全 文 ：148 Acta Nutrimenta Sinica, Apr.,2009, Vol.31 No.2


越桔果渣黄酮对腺嘌呤诱导
大鼠高尿酸血症肾损伤的防治作用

赵 赟，赵洪军，朱 丹，朱兴磊，张 敏，瞿伟菁
（华东师范大学生命科学学院，上海 200063）

【摘 要】目的 研究越桔果渣黄酮（FFV）对腺嘌呤诱导大鼠高尿酸血症、肾损伤的防治作用。 方
法 利用腺嘌呤灌胃法诱导 SD 大鼠制备高尿酸血症和肾损伤模型，FFV 预防治疗 3w，测定与高尿酸
血症和肾衰相关的各项组织器官和血液生化指标。结果 越桔果渣总黄酮可显著降低血清尿酸水平，
与别嘌醇的降尿酸效果相当；并能显著降低尿酸氮、肌酐、丙二醛水平和肝脏系数、肾脏系数。结论
越桔果渣总黄酮有干预腺嘌呤诱导高尿酸血症和肾损伤的作用。[营养学报，2009，31(2)：148－151]

关键词：越桔果渣总黄酮；腺嘌呤；高尿酸血症；肾衰
中图分类号：R151.2 文献标识码：A 文章编号：0512-7955（2009）02-0148-04

THE PREVENTIVE AND THERAPEUTIC EFFECTS OF FLAVONOIDS FROM FRUIT
RESIDUES OF VACCINIUM VITIS-IDAEA L.ON ADENINE INDUCED HYPERURICEMIA
AND KIDNEY INJURY IN RATS

ZHAO Yun, ZHAO Hong-jun, ZHU Dan, ZHU Xing-lei, ZHANG Min, QU Wei-jing
（School of Life Science, East China Normal University，Shanghai 200063, China）

【Abstract】Objective To study the preventive and therapeutic effects of flavonoids from fruit
residues of Vaccinium vitis-idaea L. (FFV) on adenine induced hyperuricemia and renal failture in rats.
Method SD rats with hyperuricemia and renal failure were induced by adenine intragastrically, and then
given FFV for 3 w. The items related with high serum uric acid and kidney injury were observed. Results
FFV can effetively lower serum uric acid, having a similar effect to allopurinal, and effectively lower urea
nitrogen, creatinine，malonaldehyde level and the relative weights of liver and kidney. Conclusion FFV can
interfere adenine induced hyperuricemia and renal failure in rats. [ACTA NUTRIMENTA SINICA，2009，31(2)：
148－151 ]

Key words： flavonoids；Vacciniumvitis-idaea L. (FFV)；adenine；hyperuricemia；renal failure

由于饮食结构改变，摄入的富含蛋白质和嘌
呤食物增多，高尿酸血症的发病率逐年增高[1]，
并伴有高血压、心血管病和肾脏病等临床常见现
象[2,3]。近期研究显示长期的无症状高尿酸血是慢
性肾病的重要致病因素[3,4]。别嘌醇作为黄嘌呤氧
化酶的抑制物，是目前国内外治疗高尿酸血的主
要药物[5]，但该药口服后加重了肝肾功能不全病
人的肾脏负担，有报道引起药源性急性肾衰的[6]。
因此，临床上急需找到一种既能降低血清尿酸水
平又对肾脏无损害的药物。
越桔（Vaccinium vitis-idaea L.）系杜鹃
花科（Erioaoeae）越桔亚科（Vaccinioideae）
越桔属（Vaccinium sp.）植物，是一种蓝紫色小
浆果[7]，主要分布在东北的长白山和大小兴安岭

收稿日期 2008-05-06
基金项目 上海市科技发展基金（No. 054358030）
作者简介 赵赟（1984－），女，硕士研究生， E-mail：wjqu@bio.ecnu.edu.cn；通讯作者：瞿伟菁
DOI:10.13325/j.cnki.acta.nutr.sin.2009.02.016
营养学报 2009 年第 31 卷第 2期 149
等地区[8]。《中药大辞典》载：越桔叶“味苦涩，
性温，有小毒”主治“利尿解毒”，并可用于风
湿、痛风[9]。浆果中含多种活性成分，如黄酮类
化合物、花色素、熊果甙、有机酸等[10]。国内外
对越桔黄酮功效研究主要集中在抗癌、治疗心血
管病[11]和泌尿道感染方面[12]。越桔果渣是越桔果
实酿酒后剩下的残余物，本研究前期已证明越桔
果渣黄酮提取物有较强的抗氧化[13]、抑制黄嘌呤
氧化酶（XO）活性和降尿酸的作用[14]。亦有报道
称黄酮类物质对肾脏有保护作用[15]。在此基础
上，本研究探讨野生越桔果渣黄酮（FFV）对腺
嘌呤诱导大鼠高尿酸血症和肾损伤的干预作用。

1 材 料 与 方 法
1.1 材料
1.1.1 动物：健康成年雄性 SD 大鼠 60 只，体重
（200±20）g（上海西普尔-必凯公司）。
1.1.2 药物和试剂：越桔果渣总黄酮由本实验室
采用大孔树脂工艺自制[12]；腺嘌呤（Adenine，
Sigma）；别嘌醇片（Allopurinol Tablets，上
海信谊万象药业公司）。尿酸、尿素氮、肌酐试
剂盒（上海科欣生物技术研究所）；黄嘌呤氧化
酶，丙二醛（MDA）试剂盒（南京建成生物工程
研究所），其它试剂均为国产分析纯。
1.1.3 仪器：721 光栅分光光度计（上海第三分
析仪器厂），RE-52GA 型旋转蒸发仪（上海博通经
贸公司），超低温冰箱（美国 Thermo 公司）。
1.2 方法
1.2.1 分组和诱导模型： 60 只大鼠适应性饲养
7 d，随机分为 6 组，分别设阴性对照组（negative
control，NC），阳性对照组（positive control，
PC），高、中、低剂量给药组（FFV）和别嘌醇组
（allopurinol），每组 10 只。各组用 75 mg/kg bw
腺嘌呤在上午定时灌胃，饲喂自制的饲料（40%
蔗糖＋60%普通饲料）诱导模型[4-16]。NC 组灌胃蒸馏
水 5 ml/kg bw，饲喂普通饲料。
1.2.2 给药方法： 从诱导模型时开始给药。阳性
药物组按 50 mg/kg bw 灌胃别嘌醇，试验组高、
中、低剂量分别按 200、100、50 mg/kg bw 在下
午定时灌胃 FFV，每日 1 次，共 3 w；PC 组和 NC
组按 5 ml/kg bw 灌胃蒸馏水。
1.2.3 相关指标测定：（1）体重及脏器系数测定：
试验开始时（0 w）及其后每周称量 1 次体重，3 w
试验结束时处死动物，脏器称重（肝、肾、心脏），
计算脏器系数。保存肝脏于－70℃冰箱备用。（2）
血液生化指标的测定：每周尾静脉采血 1 次，采
血前禁食 12 h，分离血清，测尿酸（serum uric
acid, SUA）、尿素氮（serum urea nitrogen, SUN）
含量。试验结束时眼眶取血，分离的血清保存于
－20℃，按试剂盒说明书方法测 SUA、SUN，肌酐
（creatinine, Cr）、丙二醛（malonaldehyde,
MDA）。（3）肝脏样品匀浆离心后，按试剂盒说明
书方法测肝脏 XO 活力。
1.2.4 数据分析： 用 SPSS 13.0 软件进行单因子
方差分析，结果以 x ±s 表示。

2 结 果
2.1 对高尿酸大鼠SUA和肝脏XO活力的影响（表1）

Table 1 The effect of FFV on serum uric acid and XOD
activity in rats (n=10, x ± s )
Serum uric acid (mmol/L)
Group
Dose
（mg/kg bw) 1w 2w 3w
XO activity
(U/g prot)
PC 5ml water
0.361
±0.031
0.323
±0.017
0.299
±0.033
36.73
±12.10
FFV 200 0.361
±0.031
0.277
±0.026b
0.260
±0.024b
28.50
±8.30a
FFV 100
0.363
±0.022
0.287
±0.029b
0.266
±0.021b
27.72
±8.35a
FFV 50
0.352
±0.036
0.275
±0.025b
0.265
±0.007b
32.09
±8.07
Allopurinol 50
0.297
±0.041a
0.248
±0.024b
0.228
±0.015b
25.54
±6.73b
NC 5ml water
0.332
±0.013a
0.299
±0.018b
0.262
±0.022b
31.47
±5.60
a：P＜0.05, b：P＜0.01, compared with PC，the same in following
tables

PC 组经腺嘌呤灌胃 1 w 后，可成功诱导血清
尿酸水平显著升高 8.7%。FFV 各剂量组灌胃 2 w
后均可显著地降低 SUA（高、中、低剂量组分别
降低 14.3%、11.2%、17.2%）；别嘌醇组 SUA 在 1 w
后即可显著降低 17.8%，2 w 后极显著降低 23.3%。
3 w 后 FFV 各剂量组血清尿酸接近于正常大鼠水
平，别嘌醇组则低于正常大鼠 SUA 13.0%。而在
FFV 200 mg/kg bw 和 100 mg/kg bw 两个组 XO 活
力比 PC 组显著降低，别嘌醇组可非常显著地降低
肝脏 XO 活力。
2.2 对高尿酸大鼠体重及脏器系数的影响（表 2）
PC 组的体重与 NC 组比极显著下降，各脏器
系数（肝、肾、心脏）均显著升高（分别升高 9.9%、
64.5%、10.9%）。FFV 灌胃 200 mg/kg bw 组与 PC
150 Acta Nutrimenta Sinica, Apr.,2009, Vol.31 No.2

组比肾脏系数极显著降低了 23.3%（P＜0.01），
FFV100、50 mg/kg bw 两组分别可降低肝脏系数
（9.5%、9.3%）和肾脏系数（15.4%、14.4%）(P
＜0.01)，其他无显著性差异。别嘌醇组大鼠体重
2 w 后显著低于 PC 组 17.5%，肝脏系数显著降低
(P＜0.05)，肾脏、心脏系数无显著性差异。

Table 2 The effect of FFV on BW, LRW, KRT and HRW in rats (n=10, x ± s )
BW(g)
Group
Dose
(mg kg bw) 0w 1w 2w 3w
LRW
(g/1000g)
KRW
(g/1000g)
HRW
(g/1000g)
PC 5ml water 215.0±2.4 240.2±15.6 263.0±12.5 284.5±28.4 28.47±2.34 11.50±1.57 3.75±0.25
FFV 200 210.9±3.6 247.0±10.4 271.8±15.2 294.5±13.8 27.13±2.41 8.71±1.12b 3.54±0.45
FFV 100 209.9±4.5 251.0±8.7a 276.5±14.5 292.2±27.0 25.78±1.83b 9.73±1.70b 3.60±0.32
FFV 50 214.4±4.1 247.1±5.6 267.5±16.7 292.5±15.5 25.84±1.82b 9.85±1.31b 3.68±0.21
Allopurinol 50 208.5±4.7 239.6±9.1 231.6±29.4b 266.0±20.3a 26.41±2.67a 11.3±1.43 3.80±0.42
NC 5ml water 212.3±5.0 253.0±8.2b 280.5±4.3 b 316.0±5.1b 25.89±1.90a 6.99±0.54b 3.38±0.27b
a：P＜0.05，b：P＜0.01 compared with PC，BW=body weight，LRW=liver weight/body weight,
KRW=kidney weight/body weight，HRW=heart weight/body weight

2.3 对高尿酸大鼠肾功能的影响（表 3）

Table 3 The effect of FFV on SUN, Cr and MDA in
rats (n=10, x ± s )
SUN (mmol/L) Group Dose(mg
kg bw) 1 w 2 w 3 w
Cr
(mmol/L)
MDA
(mmol/L)
PC
5ml
water
7.81
±1.26
11.89
±4.83
21.71
±4.66
15.61
±1.19
9.48
±0.55
FFV 200
4.53
±0.89 b
5.41
±1.05 b
15.32
±2.95 b
14.12
±1.58 a
8.42
±1.02 b
FFV 100
4.80
±1.21 b
6.85
±2.26 b
16.98
±2.69 a
14.41
±1.07
8.58
±0.83 a
FFV 50
5.04
±1.45 b
8.33
±2.25 a
14.71
±3.91 b
14.86
±1.09
8.48
±0.65 a
Allopurinol 50
11.95
±3.21 b
9.70
±3.69
20.81
±6.89
17.46
±2.31 b
9.39
±1.10
NC
5ml
water
5.45
±0.41 b
4.66
±0.69 b
7.67
±3.64 b
13.83
±1.56 a
7.35
±0.72 b
a：P＜0.05, b：P＜0.01 compared with PC

腺嘌呤诱导模型对肾损伤严重，PC 组各周的
SUN 和 3 w 后的血清 Cr、MDA 水平都显著高于 NC
组，其中 SUN 升高了 183%、Cr 和 MDA 分别升高了
12.8%和 28.9%。FFV200 mg/kg bw 组与 PC 组比，
SUN、Cr 和 MDA 均显著降低；FFV 较低的两个组，
SUN 和 MDA 显著降低，Cr 无显著性差异。而别嘌
醇组第 1 w 的 SUN 和 3 w 后 Cr 非常显著高于 PC
组 53.0%和 11.8%，其他无显著性差异。

3 讨 论
Zhu 等[18]发现从侧柏叶中提取的黄酮有显著
降低氧嗪酸钾致高尿酸小鼠尿酸水平及抑制肝脏
XO 的作用，但未涉及对肾脏的影响。银杏[19]、骨
碎补[20]及知母[14]等植物中提取的黄酮类物质对
肾损伤有保护作用,但不是用于高尿酸血症者。郭
小李等[14]发现 FFV 对 XO 有抑制作用。本研究显
示 200 和 100 mg/kg bw FFV 组对肝脏 XO 有明显
抑制作用，证明XO是FFV在体内的药物靶点之一。
FFV 阻止尿酸升高对肾脏有保护作用。
高尿酸对肝脏和心脏能造成一定影响。部分
高尿酸血症患者出现肝功能异常现象[21]，且高尿
酸是心衰的发病因素之一[22] 。FFV 可降低肝脏系
数，对心脏无明显作用。提示 FFV 可能对肝脏有
保护作用。临床上别嘌醇的副作用显而易见。而
FFV 既可有效降低血清尿酸水平，又能保护肾脏，
显示了其在治疗高尿酸血症上的潜在前景。

[参 考 文 献]
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