全 文 ：·论著·
滇白珠水提物对慢性阻塞性肺疾病大鼠氧化应激的影响
龙 婷，丁 丹，田梦杰，廖水香，王小莉
基金项目:2013 年吉首大学大学生创新性实验项目 (JSU － CX －
2013 － 26)，湖南省卫生厅课题子项目 (B2012 － 071)
作者单位:416000 湖南省吉首市，吉首大学医学院 2011 级临床
医学本科班 (龙婷，丁丹，田梦杰，廖水香)，病理学与病理生理学
教研室 (王小莉)
通信作者:王小莉，416000 湖南省吉首市，吉首大学医学院病理
学与病理生理学教研室;E － mail:wangxiaolif@ 163. com
【摘要】 目的 观察滇白珠水提物干预慢性阻塞性肺疾病 (COPD)大鼠超氧化物歧化酶 (SOD)活力和丙二
醛 (MDA)浓度的变化，探讨其在 COPD中的作用机制。方法 选取雄性 SD大鼠 36 只，将其随机分为对照组、模型
组和用药组，各 12 只。用药组在模型组基础上于每天吸烟前利用灌胃针灌滇白珠水提物，对照组则在模型组基础上灌
等量 0. 9%氯化钠溶液。观察 3 组大鼠肺组织形态学变化，以及肺组织及肺泡灌洗液 (BALF)中 SOD、MDA 表达情
况。结果 对照组肺组织和 BALF中 SOD浓度高于用药组，用药组 SOD浓度高于模型组 (P ＜ 0. 05);模型组肺组织和
BALF中 MDA浓度高于用药组，用药组 MDA 浓度高于对照组 (P ＜ 0. 05)。结论 滇白珠水提物可降低 COPD 大鼠
SOD、MDA的表达，对 COPD的防治有一定指导意义。
【关键词】 肺疾病，慢性阻塞性;氧化性应激;滇白珠水提物
【中图分类号】Ｒ 563 【文献标识码】A doi:10. 3969 / j. issn. 1008 － 5971. 2014. 02. 014
Effect of Extracts of Gaultheria Leucocarpa Var on Oxidative Stress in Ｒats with Chronic Obstructive Pulmonary Disea-
ses LONG Ting，DING Dan，TIAN Meng － jie，et al． Clinical Medicine Class of 2011，Medical College of Jishou University，
Jishou 416000，China
【Abstract】 Objective To observe the effect and mechanism of extracts of gaultheria leucocarpa var on super oxide dis-
mutase (SOD) and malondialdehyde (MDA) in rats with chronic obstructive pulmonary disease (COPD)． Methods 36
male SD rats were randomly divided into groups control，model and treatment，each of 12 cases. Treatment group was given ex-
tracts of gaultheria leucocarpa var before smoking based on model group，control group was given equally 0. 9% sodium chloride
solution based on model group. The morphological changes and expression of SOD，MDA in lung tissue and bronchoalveolar lavage
fluid (BALF)were compared in 3 groups． Ｒesults The SOD levels in lung tissue and BALF of control group were higher than
those of treatment group，higher in treatment group than that of model group (P ＜ 0. 05);the MDA levels in lung tissue and
BALF of model group were higher than those of treatment group，higher in treatment group than that of control group (P ＜
0. 05)． Conclusion Extracts of gaultheria leucocarpa var can reduce the expression of SOD and MDA in rates with COPD，and
prevent the development of COPD．
【Key words】 Pulmonary disease，chronic obstructive;Oxidative stress;Extracts of gaultheria leucocarpa var
目前认为，慢性阻塞性肺疾病 (COPD)的发病机制与气
道炎症有关，同时蛋白酶 －抗蛋白酶失衡、氧化 －抗氧化失衡
亦起重要作用。抗氧化治疗是目前防治的重要靶点之一。滇白
珠为我国西南地区使用的草药，在湖南西部也有分布。研究证
明，滇白珠含有机酸、苷类、黄酮类、木脂素、槲皮素类等多
种化合物，具有活血化瘀、通络止痛、清热解毒等功效，用于
治疗慢性气管炎、风湿性关节炎、风寒感冒等［1］。本研究利
用滇白珠水提物干预 COPD 大鼠后检测超氧化物歧化酶
(SOD)活力和丙二醛 (MDA)浓度的变化，探讨滇白珠水提
物对 COPD氧化应激的影响。
1 材料与方法
1. 1 实验动物 选取雄性 SD 大鼠 36 只 (湖南省长沙市开福
区东创实验动物科技服务部购买，编号 HNACSDC20120292)，
鼠龄 12 周;平均体质量 (278. 0 ± 26. 0)g。将大鼠随机分为
对照组、模型组和用药组，各 12 只。
1. 2 COPD模型制备 采用气管内两次注入脂多糖 (LPS)和
反复烟熏的方法制作 COPD大鼠模型［2］。在第 1、14 天向 3 组
大鼠气管内缓慢注入 LPS 200 μg (200 μl)，将其放入自制的
有机玻璃烟熏箱内，在右上角开通 1 个直径 1 cm 的通气孔。
将点燃的香烟 (长沙卷烟厂生产的白沙牌香烟)通过三通管
将烟雾吸入 100 ml 的注射器中，关闭吸烟通路一端，再打开
三通管的另一端将烟雾注入烟熏箱内进行大鼠被动吸烟，2 次
/d，16 支 /次，30 min /次，2 次间隔 4 h以上。用药组吸烟 8 d
后，于每天吸烟前利用灌胃针给大鼠灌滇白珠水提物 1. 0 g /
kg，加 0. 9%氯化钠溶液至 2 ml。对照组于同一时间灌胃等量
0. 9%氯化钠溶液。3 组处理时间均为 28 d。
1. 3 滇白珠水提物提取 滇白珠采集于湖南省湘西凤凰腊尔
山镇两林乡。称取滇白珠干燥全株 800 g，切碎，浸泡，水煎
·92·实用心脑肺血管病杂志 2014 年 2 月第 22 卷第 2 期
3 次，30 min /次，合并水滤液，浓缩为 1 g /ml (生药)，得到
滇白珠水提物。
1. 4 支气管肺泡灌洗液 (BALF)收集 将大鼠麻醉后仰卧固
定于操作台，切开胸部后暴露气管及双肺，结扎右主支气管，
用套管针穿刺至左肺，反复 3 次缓慢注入 3 ml无菌 0. 9%氯化
钠溶液后，回吸并用纱布过滤，得到 BALF。
1. 5 SOD活性和 MDA 浓度测定 试剂盒均购自武汉博士德
生物有限公司，检测方法按试剂盒说明书进行。血浆 MDA 测
定采用硫代巴比妥酸比色法，酶性抗氧化剂 SOD 活性测定采
用化学比色法。
1. 6 病理标本处理 取右肺下叶，4%中性多聚甲醛固定，石
蜡包埋，苏木精 －伊红染色 (HE)，光镜下观察形态学改变。
1. 7 统计学方法 采用 SPSS 13. 0 软件包进行统计学分析，
计量资料以 (x ± s)表示，多组间比较采用方差分析，以 P ＜
0. 05 为差异有统计学意义。
2 结果
2. 1 3 组肺组织血浆 SOD和 MDA比较 3 组肺组织血浆 SOD
和 MDA浓度比较，差异均有统计学意义 (P ＜ 0. 05);其中对
照组 SOD浓度高于用药组，用药组 SOD 浓度高于模型组，差
异均有统计学意义 (P ＜ 0. 05);模型组 MDA 浓度高于用药
组，用药组 MDA浓度高于对照组，差异均有统计学意义 (P
＜ 0. 05，见表 1)。
表 1 3 组肺组织血浆中 SOD和 MDA浓度比较 (x ± s)
Table 1 Comparison of levels of SOD and MDA in lung homogenates among
3 groups
组别 例数 SOD(U /ml) MDA(μmol /L)
对照组 12 30. 87 ± 2. 18 0. 031 2 ± 0. 012 0
模型组 12 14. 56 ± 1. 12 0. 098 4 ± 0. 013 0
用药组 12 24. 96 ± 2. 03 0. 052 8 ± 0. 0110
2. 2 3 组 BALF 中 SOD 和 MDA 比较 3 组 BALF 中 SOD 和
MDA浓度比较，差异均有统计学意义 (P ＜ 0. 05);其中对照
组 SOD浓度高于用药组，用药组 SOD 浓度高于模型组，差异
均有统计学意义 (P ＜ 0. 05);模型组 MDA 浓度高于用药组，
用药组 MDA 浓度高于对照组，差异均有统计学意义 (P ＜
0. 05，见表 2)。
表 2 3 组 BALF中 SOD和 MDA浓度比较 (x ± s)
Table 2 Comparison of levels of SOD and MDA in BALF among 3 groups
组别 例数 MDA(nmol /ml) SOD(U /ml)
对照组 12 3. 58 ± 0. 36 73. 32 ± 10. 23
模型组 12 9. 83 ± 0. 20 41. 64 ± 3. 01
用药组 12 4. 89 ± 0. 13 60. 47 ± 2. 18
2. 3 病理改变 肉眼观察模型组大鼠可见肺颜色苍白，体积
增大。HE染色光镜下观察，可见支气管黏膜上皮脱落、纤毛
倒伏，管壁大量的淋巴细胞、单核巨噬细胞浸润，肺泡扩张，
有大囊泡形成。用药组大鼠炎症程度轻，肺泡壁断裂、大囊泡
形成少，见图 1 ～ 3。
3 讨论
目前，COPD的发病机制仍未完全阐明，其发生涉及多个
方面，大量研究表明氧化应激在 COPD发生机制中起到重要作
用。氧化应激是指由于氧化剂增多和 /或抗氧化剂减少导致的
氧化 /抗氧化失衡状态。
图 1 模型组病理标本 (HE染色， × 100)
Figure 1 Pathological specimens in model group
图 2 对照组病理标本 (HE染色， × 100)
Figure 2 Pathological specimens in control group
图 3 用药组病理标本 (HE染色， × 100)
Figure 3 Pathological specimens in drug group
MDA是氧化过程中最终产物之一，由不饱和脂肪酸分解
而来，包含 3 个或多个双键［3］。1997 年，我国学者用动物模
拟 COPD模型证明了血清 MDA 浓度明显升高［4］。本研究在建
模过程中应用滇白珠水提物干预后发现用药组大鼠肺组织血浆
和血清 MDA浓度较模型组明显降低，较对照组升高，表明滇
白珠水提物可以减轻 COPD气道氧化损伤，改善慢性炎症。病
理学切片显示支气管和肺组织病理损伤较模型组减轻，说明滇
白珠水提物在一定程度阻止 COPD病理进程。
SOD是机体清除超氧阴离子惟一的抗氧化酶，在一定程
度上表示了机体的抗氧化能力［5 － 6］。本研究结果表明，与对照
组相比，模型组大鼠 BALF 和血浆 SOD 降低、MDA 升高，提
示存在氧化应激损伤。与模型组比较，用滇白珠水提物干预后
的大鼠 BALF和血浆 MDA 降低、SOD 升高，从而提示滇白珠
水提物在一定程度上能够改善 COPD大鼠的氧化应激程度，对
COPD的治疗有一定作用。
综上所述，滇白珠水提物可以下调 COPD 的 MDA 表达，
升高 SOD活性，减轻和控制气道氧化应激反应，进而控制病
情的发展，为临床治疗 COPD提供新的方法和思路。
参考文献
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(收稿日期:2013 － 09 － 06)
·03· PJCCPVD February 2014，Vol，22 No. 2