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当归补血汤的研究进展



全 文 :书文献综述
收稿日期:2015-06-17; 修订日期:2015-10-18
基金项目:国家自然科学基金(No. 81001497) ;
成都中医药大学校基金项目(No. 030018060)
作者简介:曾 宇(1986-) ,女(汉族) ,四川成都人,成都中医药大学助教,
硕士学位,主要从事中医药治疗心血管疾病的理论及实验研究工作.
* 通讯作者简介:张三印(1976-) ,男(汉族) ,陕西韩城人,成都中医药大
学教授,博士学位,主要从事中医药治疗心血管疾病的理论及实验研究工
作.
当归补血汤的研究进展
曾 宇,张三印* ,胡冠英
(成都中医药大学,四川 成都 611137)
摘要:目的 综述近年来当归补血汤的实验研究、临床研究的进展。方法 应用计算机在中国知网 CNKI 系列数据库和
PubMed数据库检索相关文章,检索词“当归补血汤”。对检索到文章进行初审,纳入有关当归补血汤配伍比例、有效成
分、药理研究等研究相关文献。结果 最终引用 44 篇相关文献,对当归补血汤的研究进展进行综述。结论 当归补血汤
配伍比例的合理性已得到了科学的验证,其药理作用得到了广泛的研究,作用机制也再被逐步深入研究。
关键词:当归补血汤; 配伍; 药理
DOI标识:doi:10. 3969 / j. issn. 1008-0805. 2016. 02. 062
中图分类号:R285. 5 文献标识码:A 文章编号:1008-0805(2016)02-0422-03
当归补血汤为金元四大家之一的李东垣所创,至今已经有近
八百年的历史,由黄芪、当归二味中药组成,具有补气生血的功
效。方中重用黄芪大补脾肺之气,以资生血之源;配以当归益血
和营。两药相伍,阳生阴长,气旺血生;主治劳倦内伤、气弱血虚、
阳浮外越以及妇人经行、产后血虚发热头痛,以及疮痍溃后久不
愈合等症[1]。经不断的研究发现当归补血汤还有一些其他的药
理作用,现从几方面对其研究进展进行概述。
1 配伍比例和主要成分
现代研究证实,黄芪中所含黄芪甲苷、毛蕊异黄酮、芒柄花
素、黄芪多糖和当归中所含阿魏酸、当归多糖、藁本内酯是当归补
血汤的有效成分[2]。为探讨当归补血汤中黄芪、当归的最佳配
比,赵奎君等[3]利用高效液相色谱法和比色法检测不同配伍比
例当归补血汤中阿魏酸、藁本内酯、芒柄花素、黄茂甲苷、毛蕊异
黄酮的活性成分及总多糖的含量;结果显示经典方黄芪、当归(5
∶ 1)中阿魏酸、黄茂甲苷、芒柄花素、毛蕊异黄酮及总多糖的含
量最高,验证了当归补血汤配伍比例的科学性和合理性。王文萍
等[4]从药动学角度研究黄芪、当归单用或伍用后,动物血浆中阿
魏酸、黄芪甲苷的药动学参数变化规律;结果证实配伍后当归可
以增强黄芪中黄芪甲苷在体内的活力,提高黄芪甲苷发挥功效的
进程,验证了当归臣药的辅佐之功,体现了归补血汤配伍的科学
性和合理性。阿魏酸是中药当归中的主要有效成分之一,现代药
理学研究表明阿魏酸具有抗氧化、抗血小板聚、集增加冠脉血流
量等作用,为其活血化瘀功效的主要物质基础[5,6];黄芪甲苷是
黄芪中的主要有效成分,可以影响血清和肝脏蛋白质合成,降压
消炎,镇静镇痛,增强自然杀伤细胞活性和保肝等作用[7]。Zheng
等[8]体外细胞培养实验中发现当归的有效成可以增加黄芪有效
成分芒柄花黄素和毛芯异黄酮的膜通透性,体现了中药的协同作
用。
2 药理研究
2. 1 对骨组织损伤的影响 骨组织的创伤、感染、疾病、肿瘤会导
致骨组织损伤,骨组织的自我修复需要几个月。许多临床和动物
实验研究证明中草药对于促进骨折愈合有明显的疗效[9,10]。
Wen等[11]研究当归补血汤对骨组织再生作用,通过体外培养人
成骨样细胞 MG - 63,发现浓度为 1000μg /ml 的当归补血汤(黄
芪、当归 = 5∶ 1)可以明显的促进成骨细胞的增殖、分化、矿化,抑
制破骨细胞的增生,并激发下游信号通路 p - ERK和 p - JNK,能
明显促进中、晚期骨折的愈合。Roy[12]在体外实验研究中运用
DNA微阵列分析被当归补血汤、黄芪、当归分别培养 MG - 63 细
胞,结果显示当归补血汤刺激成骨细胞的增殖和分化,有望作为
雌激素代替药物治疗更年期妇女的骨质疏松,避免雌激素带来的
负作用。
2. 2 对血液疾患的影响 自古,当归补血汤广泛用于治疗以血虚
为根源的妇科疾病。Shi 等[13]研究当归补血汤的几个重要生物
活性成分在普通大鼠和血虚大鼠中的药代动力学,结果发现当归
补血汤的活性成分在正常大鼠和血虚大鼠之间的药代动力学特
征存在明显差异。Yang X 等[14]在研究当归补血汤对免疫介导
的再生障碍性贫血小鼠的药理作用,发现当归补血汤不仅抑制免
疫介导引起的血液细胞的减少,而且刺激骨髓移植细胞的生长,
增加骨髓造血祖细胞的比例;证实了当归补血汤介导的再生障碍
性贫血小鼠有显著地治疗效果。Gao D 等[15]采用鸡胎绒毛膜尿
囊研究当归补血汤活血祛瘀的作用,为中医药治疗缺血性疾病提
供了科学依据。王晓玲等[16]研究当归补血汤对移植肌卫星细胞
受体新生小鼠造血功能的影响,发现当归补血汤能显著的改善造
血微环境,诱导 MSC 分化为造血细胞,有助于造血功能重建。
Yang M等[17]给予骨髓抑制小鼠当归补血汤治疗,也证实当归补
血汤可以促进巨核细胞、骨髓基质细胞的生长,抑制巨核细胞的
凋亡,改善造血微环境。
2. 3 对调节免疫系统的影响 免疫系统除了识别和清除外来入
侵的抗原(如病原生物)外,还可识别和清除体内发生突变的肿
瘤细胞、衰老细胞或其他有害的成分,在调节整个机体内环境的
稳定中发挥重要作用。Li 等[18]通过免疫被抑制的小鸡,研究当
归补血汤对免疫的影响,结果显示当归补血汤可以促进免疫被抑
制的小鸡的细胞免疫、体液免疫。Du等[19]发现当归补血汤在非
小细胞肺癌围手术期有明显的辅助治疗作用,可以增强病人的免
疫功能,迅速降低病人手术后血液中的细胞角蛋白 19 片段和癌
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胚抗原水平。袁国红等[20]发现当归补血汤抑制肿瘤生长与其增
强免疫反应密切相关,并且当归补血汤可以减少环列酰胺的副作
用。张晓莉等[21]实验研究发现当归补血汤可以改善小球隐孢子
虫诱导免疫抑制小鼠的免疫状态。Gao QT等[22,23]在研究当归补
血汤促进 T淋巴细胞增殖机制时,发现当归补血汤中的多糖在免
疫反应中起着重要的作用。
2. 4 对肾脏疾患的影响 肾糖尿病患者的病糖代谢异常会导致
的肾小球硬化并伴尿蛋白含量超过正常,引起糖尿病肾病;Ke
等[24]研究发现当归补血汤可以抑制糖尿病引起的肾小球系膜细
胞增殖,减少胶原 IV、层粘蛋白、纤维蛋白,特别是高浓度当归补
血汤对早期糖尿病肾病有明显的治疗价值。刘红等[25]在研究慢
性肾病中当归补血汤可以调节肾组织 NF - Kappa B 信号通路,
减少炎症导致的损伤,延缓慢性肾病的进展。魏明刚等[26]在研
究发现当归补血汤对阿霉素引起的肾病大鼠模型的足细胞有保
护作用,当归补血汤可以减少蛋白尿,抑制系膜细胞的增殖,减少
肾小管间质的病变,保护膜结构的完整性。
2. 5 抗纤维化 人体器官组织内纤维结缔组织增多,实质细胞减
少,持续进展可致器官结构破坏和功能减退,严重威胁人类健康
和生命。Wang等[27]研究兔肝纤维化时发现当归补血汤对肝纤
维化有很好的治疗效果。陈园等[28,29]使用四氯化碳诱导大鼠肝
纤维化,并给予高脂低蛋白饮食 6 周,治疗组给予当归补血汤灌
胃;通过实验检测发现当归补血汤组超氧化物歧化酶水平和白蛋
白含量增加,基质金属蛋白酶 - 2 mRNA 的表达下降,基质金属
蛋白酶 - 2 /9 的活性降低,说明当归补血汤抗肝纤维化与其抑制
脂质氧化作用和基质金属蛋白酶 - 2 /9 活性有密切关系。当归
补血汤对博莱霉素诱导的肺纤维化也有抑制作用,其只可以阻止
细胞外基质的合成和平衡基质金属蛋白酶 /基质金属蛋白酶 - 1
的系统[30]。WEI等[31]发现当归补血汤可以通过调节基质金属
蛋白酶和转化因子 - β1 的基因表达减少阿霉素诱导的肾病大鼠
的肾纤维化。
2. 6 抗氧化 据研究当归补血汤还可以通过增加 SOD 的活性、
上调 hsp - 70 的表达和下调天胱蛋白酶 - 3 活性,保护过氧化氢
诱导的心脏细胞氧化损伤[32]。此外,Mak 等[33]建立心肌缺血再
灌注模型研究当归补血汤的对心肌的保护作用时,发现 DBD 可
以增加心肌细胞线粒体和红细胞的谷胱甘肽水平,谷胱甘肽具有
抗氧化的作用,可见当归补血汤有抗氧化的作用。
2. 7 促血管生成 雷燕等[34]在早期研究中已发现益气活血代表
方当归补血汤可促进侧枝生成,在细胞培养实验中发现当归补血
汤可以上调 VEGF的表达和受体的表达[35],及当归补血汤可通
过激活 PI3K,引起 VEGF mRNA的表达[36]。在秦臻等[37]的研究
中也发现当归补血汤可以提高心肌梗死区 VEGF 的表达。此外
有学者在观察当归补血汤对不同状态下血管内皮细胞增殖及超
微结构的影响,发现当归补血汤可促进缺氧状态下的血管内皮细
胞的增殖,有调节血管生成的作用[38]。
2. 8 其他 Liu Y等[39]发现当归补血汤可以通过改善免疫调节、
正常细胞因子和相关信号通路,缓解慢性疲劳症。在围绝经期综
合症研究中,当归补血汤可以明显改善生理和心理评分,明显减
少围绝经期的血管舒缩症状(潮热、出汗、烦躁等),提高围绝经
期妇女的生活治疗[40]。Oliver等[41]研究发现当归补血汤对卵巢
切除大鼠有类雌激素的作用,认为当归补血汤可以作用雌激素代
替药物治疗围绝经期妇女。对糖尿病动脉硬化大鼠模型给予当
归补血汤治疗,结果发现虽然当归补血汤对降低大鼠血清果糖胺
没有直接的效果,但是其可以降低 C 反应蛋白和肿瘤坏死因子
的浓度,提高大鼠的存活率,降低大鼠体重和减少饮水量[42]。在
研究当归补血汤对不同状态下血管内皮细胞增殖及超微结构的
影响时,也有抑制与肿瘤共培养血管内皮细胞的增殖的作用[43]。
张志斌等[44]发现当归补血汤还有抗动脉血管内皮细胞凋亡的作
用。
3 小结
笔者通过配伍比例、主要成分、药理研究等方面综述了当归
补血汤的研究进展。通过对不同比例的黄芪、当归的研究,发现
经典方黄芪、当归(5:1)中的有效成分阿魏酸、黄茂甲苷、芒柄花
素、毛蕊异黄酮及总多糖的含量最高,证实了当归补血汤配伍比
例的科学性和合理性。综述药理研究发现当归补血汤具有促进
骨细胞增殖分化,改善血液循化、促进造血,促进血管生成,增强
免疫功能,延缓肾病进展,抗纤维化,抗氧化,抗炎,缓解围绝经期
症状等作用。随着科研技术的不断进步,相信当归补血汤的治疗
机制会等到更完整的解释.
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