全 文 ：收稿日期:2002-04-09
作者简介:刘晓阳(1968 -), 男(汉族), 辽宁本溪人 , 主管药师 , 硕士 , 主要从事心血管药理研究 , Tel:(0414)
2215177。
文章编号:1006-2858(2002)06-0462-04
白花前胡提取成分对心血管作用的研究进展
刘晓阳
(本溪钢铁(集团)有限责任公司总医院药学部 , 辽宁 本溪　117000)
摘要:目的 介绍国内外中药白花前胡提取成分对心血管作用的研究进展 ,为研究和开发中草药提
供参考。方法 以国内外大量有代表性的文献为基础 ,进行分析 、整理和归纳。结果 白花前胡提取
成分保护心血管作用可能通过以下机制:a.阻滞钙内流;b.抑制血小板聚集作用;c.促钾通道开放;
d.调节心肌细胞动作电位;e.抗氧自由基和脂质过氧化作用实现。结论 白花前胡及其有效成分在
研究和开发防治心血管疾病新药方面具有广阔前景。
关键词:白花前胡;心血管药理;钙通道阻滞;钾通道开放
中图分类号:R 969　　　文献标识码:A
　 　中 药 前胡 是 伞 形 科 植 物 白花 前 胡
(Peucedanum praeruptorum Dunn.)和紫花前胡
(P.decursivum(Miq.)Maxim.)的干燥根。中医
认为 ,正品前胡应为白花前胡 ,其功能为宣散风
热 、下气消痰 ,主治风热头痛 、痰热咳喘 、呕逆 、胸
膈满闷等 ,常用于呼吸 、消化等系统疾病的防治。
研究表明 ,白花前胡主要成分为香豆素类化合物 ,
除对上述系统有作用外 ,尚表现较强的心血管药
理活性 ,本文对其心血管作用的研究作一综述 。
1　对心脏的作用
1.1　白花前胡浸膏(BQ)
BQ使肾型高血压左心室肥厚(LVH)大鼠冠
状动脉血流量(CBF)、心输出量(CO)提高[ 1] ;使
Langendorff离体家兔心脏 CBF 及猫冠状动脉窦
血流量分别增加(26±16)%和(24±21)%;还使
小鼠心肌的营养性血流量[ 2] 。此外 BQ 使猫的心
肌耗氧量减少(26±24)%,且改善低氧状态下心
脏功能 ,降低心肌耗氧量及增加心肌供氧[ 3] ;改
善 LVH 肥厚心肌的收缩和舒张功能 ,减轻左室
僵硬度 ,改善左室顺应性 。BQ 预防性及治疗性
给药分别能预防和对抗 BaCl2 所诱发的大鼠室性
心动过速的发生 , 使心律失常的持续时间缩
短[ 4] ;使结扎左冠脉所引发的大鼠频繁室早 、二
联律 、室速 、室颤转变为偶发室早 、室速 ,使室性心
律失常的发作程度和持续时间减少[ 5]说明 BQ 对
心肌缺血等多种诱因引发的室性心律失常有防治
作用 。BQ 明显降低急性心肌梗死猫血清中乳酸
脱氢酶(LDH),天门冬氨酸氨基转换酶(AST),肌
酸激酶(CK)及其同功酶(CK-MB)的活性[ 6] ,说
明 BQ 对心脏具有保护性作用。
1.2　白花前胡有机溶媒提取物
白花前胡甲醇及正丁醇提取物均能明显增加
猫的 CBF ,前者静注 12.5 mg/kg 后 CBF 比给药
前提高(19.58±16.35)%,同时对收缩压(SBP)、
脉压(PP)、心率(服)及心电图无明显影响;后者
在 30 mg/kg剂量时 CBF 较给药前增加(24.72±
10.22)%, SSP 、PP 及 HR 分别下降(17.89 ±
14.57)%、 (18.08 ± 11.65)% 及 (7.64 ±
7.03)%[ 7] 。白花前胡石油醚提取物能使犬在低
氧下 CO 增加(40.0±22.2)%,混合静脉血氧分
压提高(25±20)%和氧运搬量增加(28±17)%,
提示白花前胡提高心肌抗缺血 、缺氧能力[ 3] 。
1.3　白花前胡单体化合物
1.3.1　白花前胡甲素(Pd-Ia)
Pd-Ia对麻醉犬心脏血流动力学有改善作用 ,
其中剂量依赖性增加 CBF , 降低平均主动脉压
(MAP),加快HR;作用与地尔硫卓(Dil)相似 ,但
Pd-Ia对 MAP 及 RPP 的影响约为 Dil的 1/10 ,且
Dil明显减慢 HR;提示 Pd-Ia能提高心肌供氧 、轻
度降低心肌耗氧量 。Pd-Ia 降低犬心室收缩最大
上升速率(+dp/dtmax),改善左室顺应性[ 8] 。在麻
醉犬闭塞冠脉左前降支15 min再灌注 3 h 的动物
模型上 ,利用超声微测距法检测 Pd-Ia 对心肌节
第 19 卷 第 6 期
2 0 0 2 年 1 1 月
沈　阳　药　科　大　学　学　报
Journal of Shenyang Pharmaceutical University
Vol.19 　No.6
Nov.2002 p.462
DOI :10.14066/j.cnki.cn21-1349/r.2002.06.020
段长度变化百分数(SS%)的影响表明 , Pd-Ia 对
血流动力学无影响的前提下能迅速改善心肌收缩
功能 ,提高缺血区心肌的血流分布水平 ,从而防止
缺血心肌顿抑[ 9 , 10] 。
1.3.2　白花前胡丙素(Pra-C)
Pra-C 使 LVH 大鼠 CBF 和 CO 分别提高
31.3%和 25.1%,且使大鼠左室收缩压(LVSP)
增加 、左室舒张最大下降速率(-dp/dtmax)提高而
LVEDP 下降 ,其作用与硝苯地平相似 。预防给
予 Pra-C可改善 LVH 大鼠的心脏舒缩功能;长期
应用可显著改善 LVH 心脏舒张期须应性[ 11] ;并
通过临床观察 , Pra-C 增加心肌肥厚患者的心肌
舒张期振幅时间指数 ,提高 RF 波相对振幅 ,降低
A波与舒张期总振幅之比 ,说明 Pra-C 对肥厚心
肌的顺应性具有一定的改善作用[ 12] 。Pra-C 促进
缺血再灌注心脏 CBF 、CO 、SV(心搏量)和 HR的
恢复 ,而 Pra-C 对正常灌注心脏的 CBF 、CO 、SV
和HR影响不明显 ,且明显降低缺血再灌注心肌
中的 CK的释放量及线粒体内 Ca2+含量 ,下降率
分别为 30%和 41%[ 13 , 14] 。这些表明 Pra-C具抗
缺血再灌注损伤活性 。Pra-C 明显抑制豚鼠心房
自律性 ,非竞争性拮抗 CaCl2 和异丙肾上腺素对
心肌的正性频率作用 , 缩短心肌功能性不应
期[ 12] ,具有浓度依赖性的负性肌力作用[ 15] 。
2　扩血管作用　
2.1　BQ
实验表明 , BQ 能剂量依赖性地抑制犬冠脉
条收缩 ,最大抑制率为(89±9)%;抑制氯化钾和
去甲肾上腺素诱发的兔主动脉条的收缩 ,最大抑
制率分别为(41±12)%和(49±18)%[ 2] 。BQ 具
有舒张家创市动脉 ,降低家兔肺动脉环对去甲肾
上腺素和 KCl所致收缩的反应性 ,显著减少 LVH
大鼠尾动脉平滑肌细胞内的 Ca2+含量 ,下降率为
48.40%;且抑制 5-HT 所引起的大鼠尾动脉慢反
应收缩 ,提示白花前胡具有钙拮抗作用[ 16] 。
2.2　白花前胡单体化合物
2.2.1　Pra-C
Pra-C 能抑制钙诱导猪冠脉条的收缩 ,在浓
度为5.2 μmol/ L时 , pD 2 为5.7 ,但活性较硝苯地
平弱(pD 2 为 6.88)[ 17] ;且抑制高钾除极化诱发
的兔主动脉收缩 , IC50为6.37μmol/L ,而对去甲
肾上腺素诱导兔主动脉的收缩无明显影响;通过
对 5-HT 两种收缩成分影响的比较发现 , Pra-C 对
5-HT 诱导的兔主动脉慢反应收缩明显抑制 ,抑制
率为 62.7%,对 5-HT 诱导的快反应收缩无明显
影响 ,即 Pra-C 能抑制依外钙性收缩反应 ,说明
Pra-C 主要抑制经电压依赖性钙通道(PDCs)的跨
膜钙内流而松驰平滑肌 ,对内钙释放及去甲肾上
腺激活经受体操纵性钙通道的外钙内流引起的收
缩无抑制作用[ 6] 。Pra-C 能非竞争性抑制氯化钾
所诱导的大鼠尾动脉的收缩反应 ,且 Pra-C 对肾
型高血压大鼠尾动脉有松驰作用;此外 ,Pra-C 尚
能减弱血管收缩物质如去甲肾上腺素对肾型高血
压大鼠的升压反应 ,说明 Pra-C 在病理条件下可
能既抑制经电压敏感性钙通道的钙内流又抑制受
体操纵性钙通道的钙内流 , 进而松驰血管平滑
肌[ 18] 。
2.2.2　白花前胡 E素(Pra-E)
Pra-E能抑制钙诱导猪冠脉条的收缩 ,在浓
度为4.7μmol/L时 , pD 2 为 52 ,但活性较硝苯地
平弱(pD 2 为 6.88)[ 17] ;但有报道 ,Pra-E 能明显
升高培养大鼠心肌细胞内游离 Ca2+浓度 ,且强于
钙通道激动剂 Bay K8644[ 19] ,故 Pra-E的血管松
驰作用尚需进一步探讨。
2.2.3　8-甲氧基补骨脂素(8-MOP)
8-MOP 有舒张肺动脉血管 ,抑制血管收缩的
作用 ,且抑制去甲肾上腺素和新福林所诱发的收
缩作用较抑制 KCl所诱发的收缩作用强 , 但 8-
MOP 的作用机理不是 Ca2+拮抗作用 , 可能与
α1 肾上腺素受体作用的某些环节作用有关[ 20 , 21] 。
3　抗血小板聚集作用
3.1　BQ
用体外法研究发现 , BQ 对二磷酸腺苷
(ADP)诱导家兔血小板聚集的强度由对照组的
(71.73±15.92)%降至(18.82±13.36)%,血小
板聚集最大抑制率为 73.76%证明 BQ 对血小板
聚集具有明显的抑制作用 。
3.2　Pd-Ia
研究表明[ 22] , Pd-Ia 对多种血小板聚集诱导
剂ADP 、血小板活化因子(PAF)、花生四烯酸
(AA)及胶原所产生的血小板聚集有明显的抑制
作用 ,其半数抑制浓度(IC50)分别>0.9 、0.09 、>
0.9及0.74 mmo/ L;其中对 PAF 所诱导血小板
聚集的抑制尤为显著 ,其强度约为依替唑仑的
1/50;且能降低 PAF 所诱导的大鼠低血压的发
生 ,其强度为依替唑仑的1/3 ～ 1/10;说明 Pd-Ia
463第 6 期 刘晓阳等:白花前胡提取成分对心血管作用的研究进展　　　
为PAF 类血小板聚集抑制剂 。另有报道 , Pd-Ia
对ADP 诱导的入血小扳聚集无明显抑制作用 ,甚
至对 ADP 诱导人血小板的初次聚集稍有促进作
用[ 23] 。
4　电生理研究
4.1　Pd-Ia
Pd-Ia对豚鼠心肌细胞动作电位影响的研究
表明[ 24] , Pd-Ia 能缩短心肌细胞动作电位时程
APD30 、APD50及 APD100 ,并有明显量效关系 ,且
使慢反应动作电位振幅(APA)缩短 ,提示 Pd-Ia
能抑制 Ca2+内流 。用膜片箝制技术及全细胞记
录观察 Pd-Ia 对豚鼠单一心室细胞内向钙电流
(ICa)的影响研究发现[ 25 , 26] , Pd-Ia 在 1 、10 、
100 μmol/ L时 ICa的抑制率分别为 21%、33.5%、
45%即具有剂量依赖性 ,且随刺激间隔时间的缩
短 ,抑制率增加即呈频率依赖性 ,最大抑制率为
(86.6±4.4)%, 提示 Pd-Ia 对 Ca2+道有阻滞作
用。此外 ,在 Pd-Ia对豚鼠心室肌单细胞迟发钾
电流的研究中发现 , Pd-Ia对外向性钾电流(IK)随
去极化脉冲正向增大而增加 ,且具电压依赖性 ,并
有浓度依赖性 ,最大可使 Ik 增加 252%,表明 Pd-
Ia是一个作用较强的钾通道开放剂[ 27] ;而与异丙
肾上腺素比较研究发现 , Pd-Ia 对 IK 的影响与异
丙肾上腺素相似 ,提示 Pd-Ia 和异丙肾上腺素对
IK 的作用是通过共同途径介导的 ,可能最终通过
激活蛋白激酶 A ,使 K+通道蛋白发生磷酸化作
用而使 K+道开放[ 28] ,但确切机制尚需进一步实
验研究。
4.2　Pra-C
利用倒置显微镜和细胞内标准微电极法研究
Pra-C 对心肌细胞影响实验发现[ 29] , Pra-C 使培
养的心肌细胞收缩速度下降 ,收缩频率下降 ,并降
低APD50 ,APD90 ,且当 Pra-C 高浓度时使 APA降
低 ,这说明 Pra-C 能抑制钙内流 。
综上所述 ,白花前胡提取成分对心血管系统
具有保护作用。它主要通过如下机制:a.钙通道
阻滞 ,解除冠脉痉挛 ,降低后负荷而降低心肌氧
耗;同时限制了胞内及线粒体内钙聚集 ,保护线粒
体功能。b.抑制血小板聚集作用 ,改善了血液流
变学。 c.促钾通道开放 ,使细胞复极化加快 ,尤
其是在缺血损伤和细胞内钙增加的情况下能抑制
Ca2+内流 ,减少细胞的兴奋性 ,直接引起血管平
滑肌舒张和心肌耗氧量的降低。d.通过对心肌
细胞动作电位的影响防治因缺血等因素诱导的心
律失常 。e.通过抗氧自由基和脂质过氧化作用
维持心脏的氧化-还原体系的平衡 ,减少脂质过氧
化。
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Advances in the studies of the cardiovascular protec-
tive effect of the extract of the Bai-Hua-Qian-Hu
LIU Xiao-yang
(Department of Pharmacy , General Hospi tal , Benxi Iron &S teel Co., Benxi　117000 , China)
Abstract:Objective To introduce the advances in the studies of the cardiovascular protective effect of the
ex tract of and to provide reference to developing and researching the Chinese herb medicine.Methods We
analy zed the number of native and international representative li terature , and rearranged and sumed them
up.Results The Bai-Hua-Qian-Hu may exert cardiovascular protect ive effect by the following mechanisms:
①blocking calcium channels;②inhibit ing platelet aggregation;③opening the potassium channels;④regu-
lating myocy te action potent;⑤preventing overoxidation of lipid.Conclusions The Bai-Hua-Qian-Hu has an
amplitude future in the research and development of prevening and treating cardiovascular diseases.
Key words:Bai-Hua-Qian-Hu;cardiovascular pharmacology;calcium channels blocking ;potassium chan-
nels opening
465第 6 期 刘晓阳等:白花前胡提取成分对心血管作用的研究进展