全 文 ：中　国　药　科　大　学　学　报
Journal of China Pharmaceutical University　2003 ,34(5):461 ～ 464
元胡止痛方配伍的化学和药效学比较研究
朱央央 , 余伯阳
(中国药科大学中药复方实验室 , 南京 210009)
【摘　要】　目的:考察不同制备工艺对元胡止痛方提取物的化学和药效学的影响 ,阐明延胡索与白芷配伍
的合理性。方法:采用薄层层析和小鼠醋酸扭体法 、热板镇痛实验两种模型比较元胡止痛方复方提取物 、单味延
胡索和单味白芷提取物的化学成分和镇痛作用的关系。结果:元胡止痛方复方提取物薄层层析斑点与单味延胡
索和单味白芷提取物的斑点相对应;镇痛实验结果表明复方提取物 、单味延胡索和单味白芷提取物均具有镇痛
作用 ,前者作用明显强于后两者。结论:提示元胡止痛方中延胡索和白芷具有协同作用 , 元胡止痛方配伍具有合
理性。
【关键词】　元胡止痛方;延胡索;白芷;配伍;镇痛
【中图分类号】　R285.5　　【文献标识码】　A　　【文章编号】　1000-5048(2003)05-0461-04
　　元胡止痛方由中药延胡索(Rhizoma Corydalis)
和白芷(RadixAngelica dahuricae)组成 ,延胡索有活
血 、理气 、止痛之功效;白芷功能为散风除湿 、通窍
止痛 、消肿排脓。元胡止痛方主要功能为理气 、活
血 、止痛 ,常用于气滞血瘀的胃痛 、胁痛 、头痛及月
经痛。该方常用剂型为片剂 ,元胡止痛片收载于
1985 ～ 2000年各版药典[ 1] ,该方疗效确切 ,市场前
景良好[ 2-4] ,且组方简单 ,因此对该方进行深入研
究 ,不仅有利于进一步了解元胡止痛方 ,也为今后
中药复方配伍提供参考 。但目前有关元胡止痛方
复方的研究报道主要为有效成分的测定[ 5-7] 、质量
标准研究[ 8]和新剂型的研制[ 9] ,未见有关元胡止痛
方配伍方面的研究报道。
本研究通过薄层层析和动物镇痛实验 ,考察不
同制备工艺对元胡止痛方提取物的化学和药效的
影响 ,阐明延胡索和白芷配伍的合理性 。
1　材　料
1.1　样品与试剂
延胡索 、白芷购自南京药业股份有限公司 ,并
经本文作者之一余伯阳教授鉴定;延胡索乙素对照
品由中国药科大学中药复方研究室提供;去痛片:
南京第二制药厂生产;其它试剂均为分析纯。
1.2　动　物
昆明种小鼠 ,体重 20±2 g ,由东南大学医学院
实验动物中心提供 。
2　实验方法和结果
2.1　提取物的制备
2.1.1　醇提物制备　按 2∶1比例称取延胡索和白
芷粗粉 ,混合 ,用三倍量的 60%乙醇浸泡 24 h ,加
热回流3 h ,收集提取液 ,再加2倍量的60%乙醇加
热回流 2 h ,收集提取液 ,合并 2次提取液 ,减压回
收乙醇 ,得复方醇提物(简称 A ,每克提取物相当于
6.64 g 生药)。分别单独称取延胡索和白芷粗粉 ,
同上法制得延胡索醇提物(简称 B ,每克提取物相
当于 7.75 g 生药)和白芷醇提物(简称 C ,每克提取
物相当于 5.45 g生药)。
2.1.2　水煎物制备　按 2∶1比例称取延胡索和白
芷粗粉 ,混合 ,加 10倍量水 ,浸泡 0.5 h ,微沸煎煮
1 h ,过滤 ,残渣加 10 倍量水 ,微沸煎煮 1 h ,过滤 。
合并滤液 ,适当浓缩 ,搅拌下加入无水乙醇 ,静置过
夜 ,取上清液 ,减压回收乙醇 ,得复方水合煎物(简
称 D ,每克提取物相当于 7.78 g 生药)。分别单独
称取延胡索和白芷粗粉 ,同上法制得延胡索水煎物
(每克提取物相当于 9.52 g 生药)和白芷水煎物
(每克提取物相当于 6.37 g 生药),按 2∶1 比例混
合 ,得复方水分煎物(简称 E)。
461
【收稿日期】　2003-03-11　　【＊通讯作者】　Tel:025-3271516　　E-mail:zhuyangy@163.com
2.2　薄层色谱分析
2.2.1　样品的制备　按原生药延胡索 2.67 g ,白芷
1.34 g的比例分别制备复方醇提物 、延胡索醇提物 、
白芷醇提物 、复方水合煎物 ,分别溶于 40 ml水中 ,加
1 ml氨水 ,苯萃取 2次 ,每次 40 ml ,挥干苯 ,残渣用
0.5ml苯溶解 ,分别称为供试品1 、2 、3 、4。
按同样比例称取延胡索水煎物 、白芷水煎物 ,
分别溶于 20 ml水中 ,合并水溶液 ,按上述方法 ,制
备复方水分煎物样品 ,称为供试品 5。另取延胡索
乙素 1 mg ,用 200μl苯溶解 ,作为对照品 6。
2.2.2　薄层分析　分别取 5 μl供试品 1 、2 、3 、4 、5
和3 μl对照品 6 ,点于同一含羧甲基纤维素钠的硅
胶G薄层板上 ,用石油醚-乙醚-环己烷-甲醇(7.5∶5
∶3∶0.5)展开系统展开 ,取出 ,晾干 ,用碘蒸气熏至
斑点显色明显 ,取出 ,在 365 nm下摄片 ,见图 1。从
图1看出 ,复方醇提物薄层色谱的斑点多于水煎
物 ,其斑点包含了延胡索醇提物和白芷醇提物的斑
点 ,而复方水煎物的斑点基本与延胡索醇提物斑点
相一致 ,未见白芷醇提物的斑点。
Fig 1.Photograms of TLC
2.3　药效学比较试验[ 2]
2.3.1　不同提取物对醋酸(HOAc)致小鼠扭体反
应的影响　取小鼠 90 只 ,雌雄各半 ,随机分成 9
组 ,禁食 6 h后 ,其中 3组分别 ig 不同剂量的复方
醇提物 ,一组 ig 等量的生理盐水 ,一组 ig 去痛片 ,
另4组分别 ig 延胡索醇提物 、白芷醇提物 、复方水
合煎物 、复方水分煎物 ,各组给药剂量见表 1。给
药30 min后 ip 0.7%HOAc溶液 0.2 ml ,观察注射
HOAc后 15 min内小鼠出现扭体的次数 。
表 1可见复方醇提物对 HOAc所致小鼠扭体
反应具有明显的抑制作用 ,高 、中 、低 3个剂量组与
生理盐水组相比均具有极显著差异(P<0.01),且
呈剂量依赖性(P<0.05),高 、中 2个剂量组对 HAc
致小鼠扭体反应的影响与去痛片组相比无显著性
差异(P >0.05)。延胡索醇提物和白芷醇提物对
HAc所致小鼠扭体反应均有抑制作用 ,与生理盐水
组相比具有显著性差异(P <0.05);但两者抑制作
用均弱于复方醇提物中剂量组(P <0.05),说明延
胡索和白芷具有协同作用;复方醇提物和复方水合
煎物相比 ,前者药效优于后者(P <0.05)。复方水
合煎物和复方水分煎物相比 ,两者药效稍有区别 ,
但没有显著性差异(P>0.05)。
Tab 1.Effect of different extract on the numbers of mice writhing test
caused by ip injection of 0.7% acetic acid(x±s , n=10)
Groups
Dose
(g/kg)
(as herbs)
Number of writhing test
(Times/ 15 min)
Inhibition rate
(%)
Normal saline - 44.80±4.87
Somiton Tablet 0.3 17.80±9.52＊＊ 60.27
9.6 13.50±5.91＊＊ 69.87
A 4.8 20.20±5.81＊＊ 54.91
2.4 32.30±10.01＊＊ 27.90
B 3.2 34.60±10.76＊ 22.77
C 1.6 34.90±9.87＊ 22.10
D 4.8 31.10±11.91＊＊ 30.58
E 4.8 28.70±7.63＊＊ 35.94
＊P<0.05 , ＊＊P<0.01 vs normal;
A:EtOH Ext.of the mixture of Rhizoma corydalis and Radix Angelica
dakurcea;B:EtOH Ext.of Rhizoma corydalis;C:EtOH Ext.of Radix An-
gelica dahurcea;D:Decoction of the mixture of Rhizoma corydalis and
Radix Angelica dahurcea;E:The mixture of Rhizoma corydalis decoction
with Radix Angelica dadurcea decoction.
2.3.2　不同提取物对小鼠热板镇痛实验的影响　
雌性小鼠 ,体重 18 ～ 22 g ,实验时先在 55±0.5℃的
热板上筛选小鼠正常痛阈 ,以小鼠扭头舔后足为疼
痛出现指标 ,痛阈小于3 s(过于敏感)或大于30 s(痛
觉不敏感)者弃去不用 。小鼠 90只 ,随机分成 9组 ,
禁食 6 h后 ,其中 3组分别 ig 不同剂量的复方醇提
物 ,一组 ig 等量的生理盐水 ,一组 ig 去痛片 ,另四组
分别 ig 延胡索醇提物 、白芷醇提物 、复方水合煎物 、
复方水分煎物 ,给药剂量见表 2。测定给药前 、给药
后30 ,60 ,120 ,180 min时小鼠的痛阈。
462 中 国 药 科 大 学 学 报 　 J China Pharm Univ 34卷
Tab 2.Effect of Yuanhu Zhitong formula on mice pain threshold in hot plate test(x±s , n=10)
Group
Dose
(g/ kg)
(as herbs)
Pre-treating Post-treating
30 min 60 min 120 min 180 min
Normal saline - 18.87±4.59 20.56±4.78 17.75±6.35 20.13±5.13 22.50±5.74
Somiton tablet 0.5 19.19±4.71 38.13±11.63＊＊ 37.19±10.85＊＊ 29.75±10.36＊ 24.81±10.78
19.2 18.50±4.04 37.75±13.02＊＊ 33.81±13.82＊＊ 30.88±9.85＊ 28.94±9.78
A 9.6 18.75±4.13 34.31±11.68＊ 31.88±14.36＊ 29.81±11.22＊ 26.38±12.01
4.8 20.25±4.17 27.00±9.35 25.75±11.80 22.75±6.14 22.06±13.61
B 6.4 20.50±5.81 27.88±11.81 26.63±13.33 24.88±6.29 23.75±8.26
C 3.2 19.75±2.90 27.63±11.90 24.75±13.86 23.31±3.90 21.69±8.03
D 9.6 18.13±4.16 22.63±8.55 19.31±7.29 19.63±4.37 20.13±6.83
E 9.6 16.75±5.95 19.44±4.27 17.81±5.18 16.25±4.56 16.88±6.66
＊P<0.05, ＊＊P<0.01 vs control
　　表2可见 ,复方醇提物能明显延长小鼠痛阈出
现的时间 ,给药后 30 min 小鼠热板痛阈值增加最
大 ,给药后 30 , 60 , 120 min时 ,高 、中剂量组痛阈值
与生理盐水组有显著性差异(P <0.05),此后药效
减弱 ,180 min时给药组和生理盐水组相比已无显
著性差异(P >0.05)。
复方醇提物和复方水合煎物相比 ,前者药效优
于后者(P <0.05)。延胡索醇提物和白芷醇提物
单独使用对小鼠热板法镇痛作用均较弱 ,与生理盐
水组相比 ,统计学上无差异(P >0.05),而复方醇
提物有显著镇痛作用 ,说明延胡索和白芷具有协同
作用 。复方水合煎物和复方水分煎物相比 ,没有显
著性差异(P >0.05)。
3　讨　论
1)小鼠扭体实验结果表明单味延胡索 、单味
白芷均具有较强的镇痛效果 ,与文献记载的延胡索
具有活血 、理气 、止痛之功效;白芷具有散风除湿 、
通窍止痛之功能相符 。小鼠扭体实验和热板镇痛
实验也表明元胡止痛方复方醇提物的药效明显优
于单味延胡索和单味白芷醇提物的镇痛效果 ,说明
元胡止痛方中延胡索和白芷在镇痛方面具有协同
作用 ,元胡止痛方的配伍具有合理性 ,因而该方具
有确切的疗效。有报道元胡止痛胶囊治疗偏头痛
52例 ,总有效率达到 90.38%;元胡止痛软胶囊临
床控显率达63%,总有效率达 93%[ 2 ,3] 。
2)薄层色谱实验可见复方醇提物的斑点包含
了延胡索醇提物和白芷醇提物的斑点 ,与镇痛实验
中元胡止痛方复方醇提物的药效明显优于单味延
胡索和单味白芷醇提物的镇痛效果相对应;而复方
水煎物斑点少于复方醇提物的斑点 ,其斑点基本与
延胡索醇提物斑点相一致 ,未见白芷醇提物的斑
点 ,因而复方水煎物药效弱于复方醇提物 ,两者也
具有对应性。
3)元胡止痛方复方醇提物的药效明显优于复
方水煎物 ,说明 60%乙醇提取工艺优于传统的水
煎工艺。而元胡止痛方复方合煎物与复方分煎物
相比 ,无论薄层色谱结果 ,还是药效学实验结果均
无显著性差异 。
参 考 文 献
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[ 4] 　裴玉丽(Pei YL),赵光华(Zhao GH),尚清娥(Shang QE).元胡
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463　5 期 朱央央等:元胡止痛方配伍的化学和药效学比较研究
Comparative Studies on Chemistry and Pharmacodynamics of
the Compatibility of Yuanhu Zhitong Prescription
ZHU Yang-Yang , YU Bo-Yang
Laboratory of Chinese Traditional Medicine , China Pharmaceutical University , Nanjing 210009 , China
【ABSTRACT】　AIM:To search the activities of complex of Rhizama Corydalis and Radix Angelica dahuricae.
METHOD:TLC method and the two mice analgesic test models , acetic acid tail-flick test and hot plate test were used
to compare the relationship between the chemical composition and the analgesic effect among the extract of Yuanhu Zhi-
tong Prescription , Rhizoma Corydalis extract and Radix Angelica.Dahuricae extract.RESULT:The TLC spot of
Yuanhu Zhitong Prescription extract was correspond with that of the Rhizoma Corydalis extract and Radix Angelica
dahuricae extract.The analgesic experiment showed that Yuanhu Zhitong Prescription extract , Rhizoma Corydalis ex-
tract and Radix Angelica dahuricae extract all had analgesic effect , and the former is obviously stronger than the latter.
CONCLUSION:It was pointed out that Rhizoma Corydalis and Radix Angelica dahuricae in Yuanhu Zhitong Prescrip-
tion have synergism.The Yuanhu Zhitong Prescription has some compatibility reasonability.
【KEY WORDS】　Yuanhu Zhitong Prescription;Rhizoma Corydalis;Radix Angelica dahuricae.;Compatibility;Anal-
gesic activity
·征订启事·
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464 中 国 药 科 大 学 学 报 　 J China Pharm Univ 34卷