧ　Ｗｕｌｉｙａ１，ＳＩ　Ｌｉ－ｊｕｎ１，ＹＡＮ　Ｄｏｎｇ１，ＮＵＭＯＮＯＶ　Ｓｏｄｉｋ４，ＫＥＲＲＡＭ　Ｐａｒｈａｔ１（１．Ｄｅ－
ｐａｒｔｍｅｎｔ　ｏｆ　Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ，Ｘｉｎｊｉａｎｇ　Ｍｅｄｉｃａｌ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ；２．Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ　ｏｆ　Ｐａｒｍａｃｙ，Ｔｈｅ　Ｆｉｆｔｈ　Ａｆｆｉｌｉａｔｅｄ　Ｈｏｓｐｉｔａｌ，Ｘｉｎｊｉａｎｇ
Ｍｅｄｉｃａｌ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ；３．Ｘｉｎｊｉａｎｇ　Ｔｅｃｈｎｉｃａｌ　Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ　ｏｆ　Ｐｈｙｓｉｃｓ　ａｎｄ　Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，Ｃｈｉｎｅｓｅ　Ａｃａｄｅｍｙ　ｏｆ　Ｓｃｉｅｎｃｅｓ；Ｘｉｎｊｉａｎｇ　Ｕｒｕｍｑｉ
８３００１１，Ｃｈｉｎａ）
ＡＢＳＴＲＡＣＴ：ＯＢＪＥＣＴＩＶＥ　Ｔｏ　ｓｔｕｄｙ　ｔｈｅ　ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ　ｅｆｆｅｃｔ　ｏｆ　Ｄｒａｃｏｃｅｐｈａｌｕｍ　ｈｅｔｅｒｏｐｈｙｌｌｕｍ Ｂｅｎｔｈ　ｆｌａｖｏｎｏｉｄ（ＤＨＢＦ）ｏｎ　ｂｌｏｏｄ
ｖｅｓｓｅｌ　ｅｎｄｏｔｈｅｌｉｕｍ　ｏｆ　ｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｖｅ　ｒａｔｓ．ＭＥＴＨＯＤＳ　Ｔｗｏ－ｋｉｄｎｅｙ－ｏｎｅ－ｃｌｉｐ　ｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｖｅ　ｒａｔｓ　ｗｅｒｅ　ｏｂｔａｉｎｅｄ　ｂｙ　ｎａｒｒｏｗｉｎｇ　ｌｅｆｔ
ｋｉｄｎｅｙ　ａｒｔｅｒｉｅｓ．５ｇｒｏｕｐｓ　ｗｅｒｅ　ｄｉｖｉｄｅｄ　ａｓ　ｓｈａｍ；ｍｏｄｅｌ；ＤＨＢＦ　ｌｏｗ　ｄｏｓｅ　ｇｒｏｕｐ（ＤＨＢＦ－Ｌ，３００ｍｇ·ｋｇ－１·ｄ－１）；ＤＨＢＦ　ｈｉｇｈ
ｄｏｓｅ　ｇｒｏｕｐ（ＤＨＢＦ－Ｈ，６００ｍｇ·ｋｇ－１·ｄ－１）ａｎｄ　ｃａｐｔｏｐｒｉｌ（２０ｍｇ·ｋｇ－１）ｇｒｏｕｐ．Ｔｈｅ　ｄｒｕｇｓ　ｗｅｒｅ　ｇｉｖｅｎ　ｂｙ　ｉｎｔｒａｇａｓｔｒｉｃ　ａｄｍｉｎｉｓ－
ｔｒａｔｉｏｎ　ｆｏｒ　６ｗｅｅｋｓ．Ｓｙｓｔｏｌｉｃ　ｂｌｏｏｄ　ｐｒｅｓｓｕｒｅ（ＳＢＰ）ｗａｓ　ｍｅａｓｕｒｅｄ　ｂｙ　ｔａｉｌ　ｃｕｆｆ　ａｐｐｒｏａｃｈ　ｅｖｅｒｙ　ｗｅｅｋ．Ａｆｔｅｒ　ｔｈｅ　ｓｉｘｔｈ　ｗｅｅｋ，，ｔｈｅ
ｌｅｖｅｌｓ　ｏｆ　ＮＯ　ｉｎ　ｓｅｒｕｍ　ｗｅｒｅ　ｍｅａｓｕｒｅｄ　ｂｙ　ｎｉｔｒａｔｅ　ｒｅｄｕｃｔａｓｅ　ｍｅｔｈｏｄ，Ｔｈｅ　ｌｅｖｅｌｓ　ｏｆ　ＥＴ　ｉｎ　ｈｅａｒｔ，ＴＸＢ２，６－ｋｅｔｏ－ＰＧＦ１αｉｎ　ｐｌａｓｍａ
ｗｅｒｅ　ａｌ　ｍｅａｓｕｒｅｄ　ｂｙ　ｒａｄｉｏｉｍｍｕｎｏａｓｓａｙ　ａｎｄ　ｔｈｅ　ｒａｔｉｏ　ｏｆ　ＴＸＢ２ａｎｄ　６－ｋｅｔｏ－ＰＧＦ１αｗｅｒｅ　ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ．ＲＥＳＵＬＴＳ　ＤＨＢＦ　ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ－
ｌｙ　ｒｅｄｕｃｅｄ　ｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｖｅ　ｒａｔｓ’ｂｌｏｏｄ　ｐｒｅｓｓｕｒｅ（Ｐ＜０．０５，Ｐ＜０．０１），ｉｎｃｒｅａｓｅｄ　ｔｈｅ　ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ　ｏｆ　ＮＯ（Ｐ＜０．０５，Ｐ＜０．０１）
ｗｈｉｌｅ　ｄｅｃｒｅａｓｅｄ　ｔｈｅ　ｃｏｎｔｅｎｔ　ｏｆ　ＥＴ（Ｐ＜０．０１）；ｒｅｄｕｃｅｄ　ｔｈｅ　ｒａｔｉｏ　ｏｆ　ＴＸＢ２ａｎｄ　６－ｋｅｔｏ－ＰＧＦ１（（Ｐ＜０．０５）．ＣＯＮＣＬＵＳＩＯＮ　Ｔｈｅ　ｒｅ－
ｓｕｌｔｓ　ｓｕｇｇｅｓｔ　ｔｈａｔ　ＤＨＢＦ　ｃｏｕｌｄ　ｂｅ　ｕｓｅｄ　ｔｏ　ｐｒｏｔｅｃｔ　ｂｌｏｏｄ　ｖｅｓｓｅｌ　ｅｎｄｏｔｈｅｌｉｕｍ　ｏｆ　ｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｖｅ　ｒａｔｓ．
ＫＥＹ　ＷＯＲＤＳ：Ｄｒａｃｏｃｅｐｈａｌｕｍ　ｈｅｔｅｒｏｐｈｙｌｌｕｍＢｅｎｔｈ　ｆｌａｖｏｎｏｉｄ；ｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ；ｖａｓｃｕｌａｒ　ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ
·６２２１· 中国医院药学杂志２０１３年第３３卷第１５期Ｃｈｉｎ　Ｈｏｓｐ　Ｐｈａｒｍ　Ｊ，２０１３Ａｕｇ，Ｖｏｌ　３３，Ｎｏ．１５
DOI:10.13286/j.cnki.chinhosppharmacyj.2013.15.008
　　高血压是临床最常见的心血管疾病，其病因复
杂、病程长，是绝大多数心脑血管及肾脏疾病的主要
致病原因，是危害人类健康的主要疾病。内皮细胞
的损伤导致的功能障碍（ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ　ｄｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎ，
ＥＤ）与高血压的发生发展密切相关［１］。异叶青兰
（Ｄｒａｃｏｃｅｐｈａｌｕｍ　ｈｅｔｅｒｏｐｈｙｌｌｕｍ Ｂｅｎｔｈ．）是维吾尔
族及藏族民间传统用药［２，３］，可治疗高血压、肺热咳
嗽、支气管炎等。成分分析发现异叶青兰富含黄
酮［４］、萜类物质。本实验建立肾性高血压大鼠模型，
拟通过观察内皮素－１（ＥＴ－１）、一氧化氮（ＮＯ）、血栓
素Ｂ２（ＴＸＢ２）和６酮－前列腺素（６－ｋｅｔｏ－ＰＧＦ１α）的变
化，研究异叶青兰总黄酮（Ｄｒａｃｏｃｅｐｈａｌｕｍ　ｈｅｔｅｒｏ－
ｐｈｙｌｌｕｍＢｅｎｔｈ　ｆｌａｖｏｎｏｉｄ，ＤＨＢＦ）对高血压大鼠血
管内皮的保护作用。
１　材料与方法
１．１　材料
１．１．１　动物　雄性ＳＤ大鼠，体质量１８０～２００ｇ，
购自新疆医科大学实验动物中心，许可证号：ＳＣＸＫ
（新）２００３－０００１。饲养于 ＳＰＦ 环境，许可证号：
ＳＣＸＫ（新）２０１０－０００３。所有实验动物的使用均符
合动物伦理委员会的批准。
１．１．２　仪器与试药　异叶青兰总黄酮（中国科学院
新疆理化技术研究所提供，批号２０１２０６０４，总黄酮
含量为５７．９７％），卡托普利片（１２．５ｍｇ／片，中美上
海施贵宝，批号１１０９０３１），大鼠一氧化氮（ＮＯ）测定
试剂 盒 （南 京 建 成 生 物 工 程 研 究 所， 批 号
２０１２０８１５），内皮素－１（ＥＴ－１，批号１２０９２０）、血栓素
Ｂ２（ＴＸＢ２，批号１２０９２０）、６－酮－前列环素１α（６－ｋｅｔｏ－
ＰＧＦ１α，批号１２０９２０）均为放射免疫分析试剂盒（北
京北方生物技术研究所），ＢＰ－６无创血压测试仪（成
都泰盟），放射免疫计数器（ＧＣ－２０１６）。
１．２　方法
１．２．１　给药方法　卡托普利与异叶青兰按如下方
法配制：卡托普利１２．５ｍｇ／片，取１６片，粉碎后，用
１００ｍＬ纯化水稀释既得（质量浓度为２ｍｇ·ｍＬ－１，
即２ｍｇ·１００ｇ－１）。异叶青兰为干燥粉末，方法同
上，分别称取３ｇ，６ｇ，用１００ｍＬ纯化水，稀释既得
剂量分别为３００ｍｇ·ｋｇ－１和６００ｍｇ·ｋｇ－１。
１．２．２　模型建立及实验方案　分离大鼠左侧肾动
脉，套上Ｕ型银夹（内径为０．２ｍｍ），完成两肾一夹
（ｔｗｏ　ｋｉｄｎｅｙ　ｏｎｅ　ｃｌｉｐ，２Ｋ１Ｃ）手术。假手术组只分
离左肾动脉不套银夹。术后第５周用ＢＰ－６无创血
压测定仪测定尾动脉收缩压，以ＳＢＰ≥１４０ｍｍＨｇ
为筛选标准，低者剔除。模型成功率为７５％。造模
成功的大鼠按收缩压水平随机分为模型组（Ｍｏｄ－
ｅｌ）、异叶青兰总黄酮低剂量组（ＤＨＢＦ－Ｌ，３００ｍｇ·
ｋｇ－１）、高剂量组（ＤＨＢＦ－Ｈ，６００ｍｇ·ｋｇ－１），以上剂
量均为异叶青兰总黄酮提取物的剂量，卡托普利组（
Ｃａｐｔｏｐｒｉｌ，２０ｍｇ·ｋｇ－１）。假手术组（Ｓｈａｍ）和模型
组（Ｍｏｄｅｌ）给予等量纯化水。每天１次，连续给药６
周，灌胃量为１００ｍＬ·ｋｇ－１。
１．２．３　无创血压测定　采用ＢＰ－６无创血压测定
仪每周连续测定尾动脉收缩压３次，取其平均值为
该周血压。测定时间为每日上午０９：００—１１：００。
１．２．４　样本采集及指标测定　腹主动脉取血，离心
后取上清，硝酸还原酶法测定血清中ＮＯ水平；取血
后加入含ＥＤＴＡ（试剂盒中自带）的冻存管中，离心
后取上清，放射免疫法测定血浆中 ＴＸＢ２、６－ｋｅｔｏ－
ＰＧＦ１α含量，取左心室组织匀浆，加入０．０５ｍｏｌ　ＰＢＳ
＋１％牛血清白蛋白（ｐＨ＝７．４），配置成组织匀浆
液，离心取上清，测定ＥＴ－１的含量。
１．３　统计学处理　应用ＳＰＳＳ　１７．０统计软件进行
统计学处理，多组间比较采用方差分析，两两比较
采用ＬＳＤ检验，检验水准α＝０．０５。
２　结果
２．１　ＤＨＢＦ对各组大鼠ＳＢＰ的影响　与假手术组
比较，模型组大鼠的收缩压升高（Ｐ＜０．０１）；与模型
组比较，ＤＨＢＦ各组大鼠收缩压降低（Ｐ＜０．０５，Ｐ＜
０．０１）。见表１。
２．２　ＤＨＢＦ对高血压大鼠 ＮＯ、ＥＴ－１水平的影响
与假手术组比较，模型组ＮＯ水平下降（Ｐ＜０．０１），
ＥＴ－１水平升高（Ｐ＜０．０１）；与模型组相比，ＤＨＢＦ
各组ＮＯ水平升高（Ｐ＜０．０５，Ｐ＜０．０１），ＥＴ－１水平
降低（Ｐ＜０．０１）。见表２。
表１　异叶青兰总黄酮对高血压大鼠收缩压的影响（珚ｘ±ｓ，ｎ＝８，ｍｍＨｇ）
Ｔａｂ　１　Ｅｆｆｅｃｔ　ｏｆ　Ｄｒａｃｏｃｅｐｈａｌｕｍ　ｈｅｔｅｒｏｐｈｙｌｌｕｍＢｅｎｔｈ　ｆｌａｖｏｎｏｉｄ（ＤＨＢＦ）ｏｎ　ｓｙｓｔｏｌｉｃ　ｂｌｏｏｄ　ｐｒｅｓｓｕｒｅ　ｉｎ　ｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｖｅ　ｒａｔｓ（珚ｘ±ｓ，
ｎ＝８，ｍｍＨｇ）
组别 手术前 成模后 给药一周 给药两周 给药三周 给药四周 给药五周 给药六周
Ｓｈａｍ　 １１７±６　 １２０±６　 １１９±５　 １１７±８　 １１７±６　 １１８±５　 １１７±８　 １１７±９
Ｍｏｄｅｌ　 １１８±７　 １７１±１３ａ １７１±１３ａ １６９±１５ａ １６９±１４ａ １７０±１４ａ １７１±１４ａ １７１±１４ａ
ＤＨＢＦ－Ｌ　 １１８±９　 １７２±１６　 １６８±１８　 １６５±１９　 １６２±２０　 １５７±２３　 １５０±２８ｂ　 １４８±２８ｂ
ＤＨＢＦ－Ｈ　 １１９±８　 １７１±９　 １６７±９　 １６０±１２　 １５３±１７ｂ　 １４６±１８ｂ　 １４１±２２ｃ　 １３６±２４ｃ
Ｃａｐｔｏｐｒｉｌ　 １１７±７　 １７０±７　 １４４±６ｃ　 １４０±７ｃ　 １２３±８ｃ　 １１９±１０ｃ　 １１４±８ｃ　 １１３±１２ｃ
注：与假手术组比较，ａＰ＜０．０１；与模型组比较，ｂ　Ｐ＜０．０５，ｃ　Ｐ＜０．０１；１ｍｍＨｇ＝０．１３３ｋＰａ
·７２２１·中国医院药学杂志２０１３年第３３卷第１５期Ｃｈｉｎ　Ｈｏｓｐ　Ｐｈａｒｍ　Ｊ，２０１３Ａｕｇ，Ｖｏｌ　３３，Ｎｏ．１５
２．３　ＤＨＢＦ对高血压大鼠 ＴＸＢ２，６－ｋｅｔｏ－ＰＧＦ１α水
平及其比值的影响 与假手术组比较，模型组
ＴＸＢ２、６－ｋｅｔｏ－ＰＧＦ１α水平升高（Ｐ＜０．０１）；与模型组
相比，ＤＨＢＦ－Ｈ组 ＴＸＢ２降低（Ｐ＜０．０５），ＴＸＢ２／６－
ｋｅｔｏ－ＰＧＦ１α比值降低（Ｐ＜０．０５）。见表３。
表２　异叶青兰总黄酮对高血压大鼠ＮＯ、ＥＴ－１含量的影响
（珚ｘ±ｓ，ｎ＝８）
Ｔａｂ　２　Ｅｆｆｅｃｔ　ｏｆ　ＤＨＢＦ　ｏｎ　ｔｈｅ　ｃｏｎｔｅｎｔｓ　ｏｆ　ＮＯ，ＥＴ－１ｉｎ　ｈｙ－
ｐｅｒｔｅｎｓｉｖｅ　ｒａｔｓ（珚ｘ±ｓ，ｎ＝８）
组别 ＮＯ／μｍｏｌ·Ｌ－１　 ＥＴ－１／ｐｇ·ｍＬ－１
Ｓｈａｍ　 ４５．４５±６．６０　 ２３．４７±２．４９
Ｍｏｄｅｌ　 １４．０５±６．７７ａ ４７．８４±５．６６ａ
ＤＨＢＦ－Ｌ　 ２６．２８±６．４３ｂ　 ３０．０１±２．３９ｃ
ＤＨＢＦ－Ｈ　 ３７．８８±４．９８ｃ　 ３１．４５±４．４４ｃ
Ｃａｐｔｏｐｒｉｌ　 ３２．３３±３．７８ｃ　 ３３．１２±２．４３ｃ
注：与假手术组比较，ａＰ＜０．０１；与模型组比较，ｂ　Ｐ＜０．０５，ｃ　Ｐ＜０．０１
表３　异叶青兰总黄酮对高血压大鼠ＴＸＢ２、６－ｋｅｔｏ－ＰＧＦ１α及
其比值的影响（珚ｘ±ｓ，ｎ＝８）
Ｔａｂ　３　Ｅｆｆｅｃｔ　ｏｆ　ＤＨＢＦ　ｏｎ　ｔｈｅ　ｌｅｖｅｌｓ　ａｎｄ　ｔｈｅ　ｒａｔｉｏ　ｏｆ　ＴＸＢ２，
６－ｋｅｔｏ－ＰＧＦ１αｉｎ　ｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｖｅ　ｒａｔｓ（珚ｘ±ｓ，ｎ＝８）
组别
ＴＸＢ２
／ｐｇ·ｍＬ－１
６－ｋｅｔｏ－ＰＧＦ１α
／ｐｇ·ｍＬ－１
ＴＸＢ２
／６－ｋｅｔｏ－ＰＧＦ１α
Ｓｈａｍ１　 ２３．３３±２１．２４　 ３８．４４±５．１３　 ２．１３±０．４７
Ｍｏｄｅｌ　 ２５６．４３±３８．２３ａ ５８．２０±１３．６３ａ ４．７０±１．１４ａ
ＤＨＢＦ－Ｌ　 ２４７．０６±４６．１３　 ５３．６７±１５．１４　 ３．２１±０．８５
ＤＨＢＦ－Ｈ　 １３０．１４±２１．４２ｂ　 ４５．９９±１４．０２　 ３．０１±０．５０ｂ
Ｃａｐｔｏｐｒｉｌ　 １２２．４５±２１．４０ｃ　 ４７．４８±１１．２０　 ２．８５±０．３７ｂ
注：与假手术组比较，ａＰ＜０．０１；与模型组比较，ｂ　Ｐ＜０．０５，ｃ　Ｐ＜０．０１
３　讨论
血管内皮作为血管壁与血液之间的屏障，不仅
可以阻止血液的部分物质进入血管壁，而且发挥调
节血管平滑肌张力、抗血栓、抗炎、调节血管增殖平
衡的作用。高血压患者几乎都有血管内皮功能的减
退，血管内皮损伤的程度可以反映出高血压患者病
情的严重程度［５］。ＥＴ是目前所广泛承认的体内最
强的血管收缩因子，在人体有三种亚型ＥＴ－１、ＥＴ－２
和ＥＴ－３。ＥＴ－１含量生理情况下通常很低，在各种
因素如缺血或缺氧刺激下由局部合成。高血压致使
内皮受损激活血管ＥＴ的表达，而ＥＴ进一步导致
血压升高，血管损伤进一步加重及动脉粥样硬化的
发生［６］。ＮＯ通过内皮细胞生成后再由旁分泌途径
与鸟苷酸环化酶（ＧＣ）相结合，激活ＧＣ使胞内环磷
鸟苷（ｃＧＭＰ）水平升高，使平滑肌细胞内Ｃａ２＋减少，
引起血管舒张作用［７］，同时ＮＯ还可抑制血管平滑
肌细胞增殖。在正常情况下，ＥＴ和 ＮＯ处于一种
动态的平衡，这在调节血管平滑肌舒缩功能和血管
张力中起重要作用，维持了血压的稳定［８］。本实验
结果显示，模型组ＥＴ－１升高，ＮＯ降低（Ｐ＜０．０１），
说明肾动脉狭窄后，肾血流量减少，激活肾素－血管
紧张素－醛固酮系统（ＲＡＳ），ＡｎｇⅡ合成释放增多，
ＡｎｇⅡ可增强ＥＴ基因的表达［９］；同时，压力刺激也
会造成内皮细胞的机械性损伤，导致ＥＴ、ＮＯ等血
管活性物质分泌失衡。ＤＨＢＦ能够降低高血压大
鼠的ＥＴ，升高ＮＯ（Ｐ＜０．０１），使体内失衡的ＥＴ和
ＮＯ水平得以改善，保护血管内皮功能，也是血压降
低的重要机制之一。
高血压患者存在血栓前状态，血压升高与血小
板功能亢进是高血压易患血栓并发症的重要因
素［１０］。血压升高引起的血管内压力和流速的改变
可导致血管内皮损伤，内皮下层暴露于循环的胶原
引起血小板聚集和血栓素 Ａ２（ＴＸＡ２）的释放增多。
前列环素（ＰＧＩ２）是前列腺素家族的重要成员，属于
内皮源性血管舒张因子，具有抑制血小板凝集和扩
张血管的作用。ＴＸＡ２与ＰＧＩ２之间的比值保持相对
稳定可防止血小板在血管表面聚集，形成血栓。由
于这两种物质很不稳定，故现以测定其稳定的代谢
产物ＴＸＢ２和６－ｋｅｔｏ－ＰＧＦ１α。ＴＸＡ２对ＥＴ合成和释
放也有诱导作用，高血压病理状态时，ＴＸＡ２合成增
加，进一步刺激ＥＴ基因表达和合成，ＥＴ 增加又加
重了血管内皮损伤，其结果使血管平滑肌增生，导致
血管狭窄，形成恶性循环。本实验结果显示，模型组
大鼠的血浆ＴＸＢ２与６－ｋｅｔｏ－ＰＧＦ１α比值升高，提示模
型组大鼠存在一定程度的内皮损伤，经ＤＨＢＦ干预
后，该比值降低（Ｐ＜０．０５）。因此，异叶青兰总黄酮
可能通过调节高血压大鼠血浆中的 ＥＴ－１ 、ＮＯ，
ＴＸＡ２和ＰＧＩ２的平衡，从而改善血管内皮细胞功能，
降低高血压大鼠的血压。
参考文献：
［１］　Ｒｅｉｎｈａｒｔ　Ｋ，Ｂａｙｅｒ　Ｏ，Ｂｒｕｎｋｈｏｒｓｔ　Ｆ，ｅｔ　ａｌ．Ｍａｒｋｅｒｓ　ｏｆ　ｅｎｄｏ－
ｔｈｅｌｉａｌ　ｄａｍａｇｅ　ｉｎ　ｏｒｇａｎ　ｄｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎ　ａｎｄ　ｓｅｐｓｉｓ［Ｊ］．Ｃｒｉｔ　Ｃａｒｅ
Ｍｅｄ，２００２，３０（５）：Ｓ３０２－Ｓ３１２．
［２］　刘勇民，沙吾提·伊克木．维吾尔药志（上册）［Ｍ］．乌鲁木齐：
新疆人民出版社，１９８５：３２９－３３１．
［３］　中国科学院西北高原生物研究所．藏药志［Ｍ］．西宁：青海人
民出版社，１９９１，１１：９３．
［４］　岳会兰，赵晓辉，梅丽娟，等．异叶青兰化学成分研究．［Ｊ］．
天然产物研究与开发，２００９，２１：３２７－３２９．
［５］　李毅，秦俭．血管内皮功能的研究进展 ［Ｊ］．检验医学与临
床，２００７，７（１３）：１３９１－１３９３．
［６］　镇肝熄风汤对自发性高血压大鼠靶器官的影响及机制研究
［Ｊ］．中国医院药学杂志，２００８，２８（１１）：９００－９０３，９２２．
［７］　Ｈａｙｎｅｓ　ＭＰ，Ｌｉ　Ｌ，Ｓｉｎｈａ　Ｄ，ｅｔ　ａｌ．Ｓｒｃ　ｋｉｎａｓｅ　ｍｅｄｉａｔｅｓ　ｐｈｏｓ－
ｐｈａｔｉｄｙｌｉｎｏｓｉｔｏｌ　３－ｋｉｎａｓｅ／Ａｋｔ－ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ　ｒａｐｉｄ　ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ　ｎｉ－
ｔｒｉｃ－ｏｘｉｄｅ　ｓｙｎｔｈａｓｅ　ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ　ｂｙ　ｅｓｔｒｏｇｅｎ［Ｊ］．Ｊ　Ｂｉｏｌｏｇ　Ｃｈｅｍ，
２００３，２７８（４）：２１１８－２１２３．
［８］　杨学伟，崇卓，郭云良．四逆汤对肾性高血压大鼠血管活性物质
的调节作用［Ｊ］．中国医院药学杂志，２００８，２８（１）：２７－３０．
［９］　Ｃａｒｅｙ　ＲＭ，Ｓｉｒａｇｙ　ＨＭ．Ｎｅｗｌｙ　ｒｅｃｏｇｎｉｚｅｄ　ｃｏｍｐｏｎｅｎｔｓ　ｏｆ　ｔｈｅ
ｒｅｎｉｎ－ａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎ　ｓｙｓｔｅｍ：ｐｏｔｅｎｔｉａｌ　ｒｏｌｅｓ　ｉｎ　ｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒ　ａｎｄ
ｒｅｎａｌ　ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ［Ｊ］．Ｅｎｄｏｃｒ　Ｒｅｖ，２００３，２４（３）：２６１－２７１．
［１０］张润峰，李霞．高血压病与血栓前状态［Ｊ］．高血压杂志，
２００４，１２（１）：８－１１．
［收稿日期］２０１３－０１－２６
·８２２１· 中国医院药学杂志２０１３年第３３卷第１５期Ｃｈｉｎ　Ｈｏｓｐ　Ｐｈａｒｍ　Ｊ，２０１３Ａｕｇ，Ｖｏｌ　３３，Ｎｏ．１５