全 文 ：4 6 江苏中医 1 9 98 年第 19 卷第 01 期
复 方 南 星 止 痛 膏 止 痛 机 理 研 究
南京中医药大学 ( 2 10 0 2 9) 刘为民 陆 菌 许慧琪
蘸薰骥 药理 实脸表明 , 复方南星止痛青具有1 著的镇痛与局部麻醉作用 。 对掩蜂 坐骨神经有局部麻醉作
用 , 另家兔皮肤感觉和排尿反封消失 ;提 高小民对电 、 热刘激 的痛阅住 , 外用对小民的扭体反应无显著的抑制作 用 ,
但皮 下 注扮显著抑制 。
】篡嘿{ 新 药 复方南星止痛音 止痛机理研究
复方南星止痛青 由生南 星 、 生川乌 、 丁香 、 肉桂 、乳 香 、 没
药 、 白芷 、 细辛 、 樟脑 、 冰片等药组成 。 药材粉碎成细粉 , 用特
殊的基质 调和 , 压制成药膜 , 再极以 隔离层 、 缓释 层 、 保护层
以及弹性胶布层 , 形成 五层 结构的新型 * 药 。 由南京中医药
大学制药厂生产 , 属 国家级三类新药 。 临床用其外贴于局部
治疗骨性关 节炎等颈肩腰腿疼痛疾病 , 止痛效果明显 , 一般
在 30 分钟内显示 疗效 。 现将其 止痛机理报告 如下 。
1 局部麻醉作用
1
.
1 络蜂局麻实脸 取一蛛 , 用探针破坏其大脑 和延位 , 然
后将其 下领部悬挂 于铁支架上 , 令其两 后肢 自由悬 吊 。 用
0
.
I N H a 浸蛙 足 , 观察其 缩皿 反射 ,每次浸泡 蛙足 至 10 秒
钟 , 不出现缩皿反射者弃用 , 一挨 出现 , 立刻洗去蛙 足的 H CI
并拭干 , 如此共 2 次 , 选 2 次均出现缩腿反射者作试验用 。 选
取 . 蛛 5 0 只 ,分 5 组 ,每组各 10 只 。 各组枯蛛均沿大腿的半
腆肌与股二头肌之间的分界线处分离 出左 下肢的坐骨神经
备给药 用 , 右 下肢 留作自身对照 。 将药物 50m g 涂 于小棉球
上 ,再将涂药棉球敷于坐骨神经上 。 各组给药情况如下 :第 1
组为凡士林 ( 空 白对照组 ) , 第 2 组 为复 方南 星止 痛青 , 第 3
组为 1 / 2 倍复方南 星止痛青 ( 用等 t 的基质搅匀 、稀释 ) , 第 4
组为 1/ 4倍 复方南星止痛青 ,第 5 组 为 2% 普奋卡因注射液 。
给药后每分钟侧 一次编且 反射 (每次浸 泡 0 . I N H a 至 10 秒
钟 为止 。 试验后立 即洗去 脚上的 H cl ) , 直至缩且反射 消失 ,
记录此时间作为麻醉作用开始时间 。 缩腿反射不消失者观察
至给药后 3 0 分钟 。 结果见表 1 。
衰 l 盆方南星止痛 , 对 . 蛤的局部麻醉作用
坐骨神经均有局部麻醉作 用 。
1
.
2 对 家兔的推骨麻醉作用现察 将复方南 星止痛青 、 磨
香追风青处方中的药材用 沮水提取 , 过滤得水溶药液备用 。
取雄性家免 24 只 ,体重 2~ 2 . sk g . 随机分为生理盐水对
照组 、 复方南星止痛青组 、 1/ 2 倍复方南星止痛膏组 、 弃香追
风青组 , 每组 6 只 。 用药前先 侧定 下肢皮肤可引起呼 吸运动
幅度和频率增加的电刺激门和导尿反射 。 用药 t 每只家兔按
脊柱 长每 c m 用 0 . OZinl ,计算药用量为 0 . 4 inl ~ 0 . s d 。 用 7
号针 头于铭骨脊连线的中点第七硬稚处第一任椎 间进针 , 穿
过硬脊膜后注人药液 。 药液 以 2。~ 25 m m掩 的压力 , 以 l m l/
分钟 的速度推人 。 对照组家兔给于生理盐水后 , 再以给药前
的电刺激闷 , 刺激下肢皮肤 , 观察到其 呼吸运动 幅度和频率
增加 , 尿道反射存在 。 而复方南星止痛青 、 1 / 2 倍复方南星止
痛青组家兔均在 1~ Zm in 内出现两后肢感觉及运动消失 ,依
靠前肢支撑 身体 , 导尿反射消失 。 庸香追 风膏组作用与复方
南星止痛膏组 作用相 似 , 出现麻醉效应 。 另外每 5 分钟灌水
2m l 人尿道 , 以观察尿 道反射是否存在 , 记录恢复 的时间 ,算
出麻醉维持时 间 。 见表 2 。
衰 2 盆方南星止痛 , 对家兔的推 , 麻醉作用
珠醉作用 导尿反 下胶皮肤 麻醉作用
开始时间 射消失 感觉消失 维特时闷
麻醉起效时间 20分钟内局麻动物数
(X士 SD ,而 n ) (编旋反封消失 )
凡士林组
南星止摘青组
1 / 2倍止痛青组
14/ 倍止舟 f 组
普奋卡因组
10 一
1 0 3
.
3士 2 . 2 10 , ,
1 0 5
.
9士 1. 5
1 0 7
.
6士 1. 2
1 0
` .
1 0
` “
1 0 1
.
3士0 . 4 4
注 : 与凡士林组比较 G 检脸 . , P < 0 . 0 1 。
上表可知复方南星止痛青组 、 1/ 2 倍组 、 14/ 倍组 对 . 蛛
对瓜组 6 一 0 0 0
南! LJ 痛青组 6 1. 79士 0 . 28 6` ’ 6 ` . 72 . 5士13. 69△△
l / 2倍LJ 痛音组 6 2. 0 1士 0 . 30 5二 6二 67. 5士1 9. 1 7△△
磨香追风青纽 6 1. 80士 0 . 29 6` ’ 5 ` ’ 73. 7士27. 87△△
注 : 与对瓜组比校二 直接棍率计算法 P( 0 . 01 ,△△经 t 检脸 P ( 0 . 0 1.
2 镇痛作用的观案
2
.
1 复方南星止痛青对小成的镇痛作用 (电刹激法 ) 取体
重 2。~ 2 2 9 小 鼠工于固定简 内 , 尽出尾 巴 , 用 75 % 乙醉攘去
皮脂 , 待乙醉挥发后 ,涂导 电胶 (抓化钠 18 . 鲍 、 淀粉 2鲍 、 石
碳酸 1 . 0 9 、 水 10 0 0ml , 加热至枷状 ) . 用 Y sD 一 4 型药理 、 生
理多 用仪 .频率 64 次 /秒 ,每次 0 . 12 5 秒 。 给药前侧定每只动
物痛阅 ,连续刺激 3 次 , 每次间隔 5 分钟 , 2 次刺激引起晰叫
者选作实验用 。 选取小鼠 40 只 ,分 4 组 ,每组各 10 只 ,探净
导电胶 , 小 鼠尾部的 34/ 分别涂抹以下药液 : (l )凡士林 ; (2 )
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复方南星止痛 * ; ( 3) 1 / 2倍复方南星止 痛膏 ; ( 4 ) . 香追 风
青 。 给药后 5 、 1 0 、 3 0、 6 0、 1 2 0、 1 8 0m i n 侧定 每 只小 鼠的痛门
值 . 求出痛阅提高值 (痛阅提高值 = 给药后痛门值一 给药前
痛门值 ) , 结果见表 3 .
裹 3 泛方南旦止偏 . 对小 . 的镇痛作用 (电润滋法 )
给药
荆贵
给药后痛阅提高位 ( v ) (又士 S D , n = 1 0 )
5面 n 1肠口 in 120m i n 18 0面 n
痛药位给贡闷
凡士林组
南星止痛f 组
1 /2倍止痛 f 组
磨香追风 f 组
4
.
53士 9 . 8 1 3 . 6士 14 . 2 15 . 0士 18. 2 1 5 . 9士 8 . 2 1 7 . 9士 8. 9 22 . 4士 1 2 . 7 2 3 . 3士 14 . 2
2 44
.
9士 12 . 7 3 0 . 1士 1 6. 4 . 32 . 2士 13 . 4 . 4 0 . 2士 14. 4 . 4 4. 8士9 . 6二 4 9. 6士 18 . 2 . ’ △ 44 . 5士 1 9 . 7 .
4 5
.
5土 14 . 2 29 . 4士 17. 4 ’ 3 1 . 8士 1 7 . 6 . 3 3 . 1士 12. 2 . 4 3. 6士 18 . 1二 44 . 3士 2 0 . 4 . 40 . 3士 23 . 0 ’
2 4 3
.
8士 10 . 4 2 6. 7士 9 . 6 2 9 . 5士 9 . 7 . 3 8 . 8士 1 8 . 1 . 3 6 . 6士 1 9 . 2 . 3 0 . 1士 1 8 . 4 3 8. 8士 14 . 9 .
注 : 与凡士林纽 比较 . P < 0 . 0 5 . , . P < 0 . 0 1 . 与磨香追风青组 比校△ P < 0 . 0 5 .
2
.
2 复方 南星止痛 青对 小 民的镇痛作用 (热板法 ) 取雌性 痛 * 组 , 在足肠涂抹该药青 0 . 1 9 ; 第 4 组为 阳性对照组肠香
小 鼠 50 只 , 先侧定痛门 , 随机分为 5 组 , 每组 10 只 .第 1 组为 追 风青组 , 在足 肠涂抹套香追风青 0 . 19 ;第 5 组 为阳性对照
空 白凡士林组 , 在足肠涂抹凡士林 。 . 1 9 ,第 2 组为南星 止痛 组 ( iP O . 4%度冷 丁 o . l m l / 10 9 体重 ) 。 分别侧定给药后 30 、
, 组 , 在足肠涂抹该药 * 。 . 1 9 ;第 3 组 为 1/ 2 倍复方南 星止 60 、 90 、 150 、 18 。 时的痛阅值 , 结果见表 4 。
衰 4 盆方南且止摘 , 对小吸的彼痛作用 (热板法 )
~ ~ ~ - - - - - - - - - - - -~
给药
荆贵
给药后的平均痛阅值 秒 (X土 SD, n = 10 )
30 njI n 60m访 90 m in 1 50m in 180m in
几士林纽
南! 止 . f 纽
l / 2倍止舀音纽
. 香造风音纽
度冷丁纽
16
.
19土 4 . 92 2 4 . 8 7士5 . 17 2 6. 44士 6. 91 2 5. 66士 10 . 44 3 1. 67士 13. 3 1 36. 44士10 . 0 7
2 t s
.
l l士3. 19 25. 12士8 . 7 2 4 9. 69士 11. 66 . ’ △△
1 14
.
3 1士5. 01 21. 33士 5. 71 2 7 . 35士 8. 23
4 8
.
88士 9 . 47 ’ . △ 4 6. 2 1士 11. 10 . ’ 48. 4 3士9. 60 . △
3 6
.
63士 11. 7 0 . 41 . 06士12. 1 4 40 . 1 4士 18 . 2 0
2 15
.
52土4. 27 23. 12士 4. 34 32. 72士 13. 45 ’ 37. 22土 14 . 2 6 . 39. 5 2士 19. 3 0 37. 4 9士 12 . 1 2
0
.
04 14
.
42土 5. 4 3 56. 3 7土4 . 91 ’ . 61. 44士 1. 22 ’ ` 5 7 . 64士 7 . 32二 52. 4 1士 8. 13二 43. 66土10 . 8 4
注 : 与几士林纽比校 一 P( .0 肠 , , 一 P< 0 . 0 1。 与户香追风音妞比狡△P< 0 . 0 5 ,△△P ( 0 . 0 1.
2
.
3 复方南 ! 止痛一 f 对 小成的接痛作用 (扭体法 ) 取小叹 致的小暇扭体反应 , 而皮下 注射均能显 著抑制 HA C 所致 的
40 只 , 雌雄各半 ,随机分为 4 组 ,每组 10 只 ,绍 1组生坦盐水
对照组 . 第 2 组 1/ 2 倍 X 方南星止痛 * 组 ,皮 下注射 1 2/ 倍
南星止痛 * 水提洛液 ;第 3 组为复方南星止痛青组 ,皮下 注
射复方南 星止痛 * 水提洛滚 .第 4 组 , 香追风 * 组皮下注射
, 香追风 * 水提溶液 , 上 述给药 t 均为 0 . l d /只 。 给药
3伪叮 i n 后 , 用 1% H A C 旅 腔注射 0 . 2m】/只 ,然后观察 15 口i n
内小良扭体次数 。 结果 见表 5 。
衰 5 盆方南 t 止翻 , 对小吸扭体反皮的 . 晌 (又土 sD ,次 , 。 = 10)
纽 别 给药荆全 给药
( g /纯 ) 途径
sc
csS
, .二n`已乙
生理 盆水组
1/ 2倍复方南! 止燕 f 组
复方南星止痛音组
磨香追风青组
15面 n 内的
扭体次数
2 9
.
1士 1 2 . 2
7
.
4士 5. 3 . ’
5
.
3士4 . 2 . ’
1 0
.
5士 5. 4二
注 : 与生理盆水组 比较 , . , P < 0 . 01 。
由表 5 可知 , 复方南星止痛青皮下 注射对小鼠扭休反应
有明显的抑制作用 。
由表 3 、 表 4 可知 , 复方南 星止痛青有较好的镇痛作用 ,
与基质组 比较 , 差异有显著性 。 其作用优于对照药序香追风
青 。 但南星止痛青和磨香追风青外徽均未见能抑制 H A C 所
小民扭休反应 。
3 讨论
徐合上述药理实脸表 明 ,复方南星止痛青具有显著 的镇
痛与局部麻醉作用 。 复方南星止痛青可以提高电刺激小 鼠产
生疼痛晰叫的侧徽门 ,提离小良对热祠激的 痛阅值 ,外用对
小眼的扭体反应无显若的抑创作用 ,但皮下注射复方南星止
痛* 可以显若抑侧小成的扭体反应 ,表明复方南星止痛青外
用经皮肤吸收皮下偏达到一定浓度后 ,方可以对抗 H 十引起
的疼痛反应 。
复方南星止痛青对 , 蛛坐骨神经有局部麻醉作用 ,并且
椎管给于复方南星止痛* 后 ,家兔下肢皮肤感觉消失 ,排尿
反射消失 , 表明复方南 星止痛青具有 局麻作用 , 可以阻断疼
痛的神经传导 冲动 , 对改善消除临床关节部位的疼痛有利 。
复方南星 止痛青处方中的天南星 、 川乌头 、 细辛等单味
药的镇痛作用早有 报导 , 今 以复方形式实验也证实了镇痛作
用和麻醉作用 。 我们另外的实验也证实该方有较好的抗 炎作
用与改善局部徽循环作用 ,也发现本药用于局部对皮肤有沮
和的刺激作用 , 几种作用机制共同发挥疗效 ,故而使该药在
外贴治疗 因寒很癣阻等病因所致的关节 、肌肉疼痛等有 良好
的效果 。
(收稿 日期 : 1 9 9 8一 0 5一 1 1 )