全 文 ：苦杏仁与桔梗止咳、祛痰的配伍比例研究
张金艳1， 赵 乐1， 郭 琰2， 李贻奎1
(1． 中国中医科学院西苑医院，北京 100091;2． 郑州大学药学院，河南 郑州 450001)
收稿日期:2011-03-02
基金项目:国家自然科学基金青年科学基金项目(30901994)
作者简介:张金艳(1978—) ，女，助理研究员，博士，从事中药药理学研究。Tel:(010)62835465，E-mail:jinyanz@ 163． com
摘要:目的 研究苦杏仁、桔梗及两者配伍的止咳、祛痰作用，确定两者最佳配伍比例。方法 分别采用浓氨水和枸橼酸
刺激法制造小鼠和豚鼠咳嗽模型，记录咳嗽潜伏期和咳嗽次数;采用小鼠腹腔注射酚红、测定气管浸出液分光光度值法，
研究小鼠气管排泌作用。结果 苦杏仁、桔梗及两者不同配伍均有显著延长咳嗽潜伏期、减少咳嗽次数、促进气管排泌
的作用;与单味苦杏仁或单味桔梗组比较，两者配伍组的上述作用有不同程度的增强。结论 苦杏仁与桔梗配伍对止
咳、祛痰有增效作用，两者配伍用于止咳、祛痰的最佳比例分别为 1 ∶ 1 和 1 ∶ 2。
关键词:苦杏仁;桔梗;配伍;止咳;祛痰
中图分类号:R963 文献标志码:A 文章编号:1001-1528(2011)10-1677-04
Effect of bitter apricot seed，platycodon root，and their different compatibility
in relieving cough and expelling phlegm
ZHANG Jin-yan1， ZHAO Le1， GUO Yan2， LI Yi-kui1
(1． Xiyuan Hospital，China Academy of Chinese Medicinal Sciences，Beijing 100091，China;2． School of Pharmaceutical Sciences，Zhengzhou Universi-
ty，Zhengzhou 450001，China)
ABSTRACT:AIM To study the proper rate of bitter apricot seed to platycodon root，in the treatment of relieving
cough and expelling phlegm． METHODS Cough models were made by strong agua stimulation in mouse and cit-
ric acid stimulation in guinea pig，cough latency and cough times were recorded respectively． Model for expelling
phlegm，phenol red solution was injected intraperitoneally to mice，and the spectroplcoto metric measurement of the
trachea leachate was carried out． RESULTS Bitter apricot seed，platycodon root，and their different combina-
tions all significantly reduced the cough times，prolonged the coughing latent period，and increased the trachea ex-
cretion． CONCLUSION The effect of relieving cough and expelling phlegm is the strongest when the compatibili-
ty ratio of bitter apricot seed and platycodon root is 1 ∶ 1 and 1 ∶ 2 respectively．
KEY WORDS:bitter apricot seed;platycodon root;compatibility;cough;phlegm
苦杏仁-桔梗，是临床上用于止咳、平喘、祛痰的
经典药对;据统计，目前市售中成药中含此药对且用
于止咳、祛痰、平喘的有 30 余种，如川贝止咳糖浆、
感冒清热颗粒、杏苏止咳颗粒等［1］。但目前尚未见
对两者配伍合理性及两者最佳配伍比例的研究报
道。本研究拟通过镇咳、祛痰试验，对两者配伍的合
理性进行论证，并在此基础上确定两者配伍用于止
咳、祛痰的最佳比例。
1 材料
1． 1 受试药物 苦杏仁 Prunus armeniaca L． varan-
su Maxim．和桔梗 Platycodon grandiflorum(Jaoq．)A．
DC．均购自北京同仁堂药店，经专家鉴定为正品。
将苦杏仁、桔梗分别加水 6 倍量，浸泡 30 min，第一
次煎煮 30 min，第二次加水 5 倍量，煎煮 30 min，合
并煎液，静置，滤过，滤液浓缩呈流浸膏状，减压干
燥，得干粉，粉碎，密闭分装。每克苦杏仁浸膏干粉
相当于苦杏仁生药 18． 181 8 g;每克桔梗浸膏干粉
相当于桔梗生药 4． 347 8 g。
1． 2 对照药品和试剂 枸橼酸喷托维林片，规格
25 mg /片，天津力生制药股份有限公司，批号
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1001004;盐酸氨溴索，规格 30 mg /片，上海勃林格
殷格翰药业有限公司，产品批号:084195。
1． 3 动物 健康 ICR小鼠，雌雄各半，体质量 18 ～
20 g，由北京维通利华实验动物技术有限公司提供，
许可证编号:许可证编号:SCXK(京)2006-0009。健
康豚鼠，雌雄各半，体质量 300 ～ 350 g，由北京芳元
缘养殖场提供，许可证编号:SCXK(京)2009-0014。
2 方法
2． 1 动物分组及给药
2． 1． 1 小鼠止咳实验 小鼠按体质量分层随机分
为 12 组:正常对照组、模型对照组、枸橼酸喷托维林
对照组、苦杏仁组、桔梗组及两者不同配伍组(1 ∶ 1
组、1 ∶ 2 组、1 ∶ 3 组、1 ∶ 4 组、2 ∶ 1 组、3 ∶ 1 组、4 ∶ 1
组)。枸橼酸喷托维林对照组的剂量为 20 mg /kg，
苦杏仁组、桔梗组及两者不同配伍组的药物总剂量
均为 3． 0 g 生药 /kg。动物按照 20 mL /kg 灌胃给
药，每天 1 次，连续 5 d。
2． 1． 2 豚鼠止咳实验 豚鼠按体质量分层随机分
为 12 组:正常对照组、模型对照组、枸橼酸喷托维林
对照组、苦杏仁组、桔梗组及两者不同配伍组(配伍
比例与小鼠止咳实验相同)。枸橼酸喷托维林对照
组的剂量为 15 mg /kg，苦杏仁组、桔梗组及两者不
同配伍组的药物总剂量均为 2． 5 g 生药 /kg。动物
按照 5 mL /kg灌胃给药，每天 1 次，连续 5 d。
2． 1． 3 祛痰实验 小鼠按体质量分层随机分为 11
组:蒸馏水对照组、盐酸氨溴索对照组、苦杏仁组、桔
梗组及两者不同配伍组(配伍比例与小鼠止咳实验
相同)。盐酸氨溴索对照组的剂量为 30 mg /kg，苦
杏仁组、桔梗组及两者不同配伍组的药物总剂量均
为 3． 0 g 生药 /kg。动物按照 20 mL /kg 灌胃给药，
每天 1 次，连续 5 d。
2． 2 指标测定
2． 2． 1 小鼠止咳实验 末次给药后 1 h，将小鼠放
入 500 mL透明密闭容器内，用超声雾化器向容器内
均匀喷入雾化浓氨水，连续喷雾 20 s;以小鼠收缩腹
部并张口作为咳嗽标准，记录小鼠咳嗽潜伏期和放
入容器后 2 min内的咳嗽次数。
2． 2． 2 豚鼠止咳实验 末次给药后 1 h，将豚鼠放
入 3 L透明密闭容器内，用超声雾化器向容器内均
匀喷入 20． 0%的雾化枸橼酸溶液，连续喷雾 1 min;
以豚鼠收缩腹部 /并张口出声咳嗽作为咳嗽标准，记
录豚鼠咳嗽潜伏期和放入容器后 10 min 内的咳嗽
次数。
2． 2． 3 祛痰实验 末次给药后 30 min，腹腔注射
5%酚红生理盐水溶液 20 mL /kg，30 min 后处死动
物，暴露气管，剥去气管周围组织，剪下自甲状软骨
下至支气管分支处的一段气管，浸入盛有 2 mL 5%
NaHCO3 溶液的试管中，振摇以将其中排出的酚红
充分洗出，放置过夜，得到透明上清液，于 546 nm处
测定气管洗出液的吸收度值。
2． 3 统计学处理 数据均用“均值 ±标准差(x ±
s)表示;采用单因素方差分析进行方差齐性检验;方
差齐 性 用 LSD 检 验 组 间 差 异，方 差 不 齐 用
Tamhane’s T2 检验组间差异。
3 结果
3． 1 小鼠止咳实验 结果(表 1)显示:与模型对照
组比较，苦杏仁、桔梗及各配伍组的小鼠咳嗽潜伏期
均显著延长、小鼠咳嗽次数均显著减少(与模型组
表 1 苦杏仁、桔梗及二者配伍对浓氨水致小鼠咳嗽的影响 (n =10，x ± s)
Tab． 1 Effect of bitter apricot seed，platycodon root，and their different compatibility on cough models
made by ammonia stimulation in mouse
组别 咳嗽潜伏期 / s 咳嗽次数 /(次 /2 min)
正常对照 — 0 ± 0
模型对照 10． 70 ± 3． 40 125． 8 ± 21． 7
枸橼酸喷托维林 20 mg /kg 25． 20 ± 3． 26﹡﹡ 57． 9 ± 15． 7﹡﹡
苦杏仁 3 g生药 /kg 20． 70 ± 3． 27﹡﹡ 90． 0 ± 10． 8﹡﹡
桔梗 3 g生药 /kg 18． 70 ± 1． 49﹡﹡ 100． 6 ± 11． 9﹡﹡
苦杏仁-桔梗 = 1 ∶ 1 21． 20 ± 1． 81﹡﹡﹟﹟ 74． 5 ± 14． 7﹡﹡△﹟﹟
苦杏仁-桔梗 = 1 ∶ 2 19． 10 ± 2． 08﹡﹡ 87． 0 ± 10． 2﹡﹡﹟
苦杏仁-桔梗 = 1 ∶ 3 19． 00 ± 2． 54﹡﹡ 96． 2 ± 11． 3﹡﹡
苦杏仁-桔梗 = 1 ∶ 4 19． 70 ± 1． 49﹡﹡ 99． 4 ± 14． 1﹡﹡
苦杏仁-桔梗 = 2 ∶ 1 18． 90 ± 4． 07﹡﹡ 78． 3 ± 10． 9﹡﹡△﹟﹟
苦杏仁-桔梗 = 3 ∶ 1 19． 50 ± 3． 41﹡﹡ 85． 0 ± 10． 4﹡﹡﹟﹟
苦杏仁-桔梗 = 4 ∶ 1 20． 20 ± 2． 10﹡﹡ 89． 9 ± 13． 6﹡﹡
注:与模型对照组比较，﹡﹡P ＜ 0． 01;与苦杏仁 3 g生药 /kg比较，△P ＜ 0． 05;与桔梗 3 g生药 /kg比较，﹟ P ＜ 0． 05，﹟﹟P ＜ 0． 01。
Note:＊＊P ＜ 0． 01 vs model group;△P ＜ 0． 05 vs bitter apricot seed group;#P ＜ 0． 05，##P ＜ 0． 01 vs platycodon root group．
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比较均 P ＜ 0． 01) ;从咳嗽次数来看，各配伍组的咳
嗽次数与单味苦杏仁或单味桔梗组比较有不同程度
的减少，其中苦杏仁-桔梗(1 ∶ 1)组和苦杏仁-桔梗
(2 ∶ 1)组的咳嗽次数均显著少于相同剂量的单味
苦杏仁组及单味桔梗组(与单味苦杏仁和单味桔梗
组比较，均 P ＜ 0． 05 或 P ＜ 0． 01) ;从咳嗽潜伏期来
看，苦杏仁-桔梗(1 ∶ 1)组的咳嗽潜伏期显著长于相
同剂量的单味桔梗组，其他各配伍组的咳嗽潜伏期
与单味苦杏仁组和单味桔梗组比较均无显著性差
异。
3． 2 豚鼠止咳实验 结果(表 2)显示:与模型对照
组比较，苦杏仁、桔梗及两者各配伍组的豚鼠咳嗽潜
伏期均显著延长、咳嗽次数均显著减少(与模型组
比较均 P ＜ 0． 05 或 P ＜ 0． 01) ;从咳嗽次数来看，苦
杏仁-桔梗(1 ∶ 1)组的咳嗽次数显著少于相同剂量
的单味苦杏仁组，同时也显著少于相同剂量的单味
桔梗组(与单味苦杏仁和单味桔梗组比较，均 P ＜
0． 05或 P ＜ 0． 01) ;苦杏仁-桔梗(1 ∶ 2)组的咳嗽次
数显著少于相同剂量的单味桔梗组(与单味桔梗组
比较，P ＜ 0． 05) ;从咳嗽潜伏期来看，各配伍组的咳
嗽潜伏期均有长于相同剂量单味苦杏仁组和单味桔
梗组趋势，但均无统计学差异。
表 2 苦杏仁、桔梗及二者配伍对枸橼酸致豚鼠咳嗽的影响 (x ± s)
Tab． 2 Effect of bitter apricot seed，platycodon root，and their different compatibility on cough models
made by citric acid stimulation in guinea pig
组别 动物数 /只 咳嗽潜伏期 / s 咳嗽次数 /(次 /10 min)
正常对照 10 — 0 ± 0
模型对照 9 36． 3 ± 8． 4 50． 9 ± 6． 4
枸橼酸喷托维林 15 mg /kg 8 68． 3 ± 7． 5﹡﹡ 20． 8 ± 3． 7﹡﹡
苦杏仁 2． 5 g生药 /kg 9 47． 2 ± 4． 4﹡﹡ 42． 4 ± 7． 4﹡
桔梗 2． 5 g生药 /kg 8 45． 1 ± 4． 1﹡ 43． 4 ± 5． 4﹡﹡
苦杏仁-桔梗(1 ∶ 1) 9 52． 1 ± 9． 3﹡﹡ 33． 7 ± 7． 6﹡﹡△﹟﹟
苦杏仁-桔梗(1 ∶ 2) 9 49． 7 ± 10． 9﹡ 38． 0 ± 4． 6﹡﹡﹟
苦杏仁-桔梗(1 ∶ 3) 9 49． 0 ± 6． 7﹡﹡ 42． 1 ± 5． 7﹡﹡
苦杏仁-桔梗(1 ∶ 4) 9 46． 4 ± 10． 1﹡ 43． 6 ± 6． 0﹡
苦杏仁-桔梗(2 ∶ 1) 8 50． 3 ± 12． 4﹡ 39． 1 ± 5． 4﹡﹡
苦杏仁-桔梗(3 ∶ 1) 9 48． 9 ± 6． 1﹡﹡ 38． 8 ± 7． 3﹡﹡
苦杏仁-桔梗(4 ∶ 1) 8 49． 0 ± 5． 5﹡﹡ 43． 5 ± 4． 9﹡
注:与模型组比较，﹡ P ＜ 0． 05，﹡﹡P ＜ 0． 01;与苦杏仁 2． 5 g 生药 /kg 比较，△P ＜ 0． 05;与桔梗 2． 5 g 生药 /kg 比较，﹟ P ＜ 0． 05，﹟﹟ P ＜
0． 01。
Note:* P ＜ 0． 05，＊＊P ＜ 0． 01 vs model group;△P ＜ 0． 05 vs bitter apricot seed group;#P ＜ 0． 05，##P ＜ 0． 01 vs platycodon root group．
3． 3 祛痰实验 结果(表 3)显示:与模型对照组比
较，苦杏仁、桔梗及两者配伍组的小鼠气道酚红排泌
量均显著高于蒸馏水组(与蒸馏水组比较均 P ＜
0． 01) ;各配伍组的气道酚红排泌量与单味苦杏仁
或单味桔梗组比较有不同程度的增高，其中苦杏仁-
桔梗(1 ∶ 2)组的酚红排泌量最高，同时高于相同剂
量的单味苦杏仁组及单味桔梗组(与单味苦杏仁和
单味桔梗组比较，均 P ＜ 0． 05 或 P ＜ 0． 01)。
4 讨论
中药配伍是中医遣方用药的特色优势，中药通
过合理配伍，调其偏性，制其毒性，能达到强化主效
应、兼顾次效应，降低负效应的作用。然而，由于中
药组方和配伍的复杂性，中药组方配伍的合理性及
配伍机制尚缺乏系统的科学研究。因此，对常用中
药进行疗效与配伍关系的研究是非常重要和必要
的［1-3］。
苦杏仁和桔梗在临床上常常配伍使用，常见于
表 3 杏仁、桔梗及两者配伍对小鼠气
道酚红排泌的影响 (n =10，x ± s)
Tab． 3 Effect of bitter apricot seed，platycodon root，
and their different compatibility on phlegm expelling in
mouse，to which phenol red was injected intraperitoneally
组别 气道酚红排泌量(分光光度值)
蒸馏水 0． 199 ± 0． 033
盐酸氨溴索 30 mg /kg 0． 571 ± 0． 204＊＊△△﹟#
苦杏仁 3． 0 g生药 /kg 0． 293 ± 0． 116＊＊﹟
桔梗 3． 0 g生药 /kg 0． 399 ± 0． 093＊＊△
苦杏仁-桔梗(1 ∶ 1) 0． 332 ± 0． 119＊＊
苦杏仁-桔梗(1 ∶ 2) 0． 530 ± 0． 130＊＊△△﹟#
苦杏仁-桔梗(1 ∶ 3) 0． 434 ± 0． 117＊＊△△
苦杏仁-桔梗(1 ∶ 4) 0． 356 ± 0． 096＊＊
苦杏仁-桔梗(2 ∶ 1) 0． 438 ± 0． 079＊＊△△
苦杏仁-桔梗(3 ∶ 1) 0． 387 ± 0． 078＊＊△
苦杏仁-桔梗(4 ∶ 1) 0． 302 ± 0． 053＊＊﹟
注:与蒸馏水对照组比较，﹡﹡P ＜ 0． 01;与苦杏仁 3 g生药 /kg比
较，△P ＜ 0． 05，△△P ＜ 0． 01;与桔梗 3 g生药 /kg比较，﹟ P ＜ 0． 05。
Note:＊＊ P ＜ 0． 01 vs distilled water group;△P ＜ 0． 05，△△ P ＜
0． 01 vs bitter group;#P ＜ 0． 05 vs platycodon root group．
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市售中成药处方和医生处方，用于止咳、祛痰［4-10］。
因此，我们推测:苦杏仁与桔梗可能存在配伍增效作
用。本研究通过实验证实了上述推测:两者在止咳、
祛痰作用上确有配伍增效作用。由此，我们提出了
新的问题:两者的最佳配伍比例又是怎样呢?我们
对临床上苦杏仁和桔梗配伍用药的比例进行了大致
统计:苦杏仁和桔梗在止咳橘红口服液、橘红丸和感
冒清热颗粒中的比例均为 1． 3 ∶ 1;在千金止咳丸中
的比例为 1． 7 ∶ 1;在宝咳宁颗粒中的比例为 2 ∶ 1;
在复方川贝止咳糖浆、小儿百部止咳糖浆、小儿咳喘
颗粒、解肌宁嗽丸中的比例均为 1 ∶ 1;在医生处方
中最常见比例也是 1 ∶ 1。可见无论市售中成药还
是医生处方，苦杏仁和桔梗止咳祛痰的配伍比例不
一，但以倾向于 1 ∶ 1 者居多。本研究则通过实验明
确了苦杏仁和桔梗用于止咳、祛痰的最佳配伍比例
分别是 1 ∶ 1 和 1 ∶ 2。该研究结果提示:苦杏仁和桔
梗在临床上配伍应用时，可能需要根据用药目的的
不同侧重，适当调整两者用药比例，即两者的最佳配
伍比例取决于用药目的的不同侧重。当以止咳为主
要治疗目的时，苦杏仁和桔梗以 1 ∶ 1 配伍最佳;当
以祛痰为主要目的时，两者以 1 ∶ 2 配伍最佳。根据
《本经》记载，苦杏仁的功效在于止咳平喘、润肠通
便;桔梗的功效在于宣肺祛痰、利咽、排脓。这从某
种程度上与本研究结果一致:即苦杏仁和桔梗配伍
用于祛痰时，需要在止咳配伍比例的基础上适当增
加祛痰药桔梗的比例。该研究结果将为苦杏仁和桔
梗的临床配伍应用提供科学依据和最佳配伍比例参
考。
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六神丸及其组分雄黄、蟾酥与无机砷急性毒性比较
梁世霞1， 余丽梅2， 苗加伟1， 吴 芹1， 刘 杰1*
(1．遵义医学院药理学教研室 /贵州省基础药理重点实验室，贵州 遵义 563003;2．遵义医学院 细胞工程重
点实验室，贵州 遵义 563003)
收稿日期:2010-11-12
基金项目:贵州省科技厅资助项目(TZJF2009-41 and 2010-5)
作者简介:梁世霞(1983—) ，女，硕士生，研究方向:药理学与毒理学。E-mail:lshxzhyfei@ 163． com
* 通信作者:刘 杰，教授。Tel:19135889248，E-mail:JLiu@ kumc． edu
摘要:目的 探讨六神丸及其组分雄黄、蟾酥与无机砷急性毒性差异。方法 30 只小鼠分成 5 组并一次灌胃给予六神
丸、雄黄、蟾酥、砷酸氢二钠(As5 +) ，8 h后检测肝、肾、心病理，砷蓄积及金属硫蛋白的表达。结果 六神丸、雄黄、蟾酥
对血谷丙转氨酶(ALT)和血尿素氮 BUN及肝、肾、心组织病理，金属硫蛋白的表达无明显影响。而 As5 +明显升高血清中
ALT、BUN水平，组织砷蓄积量远大于六神丸和雄黄，引起严重的病理改变及诱导金属硫蛋白表达。结论 六神丸急性
毒性远小于 As5 +，也不等同于雄黄和蟾酥急性毒性的简单叠加，用总含砷量去评价六神丸的毒性是不科学的。
关键词:六神丸;雄黄;蟾酥;砷酸氢二钠;原子荧光;急性毒性
中图分类号:285． 1 文献标志码:A 文章编号:1001-1528(2011)10-1680-05
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Vol． 33 No． 10