全 文 ：白花前胡提取物对缺氧性肺动脉高压病人
血浆内皮素 -1的影响
王秋月　康健　李尔然　于润江
(中国医科大学呼吸疾病研究所 , 沈阳 110001)
　　摘要　目的:探讨内皮素 -1( endo th elin-1, E T-1)在慢性缺氧性肺动脉高压发生中的作用及白花前胡提取物
( QF-8)降低肺动脉高压作用机制。 方法: 分别用右心漂浮导管法和放射免疫法同步检测 11例慢性阻塞性肺疾病
( ch ronic obstructiv e pulmona ry disease, COPD)继发性肺动脉高压患者口服 QF-8前、后血流动力学指标和体静
脉、肺动脉及体动脉血浆 E T-1水平。结果: COPD患者体静脉 ET-1水平显著高于正常对照组体静脉 ( P < 0. 01)、
自身肺动脉 ( P < 0. 05)及自身体动脉 ( P < 0. 01)血浆 ET-1水平 ,且血浆 (包括体静脉、肺动脉及体动脉 ) ET-1水
平均与 PaO2呈显著负相关 , 与肺血管阻力指数 ( pulmonar y vascula r resistance index , PV RI)呈显著正相关。口服
QF-8后 , 肺动脉压力和 PV RI明显下降 , 同时血浆 ET-1水平亦呈不同程度下降 ,其下降幅度依次为体静脉
( 25% )> 肺动脉 ( 21% )> 体动脉 ( 10% ) , 与血浆 ET-1水平升高顺序一致。 结论: ET-1的合成或分泌功能异常可
能参与了慢性缺氧性肺动脉高压的形成 , QF-8降低肺动脉高压作用与抑制 E T-1合成或分泌的某些环节有关。
关键词　前胡 ; 缺氧 ; 慢性阻塞性肺疾病 ; 肺动脉高压
Effect of Extract from Baihua Qianhu on the Plasma Endothel in-1 in
Patients with Hypoxic Pulmonary Hypertension
Wang Qiuyue , Kang Jian, Li Erran, Yu Runjiang
( Ins ti tute of Respi ratory Dis ease, China Medical University, Shenyang , 110001)
ABSTRACT　 Objective: Our aim w as to study the effect o f endo th elin-1 ( ET-1) on the development of
ch ronic hypoxic pulmona ry hyper tension and mechanism of QF-8 ( the ex tr act o f baihua qianhu, a Chinese tr adi-
tiona l medicine) in lowe ring pulmona ry hyper tension. Methods: The indexes o f hemodynamics and the lev els of
plasma ET-1 in sy stemic vein, pulmona ry a rte ry , and systemic a r tery in 11 pa tients with pulmonar y hyper tension
seconda ry to ch ronic obstr uctiv e pulmonar y disease ( COPD ) were mea sur ed with right-hear t ca th eteriza tion and
radio imm unoa ssay. Results: The E T-1 level in patients wa s significantly higher in sy stemic vein than that in 15
contr ols ( P < 0. 01) , pulmonar y ar ter y ( P < 0. 05) , and sy stemic a rte ry ( P < 0. 01) . Th e lev els of pla sma ET-
1 in patients had significant nega tiv e co rr ela tion with PaO2 and positiv e co rr ela tion w ith pulmonar y va scula r resis-
tance index ( PV RI) . After taking QF-8, mean pulmonar y ar tery pressur e ( m PAP ) and PV RI significantly de-
creased, meanw hile, th e lev els o f pla sma E T-1 in systemic vein, pulmonar y a rte ry , and systemic a r tery also de-
creased by 25% , 21% , and 10% , respectiv ely. Conclusion: Abnormality in synth esis o r secr etion of E T-1 may
play a r ole in the development of chronic hypox ic pulmonar y hyper tension. The effect o f QF-8 on pulmonar y hy-
pe rtension in patients w ith CO PD may be r elated with its inhibition on the synthesis or secr etion o f ET-1.
KEY WORDS　 qianhu; hypoxemia; chr onic obstr uc tiv e pulmona ry disea se; pulmonar y hyper tension
　　内皮素-1( endo thelin-1, ET-1)是目前所知最
强的缩血管活性多肽 , 参与多种疾病的病理生理过
程 [1～ 3 ]。缺氧性肺动脉高压是肺心病发生、发展的先
决条件 ,其形成可能与肺血管内皮细胞合成和释放
的 ET-1增加所引起的肺血管收缩及异常增生有
关。为探讨 ET-1在慢性缺氧性肺动脉高压发生中
的作用及白花前胡提取物 ( QF-8)降低肺动脉高压
作用机制 , 本研究分别用右心漂浮导管法和放射免
疫法同步检测了慢性阻塞性肺疾病 ( ch ronic ob-
structiv e pulmonary disease, CO PD)继发性肺动脉
高压患者血流动力学指标和体静脉、肺动脉及体动
脉血浆 ET-1水平 , 并观察了 QF-8对其的影响。
1　资料与方法
1. 1　对象
1. 1. 1　 CO PD组: 11例 CO PD继发性肺动脉高压
患者 ,男 7例 ,女 4例 ,年龄 40～ 70岁。无心衰或心
衰已控制 ,无肝、肾功能障碍 ,右心导管检查证实患
·28· 中国医科大学学报　 J Chin Med Univ　第 30卷　第 1期　 2001年 2月
者安静状态下的肺动脉平均压> 2. 67 kPa。
1. 1. 2　健康对照组: 15例 ,男 8例 ,女 7例 ,年龄 42
～ 70岁。均为我院体检健康的在职和离退休工作人
员 ,既往无心、血管系统和肾脏疾患 ,近期无感染病
史。
1. 2　方法
1. 2. 1　血流动力学指标测定及血样采集: 患者于
实验前 48 h停用一切扩血管、扩支气管、强心、利尿
等可能影响实验结果的药物 ,实验当日停止吸氧。安
静状态下右颈内静脉穿刺插入 Sw an-Ganz导管 ,测
定肺动脉平均压 ( mean pulmona ry a rtery pressure,
m PAP)、肺毛细血管楔压 ( pulmona ry capil la ry
w edge pressure, PCWP)、肺循环总阻力 ( to tal pul-
mona ry vascular resistance, TPV R)、肺血管阻力
指 数 ( pulmonary vascula r resistance index ,
PV RI)。经热稀释法测定心输出量 (cardiac output ,
CO )和心脏指数 ( cardiac index , CI) ,袖带法测体动
脉平均压 ( mean systemic artery pressure, mSAP)。
插入 Swan-Ganz导管 20～ 40 min, 待血流动力学
指标稳定后 ,同时抽取肘静脉、肺动脉和肱动脉血各
2m l ,并同步做动脉血气分析。嘱患者口服 Q F-8
0. 5 g (由沈阳药科大学提供 ) , 60 min后再次抽取上
述血样各 2 ml,重复动脉血气分析 ,并记录血流动
力学指标。将血样分别注入含 10% EDT A 30μl和
抑肽酶 40μl的试管中 ,以 3 000 r /min 4℃离心 10
min,分离出血浆 , 置 - 70℃以下保存待同批测定。
对照组均在上午 10时左右抽肘静脉血 2 m l,血样
处理方法同上。
1. 2. 2　 ET-1测定方法: 标本复溶后再次以 3 000
r /min, 4℃离心 5 min,取上清 ,用放射免疫分析法
测定血浆 ET-1含量。 ET-1放免药盒由解放军总医
院东亚免疫技术研究所提供 ,在我校同位素中心实
验室 ,用瑞典产 KON TRON-Ⅱ型自动免疫 计数
仪测定 ,由计算机自动绘制标准曲线并给出相应血
浆 ET-1浓度 ,以 pg /m l表示。
1. 3　统计方法　结果以 x-± s表示 , CO PD组和对
照组静脉血浆 ET-1比较采用两标本均数 t检验 ;服
QF-8前后 ET-1比较用配对 t检验 ; ET-1与血流动
力学某些指标进行直线相关分析。
2　结果
2. 1　 CO PD继发性肺动脉高压患者血浆 ET-1水
平的变化
CO PD组的体静脉血浆 ET-1水平显著高于对
照组 ( P < 0. 01)及自身的肺动脉 ( P < 0. 05)和体
动脉 ( P < 0. 01)血浆 ET-1水平。 CO PD患者血浆
ET-1水平依次为体静脉> 肺动脉> 体动脉 (见表
1) ,血浆 ET-1 A /V比值为 0. 619。
表 1　两组血浆 ET-1水平比较 ( x-± s , pg /ml)
Tab. 1　 Plasma ET-1 levels in two g roups ( x-± s , pg /ml)
血浆来源 对照组 ( n = 15) COPD组 ( n = 11)
体静脉 26. 42± 9. 90 43. 19± 13. 23* *
肺动脉 32. 39± 15. 47*
体动脉 26. 74± 12. 66#
　　注:与对照组比较* * P < 0. 01;与自身体静脉比较* P < 0. 05,
# P < 0. 01
2. 2　血浆 ET-1水平的变化与血流动力学及血气
某些指标的关系
经直线相关分析 , COPD继发性肺动脉高压患
者的体静脉、肺动脉和体动脉血浆 ET-1水平均与
PV RI呈显著正相关 ,与 PaO2呈显著负相关 ,而与
血流动力学和血气其它指标则无明显相关性 (见表
2)。
表 2　 COPD患者血浆 ET-1与血流动力学及血气
指标的关系 ( r值 )
T ab. 2　 Co r rela tion betw een plasma ET-1 and indexes of
hemodynamics and ar ter y blo od ga s ( r vo lue )
指标 ET-1体静脉 肺动脉 体动脉
mPAP 　 0. 207 0. 263 0. 459
PV RI 　 0. 707* 0. 689* 0. 695*
TPV R 　 0. 132 0. 362 0. 214
m SAP - 0. 155 0. 203 0. 124
PCWP - 0. 015 0. 034 0. 179
C I 　 　 0. 466 0. 374 0. 414
PaO2　 - 0. 656* - 0. 627* 　 - 0. 603* 　
PaCO2 - 0. 043 0. 107 0. 206
　　注: * P < 0. 05
2. 3　 Q F-8降低肺动脉高压作用及其对血浆 ET-1
水平的影响
COPD继发性肺动脉高压患者口服 QF-8后 60
min, mPAP、 PV RI及 TPV R均显著下降 ,此时血浆
ET-1水平也呈不同程度下降 (见表 3) ,但 mPAP和
表 3　 QF-8对血流动力学及血浆 E T-1水平的影响 ( x-± s )
T ab. 3　 Effec t o f QF-8 on hemodynnamics and plasma
ET-1 ( x-± s )
　指标 服药前 服药后 ( 60 min )
m PAP( kPa) 6. 28± 2. 12 5. 40± 1. 81* * *
PV RI( m2· kPa· s- 1 /L) 52. 97± 27. 20 35. 34± 14. 36* *
TPV R ( kPa· s- 1 /L) 67. 28± 38. 65 51. 67± 28. 34* *
ET-1( pg /ml )
　体静脉 43. 19± 13. 23 32. 21± 16. 00* *
　肺动脉 32. 39± 15. 47 25. 37± 11. 36*
　体动脉 26. 74± 12. 66 22. 98± 12. 78
　　注: * P < 0. 05;* * P < 0. 01; * * * P < 0. 001
·29·第 1期 王秋月等 . 白花前胡提取物对缺氧性肺动脉高压病人血浆内皮素 -1的影响
PV RI下降幅度与血浆 ET-1下降幅度经直线相关
分析均无明显相关性。
3　讨论
ET-1主要由血管内皮细胞合成和释放 ,肺脏是
ET-1分泌的主要器官之一 ,也是 ET-1降解和清除
的主要场所 ,静脉注入 125 I-ET-1后 ,有 2 /3经肺循
环后丧失活性被清除 [4 ]。因此 ,循环血中 ET-1水平
在很大程度上与肺脏有关 ,在一定条件下可间接反
映肺脏对 ET-1的分泌和清除功能。
本研究结果表明 , CO PD继发性肺动脉高压患
者体静脉血浆 ET-1水平显著高于健康对照组的体
静脉和自身肺动脉及体动脉血浆 ET-1水平 , 而且
血浆 (包括体静脉、肺动脉及体动脉 ) ET-1水平均与
PV RI呈显著正相关 ,说明这些患者存在 ET-1的分
泌和 (或 )清除功能异常 ,提示血浆 ET-1水平的升
高可能与患者肺血管收缩和肺血管阻力的增加有
关。近年来研究表明 ,无论急性呼吸衰竭伴肺动脉高
压病人还是慢性缺氧性肺动脉高压患者 ,血浆 ET-1
水平均明显升高 [ 5, 6] , ET-1水平的升高与肺血管的
收缩有密切相关性 [7 ]。 感染、缺氧、贫血等多种因素
可刺激 ET-1的分泌或释放 ,其中缺氧是引起血浆
ET-1水平升高的主要因素之一 ,缺氧可直接诱导
ET-1基因 ( RN A)的表达 ,促进 ET-1的分泌。此外 ,
缺氧还通过刺激血栓素 A2、血管紧张素Ⅱ间接促进
ET-1的释放。本研究结果看到 ,患者血浆 (体静脉、
肺动脉及体动脉 ) E T-1水平的升高均与 PaO2呈显
著负相关 ,提示 COPD继发性肺动脉高压患者血浆
ET-1水平的升高与缺氧有一定关系 ,而 ET-1水平
与肺血管阻力的关系说明 ET-1在缺氧性肺动脉高
压的形成中有重要意义。
口服 Q F-8后患者的 mPAP和 PV RI均显著下
降 ,同时血浆 ET-1水平亦呈不同程度下降 ,其下降
幅度依次为体静脉 ( 25% )> 肺动脉 ( 21% )> 体动脉
( 10% ) ,与服药前血浆 ET-1水平升高顺序一致 ,提
示 QF-8降低肺血管阻力和肺动脉压力作用与血浆
ET-1水平的降低可能有关。但是否为 Q F-8直接抑
制 ET-1的合成或释放的结果 ,目前尚不能定论。因
为口服 QF-8后 , mPAP和 PV RI下降幅度与血浆
ET-1下降幅度并无明显相关性 ,说明 QF-8降低肺
血管阻力和肺动脉压力并非完全作用于 ET-1的结
果 ,可能还有其它途径。至于 Q F-8通过何种机制使
血浆 ET-1水平下降 ,以及 Q F-8对 ET-1生物活性
是否有影响 ,均有待于进一步研究。
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·30· 中　国　医　科　大　学　学　报 第 30卷