全 文 ：H e n s e h e nA
,
M a r k w a r d t F
,
W
a l s m a n n P
.
E v id e n e e f o r t h e
id e n t i t y o f h i r u d in i s o la t e d a f t e r k id n e y p a s s a g e 俐 t h t h e
s t a rt in g m a t e r i a l
.
F o l a i H d em 刀 0 1 ( L e iP x ) , 19 8 8 . 1 1 5 ,
5 9
-
M a r k w a r d t F
,
N o w a k G
,
S t u r z e b e e h e r J
.
C li n i e a l p h a r m a
-
e o l o g y o f
r e e o m b i n a n t h i r u d l n
.
H a
~
s
at
s is
,
1 9 9 1
,
2 1
( S
u p p l l )
,
1 3 3
·
Bi e h l e r J
,
F ie h t l B
,
S i e b e e k M
, e t a l
.
P h a r m a e o ki n e t ie s a nd
p h a r m a e od ” a m i e s o f h i r u d i n i n m a n a f t e r 5 1嗯 l e s u bC u at -
n e o u s a n d i n t r a v e n o u s b o lu s a d n l i in s t r a t i o n
. 八 r Z 几曰沉 -
F or s c h
,
1 9 8 8
,
3 8 ( 5 )
:
7 0 4
.
K 16 e k in g H P
,
G u t t n e r J
,
F i n k E
·
T o x l e o lo g i e a l s t u d i e s
w 一t h r e c o m b i n a n t h i r u d i n
·
F o l i a H d
~
t o l ( L e ip z ig )
,
1 9 8 8
,
1 15
·
7 5
.
(收稿 : 19 9 3一 0 3一 3 1 )
中药白屈菜的研究概况
华北制药厂抗生家研究所 (石家庄 。 5。。 1 5) 牛长群
中国医学科学院药物研究所 (北京 10 。。 5 0) 何丽 一
摘要 本 文从中药 白屈 莱的植物 资源 、 化学成分 、 药理 作用及化学分析 方法 茶方 面综述其研 究概
关被词 白屈 莱 ;植物资源 ;化学成分 ; 药理作用 ;化学分析方法
白屈菜 ( c h el 记on 爪m m aj us L . )系罄粟科白屈菜属
植物 ,全草入药 ,味苦 、 性凉 、 有毒 。 其主要有效成分是
具有显著生理活性的多种异喳琳生物碱 。 国外 D u nk lj[
和 M a ilt e图分别做了植物分类 、 形态 、 药理及毒性等方
面的综述 。 国内冯瑞芝闭对白屈菜族的化学分类及资
源利用做了研究 ;周金云 ?4[ 报道了白屈菜的化学结构研
究 ;张昌纯在药理及临床方面做了综述困 。 本文主要就
白屈菜的化学研究 、 药理方面做一简单介绍 。
1 化学成分及其分类
白屈菜含多种化学成分 ,可将其分为非生物碱及
生物碱两大类 。
L l 非生物碱类
包括白屈菜酸 ( e h e li d o n i e a e id ) 、 白屈菜醇 ( e h e l id o -
in ol )
、 苹果酸 、 柠檬酸 、 唬拍酸 、 甲胺 、 组胺 、 酪胺 (t yr a -
m in e )
、 胆碱 、 二十六烷醇 、 皂贰 、 黄酮贰 、 强心贰 、 挥发
油 、维生素等 。
L Z 生物碱类
1
.
2
.
1 苯并菲吮型 : 包括 4 个结构类型 , ( l) 六氢苯并
菲陡 : 白屈菜碱 ( e h e l id o n i n e ) 、 白屈菜明碱 ( e h e l a m in e ) 、
白屈菜定碱 ( e h e la m i d i n e ) 、 a 一高白屈菜碱 ( a 一 h o m o e h e li -
d o n in e )
、 氧化白屈菜碱 ( o x y e h e li d o n in e ) 、 甲氧基白屈菜
碱 ( m e t h o x y e h e lid o n i n e ) 。 ( 2 )二氢苯并菲咤 :二氢白屈
菜 红 碱 ( d ih y d r o e h e l e r y t h r in e ) 、 二 氢 血 根 碱 ( d i h y -
d r o s a n g u in a r in e )
、 二 氢 白屈 菜 玉 红 碱 ( d ih y d r o e h e -
l ir u b i n e )
、 二氢白屈菜黄碱 ( d ih y d r o e h e l il u t i n e ) 、 6一甲氧
·
13 8
·
基 二氢白屈菜红碱 ( 6 一m e t h o x y d ih y d r o e h e le r y t h ) 、 6一甲
氧基二氢血根碱 ( 6 一 m e t h o x y d i h y d r o s a n g u i n a r i n e ) 、 N -
去甲基二氢氧化血根碱 ( N 一d e m e th y ld ih y d r o s a n g u i n a r -
in
e )
、 氧化血根碱 ( o x y s a n g u in a r in e ) 。 ( 3 )苯并菲吮季钱
碱 : 白屈菜红碱 ( e h e le r y t h r in e ) 、 血根碱 ( s a n g u in a r i n e ) 、
白屈菜玉 红碱 ( e h e l ir u b i n e ) 、 白屈菜黄碱 ( e h e l il u t i n e ) 。
( 4 )二聚二氢苯并菲吮 : 白屈菜默碱 ( e h e l id im e r i n e ) 。
1
.
2
.
2 原托品型 : 原鸦片碱 ( p r o t o p i n e ) 、 别隐品碱 ( a l -
lo e r y p t o p i n e )
、 隐品碱 ( e r y p t o p l n e ) 。
1
.
2
.
3 原小粱碱型 : 小璧碱 ( b e r b e r in e ) 、 黄连碱 ( e o p t i
s in e )
、 斯库来碱 ( s e o u l e r i n e ) 、 紫荃萨明碱 ( e o r y s a m in e ) 、
四氢黄连碱 ( t e t r a h y d r o e o p t i s in e ) 。
1
·
2
·
4 阿朴菲型 :木兰花碱 ( m a g n o f lo r i n e ) 。
2 生物碱含 t 及其变化规律
为了获得高产优质的白屈菜药材 ,就必须掌握其
有效成分含量变化的规律 。 G oz in 困做了该植物生长条
件及外界环境对总生物碱含量影响的考察 ,发现土壤
的腐殖质 、 湿度 、 酸碱度 ,磷及钾量 、 光照及植物群落等
因素 ,可导致生物碱含量的巨大变化 。 为了提高其生物
碱含量 ,有人用秋水仙碱 ( co l o ih o in e )和放射性钻处理 ,
使白屈菜形成突变种 ,生物碱含量可提高 2一 4倍胡 。
对不同采收期 , 不同植物部位的总生物碱含量 ,文
献报道不相一致 。 Y a kh o n t o v a l 报道白屈菜地上及地
下部分的总生物碱含量分别为 。 . 74 % , 2 . 82 % ,并建议
在植物生长后期采收 , 因这时生物碱含量丰富 。 而其他
中国药学杂志 19 9 4 年 3 月第 29 卷第 3 期
一些学者的研究表明白屈菜中总生物碱含量在开花前
最高 (地上部分为 0 . 42 % ~ 1 . 19 %,地下部分为 1 . 05 一
1
.
5 7% )
,开花期最低 (地上部分 0 . 28 % ~ 0 . 35 % ,地下
部分 0 . ” % ~ 0 . 93 % ) ,而结果后含量又有升高的趋势
(地 上 部 分 0 . 3% ~ 0 . 4 % , 地 下 部 分 0 . 85 % 一
1
.
41 % )川 。 对不同植物部分 (根 、 根茎 、茎和叶 )的生物
碱含量的研究发现 ,其生物碱量相差悬殊 。 国内关于这
方面的研究尚无报道 , 但有关采收期 ,有的文献称花盛
期采收 ,也有的称夏 、 秋两季采收 。
总之 ,上述研究只涉及总生物碱量随诸因素变化
规律 ,而这个变化规律不能代表其中某成分的变化情
况 。 为了更加合理地开发利用白屈菜的各个有效成分 ,
最近笔者对白屈菜中各个生物碱含量的变化规律做了
探讨 ,结果发现 , 白屈菜地上部分 8 个主要成分的含量
高峰期都有 2 个 ,并且都在 7 和 10 月份 .从而可证实地
上部分在夏 、 秋两季采收的文献记载是科学的 , 而花盛
期采收是无根据的 。 同时发现地下部分各个成分的高
峰期不一致 ,建议分别在各成分的含量高峰期采收 。
3 药理作用
.3 1 抗肿瘤作用
白屈菜中有效成分白屈菜碱 、 原鸦片碱 、 黄连碱及
白屈菜默碱都具有细胞毒活性 。 白屈菜红碱和血根碱
虽没有细胞毒活性 ,但也有抗肿瘤活性 。 小璧碱 、 黄连
碱对艾氏腹水癌及实体淋巴肉瘤有抑制作用 。 在体内 ,
白屈 菜碱对 L 12 1。 、 P 38 8白血病及 W a l k e r 癌 肉瘤有中等
程度的抑制作用 ;在体外 , 白屈菜碱 N 一氧化物 比白屈
菜碱本身有更强的细胞毒活性 二`。二。 据专利文献护 二 , 用
硫代磷酞胺与白屈菜生物碱合成 , 可得到活 .主高的抗
肿瘤物质 。 最近有人从白屈菜中分离得到一新物质
— u k ar in , 对恶性肿瘤细胞有很强的杀伤力 , 目前它是一很有希望的新型抗肿瘤药物 , ’ 二。
.3 2 对神经系统的作用
白屈菜碱抑制中枢神经 , 尤其对神经末梢作用较
强 。 白屈菜碱 、 四氢黄连碱及原鸦片碱具有镇静和催眠
作用 。 别隐品碱和原鸦片碱对心脏有抑制作用 ,可减慢
心率 , 抗心律失常作用 。 血根碱和别隐品碱有局 麻作
用 〔, 2卫。
.3 3 对平滑肌作用
白屈菜碱 、 原鸦片碱能抑制各种平滑肌 , 对胃肠
道 、支气管及泌尿系统的平滑肌痉挛 ,有明显的解痉作
用川二。 可用于治疗胃痛 、 泻痢腹痛 、 老年慢性支气管炎
等 。
3
.
4 抗菌 、 抗病毒及抗炎作用
白屈菜总碱有抗菌活性 ,在体外可抑制革兰阳性
中国药学杂志 1 9 9 4 年 3 月第 29 卷第 3 期
菌 、 结核杆菌及真菌等 。 原鸦片碱 、 血根碱及白屈菜红
碱对抗炭疽杆菌 、 葡萄球菌特别有效 。 白屈菜提取物对
五型 、 十二型腺病毒及单纯性疤疹病毒有明显作用 ,在
酸性环境下作用更强 。 另外对病毒性脑炎 、病毒性心肌
炎也有治疗作用 。 白屈菜中苯并菲吮季胺碱抗炎作用
强 ,毒性低 ,适用于治疗口腔炎症 l0[ 〕 。
4 化学分析方法
4
.
1 容量法
P or
e
bs ik 川二利用生物碱可与碘形成复合物沉淀 ,沉
淀用甲醇溶解 ,游离出的碘用硫代硫酸钠滴定 。 也可用
非水碱量法 ,龙胆紫为指示剂 , 以高氯酸在二氧六环溶
剂中滴定总碱量 。
4
.
2 层析法
G r a b
a r e z y k〔“ 二提出纸层析法 ( P C )分离测定白屈菜
碱 。 cs h ol : 等人用硅胶板 ,先后用 2 种溶剂系统分离白
屈菜碱 、血根碱及白屈菜红碱 ,刮下斑点再用紫外分光
光度法测其含量 。 B uz u k[ , 5卫报道了测定白屈菜总碱的光
密度法 。
4
.
3 高效薄层色谱法 ( H P T L )C 和高效液相色谱法
( H P L C )
rF
e yt ay 二, 6二首次提 出了测定白屈 菜生物碱的薄层
扫描法 ,采用硅胶荧光板 , 以甲苯一甲醇 ( 93 : 7) 为展开
剂 ,分离了白屈菜碱 、 血根碱及 白屈菜红碱 , 并用不同
波长扫描测定了上述成分 。 后来他又用高效液相色谱 ,
提出两种分析这 3 个成分的方法口月 。 一种为反相色谱
法 , 即用 oB n d a p a k C I : 柱 ( 3 0 0m m 只 4m m ) , 甲醇一 0 . 1
m o l / L N
a
H
Z
P O
;
( 7 5
:
5 5 )作为流动相 。 另一种为离子
对色谱法 ( I P e ) 。 D z id o 「,`二采用高效薄层色谱法和微型
高效液相色谱法分离并测定了白屈菜中的 4 种成分 :
白屈菜碱 、 血根碱 、别隐品碱及原鸦片碱 。 其 H P T L C 分
析条件为 : E M e cr k is 一 60 硅胶板 , 展开剂为甲醇一异丙
醚 ( l : 4 ) 。 其 H P L e 方法为 L ie h r o s o r b 5 1一 6 0 ( 一。拌m )微
型柱 ( 2 c0 m x l m m ) , 流动相依次用甲醇一异丙醚 一庚烷
( 1
:
1 2 : 7 )和 甲醇一异丙醚 ( 2 , 3 ) ( 内含 0 . s m g /m l
N H
4
C I )
, 检测波长为 Zs o n m 。 D z id o 还用反相离子对色
谱法沁二 , 以二 ( Q一乙基己基 )磷酸为离子对试剂 ,分离了
别隐品碱 、 原鸦片碱及白屈菜碱 , 但分离效果欠佳 、 峰
型较宽 。
白屈菜中季钱碱一直缺少合适的分析方法 。 鉴于
这类生物碱具有带电荷的特点 , W a lt er o va 卿口提出了等
速电泳法 。 通过大量实验 ,试验了多种电解质系统 ,找
到了最佳分离条件为 : p H 4 . 7 含有 s m m ol / L K A c 和
0
.
02 m ol / L 俘一丙氨酸溶液 ,成功地分离并测定了 4 个季
馁碱 :血根碱 、 白屈菜红碱 、 小巢碱及黄连碱 ,该法具有
·
1 3 9
·
快速 、 准确的特点 。 e ar l。 B u g at t i〔, `〕用 H P L e ,对分析这
类成分做了探讨 ,他分别试验了反相色谱法 、 离子交换
色谱法 、 正相及反相离子对色谱法等 ,其结果都不理
想 ,不能达到完全分离或准确测定的 目的 ,最终采用硅
胶柱 ( 25 0m m x 4 · 6m m ID ) 以 甲醇 一 l , 4 一二氧六环一醋酸
( 88 , 10
,
2 ) (内含 0 . o 0 5m o l / L N a A。 )作为流动相 ,测
定了血根碱 、 白屈菜红碱及小巢碱 ,而结果为准确性较
差 ,线性相关系数分别为 0 . 90 , 。 . 86 , 0 . 32 。 综上所述 ,
这些分析方法测定的成分少 ,分析过程复杂 , 时间长 ,
且分离效果欠佳 。 笔者通过大量实验 ,提出了两种较好
的分析方法 ,即用 H P T L C[ 州和 H P L C[ 润分离并测定了
白屈菜中叔胺和季钱 2 大类 8 种主要生物碱 ,即白屈菜
碱 、 原鸦片碱 、 小巢碱 、黄连碱 、 四氢黄连碱 、 6一甲氧基二
氢 白屈菜红碱 、 6一甲氧基二氢血根碱及二氢血根碱 。
H P T L C 法采用高效硅胶板 ( 10 x 1 c0 m ) ,用一种展开剂
同时分离了上述 8 种生物碱 ,经薄层荧光衍生化 , 用荧
光 扫描法 测定其 含量 。 H P L c 法选用 Y w G 一lC 。 H 37
( 1如m )色谱柱 , 以十二烷基硫酸钠 (S D )S 为离子对试
剂 ,首次同时分离了极性相差很大的上述 8 种生物碱 。
实验结果表明 ,这两种分析方法分离效果好 、 灵敏度
高 、 结果准确 、 简便省时 ,为分析白屈菜生物碱较理想
的方法 。
综上所述 , 中药白屈菜在化学研究方面 , 已取得了
较好结果 ;抗肿瘤及病毒方面有特殊药理作用 ,但要搞
清作用机理 , 为临床应用提供依据 , 还有待于深入研
究 。 白屈菜在我国分布极广 ,资源丰富 ,是一个很有开
发前途的抗肿瘤及病毒的药用植物 。
:
3 3 6
一
3 3 7
.
8 Y a k h o n t o v a L D
,
T o lk a e h e v O N
,
K u b a le h i e h P N
.
参 考 文 献
l
2
3
4
5
6
V o n d e r D u n k
,
k la u s
.
P o ls o n o u
s p la n r s I n o u r e n v 一r o n m e n t
X X IV
.
C e l a n d 一n e ( C h e l l d o n i u m m a j u s ) a n d p o p p y ( P a -
Pa v e r s p e e ze s )
.
P T A P
r a k t P h a
r
m
,
1 9 7 9
,
8 ( 7 )
,
2 0 8
·
M a t i l e
,
P h 一l一p e
.
L o e a l l z a t一o n o f a lk a l o id s a n d m e e h a n l s m o f
t h e 一r a e e u m u l a r i o n I n v a e u o l e s o f C h召 id o 刀之u m m a 7 u 万 l a t 一
e i f e r s二 o乞 , a A c t a 及 oP o l d S u p p l , 1 9 7 6 , 7 , 1 3 9·
冯瑞芝 , 连文淡 ,傅佳香等 . 密粟科白屈菜族的化学分类及
资源利 用 . 植物分类学报 , 198 5 , 23 ( 1 ) , 36 ·
周金云 , 陈碧珠 ,终晓杰等 . 白屈菜生物碱的化学研究 . 中草
药 , 1 9 8 9 , 2 0 ( 4 ) : 2 .
张 昌纯 . 白屈菜的药理和临床研究概况 . 中药材 , 1 9 8 7 , 5 :
4 6
.
G o z l n A A
.
E f f e e t o f g r o w th e o n d i t i o n s o n t h e a e e u nr l a t l o n
o f b i o l o g
l e a l y a e t
l v e s u b s t a n e e s xn C h e l ido
n i u m m叼u s · R a s t
R e s u r , 1 9 7 3
,
9 ( 2 )
:
2 2 2
.
南京药学院 . 中草药学 . 中册 . 南京 : 江苏人 民出版社 , 1 9 7 6
n t u 斑 m叼 u s , a r a w m a t e r i a l f o r p r od u e in g t h e d r u g s a n创 i r -
i t r i n
·
F a r ma
t s卿 a , 1 9 7 3 , 22 ( l ) : 3 1 .
9 K o w a l T a d e u s z
,
P i e s t a n i s l a w
.
S t u d y o f t h e b i o m a s s a n d a l
-
k a l o id s p r o d u e t i o n o f e h e lid o n i u m m a j u s
.
A ” ” P ha m
,
1 97 8
,
13
: 7 3
.
1 0 A r n o ld B
.
T h` A lk a l优d s C h e优i s t勺 a n d P ha r彻 e o l o幻·
V o l
.
2 6
.
N e w Y r o k
:
A e a d e m i e P r e s s I n e
, 1 98 5
: 1 8 5
一
2 0 3
.
1 1 国外药讯 . 1 98 6 , 12 : 2 2 .
12 M a n s k e R H F
.
T h巴 A l ka l沉 d s C he 斑艺s t即 a n d P h a r ma e o l -o
舒. V o l . 15 . N e w Y r o k : A e a d e m i e P r e s s In e , 19 7 5 : 2 07 -
24 3
.
13 P o
r e b s k门 , J a r o s i n s k a D . N e w m e t h o d fo r d e t e r m i n a t , o n
o f a l k a l o l d s i n e e l a n d一n e ( C he l i d o n
z u m 阴 ` 少u s L ) . 及s压en s
P ha
r 从 , 1 9 6 6 , 1 8 ( 6 ) : 6 2 5 .
14 G r a b a r e z y k H
,
G e r t ig H
·
S p e e t r o p h o t o m e t r i e d e t e r皿 n a -
t i o n o f e h e l l d o n 一n e a n d o th e r a l k a l o id s I n e e l a n d i n e ( C h己 11-
d
o n ; u功 阴口少u s L ) . C h e m r a A n a l i t , 1 9 7 6 , 1 2 ( 3 ) : 5 0 5 .
15 B u z u k G N
.
Q
u a n t l t a t l v e d e t e r m 一n a t i o n o f a l k a lo l d s I n
P l a n t s u
s 一n g r e d u e e d p h o s p h o m o l y bd 一e a e id
.
R a st
i t R e s u
r ,
19 8 9
,
25 ( 1 )
:
10 8
.
16 F r e y t a y W E
·
D l r e e t t h i n
一
l a y e r e h r o m a t o g r a P h一e d e t e r im
-
n a t 一o n o f C h e ]id o n 一u m a lk a lo id s
.
P l a n z a M七d , 1 9 80 , 4 0 ( 3 )
:
2 7 8
-
17 F r e y t a y W E
.
Q u a n t l t a t 一v e d e t e r m l n a t l o n o f t h e a l k a l o l d s
e
h
e
l
一
d o n i n e
, e h e l e
r y t h
r
i n e a n d s a n g u 一n a r i n e i n C he l id于
n i u , ` a j u s L· b y H p L C· D t s c h PA o t h Z t g , 1 9 5 6 , 12 6 ( 2 2 )
: 1 1 13
.
1 8 D z 一d o T , J u s la k L , S o e z e w l n s k 一 E
.
A n a ly
s ls o f a lk a l o 一d e x -
r r a e t o f C 人e l之d o ” i u爪 m a z u s b y T L C a n d m i e r o 一 bo r e
H P L C
.
C h e从 A n a l , 1 98 6 , 3 1 ( l ) : 1 3 5 .
1 9 D z l d o T
.
M o d l f一e a t l o n o f r e t e n t l o n o f s o m e a lk a lo l d s I n t h e
s y s t e m s z l a n 一z d e s 一li e a
.
J hC
r o 从 a t o g r , 1 98 8 , 4 39 ( 2 ) , 25 7 ·
2 0 W a l t e r o
v a D
,
P r e l n l n g e r V
,
S irn a n e k V
·
Q u a l
l t a t i v e a n d
q u a n t一r a t一v e i s o t a e h o p h o r e t x e a n a ly s i s o f s o m e q u a t e r n a r y
l s o q u i n o l l n e a lk a l o id
s .
P l a 刀 a t a M七d , 1 9 8 4 , 50 ( 2 ) , 1 4 9 .
2 1 C a r l o B u g a t t l
·
C o l o m b o M a r l a L a u r a
,
T o m e F r a n e a
·
H P L C s e p a
r a t一o n o f q u a t e r n a r y a lk a lo ld s o f C 无己 l之d o n 之u功
m a 少u s L . r o o t s . J C h r o m a t o g r , 1 9 8 7 , 3 9 3 ( 2 ) , 3 1 2·
2 牛长群 , 何丽一 白屈菜中异哇琳生物碱的高效薄层分离
及荧光扫描法 . 药学学报 , 1 9 1 , 2 7 ( 1 ) : 69 .
2 3 N I U C h a n g
一 q u n , H E L一 y i
.
eD
t e r m i n a t i o n o f 一s o q u l n o li n e
a lk a l o id s i n C h e z
亡
d
o n t u从 从 aj u s L
.
b y lo n
一 p a i r h ig h
一 p e r f o r
-
m
a n e e l
l g u zd
e
h
r o m a t o g
r a p h y
.
J C h
r
~
a t a g r , 19 9 1
,
5 4 2
( 1 )
:
1 9 3
.
(收稿 : 1 9 92 一 0 4 一1 8 )
7
·
1 4 0
·