全 文 ：迁 宁 中 医 杂 志
东J匕延胡索抗溃疡作用的实验研究
辽宁中医学院药理教研室 刘 守 义 王 义 明
延胡索是一味重要的 理 气、 活 血 、 止 痛
药 , 用于治疗心腹胃院诸痛效果较好 。 实验研
究也表明延胡索制剂具有镇痛、 提高对缺氧的
耐受能力 、增加冠脉血流量 、对抗药物引起的心
肌缺血和心肌坏死 、 抑制胃液分泌以及抗溃疡
等多种药理作用 。 药用延胡索主要来源于婴粟
科紫茧属多年生草本植物C o r 了d a l 15 tu r ts 。h -
a n i n o v i i B e s s
.
F
.
y a n h u s u o Y
.
H
.
Ch o w e t C
.
C
.
H s u的块茎 , 多为浙江地
区的栽培品 , 但供应不足 , 东北延胡索 ( Cor
y d a lis a m b ig u a C h a m
. e t S e h L T D 〕与
延胡索是 同科属植物 , 在辽宁 、 吉林等地蕴藏
量较大 ; 但却未正式入药 . 本文为开发利用东
北延胡索这一地方资源 , 研究其全碱抗溃疡作
用 , 以便推广应 用 .
材 料 与 方 法
材料: 本实验所 用的东北延胡索产于辽宁
省宽甸县 。 东北延胡索全碱的提取采用岩佐等
工艺流程 . 在实验时将其配成 0 . 65 肠的盐酸盐
水溶液备用 .
方法 : 一 、 实验性胃溃疡造型 : 1 . 幽门
结扎性溃疡 : 用雌性大白鼠 , 体重 10 ~ 20 0克 ,
饥 饿、 供 水 4 8 小 时 后 随机分组 。 按 S h a y
法 , 用 乙醚轻麻动物后 , 在幽门结扎前 10 分钟
肌注所试药物 “ m g / k g , 对照组肌 注相应 容
积的生理盐水 , 然后开腹并结扎幽门 . 术后继
续饥饿并停止供水 , 18 小时后放血、 处死 、 开
腹并结扎责门 , 将胃摘出 , 放入 l 肠甲醛溶液
中浸泡 5 分钟 , 取出后沿胃大弯剪开 、 测定胃
液量后 , 用生物解剖镜观察胃粘膜产生的溃疡
病变 . 评定演疡病变的标准 , 按照 A d a m i法以
溃疡指数表 示 , 分为 6 级 , O级 无 病 变 , 1
级出血、 糜烂或 发 生 溃 疡 点 < l m m ; 2 级
1 ~ 5 个 小 溃 疡> l m m , < 3 m m ; 3 级 6
个以上小溃疡或一个大溃疡长径 > 3 m m ; 4
级 1 个以上小疡溃或 2 个以上大演疡 , 5 级穿
孔性溃疡 . 2 . 应激性溃疡 : 用雄性大白鼠 ,
体量 13 。~ 20 0克 , 饥饿 、 供水 24 小时后随机分
组 . 按照 T a k a g i法将大 白鼠用 乙醚轻麻后 ,
固定于钢板上 , 外罩 以金属网 , 使动物不动 ,
肌注所试药物 6 5 , 1 9 / k g 或对照组注射相应容
积的生理盐水 。 10 分钟后 , 把动物直立水浸于
23
’
C的恒温水槽内 , 水面 以齐剑突为宜 . 水浸
应激 2。小时后放 血、 处死 。取胃前结扎幽门和贵
门 , 取胃后每只注入 10 m l生理盐水 , 并将其放
入 1 肠甲醛溶液中浸泡 5 分钟 , 然后按上法评
定溃疡指数 . 3 . 阿斯匹林性溃疡 : 用雌性大
白鼠 。 体重 10 ~ 20 0克 , 饥饿 , 供水24 小时后
随机分组 。 在结扎幽门前 10 分钟肌注所试药物
65 m 酬K 廷, 对照组叽注相应容积生理 盐 水 .
按 S h a y 法结扎幽门 , 并于动物清醒后灌胃给
予 l 肠阿斯匹林竣 甲 基 纤 维 素 钠 混 悬 液
10 0 m g / K g
, 继续饥饿 , 并停止供水 。 20 小时
后将动物放血 、 处死 , 按前法取胃 , 评定溃疡
指数 。 4 . A C T H 性溃疡 : 用雄性大白鼠 、
体重 14 0一1 80 克 , 饥饿、 供水 18 小时后随机分
组 . 皮下注射所试药 物 “ m g / k g 或对照组 皮
下注射相应容积的生理盐水 , 30 分钟后 , 皮下
注射A C T H lo 件 / k g 。 继续饥饿 , 供水 。 上 述
实验过程 以后连续重复 3 日 , 第 4 日放血 , 处
死动物 。 结扎幽门和贵门 , 取胃并向胃内注入
3 m l生理盐水 、 将其放入 1 肠的甲醛 溶 液 中
浸泡 5 分钟 。 按下述标准评定溃疡指数 ; O级
无病变 ; 1 级糜烂 ; 2 级出血或出血斑 ; 3 级
1 ~ 10个小溃疡 < 一 m m ; 4 级 10个以上的小
溃疡或一个大溃疡> 工 工n m ; 5 级 2 个以 上的
大溃疡 .
二 、 胃液 成分 的测定 : 用雄性大白鼠 ,
体重 13 0 ~ 170 克 。 饥饿 , 供水 24 小 时 后 随 机
分组。 幽门结扎 10 分钟 前 肌 注 所 试 药物 65
m g / K g 或对照组肌注相应容积生理盐水 . 结
扎 3 小时后 , 放血 , 处死 , 取胃. 测 定 胃 液
量 。 然后将其以每分 2 0 0 0转进行离心沉淀 , 取
上清液测定胃酸和胃蛋 白酶用 。 游离酸和总酸
酸度的测定以甲基橙和酚酞作指示剂 , 取胃液
1 m l加等量蒸馏水混合 , 用 10 毫当量的氢氧化
钠溶液滴定 , 以每 10 0 克体重微克 当 量 数 表
示 . 胃蛋白酶的测定采用布氏法 , 以每 10 0 克
体重胃蛋白酶单位 表示其活性 。
实 验 结 果
一 、抗淡疡作用 : 1 . 幽门结扎性溃疡 : 幽
门结扎 18 小时后 , 对照组 12 只大白鼠中1 只
DOI：10.13192/j.ljtcm.1984.01.46.liushy.024
1 0 8 4 年第 1 期
( 1 只穿孔)发生溃疡 , 给药组12 只大白鼠中 6
只发生溃疡 , 溃疡集中发生在前胃部 , 呈园形
或椭园形 , 上面覆盖凝血 ; 但个别的腺 胃部也
有发生很小溃疡点 。实验结果见表 1 。 与对照组
比较 , 给药组溃疡指数显著降低 , 表明东北延胡
索全碱有抗幽门结扎性溃疡作用(P < 0 . 0 1)。
溃疡抑制率为6 0肠 。 2 . 应激性溃疡 : 在水浸
应激20 小时后 , 对照组和给药组共 21 只大白鼠
产生程度不同的多发性的腺胃部粘膜弥漫性出
血或损伤 。 拭去表面出血 , 则可见溃疡沿血管
走行分布 , 呈条索形 、 椭园形或园形 , 表面覆
盖凝血 . 实验结果见表 2 。 与对照组比较 , 给
药组溃疡指数显著降低 , 显示了东北延胡索全
碱有抗应激性溃疡作用 ( P < 。. 0 5 ) 。 溃疡抑
制率为 4 0 . 7肠 。 3 . 阿斯匹林性溃疡 : 对照组
和给药组 20 只大白鼠 , 只有给 药组 2 只动物未
发生溃疡其余都有程度不 同地发生溃疡 。 溃疡
在前胃部腺胃部都有发生 , 在前胃部发生者极
似幽门结扎性溃疡 , 在腺胃部发生者呈园形 、
椭园形 , 表面覆以凝血 , 也有的呈腐 蚀 样 缺
损 . 实验结果如表 3 所示 。 与对照组相 比 , 给
药组溃疡指数显著降低 , 显示了东北延胡索全
碱有抗阿斯匹林性溃疡作用 (P < 0 . 0 5 ) . 溃
疡抑制率为 4 3 . 3肠. 4 . A C T H 性溃疡 : 2 0
只实验动物中 , 除给药组 3 只 动 物未 发 生肉
眼可见的病理改变外 , 余者均发生不 同程度的
病 理 改 变 , 或糜烂 , 或出血 , 或溃疡 . 病理
改变在腺 胃部和前胃部均有发生 。 其 溃 疡 呈
园形 、 椭园形或条索状 , 有凝血覆盖 。 实验结
果见表 4 。 与对照组相比 , 给药组溃疡指数显
著降低 , 显示东北延胡索全碱有抗A C T H 性溃
疡作用 (P < 。. 0 5 ) . 溃疡抑制率为 51 . 5肠。
二 、 对 胃液成 分的抑制作用 : 1 , 抑制
胃液分泌 :实验结果如图 1 所示 。大白鼠幽门结
扎 3 小时后 , 对照组胃液量每 10 克 体 重 为
3
.
09 士 0 . 4 m l , 给 药组胃液量每 10 克体重为
0
.
9 5 士 o . o g m l ( p < 0 . 0 0 1 ) , 而且在幽门结
扎 18 小时后对照组胃液 量 为 7 . 96 士 0 . 74 m l,
给药组胃液量为 5 . 8 3 士 o . 5 2 m l (P< 0 . 0 5 ) .
N二 10一 10
胃液量表 1 东拓延 胡索全碱时大白鼠幽 门结 扎性清疡作用
剂 量‘毫克/ 公斤)
动物数
(只 )
清 疡 指 数
均伍 士 标准误
议。足幸命„
生理 盐水 1 2
1 2
2
、
6了土 0 . 4 0
1
.
0 0 士 0 . 2 5 ( 0 . 01
衣 2 东湘延胡索全碱时 大白鼠应 嵌性溃疡 作用
剂 t
(毫克/ 公斤 j
动物教
( 只 )
清 疡 指 数
( 均值 士标 准误 )
(i J毛克
}二〕对照切〔盆多
/ 公 斤 )
七 代 一、给 巧级
加.初
生 ! ‘水 ⋯1 2
{
’2
0 8 土 0 . 3 4
图 1 东北延胡索全减时幽门结扎 大白久
抑制 胃液 分 泌作用
8 3 土 0 . 2 9
⋯P *
⋯
!
( 。· 0 5
N = 10 ~ 10
衣 3 东北 延胡索全碱时 大白鼠阿斯 匹林性清疡作用
酸
度
0S 0D口lƒ碱。O之电翻叹撼„—}药 物 ⋯一对 , ; , ⋯剂 童 {动。二⋯(毫克/ 介斤 )⋯( 只 ) { 清 疡 指 数均仇 士 标 准误 )
碱 洲
生理 益水 ! ‘。 一3 · 。。土。· 2 6
6 5 } 10 { 1
.
7 0 土 0 . 4 2
表 4 东北延 胡索全碱对大白 鼠A C T H 性贵疡作用
药 物 剂 童
(毫克/ 公斤 )
动物数
( 只 )
清 疡 指 数
均值 土标 准误 ⋯P ,⋯< 。. 。。
}
游离酸 总故
〔二二对照组已么勿给药组 ( 6 5毫屯 / 终甲)
生 理盐水 l 0
1 0
3 0 士 0 . 4 了
60 土0 . 4 9
图 2 东北 延 胡索全域对 幽 门 结扎 大 白 戒
抑 制游 离酸度和总酸度作 用
组妞照城时全
一——一
过 宁 中 医 杂 志
可见东北延胡索全碱具有非常显著的抑制胃液
分泌作用 . 2 . 降低胃液酸度: 实验结果如图
2 所示 . 大白鼠幽门结扎 3 小时后 , 游离酸度
对照组每10 克体重为 5 2 , 5 0 士 4 . 74 微克当量 ,
给药组每 1 0 克体重为 27 . 5 4 士 2 . 95 微克当量
(P < 。. 0 1 ) 。 总 酸度对照组每10 克体重为
86
.
04 士 1 . 28 微 克 当 量 , 给药组每10 。克体重
为 5 0 . 9 1士 2 . 9 9 微 克 当 量 ( P < 0 . 0 0 1) 。可见
东北延胡索全碱具有非常显著地降低胃液游离
酸度和总酸度的作用 . 3 . 对胃蛋白酶活性的
影响 : 与对照组相比较 , 给药的胃蛋白酶活性有
所降低 , 但无统计学意义。
综合上述实验结果 , 东北延胡索全碱对 胃
液量的抑制作用最强 , 次为抑制游离酸度和总
酸度 , 而对胃蛋白酶的抑制作用最弱 .
急性毒 性实验
用体重 18 ~ 2 克小白鼠 , 雄雌各半 , 每组
10 只 , 分五组 . 肌注给药 , 测定东北延胡索全
碱的 L D 50 。 用寇氏法统计 , 测定结果 , 东北
延胡索全 碱 95 物 可信 区 间 的L D 50 为2 8 9 士
3 1
.
3 m l/ k g
.
讨 论
消化性溃疡的病因至今尚无定论 。 但 一般
认为 , 是因胃内的攻击因子与胃粘膜的防御因
子之间的平衡发生碍障灰弓l起的 . 攻击因子主
要是胃液中的盐酸和蛋白酶 , 防御因子包括粘
液屏障 、 粘膜抵抗力 (主要是粘膜 屏 障 的 功
能 ) 、 粘膜血流量、 细胞再生等 . 粘液屏障的
功能在于限制H + 和胃蛋白酶直接与粘膜接触 ,
起保护粘膜作用 , 而粘膜屏障的功能在于防止
胃腔内 H + 与粘膜细胞间隙的 N a 十进行扩散交
换 , 即防止 rl‘的逆扩散 . 攻 击因子作 用增强
或防御因子机能降低都可使溃疡发生 。
大白鼠幽门结扎性溃疡是因为胃液蓄积在
胃内 , 攻击因子作用增强引起的 . 橘国臣等研
究表明 , 幽门结扎后 4 小时内胃液、 胃酸的分
泌量增高最明显 , 随着结扎时间的延长逐趋稳
定。 东北延胡索全碱在结扎幽门后 3 小时 , 具
有明显抑制胃液分泌与降低胃酸酸度的作用 ,
而且幽门结扎 18 小时后 , 抑制胃液分泌作用仍
然显著 , 这些可能是抗幽门结扎性溃疡的药理
基础 .
根据胜又研究 , 大白鼠受到应激刺激后是
通过交感神经中枢、 副交感神经中枢以及垂体
一肾上腺三条途径使 胃的攻击因子增强 , 防御
因子减弱而形成溃疡的 . 即交感神经系统兴奋
性升高 , 引起粘膜缺血 、乏氧 、抵抗力下降 , 副
交感神经 、 垂体一一肾上腺系统兴奋性升高 ,
引起胃酸 、胃蛋白酶和胃泌素分泌增加 . 中根等
指出抑制胃液分泌、 提高胃液 PH 值是抗应激
性溃疡的主要因素 . 东北延胡索全碱除具有抑
制胃液分 泌 , 降低其酸度作用外 , 其苯提物还具
有较强的中枢抑制 , 提高机体耐缺氧能力的作
用 。这些与其有抗应激性溃疡作用是相吻合的 .
PG E
、
PG A 能抑制大白鼠胃液分泌 , 且
几乎完全抑制胃泌素或组织胺诱发 的 胃 酸分
泌 , 增加粘膜血流量 , 提高细胞的防卫能力 ,
能收到预防和治疗实验性胃溃疡的效果 。 阿斯
匹林在治疗剂量下 , 可抑制前列腺素的生物合
成 , 但也有人强调阿斯匹林在酸性胃液中可溶
于脂肪 , 破坏 H ‘ 屏障 , 故阿斯匹林可引起大
白鼠实验性胃溃疡 。 东北延胡索全碱能显著降
低 胃液的酸度 , 使阿斯匹林进入胃粘膜减少 ,
干扰前列腺素合成或直接破坏粘膜屏障作用减
弱 , 从而发挥抗溃疡作用。
A C T H 作用于肾上腺皮质束状带 , 使糖
皮质激素释放增加 。后者可使壁细胞数增多 , 肥
大细胞释放组织胺增加 , 并增强 胃对 乙酞胆碱
和胃泌素的反应性 , 从而使攻击因子分泌亢进 ;
另一方面也抑制前列腺素的合成和 粘 膜 的 修
复 , 从而诱发溃疡 。 S e g al 认为在 A C T H 性溃
疡中 , 攻击因子的作用是主要的 。 这 同样可认
为东北延胡索全碱的抗酸功能在抗 A C T H 溃
疡中起着主导作用。
(参考文献略 )