全 文 ：10 2 国外医药 · 植物药分册20 0 5 年第0 2 卷第3 期
2 16地耳草的化学成分与药理活性
高玉红 杨艳红
( 哈尔滨市骨伤科医院药剂科 哈尔滨 10 50 0 0 )
摘 要 金丝桃属植物地耳草分布 于全世界的温带地 区 ,在中国有广泛 的用药基拙 , 尤其对肝部
感染有较好的疗效 。 近年来从地耳草中分到黄酮 类化合物 、 间苯 三酚衍生物和毗喃酮类 等化学成
分 ,并发现这些成分及其制剂的保肝 、抗 菌 、 抑制血小板活化 因子等药理活性 。
关健词 地耳草 田基黄 咭叱 酮 保肝 杭菌
金丝桃 属 了乃沪e ir cu m 植物 广泛分 布在
世界各国 ,有药用潜力的很多 ,其中的贯叶金
丝桃抗抑郁效果明显 ,成为畅销欧美的植物
药 。 中国有该属植物 5 种 、 8 个亚种 ,并且一
半以上在传统草药中药用 , 主要治疗肝部感
染 。 地耳草 H . 7口户口 n ic u m T h u n b . e x M ur -
r a y (俗称 L e s s e r S t . J o h n , 5 W o r t ) , 广泛分
布于全世界 的温带地 区 , 在 中国的江西 、 福
建 、 湖南 、 广东 、 广西 、 四川 、 贵州等地遍布于
田野 湿 润处 , 为一 年 生小 草 本 , 高 巧 ~ 40
c m ; 根须状 , 茎直立或斜生 , 有 4 棱 , 基部近
节处生细根 ; 叶片卵形 , 对生 , 长 5 ~ 10 m m ;
夏季开小黄花 ,卵状长椭 圆形 , 花瓣 5 片 , 顶
生聚伞花序 ;茹果椭圆形 ,成熟时 3 瓣开裂 。
地耳草在 中国民间称小叶对 口莲 、 黄花
草 、 细叶黄 、 七寸金 、 救命王等 , 在 中国广西 、
广东 、 四川 、 福建 、 安徽等地 民间用于湿热黄
疽 、 热毒疮疡 、 解毒散痰 , 在欧洲 、 美洲的民间
也有药用记载 。 地耳草全草是传统中药田基
黄的来源植物 , 中医认为其性平 ,味苦 、微甘 ;
有清热利湿 、 消肿解毒 、 散痕止痛的功效 , 主
要用于治疗传染性肝炎 、 泻痢 、 肠痈 、 肺痈 、 痈
疖肿毒 、 小儿惊风 、 毒蛇 咬伤和跌打损伤等 。
现代药理研究表明 , 田基黄具有抑菌 、 保肝 、
抑制肿瘤和防治心血管疾病等作用 ,现 已开
发成针剂在临床上治疗急 、 慢性肝炎 。笔者综
述近年来从地耳草中分得的黄酮类化合物 、
间苯三酚衍生物和毗喃酮类等化学成分 , 以
及这些成分与制剂的保肝 、 抗菌 、 抑制血小板
活化因子诱导的低血压等药理活性 。
1 化学成分
地耳草中含有多种化学成分 ,包括色原烯
类 、 二氢黄酮醇 、 咕吨酮 、 间苯三酚衍生物等 。
L l 黄酮类化合物
从地耳草 中分得 的黄酮类化合物有懈皮
昔 ( q u e r e i t r i n ) 、 异懈皮昔 、 懈皮 素一 7一鼠李糖
昔 、 3 , 5 , 7 , 3` , 4’ 一五经基黄酮 一 7一鼠李糖昔 、湿
生金丝桃素 B ( u li g i n o s i n B ) 、 田基黄昔 ( h y -
p e r o s id e
, 即金丝桃昔 )和咕吨酮 。 I s h i g u r o 仁,〕
从地耳草的全草中分离到一个新的异戊烯基
黄酮醇衍生物 , 命名为 s ar ot h ar n ol , 通过 光
谱法确定其结构为 8一 ( 3 , 4一二轻基苯基 )一 5 -
经 基 一 7一甲氧 基一 2 , 2一二 甲 基 一 ZH , 6H 一苯 并
巨 , 2一b : 5 , 4 一b ,口二毗喃一 6一酮 , 另一个已知的
黄 酮 类 化 合 物 异 巴 西 红 厚 壳 素 i( s 。 -
ja e a r e u b i n )也 是第一次从天然产物 中分得 。
W
u 等 zj[ 从地耳草地上部分分得 2 个新的黄
酮类化合物 7 , 8一 ( 2’ , 2 ,-l 二 甲基 毗 喃酮卜 5 ,
3`
,
4`
一三 经基 黄酮和 (2 R , 3 R卜二 经基懈皮
素一 3 , 7一O 一 a 一 L 一二 鼠李糖昔 。
地耳草中含有丰富的咕吨酮类化合物 ,
W
u 等阁从地耳草地上部分得到 4 个咕吨酮
类化合物 ,其中包括一个新的咕吨酮葡糖昔
1
,
5
一二经基咕吨酮 一 6一0 一母一 D 一葡糖昔 、 一个新
天津药物研究院药业有限责任公 司 天津 3。。 1 9 3
国外医药 · 植物药分册 20 0 5 年第 0 2卷第 3期 10 3
的咕吨酮二聚体 b ija p o n i a ex a n th o n e,第一个
来 自于天然产物的戊烯基咕吨酮 1 , 3 , 5 , 6 -
四经基 一 4 一戊烯基沾吨酮 , 同时分得的 4 个 已
知化合物分别是 1 , 5 , 6一三轻基咕吨酮 、 异 巴
西红厚壳 素 、 6一脱 氧异 巴西红 厚壳素 和 4’ ,
5
, 一二氢 一 l , 5 , 6一三经 基 一 4’ , 4’ , 5一三 甲基吠 喃
并 [ 2` , 3` : 4 , 5 ]咕吨酮 。
sI hi gu or 闭将地耳草地上部分的甲醇提
取物用 10 %甲醇一石油醚萃取 , 再用 10 %甲
醇 一氯仿萃取 , 萃取物经硅胶柱层析分得双咕
吨酮 ja e a r e l h y p e r o l s A 和 B 。
傅等 sj[ 用萃取及硅胶柱色谱等方法对地
耳草 乙醇提取物进行分离 , 得到 7 个咕吨酮
类化合物 , 并用 U V 、 I R 、 ’ H 一 N M R 、 ` 3C 一 N M R
和 M S 等光谱技术进行结构鉴定 。 用 95 % 乙
醇渗流提取干燥的地耳草全草 , 浸出液减压
浓缩得 乙醇浸膏 ,超声条件下用水分散 ,依次
用石油醚 、 氯仿 、 乙 酸乙酷和水饱和正丁醇萃
取 。 石油醚萃取浸膏上正相硅胶柱 ,石油醚 -
乙 酸 乙醋梯 度洗脱 , 其中石 油醚 一乙 酸乙 醋
( 1 0
:
l) 洗脱部位反复重结晶得 6一脱氧异 巴
西红厚壳素 ; 乙 酸乙醋萃取部位经正相硅胶
柱 (用氯仿一 甲醇洗脱 )和 S印 had ex L H 一 20 柱
(用 甲醇洗脱 )反复层析 , 得化合物异 巴西红
厚壳素 、 1 , 3 , 5 , 6一四经基咕吨酮 、 1 , 3 , 6 , 7一四
轻基咕吨酮 、 1 , 3 , 5 , 6一四轻基一 4 一异戊烯基咕
吨 酮 、 l , 3 , 5一三 经基咕吨酮 和 b i ja p o n ic a x -
a n t h o n e
。 其中 i , 3 , 5 , 6一四经基咕吨酮 、 l , 3 ,
6
,
7
一四经基咕吨酮和 1 , 3 , 5一三轻基咕吨酮为
在该植物中首次分得的咕吨酮类化合物 。
1
.
2 间苯三酚衍生物
此 类 化 合 物 包 括 田 基 黄 灵 素
( s a r o t h r a l i n )
, 田基黄棱素 ( s a r o t h r a l e n ) A 一
D
, 绵 马 酸 ( f il i x i。 a e id ) , 田 基 黄 绵 马 素
( s a r o a s p id i n ) A 一 C , 白绵 马素 i B IB ( a lb a s -
p i d i n i B IB )
, 田基黄灵素 G 等 。
1 9 8 8 年 ,顾等困用乙醚从地耳草 中分得
地耳草素 ( ja p o n i e i n e ) A ~ D 。 具体方法是将
地耳草碎粉后置于连续提取器 中 , 用乙醚连
续 提取 。 乙 醚提取 物转 溶 于石油醚 ( 60 一
9 0 ℃ ) 中 ,分去石油醚不溶物 ; 石油醚溶解物
以丙酮溶解 , 弃去丙酮不 溶物后 , 丙酮液蒸
干 , 进行硅胶柱层析 , 以 96 : 4 的石油醚 一乙
酸乙醋为展开剂 ,分出黄色带和红棕色带 。将
黄色带部 分用 2%氢氧化钠液溶解 , 碱液 以
稀盐酸调至中性 , 析出黄色沉淀 ;再次作硅胶
柱层析 , 以 1 : 1 的石油醚 一 甲苯洗脱 ,分得黄
色针 晶和淡黄色结晶 ,分别为地耳草素 B 和
地耳草素 D ;中性母液以盐酸酸化至 p H 一 3 ,
析 出白色沉淀 , 以丙酮溶解 ,析出无色结晶为
地耳草素 A 。 红棕色带用乙醇溶解 , 不溶物以
丙酮重结晶 ,得淡黄色柱晶为地耳草素 C 。 通
过初步实验 ,证明地耳草素 A 、 B 对 鼠疟原虫
有抑制活性 。
H u 川从地耳草地上 部分的己烷提取物
中分得一个新的间苯三酚衍生物和田基黄棱
素 B 。 ls ih g ur 。闭首次从该植物中分得田基黄
灵素 G ,并确定其结构中包括间环 己烷三醇
和部分绵马精酸 。
sI hi gu
r 。川从地耳草全草的甲醇和醚提
取物中分得 2 个新的间苯三酚衍生物 : 田基
黄棱素 C 、 D ,并通过光谱法确定其结构分别
为 2一 {「3 , 5 , 7一三经 基一 8一 ( 2一甲基一 1一氧代 苯
基 卜 2一甲基 一 2一 ( 4 一甲基一 3一戊烯基卜 6一苯并二
氢毗 喃基」甲基 卜3 , 5一二经基一 6一 ( 2一甲基一 1 -
氧代丙基 )一 4 , 4一二 甲基一 2 , 5一环 己二烯一 1一酮 、
2
一
{「3 , 5 , 7一三经基一 6一 ( 2一甲基一 1一氧代苯基 ) -
2
一甲基 一 2一 ( 4一甲基一 3一戊烯基 卜8一苯并二氢毗
喃基 〕甲基 卜3 , 5一二轻基一 6一 ( 2一 甲基一 1一氧代
苯基 ) 一4 , 4一二 甲基一 2 , 5一环己二烯一 1一酮 。
1
.
3 其他化合物
从地耳草全草 的甲醇提取 物中分离到
2 , 3
,
3
一三 甲基一 6一 ( 3` , 4 ` 一二 轻 苯基 卜2 , 3一二
氢一 4一氧化一 4H 一吠喃并 「3 , 2一 。 ]毗喃酮 ,命名
为 s a r o p y r o n e [ , 。〕 。
w
u 等川从地耳草地上部分分得 2 个色
酮昔类化合物 5 , 7一二轻基 一 2一 ( 1一 甲基丙基 )
色酮 一 8一各D 一葡糖昔 、 5 , 7一二轻基 一 2一异丙基色
酮 一 8一各D 一葡糖昔 。
2 药理作用
1 04国外医药 · 植物药分册 2 0 05年第 2 0卷第 3期
. 21 保肝作用
分别以 5、 8 、 15 9 / k g的田基黄注射液给
小鼠腹腔注射 , 每天 1 次 , 共给药 10 d ,可不
同程度地抑制四氯化碳所致的血清谷丙转氨
酶 、 肝甘油三醋和肝脂质过氧化丙二醛含量
的升高 , 且对血清谷丙转氨酶的抑制作用呈
剂量相关 。 田基黄注射液对四氯化碳引起 的
肝超微结构损伤及细胞色素 P 一 4 50 和磷脂含
量的降低 也有明显抑制作用 , 其中以 15 9 /
k g 剂量的效果显著 l[ `〕。
.2 2 抗菌作用
地耳草提取物对伤寒杆菌的最低抑菌浓
度为 2 . 5%一 2 。% , 在试管 内对 牛结核杆菌
有较强抗菌作用 , 对肺炎链球菌 、 金黄色葡萄
球菌 、 猪霍乱杆菌 、 绿脓杆菌 、 白喉杆菌 、 福氏
痢疾杆菌和痢疾杆菌也有不 同程度的抑制作
用 。 田基黄灵素 G 和 田基黄棱素 A 、 B 对金
黄色葡萄球菌 、 蜡样芽抱杆菌等革兰阳性菌
有明显抑制作用 。 抗菌活性成分是间苯三酚衍
生物 , 作用较强的成分有田基黄绵马素 A 一 C
S翻m ht 门 n o l 田基黄灵素 G
怡oj a ca er u b in 田基黄棱素 B
J a c a阁 h y ep or ls A : 卜O H
J a c a .r lh y P e or 怡 B : R , H
图 l 地耳草中部分化合物 结构
和田基黄灵素 G 。 各 10 m g k/ g , l h 后静脉注射含血小板活化
2
.
3 抑制血小板活化因子诱导的低血压 因子 (P A F ) 的生理盐水 1 陀 k/ g 。 结果显示 ,
分别给雄性 d y 小 鼠口 服地耳草甲醇 提取物对外源性 P A F 诱导 的小 鼠低血压具
提 取 物 的氯仿 溶 部 位 ( H J ) 10 、 1 0 和 2 0 有 明显抑制作用 , 且呈剂量相关 , 双 咕吨酮
m g / k g 以及双咕吨酮 ja e a r e l h y p e r o l A 和 B (下转第 1 1 2 页 )
1 1 2 国外医药 · 植物药分册 2 0 0 5年第 2 0卷第 3期
免受活化的炎性细胞 的毒性作用川 。 有报道
称 ,懈皮素在高胆固醇模型大鼠体内有抑制
脂质过氧化 , 降低血脂及胆 固醇的作用 z6[ 〕。
撇皮素可能通过抑制血小板 C a , + 内流而使
血小板活化受到抑制 ,从而间接起到保护心
血管的作用 。 另有报道彬皮素能显著增强小
鼠迟发性超敏反应 , 表明懈皮素对机体细胞
免疫机能有正向调节作用 。 懈皮素还具有一
定的镇痛作用 , 能明显提高动物的痛阑 , 以及
具有扩张冠状动脉 , 降低毛细血管通透性和
脆性等多种药理作用 。
4 结语
多数研究证实根皮素的确具有广泛的药
理活性 。 除以上总结的药理作用外 ,还有许多
仍在研究和探讨之中 。 但大多数还处在动物
实验阶段 , 而在构效 、 药代动力学 、 毒理作用
等方面还有待进一步深人研究 。 在欧美国家
中 ,每人每天摄人约为 1 9 的懈皮素 ,即可对
机体产生积极有益的作用 。 我们应该充分开
发和利用这一类丰富的天然药物资源 。 相信
在不久 的将来 ,懈皮素会在临床上得到更为
广泛的应用 。
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X i a o D
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19 9 5
, 1 6 ( 3 )
:
2 2 3
( 2 0 0 4
一
0 4
一
1 2 收稿 )
(上接第 104 页 )
ja e a r e lh y p e r o l A 和 B 剂量在 1 0 m g / k g 时抑
制活性明显 [’j 。
2
.
4 其他作用
地耳草对在体和离体蟾蛛心脏有先兴奋
后抑制的作用 , 剂量过大可致心脏纤颤而使
心跳停止 ;对麻醉犬有一定降压作用 ;能加强
离体兔肠收缩 ,浓度过高可致痉挛 ,与乙酞胆
碱有协同作用 。 地耳草素 A 、 B 对 鼠疟原虫有
显著的抑制作用 。
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