全 文 ：第 3 2卷 第 3 期 中 国 医 科 大 学 学 报
JO U R N A LO F C H IN A M E D IC A LU N IV E R S I T Y
V o l
.
3 2N o
.
3
19 94 年
白花前胡对犬低氧性肺动脉高压
血流动力学及血气的影响 ’
赵乃才 王怀 良 金 鑫 章新华 刘可及 关福兰
( 墓础 医学院药理学教研室 )
摘要 作者 同步观察白花前胡石 油眺提取物 (Q F 一)3 对犬急性低乳性肺动脉
高压血流 动力学和血气的影响 。 结果 , Q F一 3 能减 少低乳引起 的肺血管阻 力增加 ,
降低低氧引起的肺动脉压 升高 , 能使 心搏责 、 混合静脉血氛分压 和筑运极 t 猎加 。
提示 , 白花前胡在降低肺动脉压 、 肺血管队 力的 同时还 能改善心脏功能 和组织 氧
化 , 有可能 用于肺 动脉高压的防 治 。
关键词 白花前胡 ,低乳性肺动脉 高压 ;血流动力学 ;血气
前胡在祖国医学 中用于咳 、 痰 、 喘等
证 , 如隔奎痰多 、 咳嗽 、 肢体浮肿等证 (苏子
降气汤 , 和剂局方 ) 。 前胡及其所含某些单
体的现代药理学研 究国 内外 已 有许 多报
道 , 但对呼吸和肺循环方面的作 用尚未见
报道 。 我们曾发现 白花前胡对肺动脉的收
缩有抑制作用 , 对收缩 的肺动脉有舒张作
用 1j[ 。 为了进一步探讨前胡用于肺动脉高
压 防治的可能性 , 制成犬急性 低氧性肺动
脉高压的病理模型 ,观察白花前胡对血流
动力学和血气的影响 。
白花前胡根水煎液
…浓缩成 , ,「一一迎二黔乙醉醉沉物 醉溶液 收乙醉成水溶液
石油醚萃取
石油醚萃取液 水溶滚
回收石油迷
印 ;一 3 (每 g相当生药 6 45 9)
1 材料与方法
前胡购 自沈阳市药材公司 , 产地浙江 .
经 沈 阳 药 学 院 鉴 定 为 白 花 前 胡
( P e u e e d a n u m P r a e r u P t o r u m D u n n ) 之根 。
制成其石油醚提取物 ( Q F 一 3) 供实验用 。
Q F
一
3 及其静脉注射用乳剂均由沈阳
药学院夭然药物研究室提供 。
其简略制作过程如下 :
, 国家 “七 · 五 ”攻关课题
犬体重 10 ~ 1 5 k g , 雌雄兼用 。 戊巴比
妥钠静脉麻醉 ( Z o m g 7 k g ) ,气管插管 , 连接
人 工呼 吸机 ( H A R V A R D U S A 6 1 4 A ) 进
行正压呼吸 。 呼吸频率 16 次 /m in , 换气量
1 5一 Z o m l / k g , 调 节至呼吸终末 C O Z 分压
( P o CO
Z
) 能维持长时间稳 定 ( 日本光 电 ,
O I R
一
7 1 0 1 C O
Z 监测仪 ) . 向右肺动脉插入
Sw a n
一
G a n z 导管 ,记录肺动脉压 ( P A P ) ,连
热稀释放大器测心输出量 ( C O ) 。 向右心室
内插入心导管记录右室 内压 ( R V P )及其变
化速率 (d RV P d/ t ) 。 股动脉插管记录血压
(S A P )
,并用以触发心率放大 器记录心率
.
1 9 7
-
( H R )
。 上述各指标同步地连续记录于多导
生理记录仪旧 本光电 R M6 o 0 0 ) 。 分别从
S w a n
一
G a nz 心导管和股动脉插管采取混合
静脉血和动脉血进行血气分析 (丹麦 A B L-
l 型血气 分析 仪 ) 。 计 算 全肺 血 管 阻 力
( T P R = P A P / C O )
、 总外周阻 力 ( T S R =
S A P / C O )
、 心脏指数 ( C l 一 C O /体表面积 )
和氧运搬量 ( T O : ~ C O 又 S A T a 又 1. 34 H b
g/ d l )
。
待静脉注射戊 巴比妥钠 4h 后 (戊 巴 比
妥对低氧反应的抑制作用基本消除 ) ,开始
进行低氧性肺血管收缩实验 。 由吸入室 内
空气改为吸入低氧高 二氧 化碳 混合气 体
( 10 % 0
2 , 5 % C O
: ,
8 5% N
:
)
, 从 低 氧 第
sm in 静脉 内恒速注入 Q F 一 3 乳剂 s m i n , 测
定结束后恢复吸入室内空气 。 测定与计算
低氧前 , 低氧 s m i n 和低氧加 Q F 一 3 sm i n 时
上述各指标的数据 。 低氧前后 ,低氧给药前
后的差值及给药后的变化率用配对 t 检验
进行显著性测验 。
2 结 果
.2 1 Q F
一
3 对肺动脉压和系统动脉压的影
响
低氧后 P A P 与 S A P 均有意义 地 升
高 , 恒速 静脉内注入 Q F 一 s ( Zm g / k g / m i n )
s m in 可使升高的平均肺动脉压 (P A P m )和
舒张期肺动脉压 (P A P d) 有意义地降低 ,平
均血压 (S A P m )和舒张期血 压 (S A P d) 亦
略有降低 ,但统计学差异不显著 。 收缩期血
压 ( S A P s )和 R V P (等于收缩期 P A P )均未
见明显的变化 (表 1 ) 。
表 1 Q F 一 3对肺动脉压和血压的影响 ` 士 s , kP a )
项 目 n 正 常 低 氧 低氧加 Q F 一 3 给 Q
F
一 3 后的
变化率 (% )
P A Pm 7 1
.
6 8士 0 . 3 7 3 . 2 8 士 0 . 7 0十 + + 2 . 6 3士 0 . 7 6二 一 1 9 . 7士 2 0 . 3 ,
P A P d 6 1
.
2 2士 0 . 29 2 . 8 5 士 0 . 6 3+ 十 + 2 . 0 2士 0 . 6 7 . . 一2 9 . 6士 1 7 . 0 “
R V P 7 2
.
8 8士 0 . 6 3 4 . 3 7 士 1 . 13 + 中 4 . 2 9士 0 . 7 6 一 1 . 0 士 19 . 4
S A P m 7 14
.
20 士 2 . 4 0 1 7 . 1 0士 2 . 8 0 1 6 . 3 0士 2 . 90 一5 . 4 士 7 . 9
S A P
s 7 1 6
.
80 士 1 . 7 0 1 9 . 4 0 士 2 . 2 0 , 小 + 19 . 6 0士 2 . 4 0 1 . 3士 9 . 3
S A P d 7 1 3
.
4 0士 2 . 0 0 1 6 . 5 0士 1 . 6 0十 斗 1 4 . 6 0士 3 . 0 0 一 1 1 . 9士 1 4 . 4
苦
P < .0 05
, , ,
P < 0
.
01 与低氧时比较
+ + P < 0
·
0 1
,
+ + + P < 0
.
0 0 1 与正常时 比较
2
.
2 Q F
一
3 对血管阻力的影响 高 , Q F一 3 可使升高的 T P R 和 T S R 有意义
低 氧时 T P R 和 T S R 均有意 义地 升 地下降 (表 2) 。
表 2 Q F 一 3对血管阻力的影响 (王士 : k P a /比 / s 〕 )
项 目 , 正 常 低 氧 给 Q F 一 3 后变化率 ( % )
T P R 7 79
.
1士 2 0 . 1 1 5 6 . 8士 4 4 . 4十 十 十
低氧加 Q F 一 3
9 2
.
7士 2 3 . 2二 一 4 3 . 2士 10 . 5 ’ 二
T S R S 6 1 1
.
1士 9 7 . 8 7 8 5 . 2士 1 4 2 . 5 ` 中 5 1 4 . 4士 1 1 8 . 5 . ’ 一 2 4 . 9士 16 . 9 ’ “
* ,
P < 0
.
01
, , , , P < 。 . 0 1 与低氧时比较
+ + P < 0
.
0 1
,
+ + + P < 0
.
0 0 1 与正常时比较
2
.
3 Q F
一
3 对心功能的影响 低氧 后 C D 、 C l 、 d R V P / d t m a x 和 H R
.
1 9 8
·
均未 见有意义的变化 。 Q F 一 3 静脉注入后可
见 C O 、 C l 和 d R V P / d t 有 意义地增加 , H R
未见明显的变化 。
2
.
4 Q F
一
3 对血气的影响
吸入低氧 、 高二氧化碳混合气体后 , 动
脉血氧分压 (P a 0 2 ) 、 混合静脉血氧分压
表 3 Q F一 3 对心功能的影响任士 : )
项 目 正 常 低 氧 低氧加 Q F 一 3 给 Q F 一 3 后变化率 (% )
C O
( L / m i n )
1
.
3 4士 0 . 2 9 1 . 2 7士 0 . 2 1 1 . 7 7士 0 . 3 9 . ’ + 4 0 . 0士 2 2 . 2二
C l `
( L / in i n )
2
.
4 9士 0 . 6 1 2 . 3 5士 0 . 4 1 2 . 9 3士 0 . 2 9二 + 2 4 . 0士 2 0 . 0 ’
」R V P / d t m a x
( k P a / s )
H R
(次 / m i n )
4 5
.
5 0士 5 . 8 0 5 8 . 5 0士 1 4 . 2 0 6 9 . 3 0士 1 2 . 7 0 ’ + 2 0 . 8士 17 . 9 .
2 3 3
.
0 0士 2 4 . 0 0 2 1 0 . 0 0士 1 6 . 0 0 2 1 7 . 0 0士 16 . 0 0 + 3 . 5士 7 . 9
, P < 0
.
0 5
, , ,
P < 0
.
0 1与低级时比较
表 4 Q F 一 3对血气的影响` 士 : )
项 目 正 常 低 氧 低氧加 Q F 一 3 给 Q F 一 3 后变化率 (% )
P a o
:
( k P a )
1 0
.
39士 1 . 23 4 . 1 2士 1 . 3 2十 ` 4 . 0 5士 1 . 1 5 一 6土 2 4
P 芬0 :
( k P a )
T O :
( m l /m in / m )
4
.
3 9士 0 . 5 8 2 . 3 9士 0 . 5 3+ 十 2 . 9 9士 0 . 8 4 . + 2 5士 20 .
2 6 5
.
0 0士 7 9 . 00 2 0 9 . 0 0士 9 7 . 0 0十 十 2 5 4 . 0 0士 1 0 5 . 0 0 . + 2 8士 1 7 .
,
P < 。 . 05 与低氧时比较 , + + P < 0 . 01 与正 常时比较
( P石0 2 )及血 氧运 搬量 ( T O Z ) 均显著地下
降 , 给 Q F一 3 后 P a O : 未见 明显变化 , P石0 2
和 T O : 均有意义地增加 (表 4 ) 。
3 讨 论
低 氧性 肺动 脉 压 升 高 反 应 在 低 氧
Zm in 时最大 , 可维持稳定 1 5m i n 以上 。 低
氧 s m in 注入 Q F 一 3 能显著降低 P A P , 减少
T P R
, 使 C O 增加 , 还可使反映心收缩力的
d R V P d/ t 增加 ,但对体循环血压的影响较
小 。提示 Q F 一 3 在改善肺循环血流动力学的
同时 ,还能改善心功能 。
此外 ,具有重要意 义的是 Q F 一 3 能有意
义地增加 P石O : 和 T O : , 而对 P a O : 未见有
意义的恶化 。 P石O : 和 T O : 均为反映组织氧
化 的指标 , 根据 T en en y 的 理论 解析认为
P石0 2 能 反映 全身的平均 组 织氧分压图 ,
K a w a k a m i 认为 , P石O : 做 为 C O P D 的预后
决定因子 比肺循环血流动力学和右心室功
能更为重要侧 。
上述结果提示 Q F 一 3 对肺循环血流动
力学 , 心脏功能和组织氧化三个方 面均可
发挥有益的作用 , 有可能克服一般血管扩
张药降低体循环血压 , 恶化低血氧的不 良
反应 ,可望成为一种防治肺动脉高压的药
物 。
Q F
一
3 使 P A P 降低主要表现在舒张压
降低而收缩压未见明显的变化 , 且右室 收
缩力有所增强 , 提示 P A P 降低不是 由于抑
制心脏 , 而是由于扩张肺血管所致 。 一般认
为主要 扩 张容量血管的药 物使 P石0 2 和
T O
Z 下降 , 而主要扩张阻 力血管的药 物可
使 P祀 2 和 T 0 2 有意义地升高 〔` 〕 。 故 Q F 一 3
可能主要是扩张阻力血管使 P A P d 和 T P R
下降 。
(下转第 2 0 7 页 )
·
1 9 9
·
T h eA P P l ia et io n o f P o l y m e ra s eC h a in R a e et io n in t h eD et e et io n o f t h eA m l pf i泣a et io n
o f m y eF a m l y iO n eo g n e es in H u m a n Sm a l l C el l L u n g C a n e e r
G u Wen s h e
,: g
,
J i a n g L i
,
Z h a n g X u e
, e t a l
(块 p t . o f T h o r a e ie S u r g e r y , T h e s e e o n d A f f il ia t e d H o s p i t a l )
iS x t e e n D N A s a m p le s o f s m a l l e e l l l u n g e a n e e r ( S C L C ) w e r e e x a m in e d f o r t h e a m p l if i e a t i o n o f m界
g e n e f am il y ( e
一
m y e
,
L
一
m y e
,
N
一
m y e )
.
O f t h e 1 6 e a s e s
,
4 w
e r e a t s t a g e l
,
7 a t s t a g e , a n d 5
a t s t a g e
I
·
F iv e e a s e s w e r e fo u n d t o h a v e m界 o n e o g e n e a m p li fi e a t io n ( 3 1% ) . O n e o f t h e m w a s CS L S , a t s t a g e
I
,
2 a t s t a g e l
, a n d 2 a t s t a g e l
,
T h e p a t i e n t s w h o p r e s e n t e d m y e o n e o g e n e a m p l if ie a t io n h a d p o o r e r
p r o g n o s is
,
T h e r e s u l t o f o u r s t u d y a l s o s h o w e d t h a t t h e a m p li f ie a t io n o f m y e f a m il y o n e o g e n e s w a s a
s
i g
n iif e a n t g e n e t ie a l t e r a t io n fo r S C L C
,
w h i e h w o u l d a g g r a v a t e t h e m a l ig n a n e y o f S C L C p h e n o t y p e a n d
in fl
u e n e e t h
e p r o g n o s i s o f S C L C
.
K e y w o r d s P CR ; s m a l l e e l l lu n g e a n e e r ; m y e o n e o g e n e , g e n e a m p li fi e a t io n
(上接第 1 9 9 页 )
参 考 文 献
1
.
W e i
a n d
M J
, e t a l
.
E f f e e t o f
即
Q i
a n H u
即 o n n o r a d r e n a l i n e
Po t a s s i u m i n d u e e d e o n t
r a i o n o f
a rt e ir e s
.
C h i n e s e M e d ic a l cS i
e n e e s
s u p p l( 3 )
:
6 0
r a b b i t P u lm i n a
r y
J
o u r n a l 19 9 1 ; 6
2
.
T e n n e y SM
, e t a l
.
A t h e o r e t i c a l a n a l y
s
i
s o f t h e r e
-
l a t io n s h i P be
t w e e n v e n o u s b l o o d a n d m e a n t i s s u e
5
.
K
a
w
a
k
a
m i Y
, e t a l
.
R e l a t i o n o f o x y g e ” d e l i v e r ,
m i x e d
v e n o u s o x y g e n a t i o n , a n d p u lm o
n a r y h e m o d y
-
n a m
一c s t o p r o g n o s i s i n e h r o n i e o b s t r u e t i v e p u l -
m o
n a r y d i
s e a s e
.
N E n gl J M
e d 19 5 3 ; 50 8
: 10 4 5
4
. 山本裕之 , 他 . 肺高血 压症患者 忆 打汁 石各植 血管
扯强 俐刃祖擞酸案化 忆 妇 上浮寸影移 . 日胸 疾会志
.
1 9 8 7 ; 2 5
:
1 0 6 5
( 1 99 3
一
1 1
一 0 9 收稿 )
o x y g e n p r e s s u r e
.
Re s p i
r
P h y
s io l 19 74
,
2 0
:
2 8 3
T h e E f f e c t s o f P e t r o l e u m E t h e r E x t r a e t o f P e u e e d a n u m P r a e r u P t o r u m
D u n n ( B A I
一
H U A Q I A N
一
H U ) o n H y p o x i e P u lm o n a r y H y p e r t e n s io n i n D o g s
Z h a o N
a ic a i , W
a n g H
u a i l l’a n g , J i n X i n , et a l
(块P t . o f P h a mr a e o l o g y )
W
e o b s e r v e d s ” e h r o n o u s l y t h e e f f e e t s o f p e t r o le u m e t h e r e x t r a e t o f p e u e e d a n u m p r a e r u p t o r u m
d u n n ( a13 ih
u a
Q i
a n h
u ) (Q F
一
3 ) o n h e m o d” a m ie s a n d b lo d g a s e s in d o g s d u r i n g h y p o x ie p u lm o n a r y h y -
p e r t e n s i o
n
.
I t w a s f o u n d t h a t a f t e r Q F
一
3 i
n fo s io n
, t h e e le v a t e d p u lm o n a r y a r t e r ia l p r e s s u r e a n d t o t a l
p u lm o n a r y r e s is t a n e e w e r e s ig n i if e a n t l y d e e r e a s e d
,
T h e d e e r e a s e d p a r t ia l o x y g e n p r e s s u r e in m i x e d v e
-
n o u s b l o o d a n d t h e d e e r e a s e d o x y g e n t r a n s p o r t w e r e s i g n i fi e a n t l y in e r e a s e d
,
w h e r e a s t h e s y s t e m ie b l o o d
p r e s s u r e fe l l s lig h t l y
.
T h e e a r d ia e o u t p u t a n d d R v P / d t w
e r e s ig n i f ie a n t ly i n e r e a s e d
.
T h e s e r e s u l t s s u g
-
g e s t e d t h
a t Q F
一
5 m ig h t b e u s e f u l in p a t ie n t s w it h v a s o e o n s t r i e t i v e p u lm o n a r y h y p e r t e n s i o n
.
K e y w o
r d s p e u e e d a n u m p r a e r u p t o r u m d u n n ; h y p o x ie p u l m o n a r y h y p e r t e n s io n . h e m o d y n a m ie s ;
b l
o o
d g
a s e s
·
2 0 7
·