全 文 ：收稿日期:2011-03-15; 修订日期:2011-10-22
基金项目:河北省中医药管理局基金项目(No． 2006022)
作者简介:陈鹊汀(1974-) ，男(汉族) ，广东潮州人，现任河北大学附属医
院副主任医师，副教授，硕士学位，主要从事肿瘤学方面的研究工作．
当归补血汤对阿霉素化疗荷瘤小鼠的增效减毒作用
陈鹊汀1，刘智勤2，朱惠学3，王海波1，蒋玉凤4
(1．河北大学附属医院，河北 保定 071000;
2．河北大学药学院，河北省药物质量研究重点实验室，河北 保定 071002;
3．河北省唐县人民医院 072350; 4．北京中医药大学，北京 100029)
摘要:目的 探讨当归补血汤对阿霉素化疗(Adriamycin，ADM)S180荷瘤小鼠的增效减毒作用。方法 建立 S180荷瘤小鼠模
型后，随机分为 4 组，对照组、ADM组、当归补血汤(高、中剂量)+ ADM 组，每组 10 只。造模次日开始给药，共 13 天，停
药次日处死，观察抑瘤率、外周血象、骨髓有核细胞计数、骨髓 DNA 含量、心肌超氧化物歧化酶(Superoxide Dismutase，
SOD)活力和丙二醛(Maleic Dialdehyde，MDA)含量的变化。结果 当归补血汤可提高 ADM对 S180荷瘤小鼠的抑瘤率(P ＜
0． 05) ，对抗 ADM所致外周血白细胞(WBC)、骨髓有核细胞计数、骨髓 DNA含量和心肌 SOD活力的降低(P﹤ 0． 05 或 P
﹤ 0． 01) ，同时还可降低 ADM化疗后小鼠心肌 MDA的含量 (P﹤ 0． 05)。结论 当归补血汤对化疗药物 ADM 抗 S180荷
瘤小鼠具有增效减毒的作用。
关键词:当归补血汤; 阿霉素; 增效减毒; 造血功能
DOI标识:doi:10． 3969 / j． issn． 1008-0805． 2012． 02． 042
中图分类号:R285． 5 文献标识码:B 文章编号:1008-0805(2012)02-0349-02
当前化疗是肿瘤治疗的主要手段之一，但由化疗药物带来的
诸如骨髓造血功能抑制等脏器毒性却限制了化疗药物的应用和
疗效，因此对化疗药物增效减毒的研究具有非常重要的意义。中
医药在肿瘤化疗中的增效减毒作用，是目前肿瘤综合治疗研究中
的热点之一。当归补血汤出自《内外伤辨惑论》，是金元四大家
之一李东垣所创造的益气补血方剂。研究表明，此方具有增强免
疫、促进造血功能、保护脏器免受有害毒物损伤的作用［1］。我们
的前期实验研究已证实当归补血汤对环磷酰胺抗移植瘤生长具
有一定增效减毒作用［2］。本研究通过建立 S180荷瘤小鼠模型，探
讨当归补血汤联合阿霉素(adriamycin，ADM)是否具有增加化疗
疗效、减轻化疗所致副反应的作用，以期为当归补血汤的临床应
用提供更多实验依据。
1 材料
1． 1 动物与瘤株 清洁级昆明小鼠 40 只，7 ～ 9 周龄，雌雄各半，
体质量 18 ～ 22 g，由河北医科大学实验动物中心提供，合格证编
号:904045。动物在实验前适应性驯养 1 周。饲料和垫料由河北
医科大学实验动物中心提供。实验期间自由采食饮水。腹水型
S180瘤株由河北医科大学实验动物中心提供。
1． 2 药物 当归补血汤由黄芪和当归(黄芪:当归 = 5∶ 1)组成，
(黄芪和当归饮片由河北大学附属医院中药房提供，所有药品均
经中药专家鉴定) ，将上述药物加水浸泡 20 min后，煎煮 3 次，每
次约 30 min，3 煎溶液混合过滤，取汁 300 ml，离心取上清，用旋
转蒸发仪 55 ～ 60℃浓缩至每毫升含生药 1． 2 g，分装，置于 4℃冰
箱保存备用。化疗药物 ADM，浙江海正药业股份有限公司生产
(批号:H3302198)。
1． 3 试剂和仪器 超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)测试
盒(南京建成生物工程研究所)。KX －21 血细胞自动分析仪(日
本西森美康公司) ，RE － 52A 旋转蒸发仪(上海亚荣生化仪器
厂)。752 型紫外可见分光光度计(上海恒平科学仪器有限公
司)。
2 方法
2． 1 动物模型的建立 参照文献［3］建立 S180荷瘤小鼠模型。
2． 2 分组及给药 小鼠接种 24 h后按体质量和性别随机分成荷
瘤对照组、ADM组、当归补血汤(高、中剂量)+ ADM 组。荷瘤对
照组用生理盐水灌胃，同时腹腔注射生理盐水;ADM组腹腔注射
ADM 2 mg /kg，隔日一次，共 7 次，同时用生理盐水灌胃;当归补
血汤高、中剂量 + ADM 组的化疗药物剂量、给药途径及时间与
ADM组相同，当归补血汤高、中剂量分别给予 24，12g·kg·d －1
(按生药量计算，剂量由预实验得出)灌胃，各组腹腔注射容积均
为 0． 1ml /10g，灌胃容积均为 0． 2 ml /10 g，1 次 /d，连续 13 d。各
组于瘤细胞接种后第 2 天开始用药，于末次给药 24 h 眼球采血
后处死小鼠，取肿瘤、骨髓和心脏检测各项指标。
2． 3 抑瘤率计算 将各组小鼠颈椎脱位处死，称重，以无菌操作
从腋部皮下完整剥取肿瘤组织，剥离干净后于电子天平称瘤体质
量并按公式计算抑瘤率。
抑瘤率(%)=(对照组瘤重 －给药组瘤重 /对照组瘤重)×
100%
2． 4 外周血象的检测 将各组小鼠称重后眼球采血，标本置抗凝
管，血细胞自动分析仪检测外周血象。
2． 5 骨髓有核细胞计数的检测 动物眼球采血后处死，取小鼠完
整右侧股骨取骨髓，参照文献计数骨髓有核细胞［2］。
2． 6 骨髓 DNA的检测 取小鼠左侧股骨，除净软组织，用 0． 005
mol /L CaCl2 10 ml将骨髓冲入离心管中，置 4℃冰箱保存，2 500
r /min离心 15 min，弃上清，将沉淀物加 0． 2 mol /L HClO4 5 ml充
分混匀，90℃加热 15 min，冷却，在 260 nm处测定紫外吸收值。
2． 7 心肌 SOD活力和 MDA含量的测定 小鼠处死后，迅速取出
心脏，冰 NS冲洗，用滤纸吸干后称重，参照文献制备心肌组织匀
浆［4］，检测心肌 SOD 活力和 MDA 含量(测定严格按说明书进行
操作)。
2． 8 统计学分析方法 各组数据以 珋x ± s表示，采用 SPSS11． 5 for
Windows统计软件进行分析，多组间比较用 One － Way ANOVA
方差分析，P﹤ 0． 05 为差异有统计学意义。
3 结果
3． 1 当归补血汤对化疗荷瘤小鼠瘤重及抑瘤率的影响 由表 1
可知，ADM有明显的抑制肿瘤生长作用，抑瘤率达 40． 16%(P﹤
0． 01) ;当归补血汤高剂量 + ADM 组抑瘤率达 52． 95%，与 ADM
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LISHIZHEN MEDICINE AND MATERIA MEDICA RESEARCH 2012 VOL． 23 NO． 2 时珍国医国药 2012 年第 23 卷第 2 期
组相比差异显著(P﹤ 0． 05)。
表 1 当归补血汤对化疗小鼠瘤重及抑瘤率的影响(珋x ± s)
组别 瘤重 m / g 抑瘤率(%)
荷瘤对照 2． 15 ± 0． 63△△＊
ADM 1． 29 ± 0． 36 * * 40． 16
当归补血汤高剂量 + ADM 0． 97 ± 0． 25＊＊△ 54． 91
当归补血汤中剂量 + ADM 1． 01 ± 0． 22＊＊ 52． 95
与荷瘤对照组比较，＊＊P﹤ 0． 01，与 ADM组比较，△△P﹤ 0． 01，△﹤
0． 05 ;n = 10
3． 2 当归补血汤对化疗荷瘤小鼠外周血象的影响 荷瘤小鼠用
ADM治疗后，外周血 WBC明显下降，与荷瘤对照组相比，差异显
著(P﹤ 0． 01) ;当归补血汤中剂量 + ADM 组和当归补血汤高剂
量 + ADM组与 ADM组相比，外周血 WBC均明显升高，有显著性
差异(P﹤ 0． 05，P ﹤ 0． 01) ，外周血 RBC 和 PLT 在各组间未出
现显著性差异。结果见表 2。
表 2 当归补血汤对化疗小鼠外周血象的影响(珋x ± s)
组别
WBC /
× 109·L
RBC /
× 1012·L －1
PLT /
× 109·L －1
荷瘤对照 6． 09 ± 0． 82＊＊ 7． 18 ± 1． 03 856． 40 ± 162． 77
ADM 3． 86 ± 0． 99 6． 57 ± 1． 10 723． 40 ± 160． 14
当归补血汤高剂量 + ADM 5． 34 ± 0． 99＊＊ 6． 97 ± 1． 02 767． 30 ± 162． 06
当归补血汤中剂量 + ADM 4． 99 ± 0． 98* 7． 08 ± 0． 89 776． 80 ± 159． 53
与 ADM组比较，＊＊P﹤ 0． 01，* P﹤ 0． 05 ;n = 10
3． 3 当归补血汤对化疗荷瘤小鼠骨髓有核细胞计数和骨髓
DNA的影响 从表 3 可以看出，荷瘤小鼠用 ADM治疗后，骨髓有
核细胞计数和骨髓 DNA 的含量均明显下降，与荷瘤对照组相比
统计学差异显著(P﹤ 0． 01) ;ADM 联合应用当归补血汤后可使
荷瘤小鼠的骨髓有核细胞计数和骨髓 DNA 的含量均明显升高，
差异显著(P﹤ 0． 05)。
表 3 当归补血汤对化疗小鼠骨髓有
核细胞计数和骨髓 DNA的影响(珋x ± s)
组别 骨髓有核细胞计数(× 106 /根)骨髓 DNA /(OD)
荷瘤对照 10． 92 ± 1． 33＊＊ 0． 806 ± 0． 131＊＊
ADM 8． 71 ± 1． 01 0． 559 ± 0． 117
当归补血汤高剂量 + ADM 9． 98 ± 1． 10* 0． 691 ± 0． 113*
当归补血汤中剂量 + ADM 9． 69 ± 1． 02 0． 665 ± 0． 093*
与 ADM组比较，＊＊P﹤ 0． 01，* P﹤ 0． 05 ;n = 10
3． 4 当归补血汤对化疗荷瘤小鼠心肌 SOD 活力、MDA 含量的
影响 荷瘤小鼠用 ADM联合当归补血汤治疗后心肌 SOD活力升
高，而 MDA 含量下降，与 ADM 组相比统计学差异显著(P ﹤
0． 05)。结果见表 4。
表 4 当归补血汤对化疗小鼠心肌 SOD活力和 MDA含量的影响 (珋x
± s)
组别 SOD /U· mg －1 MDA /nmol·mg －1
荷瘤对照 32． 99 ± 3． 94* 4． 15 ± 0． 55*
ADM 27． 39 ± 5． 47 5． 40 ± 1． 38
当归补血汤高剂量 + ADM 34． 10 ± 6． 12* 4． 46 ± 0． 85*
当归补血汤中剂量 + ADM 33． 56 ± 4． 08* 4． 31 ± 0． 89*
与 ADM组比较，* P﹤ 0． 05 ;n = 10
4 讨论
肿瘤在我国已成为最常见的多发病之一。化学治疗是目前
肿瘤综合治疗中必不可少的手段之一，但是，由于化疗药物对肿
瘤细胞缺乏特异性选择，在杀伤癌细胞的同时也损伤了正常细
胞，给机体带来诸多副作用，如骨髓造血功能明显受到抑制，这些
严重的毒副反应不但影响化疗的疗效，而且常迫使化疗疗程的中
止，导致化疗的失败。中医药配合化疗治疗肿瘤，目前在临床上
运用已十分广泛。当归补血汤具有益气养血的作用，为扶正培本
方剂。本研究通过观察当归补血汤联合 ADM 抗 S180荷瘤小鼠的
研究发现，当归补血汤高剂量联合 ADM组肿瘤抑制率高于 ADM
组，提示当归补血汤对 ADM抗移植瘤生长具有一定增效作用。
蒽环类抗生素 ADM具有广谱抗肿瘤作用，是临床上治疗常
见实体瘤最有效的药物之一。心脏毒性是 ADM 剂量限制性毒
性，其引起的心脏毒性反应，分为急性心脏毒性和慢性进展性心
脏毒性反应，其中慢性进展性心脏毒性反应主要是左心室功能受
损，最后导致心力衰竭，一旦发生，病死率可达 30% ～ 50%，预后
不佳［5］，因此如何增强其抗肿瘤作用，减轻它的心脏毒性作用日
益受到重视。ADM引起心肌毒性反应的机理尚不十分清楚，目
前认为与氧自由基有关［6］。ADM 在体内可诱导产生氧自由基，
可逐渐消耗体内的抗氧化酶，使 SOD的活性下降，而 SOD活性下
降可引起脂质过氧化反应增强，使脂质过氧化的终产物 MDA 增
加。本实验发现，荷瘤小鼠用 ADM 化疗后，心肌 SOD 的活性下
降，MDA 含量增加，而联合当归补血汤治疗后，SOD 活性提高，
MDA含量下降，提示当归补血汤可提高 ADM化疗荷瘤小鼠的抗
氧化酶活性和减少脂质过氧化产物的生成，从而可调控体内自由
基的平衡，达到保护心脏的作用。
骨髓抑制是阿霉素另一个剂量限制性毒性，用药后 10 ～ 14 d
白细胞可降到最低点，血小板亦可减少。骨髓 DNA 含量是反映
骨髓细胞增殖能力的重要生物学指标之一。骨髓有核细胞计数
可以直接反映骨髓造血细胞增殖状态，骨髓有核细胞减少是化疗
药物对骨髓毒副作用的直接表现，反映骨髓造血机能受到抑制。
本研究发现，荷瘤鼠在单独应用 ADM 后出现外周血 WBC、骨髓
DAN含量和骨髓有核细胞计数明显降低，联合当归补血汤后，荷
瘤鼠的外周血 WBC、骨髓 DAN含量以及骨髓有核细胞计数降低
有明显改善，表明当归补血汤对化疗荷瘤小鼠有明显减毒作用，
能对抗 ADM对骨髓造血功能的抑制。本研究为当归补血汤在肿
瘤化疗中的应用提供了一定的实验依据。
参考文献:
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