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鲤鱼赤小豆汤对阿霉素肾病大鼠尿蛋白排泄量的影响



全 文 :2011年 2月第 18卷第 2期
鲤鱼赤小豆汤对阿霉素肾病大鼠尿蛋白排泄量的影响
吴慧 1, 于俊生 2, 周晓彬 1, 郭云良 1, 田小剑 1, 刘琳 3, 沈卫 1△
(1青岛大学医学院, 山东 青岛 266021;
2青岛大学附属海慈医院, 山东 青岛 266021;
3洛阳市第一中医院, 河南 洛阳 471002)
【摘要】 目的 探讨鲤鱼赤小豆汤治疗肾病综合征的作用机制。 方法 成年健康 Wistar 大鼠 50 只, 经大鼠尾静脉注射阿霉素
制备肾病综合征模型, 终点法检测实验大鼠阿霉素注射前 1 W、 注射后每 3 d 的 12 h 尿蛋白排泄量, 和治疗 3 W 后血清总蛋白、
白蛋白水平。 结果 鲤鱼赤小豆汤组 12 h 尿蛋白排泄量从第 9 天开始降低, 与模型组比较有显著性差异 (P <0.01); 血清总蛋白
和白蛋白水平升高, 与模型组比较有显著性差异 (P <0.05), 鲤鱼赤小豆汤高剂量组显著优于福辛普利组 (P <0.05)。 结论 鲤鱼
赤小豆汤高剂量组可以降低肾病综合征模型大鼠尿蛋白排泄量, 提高其血清总蛋白和白蛋白水平。
【关键词】 鲤鱼赤小豆汤; 阿霉素肾病; 肾病综合征; 尿蛋白排泄量
中图分类号: R277.5 文献标识码: A doi:10.3936/j.issn.1674-4659.2011.02.0165
The Effects of Liyu Chixiaodou Tang on Albuminuria in Adriamycin Nephropathy Rats
WU Hui1, YU Junsheng2, ZHOU Xiaobin1, GUO Yunliang1, TIAN Xiaojian1, LIU Lin3, SHEN Wei1△
( 1Qingdao Medical College, Qingdao 266021, China; 2Haici Hosipital, Qingdao Medical College, Qingdao 266021, China; 3Luoyang
First Hospital of TCM, Luoyang 471002, China)
[Abstract] Objective To explore the therapeutic mechanism of Liyu Chixiaodou Tang on nephrotic syndrome. Methods The adult
health 50 Wistar rats were established nephropathy models by injecting adriamycin to venacaudalis, after one week adaptation and urinary
protein excretion detected negative, detected the urinary protein excretion by end-point assay once before injection ADR and every three
days after injection ADR. Results The urinary protein excretion in Liyu Chixiaodou Tang group decresed since the 9th day, existing statisti-
cally significant difference compared to the model group (P <0.01). Liyu Chixiaodou Tang could increase serum albumin and total protein
levels, existing statistically significant difference compared to the model group (P <0.05). Conclusion Liyu Chixiaodou Tang can decrease
urinary protein and increase serum albumin and total protein levels in adriamycin nephropathy rats.
[Key words] Liyu Chixiaodou Tang; Adriamycin nephropathy; Nephrotic syndrome; Urinary protein excretion
肾病综合征是一组肾小球疾病中的常见的临床症候群, 其
标志性的临床指征是大量蛋白尿, 是肾病进展及预后不良的独
立危险因素 [1]。 临床上, 应用鲤鱼赤小豆汤治疗该病, 具有减
少蛋白尿, 消除水肿的作用。 为进一步探讨鲤鱼赤小豆汤治疗
肾病综合征的机制, 本研究建立阿霉素肾病综合征大鼠模型,
观察其对肾病大鼠尿蛋白排泄量及血清蛋白的影响。
1 实验资料
1.1 动物 成年健康 Wistar 大鼠 50 只, 体质量 (180 ± 20) g,
SPF 级, 雌雄各半。 由山东鲁抗医药有限公司提供 (许可证号:
SLXK 鲁 20080002)。
1.2 药物及试剂 鲤鱼赤小豆汤: 鲤鱼采用自河南省水产研究
院黄河鲤良种场的雄性黄河鲤, 赤小豆选用内蒙古产身干, 颗
粒饱满, 紧小而赤黯色者。 按照 《本草纲目》 原方记载量鲤鱼
250 g, 赤小豆 100 g, 按比例同煎 6 h, 滤出鱼汤 , 浓缩至
350%浓度 (即 1 ml 含鲤鱼赤小豆 3.5 g), 置-20 ℃冰箱中冷藏
备用, 使用前 1 h 置恒温水浴锅 36 ℃加热。 福辛普利钠片 (蒙
诺) 购自中美上海施贵宝制药有限公司产品 (批号 0905093)。
阿霉素 (注射用盐酸多柔比星, ADR) 购自浙江海正药业股份
有限公司产品 (批号 090301B)。 尿蛋白试剂购自北京利德曼生
化技术有限公司产品。 总蛋白、 白蛋白试剂购自宁波瑞源生物
科技有限公司产品。
1.3 模型建立 参照 Bertani 等 [2] 的方法, 大鼠适应性喂养一
周, 测尿蛋白阴性后, 随机分为造模组 (40 只): 尾静脉注射
阿霉素 4 mg / kg, 阿霉素浓度 2 mg / ml, 如尾部无迂曲、 肿胀
表示注射成功 , 常规喂养 7 天后再次尾静脉注射阿霉素 3.5
mg / kg。 空白对照组 (N 组, 10 只): 尾静脉同步注射等量生理
收稿日期: 2010-10-13 修回日期: 2010-12-21
基金项目: 国家自然科学基金项目 (编号: 81072754); 山东省中医
药科技发展计划项目 (No.2009-176); 获青岛大学优秀研究生学位论
文培育项目资助。
作者简介: 吴慧 (1984- ), 女, 在读研究生, 研究方向: 临床营养与
中医食疗。
△通讯作者: 沈卫 (1951- ), 男, 教授, 研究方向: 临床营养与中医
食疗, E-mail: sw_qdu@163.com。
·论著·
(实验研究)
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2011年 2月第 18卷第 2期
时间
组别
N 组(9) M 组 (7) F 组 (8) G 组 (7) D 组 (6)
造模前 3.84±2.54 4.13±2.79 4.86±3.12 5.64±3.81 2.62±2.46
造模后 4.34±1.53 10.19±2.68▲ 10.00±2.71▲ 10.63±1.91▲ 9.24±1.84▲
3 d 4.52±2.10 11.28±1.57▲ 11.32±2.63▲ 11.71±2.83▲ 10.04±2.01▲
6 d 4.69±2.89 12.37±3.00▲ 12.64±4.51▲ 12.78±4.20▲ 10.87±4.70▲
9 d 4.26±2.15 15.85±5.45▲ 10.04±2.07▲▼ 11.84±2.87▲ 10.79±5.70▲▼▼
12 d 5.54±2.06 16.61±7.15▲ 9.69±1.99▲▲▼ 9.00±1.84▲▲▼ 10.55±1.79▲▲▼
15 d 4.99±2.12 18.28±8.75▲ 11.46±4.41▲▼ 11.06±3.08▲▲▼ 10.69±2.64▲▲▼
18 d 5.66±2.60 19.20±6.18▲ 10.49±3.23▲▲▼ 11.40±3.69▲▲▼ 12.34±7.43▲▲▼
21 d 5.56±2.72 9.17±5.34▲ 10.61±3.84▲▲▼ 13.09±4.12▲▼ 11.80±2.80▲▼
24 d 4.98±2.12 20.09±3.84▲ 10.57±3.56▲▼ 11.55±4.75▲▼ 12.07±4.57▲▼
注: 与 N 组相比, ▲▲P <0.05, ▲P <0.01;
与M 组相比, ▼▼P <0.05, ▼P <0.01
表 1 各组大鼠 12 h 尿蛋白在各时间点上的比较 (x±s, mg)
盐水。
1.4 动物分组及干预 造模组按照随机分组原则分为 4 组 (每
组10 只): 模型对照组 (M 组), 9 ml / kg 自来水灌胃; 福辛普
利对照组(F 组), 0.1 mg / ml 福辛普利 9 ml / kg 灌胃; 鲤鱼赤小
豆汤高、 低剂量干预组 (G 组、 D 组), 350%、 175%鲤鱼赤小
豆汤 9 ml / kg 灌胃 (鲤鱼赤小豆汤高、 低剂量组剂量分别相当
于 70 kg 正常成人剂量的 2 倍、 0.5 倍, 按照大鼠与人体表面积
的折算系数 0.018 计算)。 空白对照组: 9 ml / kg 自来水灌胃;
每日 1 次, 共灌胃干预 3 W。
1.5 观察指标
1.5.1 一般状况 大鼠饮食及饮水量, 精神状态, 活动量, 二
便, 体重等。
1.5.2 12 h 尿蛋白排泄量 实验大鼠 ADR 注射前和 ADR 注射后
每 3 d, 共 3 W, 将大鼠置于代谢笼中, 自由饮水, 断食, 记
录尿量, 留取 12 h 尿标本, 留取时间为 8 AM 至 8 PM。 半自
动生化分析仪 (TRACE-CB171, 上海合意实业有限公司) 终
点法测定 12 h 尿蛋白排泄量 (mg)。
1.5.3 血清总蛋白、 白蛋白 干预 3 W 后处死大鼠, 摘眼球取
血, 全自动生化分析仪 (奥林帕斯 AU640, 日本 OLYMPUS 光
学株式会社) 终点法检测白蛋白 (ALB)、 总蛋白 (TP) 水平
(g / L)。
1.6 统计分析 计量资料以 (x ± s) 表示, 结果用 SPSS 16.0
统计软件处理。 不同分组不同时间 12 h 尿蛋白排泄量比较采用
重复测量资料的方差分析及 LSD 组间比较; 血清蛋白数据采用
单因素方差分析及 LSD 组间比较, P <0.05 为有显著性差异。
2 结果
2.1 一般状况 空白对照组大鼠精神佳, 动作灵敏, 无水肿等
病理表现, 体重增长稳定。 所有造模组大鼠第二次注射 ADR 2
~ 3 d 后, 均不同程度表现出精神萎靡, 倦怠少动, 饮食、 摄
水减少, 大便呈稀糊状, 体重增长较正常组慢; 1 W 左右出现
不同程度阴囊水肿, 3 W 后, 各组大鼠状况均不同程度改善,
以模型组恢复最慢。
2.2 大鼠 12 h 尿蛋白排泄量 重复测量的方差分析结果提示重
复效应的差别具有显著性意义 (F=47.213, P <0.01)。 组间效
应的差别具有显著性意义 (F=12.734, P <0.01)。 时间因素与
处理因素之间具有交互作用 (F=6.068, P <0.01)。 见图 1。
各时间点比较结果提示造模前各组 12 h 尿蛋白排泄量间差
异无显著性意义 (F=0.073, P=0.788)。 造模后各造模组 12 h
尿蛋白排泄量间无显著性意义 (F=0.387, P=0.764), 与空白对
照组比较均有显著性意义 (P <0.01), 表明造模成功。 鲤鱼赤
小豆汤和福辛普利均有降低尿蛋白的作用, 鲤鱼赤小豆汤高、
低剂量组之间无差别。 见表 1。
2.3 血清总蛋白、 白蛋白 与正常组比较, M 组、 F 组、 G 组、
D 组 ALB、 TP 均有 明 显 差 异 ( ALB: F =16.617; TP: F =
11.973)。 与模型组比较, F 组、 G 组、 D 组均可以升高血清中
ALB、 TP 的含量, 有明显差异。 ALB、 TP 中 G 组和 F 组比较,
P <0.05; D 组和 F 组比较 , P >0.05; G 组和 D 组比较 , P >
0.05。 说明鲤鱼赤小豆汤和福辛普利均有升高血清 TP 和 ALB
含量的作用, 但鲤鱼赤小豆汤高剂量组显著优于福辛普利组
(P <0.05)。 见表 2。
3 讨论
蛋白尿与肾脏病理改变直接相关, 既是肾脏病理变性的临
床表现, 持续的蛋白尿通过不同的机制表现出肾脏毒性 [3], 加
速肾脏病进展, 不仅伴随着肾小球的损伤和肾小球正常通透性
的丧失, 还导致肾小管细胞炎症和成纤维反应引起间质损伤和
纤维化 [4, 5]。 对肾脏病治疗的最终目的是保护肾功能, 抑制肾
脏疾病的进行性发展。 因此, 降低尿蛋白的药物可以减缓肾脏
疾病的进程, 抑制肾脏的结构病变, 从而减轻肾病综合征的临
床表现。
组别 n ALB TP
N 组 9 24.89±1.97 62.44±3.17
M 组 7 10.14±3.98▲ 46.29±6.40▲
F 组 8 15.63±4.14▲▼▼ 52.12±3.83▲▼▼
G 组 7 19.57±4.35▲▼ 57.29±4.99▲▲▼
D 组 6 17.33±4.13▲▼ 56.33±6.09▲▲▼
注: 与 N 组相比, ▲▲P <0.05, ▲P <0.01;
与M 组相比, ▼▼P <0.05, ▼P <0.01
表 2 各组大鼠血清白蛋白、 总蛋白结果 (x±s, g / L)
图 1 时间及分组因素交互作用图
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2011年 2月第 18卷第 2期
慢性咽炎与颈椎病相关性的实验研究
潘志雄, 罗汉文
(广东省佛山市中医院 骨外科, 广东 佛山 528000)
【摘要】 目的 通过观察慢性咽炎兔模型在不同时期咽部粘膜和颈椎间盘的病理形态及炎症介质 (IL-1、 IL-6、 PGE2), 探
讨慢性咽炎与颈椎病的关系。 方法 将 6 月龄新西兰大白兔 60 只, 随机分为正常对照组 (20 只) 及模型 1、 2、 3、 4 组 (每组 10
只), 模型组采用彭氏方法建立慢性咽炎模型, 对照组则用生理盐水。 一个周期为 16 天, 每完成 1 个周期, 随机选取对照组动物
和相应的模型组动物, 观察咽部粘膜和颈椎间盘的病理形态及炎症介质的变化。 结果 随着病理周期的延长, 模型的咽部粘膜、
颈椎间盘的病理形态一致呈慢性炎性改变, 且渐加重; 炎症介质随慢性咽炎病程迁延而增加。 结论 慢性咽炎是颈椎病的一个重
要致病因素, 慢性咽炎可导致颈椎间盘炎症介质增加, 这对 “颈痛治咽” 提供了实验依据。
【关键词】 咽炎; 颈椎间盘; 炎症介质; 实验研究
中图分类号: R766; R681.5+5 文献标识码: A doi:10.3936/j.issn.1674-4659.2011.02.0167
Experimental Study on the Relevance of Chronic Pharyngitis to the Cervical Vertebra Disease
PAN Zhixiong, LUO Hanwen (Department of Orthopedic Surgery, Foshan Hospital of TCM, Foshan 528000, China)
[Abstract] Objective To evaluate the relevance of chronic pharyngitis to the cervical vertebra disease. Methods 60 rabbits of six
months old were divided into five groups randomly (the normal group and four model control groups), the model control groups were estab-
lished chronic pharyngitis module by Pengs method but the normal group was established module by NS. Sixteen days were a period. To se-
lect two rabbits randomly from the normal group and select one rabbit randomly from the model control groups after every period, the
changes of the pathological results, IL-1, IL-6 and PGE2 were observed in throat mucous membrane and cervical vertebra. Results With the
extension of cycle pathologyl, the changes of the pathology in throat mucous membrane and cervical vertebra were consistent with the
changes of the pathological results, IL-1, IL-6 and PGE2. Conclusion Chronic pharyngitis is an important risk factor in cervical disease,
chronic pharyngitis can lead to the increasing of IL-1, IL-6 and
PGE2 of cervical disc, which provides an experimental basis for
rule throat disease can reduce pain of neck.
[ Key words] Pharyngitis; Cervical disease; Inflammatory
mediators; Experimental study
鲤鱼赤小豆汤的记载源远流长, 鲤鱼味甘、 性平, 入脾肾
经, 赤小豆味甘、 酸, 性平, 入心、 小肠经, 合用则健脾益
气, 利水消肿。 临床资料证实, 鲤鱼赤小豆汤治疗肾病综合征
蛋白尿、 水肿疗效显著 [6-9]。 本实验结果表明, 经干预 3 周后,
鲤鱼赤小豆汤组一般情况较模型组好转, 12 h 尿蛋白排泄量降
低, 血清白蛋白、 总蛋白升高, 且鲤鱼赤小豆汤高剂量组升高
血清白蛋白和总蛋白的作用优于福辛普利组。 提示, 鲤鱼赤小
豆汤治疗肾病综合征的机制可能与其降低蛋白尿、 升高血清蛋
白的作用有关。
参考文献
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[9] 赵丽敏. 中西医结合治疗肾病综合征 36 例 [J] . 河南中医 , 2004,
24 (8) : 55.
收稿日期: 2010-10-28 修回日期: 2011-01-06
基金项目: 佛山市科技局立项课题 (编号: 200608010)。
作者简介: 潘志雄 (1954- ), 男, 广东佛山人, 副主任医师, 大学本
科, 研究方向: 脊柱退行性疾病、 创伤骨科。
通讯作者: 罗汉文, Email: fsluohan@163.net。
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(责任编辑: 常海庆)
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(实验研究)
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