全 文 ：第 27卷　第 6期 中 国 医 科 大 学 学 报 Vol. 27　No. 6
　　　 1998年　 JOURNAL O F CHIN A M EDICAL UNIVERSITY 1998
白花前胡提取物对慢性阻塞性肺疾病
继发性肺动脉高压的影响*
王秋月　李尔然　赵桂喜　康　健　侯显明　于润江
(呼吸疾病研究所 ,沈阳 110001)
摘要　目的: 评价中药白花前胡提取物 ( QF-8)降低慢性缺氧性肺动脉高压的
急性疗效。方法: 采用右心漂浮导管检测法观察口服 QF-8对 11例慢性阻塞性肺疾
病继发性肺动脉高压患者血流动力学和血气等的影响。结果: 服药后 30 min时 ,肺
动脉平均压、肺总阻力和肺血管阻力均明显下降 , 60 min时分别下降 14% 、 23%和
31% ( P均 < 0. 01) ,动脉血氧分压未见下降 ,氧运输量增加 ( P < 0. 05) ,体动脉压
和体循环阻力等无变化。结论: QF-8有较好的选择性扩张肺血管、降低缺氧性肺动
脉高压作用。
关键词　前胡 ;阻塞性肺疾病 ;肺动脉高压
　　白花前胡 ( Peucedanum Praerupto-
rum Dunn)有镇咳、祛痰、平喘等功效。近
年来发现 ,白花前胡有舒张肺血管、降低慢
性阻塞性肺疾病 ( COPD)患者缺氧性肺动
脉高压作用 [1, 2 ] ,白花前胡提取物 ( Q F-8)
亦有舒张肺血管 ,有效降低动物缺氧性肺
动脉高压作用 [1, 3 ]。为进一步观察 QF-8是
否有降低人缺氧性肺动脉高压作用 ,在完
成 QF-8急性毒性试验、确定其安全范围较
大 , LD50为 ( 12. 536± 1. 914) g /kg体重的
基础上 ,以 11例 CO PD继发性肺动脉高压
患者为对象 ,采用右心漂浮导管检测方法
观察口服 QF-8对血流动力学和血气等的
急性影响 ,就其疗效进行评价。
1　资料与方法
1. 1　对象　 COPD继发性肺动脉高压患
者 11例 ,男 7例 ,女 4例。年龄 40～ 70岁。
*　国家“八五”攻关课题 , 85-915-02-13
患者的病史、体格检查、心电图、胸片及超
声心动图检查结果符合第二次全国肺心病
专业会议制定的诊断标准。无心衰或心衰
已控制 ,右心导管检查证实患者安静状态
下的肺动脉平均压> 2. 67 kPa。
1. 2　 QF-8来源　由沈阳药科大学天然药
物研究室提供 (从浙江产白花前胡中提
取 ) ,每克 QF-8生药含量为 1 kg。
1. 3　方法
1. 3. 1　患者于实验前 48 h停用一切扩血
管、扩支气管、强心、利尿等可能影响实验
结果的药物 ,实验当日停止吸氧。
1. 3. 2　安静状态下取仰卧位 ,右颈内静脉
穿刺法插入 Swan- Ganz导管 ,由此测定
肺动脉压、肺毛细血管契压 ( PCWP)、右房
压。经导管用热稀释法测定心输出量
( CO) ,用袖带法测定体动脉压。
1. 3. 3　待血流动力学指标稳定后同时采
肱动脉和肺动脉血做血气分析 ,并记录血
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流动力学指标。口服 Q F-8 0. 5g ,分别于服
药后 30、 60、 90、 120 min时重复记录血流
动力学各指标 ,并于 60 min时再次做肱动
脉和肺动脉血气分析。
1. 3. 4　根据上述测得指标按公式算出肺
动脉平均压 ( mPAP)、体动脉平均压
( mSAP)、肺总阻力 ( T PV R)、肺血管阻力
( PV R)、体循环总阻力 ( T SV R)、心脏指数
( CI)、右室每搏做功指数 ( RV SW I)、左室
每搏 做功 指 数 ( LV SW I )、 氧运 输量
( TO2 )、氧摄取指数 ( O2 Ex tr)和氧运搬指
数 ( COD)。
1. 4　统计学方法　将服药前、后各时相血
流动力学和血气等指标分别进行配对 t检
验。
2　结果
2. 1　 QF-8对血流动力学的影响
服药后 30 min时 mPAP已明显下降
( P < 0. 01) , TPV R和 PV R分别下降
10%和 13% ( P < 0. 05) , 60 min时下降达
最大 ,下降幅度分别是 14%、 23%和 31%。
120 min时有 4名患者上述指标恢复至服
药前水平。用药过程中 (观察 2～ 2. 5 h )其
它血流动力学指标无明显变化 (见表 1)。
表 1　 QF-8对患者血流动力学的影响 ( x-± s)
指标 服药前 服药后 ( min )
30 60 90 120
HR( beats /min ) 92. 18± 12. 69 92. 00± 10. 12　 91. 18± 9. 06　　 91. 45± 9. 13　 92. 18± 8. 27　
mPAP( kPa) 6. 28± 2. 12 5. 69± 1. 89* * 5. 40± 1. 81* * * 5. 67± 2. 09* * 6. 06± 2. 13*
m SAP(kPa) 11. 92± 1. 90 12. 08± 1. 49　 12. 15± 1. 36　　 11. 87± 1. 38　 12. 03± 1. 47　
TPV R
( kPa s- 1 /L) 67. 28± 38. 65 60. 44± 31. 23* 　 51. 67± 28. 34* * 　 60. 65± 37. 57* * 63. 31± 32. 70　
PV R
( kPa s- 1 /L) 34. 99± 17. 22 30. 49± 14. 43* 　 23. 97± 8. 10* * 　 28. 93± 14. 50* * 32. 83± 16. 27*
PCWP(kPa) 2. 48± 0. 86 2. 39± 0. 63　 2. 42± 0. 88　　 2. 34± 0. 66　 2. 37± 0. 73　
CO( L /min ) 6. 04± 1. 35 6. 04± 1. 08　 6. 61± 1. 28　　 6. 14± 1. 43　 6. 03± 1. 23　
C I
( L min /m- 2 ) 3. 92± 1. 02 3. 90± 0. 94　 4. 37± 1. 12　　 4. 01± 1. 21　 3. 91± 0. 96　
TSV R
( kPa s- 1 /L)
124. 21± 34. 67　 124. 89± 30. 20　　 113. 90± 32. 39 　　 122. 57± 34. 14　 127. 65± 31. 07　　
RV SWI( g. m 　 beat /m- 2 ) 18. 84± 7. 59 17. 40± 8. 36　 19. 95± 9. 24　　 18. 88± 8. 22　 17. 65± 6. 98　
LV SW I( g. m 　 beat /m- 2 ) 41. 14± 14. 16 42. 98± 15. 74　 46. 10± 13. 77　 44. 13± 12. 13　 43. 01± 10. 03　
　　与服药前比较　* P < 0. 05; * * P < 0. 01; * * * P < 0. 001
　表 2　 QF-8对患者血气等指标的影响 ( x-± s )
指标 服药前 服药后 ( 60min)
PH 7. 35± 0. 03 7. 34± 0. 05
PO2 ( k Pa) 6. 57± 1. 76 6. 73± 1. 88
PCO2 ( k Pa) 7. 07± 1. 83 6. 46± 1. 57
Pv-O2 (k Pa) 4. 22± 0. 53 4. 26± 0. 63
Pv-CO2 ( k Pa) 8. 42± 2. 15 　 7. 66± 1. 94*
TO2 (m l /min) 886. 90± 284. 44　 994. 13± 318. 09*
SaO2 (% ) 76. 47± 19. 13 77. 91± 17. 88
O2Ext r 0. 27± 0. 06 0. 27± 0. 05
COD 3. 74± 0. 86 3. 51± 0. 65
*　 P < 0. 05
2. 2　 Q F-8对血气等指标的影响
服药后 60 min时除混合静脉血二氧
化碳分压下降 ( P < 0. 05)、 TO2增加 ( P
< 0. 05)外 ,其它血气及氧合指标均无明显
变化 (见表 2)。
3　讨论
血管扩张剂治疗肺动脉高压的目的是
通过降低肺动脉压力、减轻右心室后负荷 ,
防止肺心病的产生或加重 ,改善患者生活
质量 ,提高生存率 [4 ]。目前 ,能够降低肺动
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第 6期　　　王秋月等 .白花前胡提取物对慢性阻塞性肺疾病继发性肺动脉高压的影响
脉高压的扩血管药物种类较多 ,但尚无一
种适于长期治疗 CO PD继发性肺动脉高
压者 [5 ] ,主要是因为它们在降低肺动脉压
力同时常出现诸如降低体动脉压力、增加
心率、恶化血氧、减少心输出量等副作用限
制了其临床使用。1983年 Rubin[6 ]提出血
管扩张剂治疗肺动脉高压应符合以下标
准:①肺血管阻力降低 20%以上 ;②心输出
量增加或无变化 ;③肺动脉压力下降或无
变化 ;④体动脉压力无变化 ,如下降 ,但对
病人无不良影响。
本实验结果表明 ,患者口服 Q F-8后
30min时 mPAP、 TPV R和 PV R均明显下
降 , 60min时分别下降 14%、 23%和 31% ,
CO轻度增加 ,用药过程中 mSAP和心率
等无明显变化。按 Rubin的标准判定可以
肯定 QF-8治疗肺动脉高压是有效的。此
外 ,还观察到口服 Q F-8对患者血气和氧合
指标的影响也是有益的: 服药后 PaO2和
Pv-O2均未见下降 ,而 TO2增加。以上结果
说明 Q F-8在选择性扩张肺血管同时尚有
扩张支气管 ,改善通气和增加氧合作用 ,其
降低 CO PD继发性肺动脉高压的临床疗
效较为理想 ,并且用药过程中未发现其它
毒副作用 ,该药可能成为有效防治肺动脉
高压新药。
关于 Q F-8降低肺动脉高压的作用机
制尚不完全清楚。体外实验曾观察到 , QF-
8能在内皮细胞破坏情况下舒张由去甲肾
上腺素 ( N A)引起收缩的人肺动脉 ,并能
非竞争性拮抗 NA收缩人肺动脉作用 [7 ]。
说明 QF-8既不是通过作用肾上腺素能受
体 ,也不是通过刺激血管内皮细胞释放内
皮依赖性舒张因子 ( EDRF)发挥扩血管作
用 ,可能是通过其它途径 (如钾通道等 )或
对肺血管平滑肌直接作用的结果。
参 考 文 献
1　魏敏杰 ,章新华 ,赵乃才 .前胡对家兔离体肺动脉的
作用 .中草药 , 1994; 25( 3): 131
2　康健 ,于润江 .白花前胡降低慢阻肺继发性肺动脉高
压的临床观察 .中国医科大学学报 , 1994; 23( 2): 122
3　赵乃才 ,王怀良 ,金鑫 ,等 .白花前胡对犬低氧性肺动
脉高压血流动力学及血气的影响 .中国医科大学学
报 , 1994; 23( 3): 197
4　 Widisk y J, Morpu rgo M , Jezek. Hemodynamic re-
qui rements for an ideal pu lmonary vas odi lato r. Eur
Hear J, 1988; 9( su ppl): 23
5　Weitzeblum E, Kessler R, Osw ald M , et al. Medi-
cal t reatment of pulmonary h ypertension in ch ronic
lung dis ease. Eu r Respi r J, 1994; 7: 148
6　 Rubin L J. Cardiovascu lar ef fects of vasodilator ther-
apy fo r pulmonary arterial hypertension. Clin Chest
Med. 1983; 4: 309
7　康健 ,于润江 ,章新华 ,等 .白花前胡石油醚提取物对
人离体肺动脉环的舒张作用 .中国医科大学学报 ,
1993; 22( 2): 120
( 1997-10-22收稿 )
Effects of Extract from Baihua Qianhu on Pulmonary Hypertension
in Patients with Chronic Obstractive Pulmonary Emphysema
Wang Qiuyue, Li Erran , Zhao Guix i , et al
( In sti tute of Respi ratory Dis ease, China Medical University, Shenyang, 110001)
Abstract　 Objective: This paper was to evalua te the acute effects o f QF-8 ( the ex t ract o f baihua
qianh u, a chinese tr aditiona l medicine) on low ering hypoxic pulmona ry h ypertension. Methods: Elev en
patients with pulmona ry hyper tension secondary to COPD unde rw ent righ t-hear t ca the terization. The
indexes o f hemodynamics and ar teria l blo od gases we re measured befo re and aft er o ral administration of
Q F-8. Results: Mean pulmonar y ar tery pr essur e ( m PAP ) , to ta l pulmona ry va scula r r esistance
( T PV R) , and pulmona ry vascular r esistance ( PV R) we re significantly decr eased in 30 minutes af ter
(下转第 594页 )
·590·
中　国　医　科　大　学　学　报　　　 第 27卷
Exp Bio J, 1992; 6: 397
2　 Bjerm er L, Lundgren, Ha ll gren R. Hyaluronan and
typeⅢ procollagen peptid e concent rat ions in b ron-
choalveolar lav age f luid in idiopathic pulmonary fi-
brosis. Thorax, 1989; 44: 126
3　 Mio T, Nagai S, Ki taichi M , et al. Prolif erat ive
characteri sti cs of fib roblast lines d erived f rom open
lung biops y sp ecim ens of pat ients wi th IPF( UIP) .
Chest , 1992; 102: 832
4　 Net telblad t O, Tengblad A, Ha llg ren R. Lung ac-
cum ulation of hyaluronan parallels pulm onary edema
in ex perim en tal alveoli ti s. Am J Physiol, 1989; 257:
L379
5　 Hernna s J. Net telblad t O, Bjermer L, et al. Alv eo-
lar accumulat ion of fibronectin and hyalu ronan p re-
cedes bleomycin-induced pulmonary f ib rosi s in th e
rat . Eur Respir J, 1992; 5: 404
6　Net telb lad t O, Ha llg ren R. Hyaluronan ( hyalu ronic
acid ) in bronch oalv eolar lav age f luid du ring th e d e-
velopment of bleomycinind uced alveoliti s in the rat .
Am Rev Respi r Dis, 1989; 140: 1028
( 1997-11-27收稿 )
Experimental and Consecutive Study on Hyaluronan Production
by Lung Fibroblasts from Pulmonary Fibrosis
Zhao Hongwen , Lu Changjun , Yu Runj iang , et al
( In sti tute of Respi ratory Dis ease, China Medical University, Shenyang, 110001)
Abstract　 Objective: This study was designed to clarify the consecutiv e changes o f Hyaluronan
( HA) pr oduction by lung fibroblasts and their roles play ed in the course o f pulmona ry fibr osis. Meth-
ods: We made quantitativ e and compara tiv e assessments o f the HA levels in bronchoalv eo lar lavage fluid
( BALF) and in lung fibroblast-conditioned media ( F-CM ) at v arious stag es during the development of
bleomycin-induced pulmonary fibr osis in rats. Results: In bleomycin-tr ea ted gr oup, the HA levels in F-
CM incr ea sed significantly (P < 0. 01) on day 1 af ter bleomycin trea tment, peaked on day 3, and th en
g radua lly declined and returned to contro l v alues on day s 14～ 28. The HA concentra tions o f BALF in
this g r oup strikingly incr ea sed (P < 0. 01) on day 3, reached the peak values on day 7, thereaf ter, g rad-
ua lly decr ea sed, how eve r, remained significantly above normal va lues (P < 0. 01) on day 14, and re-
gained contro l va lues by day 28. The HA levels bo th in BALF and in F-CM w ere significantly co rr ela ted
to cell components in BALF. Significant co rr ela tion a lso existed betw een HA concent rations in BALF
and in F-CM . Conclusions: The lung fibr obla sts w ere activ ated and produced more HA which r esulted in
the excessiv e accumula tion of HA in the lung a t th e ear ly sta ge of pulmona ry fibro sis incr ea sed HA syn-
thesis of lung fibroblasts and enhanced HA concentra tions in BALF might reflect th e intensity o f alv eo li-
tis and th e ac tivity o f the disea se.
Key words　bleomycin; pulmona ry fibro sis; fibr obla st; hya luronan
(上接第 590页 )
taking QF-8. Th e decr eased per centag e of mPAP, TPV R, and PV R in 60 minutes a fter taking Q F-8
w as 14% 23% and 31% respectiv ely ( a ll P < 0. 01) . QF-8 a lso incr ea sed oxygen transpo rt ( P <
0. 05) , but it ex er ted no effect on o ther param eters of hemodynamics and ar teria l blo od gases in pa-
tients. Conclusions: QF-8 could selectiv ely dilate pulmona ry ar teris and it migh t become a new effectiv e
va sodila tor for low ering pulmonar y hyper tension in COPD.
Key words　 qianhu; pulmonar y disease; obst ructive; pulmona ry hype rtension
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中　国　医　科　大　学　学　报 第 27卷