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蚕砂的药用价值研究



全 文 :蚕砂的药用价值研究
张瑞杰
(河北省秦皇岛市妇幼保健院,秦皇岛 066000)
摘 要 蚕砂是我国传统中药,主治中风、半身不遂、肠鸣、消渴症、血崩和血虚等。蚕砂的化学成分包括生物碱、黄
酮类化合物、木质素类化合物、萜类化合物、植醇、叶绿素盐、氨基酸及其他等。研究表明,蚕砂的药理作用有抗肿瘤、保
肝、抗病毒、补血、抗炎、抗菌及治疗糖尿病等。蚕砂多数是作为药品处方中的一味药在临床上使用,对蚕砂进行深入研
究相关专利还很少。蚕砂用于补血、治疗糖尿病、治疗风湿痹症等方面的制剂和应用值得进一步研究。
关键词 蚕砂;药用价值 ;药理作用
中图分类号 R282. 74;R285. 6 文献标识码 A 文章编号 1004 - 0781(2013)09 - 1195 - 05
蚕砂为蚕蛾科家蚕(Bombyx mori L.)的干燥粪
便,我国大部分养蚕地区皆产,蚕砂性温,味甘、辛,有
祛风湿、镇痛的功效[1]。蚕砂是我国传统特色中药
材,在历代本草多有收录,但是因为蚕砂为家蚕的粪
便,临床使用多有不便,因此国内的现代研究较少,在
国内的应用除少数药品外,也多用于枕头、垫子之类的
开发。笔者对蚕砂的古代应用和现代研究进行了系统
整理,报道如下。
1 蚕砂的古代应用
蚕砂始载于《名医别录》:“主肠鸣,热中消渴,风
痹,瘾疹。”《本草纲目》:“治消渴,癥结,及妇人血崩,
头风,风赤眼,去风除湿。”《本草求原》:“原蚕沙,为风
湿之专药,凡风湿瘫缓固宜,即血虚不能养经络者,亦
宜加入滋补药中。”《本草拾遗》:“炒黄,袋盛浸酒,去
风缓诸节不遂,皮肤顽麻痹,腹内宿冷,冷血痪血,腰脚
疼冷”。《泉川本草》说“治风寒感冒,偏头痛”《儒门
事亲》记载“妇人病证第七,治血崩,蚕砂(不以多少) ,
上为末。每服三、五钱,热酒调下服。”《本草经疏》:原
蚕砂,即晚蚕所出屎也。其味辛甘,气温无毒。肠鸣
者,水火相触也,甘以和之。消渴者,中气燥热也,辛以
润之。蚕属火,其性燥,燥能胜湿去风,故其沙主疗风
湿之病。如陈藏器以之炒黄,袋盛浸酒,去风缓诸节不
随,皮肤顽痹,腹内宿冷,瘀血腰脚冷疼,炒热熨偏风筋
骨瘫缓、手足不随等证。《本经逢原》:蚕砂,疗风湿之
专药。有人病风痹,用此焙热,绢包熨之。治烂弦风
眼,以麻油浸蚕砂二三宿,研细涂患处,过宿即愈。蚕
砂置酒坛上泥好,色清味美。然惟晚者为良,早蚕者不
堪入药,以饲时火烘,故有毒也。《本草蒙筌》:性亦
湿,治湿痹瘾疹瘫风,主肠鸣热中消渴。《本草新编》:
收稿日期 2012 - 09 - 28 修回日期 2013 - 04 - 13
作者简介 张瑞杰(1974 -) ,女,河北秦皇岛人,副主任药
师,硕士,研究方向:临床药学和医院药学管理。电话: (0)
13930363092,E-mail:bmmyx@ 163. com。
蚕砂,即晚蚕之屎,其性亦温,治湿痹、瘾疹、瘫风,主肠
鸣热中泄泻。《本草分经》:辛、甘,温,去风燥湿,治风
湿诸病。炒熨患处亦良。
从历代本草的记载来看,蚕砂主治中风、半身不
遂、肠鸣、消渴症、血崩和血虚等。
2 蚕砂的化学成分
2. 1 生物碱 蚕砂中生物碱的成分相关研究较少,其
中,1-脱氧野尻霉素是蚕砂的降血糖、抗病毒的有效生
物碱之一[2]。1-脱氧野尻霉素的含量与产地和季节有
关[3]。采用柱前芴甲氧羰酰氯衍生 -高效液相荧光检
测法测定不同地域和季节蚕沙中 1-脱氧野尻霉素含
量差异性,结果发现蚕沙中 1-脱氧野尻霉素含量与采
集地点有很大关系,其中广西南宁蚕沙中 1-脱氧野尻
霉素含量最高,江苏次之,四川、河北、陕西等地较低,
各地均是秋季蚕沙中 1-脱氧野尻霉素含量明显高于
春季。
此外,龚超骏等[4]考察了 D296R(-Cl 型)、D296R
(-OH 型)、D2040、X-5、D380(-Cl 型)和 D380(-OH
型)6 种树脂对蚕砂总生物碱提取物的脱色作用,发
现 D296-R(-Cl 型)大孔阴离子交换树脂脱色效果最
为理想,以 95%乙醇溶液稀释的蚕砂提取液,经该树
脂上样后,用 3 倍柱体积的 70%乙醇溶液洗脱,所得
溶液活性成分保留较多。
2. 2 黄酮类化合物 韩国学者 PARK 等[5]在蚕砂里
发现了 4 种黄酮化合物,分别为:7,2 '-二羟基-8-异戊
二烯基-4 '-甲氧基黄烷(7,2 '-dihydroxy-8-prenyl-4 '-
methoxyflavane) (1) ,euchrenone a7(2) ,7 2'-二羟基-8-
羟乙基-4'-甲氧基黄烷-2 '-O-β-D-吡喃葡萄糖苷 (7,2 '-
dihydroxy-8-hydroxyethyl-4 '-methoxyflavane-2 '-O-β-D-
glucopyranoside) (3) ,7,2 '-二羟基-8-异戊二烯基-4 '-甲
氧基-2 '-O-β-D-吡喃葡萄糖黄烷 7,2 '-dihydroxy-8-
prenyl-4'-methoxy-2'-O-β-D-glucopyranosylflavane(4) ,用
血红蛋白氧化酶-1 (HO-1)的活性检测 4 种化合物发
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现,1 和 3 增加细胞的 HepG2细胞 HO-1 基因表达。
2. 3 木质素类化合物 PARK 等[6]在蚕砂里还发现
了 6 种木质素类化合物,分别是:松脂酚( (+ )-
pinoresinol) ,落叶松树脂素( (+)-lariciresinol) ,丁香
脂素( (+)-syringaresinol) ,丁香脂素-4-O-β-D-吡喃葡
萄糖苷(syringaresinol-4-O-β-D-glucopyranoside) ,(+)-
落叶 松 树 脂 素 4-O-β-D-吡 喃 葡 萄 糖 苷 ( (+ )-
lariciresinol-4-O-β-D-glucopyranoside) ,脱氢双松柏醇-9
'-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(dehydrodiconiferylalcohol-9 '-O-
β-D-glucopyranoside)。
2. 4 萜类化合物 PARK 等[7]用乙酸乙酯、正丁醇、
水对蚕砂进行了分离,其中乙酸乙酯部分中分离出 5
种萜类化合物: (3S,5R,8R)-3,5-dihydroxymegastigma-
6,7-dien-9-one (1) ,去氢催吐萝芙木 醇 ( (S)-
dehydrovomifoliol) (2) ,(6R,7E,9R)-9-hydroxy-4,7-
megastigmadien-3-one (3) ,(3S,5R,6S,7E)-3,5,6-
trihydroxy-7-megastigmen-9-one (4 ) ,(6R,9R )-9-
hydroxy-4-megastigmen-3-one (5) ,其中 2 和 5 号化合
物为首次发现,3 号化合物为在蚕粉中也存在,桑叶中
存在 4 号化合物。
2. 5 植醇和叶绿素盐 蚕砂中含有宝贵的资源———
植醇,植醇又称叶绿醇或叶黄烯醇,是一种不饱和的高
碳醇。植醇是有机化工和医药工业的重要原料。利用
蚕砂生产植醇具有原料价廉易得、生产工艺简单、成本
低、经济效益和社会效益显著等优点[8]。
脱镁叶绿酸是蚕砂中的另一重要有效成分。以叶
绿素提取率为指标,对脱镁叶绿酸制备的乙醇法和丙
酮法工艺进行比较,结果丙酮法制备脱镁叶绿酸的叶
绿素提取率高于乙醇法。用正交试验法对丙酮法的工
艺条件进行优化,脱镁叶绿酸的最佳制备条件为蚕砂
粉碎 60 目,加 1 /10 倍药材量的水软化 > 5 h,加 3 倍
药材量的丙酮,在 70 ℃温度下回流提取 60 min,提取
次数 2 次,酸化时 pH 调至 2. 5,采用此工艺制备脱镁
叶绿酸的产出率是传统丙酮提取法的 3. 6 倍[9]。
2. 6 氨基酸及其他 王永祥等[10]采用对照蚕砂的层
析图谱与标准氨基酸混合液层析图谱的方法,确证在
蚕砂中主要含有以下 12 种氨基酸:β-苯丙氨酸,亮氨
酸,苏氨酸,脯氨酸,蛋氨酸,丝氨酸,甘氨酸,天门冬氨
酸,精氨酸,丙氨酸,赖氨酸,谷氨酸。不含有色氨酸。
此外,还有从蚕砂中提取果胶等的文献报道[11]。
3 蚕砂的药理作用
3. 1 抗肿瘤 多项研究表明,蚕砂对多种肿瘤有杀伤
作用。CHIU等[12]从蚕砂中提取了叶绿素铜钠盐,并
且对叶绿素铜钠盐对人类乳腺癌细胞(MCF-7)的活性
进行了研究,发现叶绿素铜钠盐可以诱导 MCF-7 细胞
的凋亡,使得 MCF-7 细胞的 D1 期和 E 期降低,但是
B1 期水平增高。研究表明,叶绿素铜钠盐对 MCF-7
细胞周期的改变对发挥其药效有重要作用。HWANG
等[13]应用噻唑蓝实验体系,对蚕砂的甲醇提取物对
HT-29 人类结肠癌细胞增生和细胞活性进行了研究,
发现 SDME对 HT-29 细胞有细胞毒性作用,其作用机
制包括线粒体调节通路,提示蚕砂的甲醇提取物有成
为治疗人类结肠癌化疗剂的潜力。蚕砂光敏剂对小鼠
移植瘤有杀伤作用。徐敏源等[14]发现在红光照射
20 min后蚕砂光敏剂对小鼠移植瘤有杀伤作用,停止
光照射5 min后,可以观察到肿瘤区血管破裂,肿瘤细
胞死亡或固缩。LEE 等[15]从蚕砂中提取了叶绿素衍
生物(CpD,包括 CpD-A,-B,-C,-D) ,发现 CpD 对体外
培养的肿瘤细胞有细胞毒性作用,其中 CpD-A 在对体
外培养的肿瘤细胞进行光动力治疗时,具有光敏剂的
作用。NAKATANI等[16]发现蚕砂中两个化合物,132-
hydroxy(132-R,S)脱镁叶绿素和叶绿素 b,对体外培养
肝癌细胞有抑制细胞生长的作用,在光照条件下甲基
脱镁叶绿素酯对肿瘤细胞有细胞毒作用。
蚕砂对肿瘤的作用主要依赖于叶绿素衍生物的光
敏活性,在光照条件下叶绿素衍生物对肿瘤组织和细
胞产生氧化作用,破坏肿瘤细胞的结构和功能。徐敏
源等[14]的显微观察证明了蚕砂光敏剂对肿瘤组织杀
生的机制是对细胞膜系统的损伤。
3. 2 保肝作用 现代药理研究还发现,蚕砂具有较强
的保肝作用。RAGHAVENDRA 等[17]对蚕砂中纯化蛋
白(相对分子质量 35 000)的保肝活性进行了研究,发
现蚕砂中蛋白(相对分子质量 35 000)对四氯化碳造
成的小鼠肝中毒损伤有保护作用,喂食蛋白(相对分
子质量 35 000)50 和 100 mg 显著降低四氯化碳造成
的天冬氨酸氨基转移酶、丙氨酸氨基转移酶、碱性磷酸
酶和总胆红素含量。裘维焰等[18]的研究也得到了相
似的结果,发现铁盐叶绿素钠在预防性给药时能缓解
对 D-氨基半乳糖致急性肝损伤引起的天冬氨酸氨基
转移酶、丙氨酸氨基转移酶增高,对四氯化碳引起的天
冬氨酸氨基转氨酶、总胆红素增高也有缓解作用,在急
性中毒时可以保护肝脏,促进肝功能恢复。
3. 3 抗病毒 HIRAKI 等[19]对蚕砂提取出的成分对
仙台病毒(Hemagglutinating virus of Japan,HVJ)、单纯
性疱疹病毒(herpes simplex virus,HSV)、人类免疫缺
陷病毒(human immunodeficiency virus,HIV)、脊髓灰
质炎病毒(poliovirus)的抗病毒活性进行了研究,发现
其对 HVJ、HSV、HIV有抑制作用,对 poliovirus 则没有
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效果。十二烷基硫酸钠-聚丙烯酰胺凝胶电泳法分析
该成分为相对分子质量为 25 000 和相对分子质量为
14 000 的糖蛋白。HIRAKI等[20]检验了蚕砂中分离的
成分 L4-1 在 HVJ(Sendai virus)-LLC-MK2 细胞体系中
的抗病毒活性,发现该活性依赖于光照周期并且可以
被亚硫酸钠和低氧条件抑制,实验结果表明 L4-1 的抗
病毒的原因是由该化合物产生的活性氧破坏了病毒蛋
白。HIRAKI等[21]随后完成了对抗病毒物质的提取和
纯化,证明这是一个类似于叶绿素分子的化合物,相对
分子质量为 530,这个化合物对 HVJ、HSV和 HIV有抑
制作用,且该抑制作用与光照和温度相关,在光照下该
化合物反映出很强的溶血活性。
3. 4 补血 蚕砂对多种贫血有效。在蚕砂提取物联
合环孢素治疗再生障碍性贫血研究中,发现蚕砂对免
疫介导的小鼠再障模型有效,可提高小鼠外周血白细
胞、血红蛋白、血小板,有效调节再障小鼠外周血
CD +3 、CD
+
4 、CD
+
8 、肿瘤坏死因子-α、干扰素-γ、白细胞
介素-6 水平[22]。蚕砂能有效改善缺铁性贫血患者的
实验室指标治疗前后血红蛋白、平均血红蛋白浓度、血
清铁蛋白有非常明显变化,疗效与维铁控释片比较,差
异无统计学意义[23]。在治疗贫血方面,蚕砂已经有新
药研制成功[24]。
3. 5 抗炎和抗菌 PARK 等[5-7]进行的一系列试验
中,发现蚕砂中存在多种抗炎物质,在其发现的倍半萜
活性实验表明(3S,5R,8R)-3,5-dihydroxymegastigma-
6,7-dien-9-one 和(6R,9R)-9-hydroxy-4-megastigmen-3-
one 增加了 HepG2和 HEK239 细胞血红素加氧酶和
SIRT1 的表达,意味着该化合物增强细胞的抗氧化能
力,具有抗炎作用。在其发现的木质素类化合物里,用
HO-1 的活性检测 6 种化合物发现,化合物落叶松树脂
素、丁香脂素、脱氢双松柏醇-9 '-O-β-D-吡喃葡萄糖苷
增加了 HepG2细胞 HO-1 基因表达,表明有该化合物
有抗炎作用。在其发现的黄酮类物质里,用 HO-1 的
活性检测 4 种化合物发现,7,2'-二羟基-8-异戊二烯基-
4'-甲氧基黄烷和 7,2'-二羟基-8-羟乙基-4'-甲氧基黄烷-
2'-O-β-D-吡喃葡萄糖苷增加细胞的 HepG2细胞 HO-1
基因表达。
MATTI等[25]在蚕砂中分离和纯化出一种红色荧
光蛋白(SE-RFP) ,在对 SE-RFP 进行的抗菌实验中,
发现其具有光谱的抗菌(包括细菌和真菌)效果,且起
效浓度很低,具有较高的应用价值,SE-RFP 在 280 和
603 nm有两个吸收峰,在荧光下可以激发吸收峰为
334 和 619 nm。
3. 6 糖尿病 在对糖尿病早期肾脏病治疗研究
中[26],对 42 例患糖尿病早起肾脏病变患者进行对比
观察,记录各组患者出现的不良反应,每个月测定血
糖、血常规、血生化、肝功能,两组在应用胰岛素或口服
降糖药物格列喹酮片(糖适平)治疗的基础上,阳性对
照组加服卡托普利治疗,治疗组加蚕砂治疗。结果治
疗组上述指标改善优于对照组(P < 0. 05) ,蚕砂治疗
过程中无明显不良反应发生。
蚕砂提取物降血糖的主要有效成分是 1-脱氧野
尻霉素,其属于 α-葡萄糖苷酶抑制剂类,主要是抑制
寡糖分解为葡萄糖,阻止小肠对淀粉等物质的吸收,从
而达到降血糖的目的[2]。
3. 7 其他 增强免疫:HIRAYAMA 等[27]研究一种从
蚕砂中提取出来新的植物凝血素类化合物(NUE) ,并
且检验 NUE对小鼠腹膜巨噬细胞的吞噬作用进行了
研究,发现 NUE能够改变腹膜巨噬细胞的细胞膜蛋白
结构,从而增强巨噬细胞的功能。
抗氧化:蚕砂的抗氧化功能可能与金属配合物的
种类相关,冯清等[28]对蚕砂中叶绿素类金属配合物的
抗氧或作用进行了研究,发现不同的配合物对活性氧
的清除能力不同。
口腔疾病:中药蚕砂漱口治疗急性牙龈炎、牙周
炎,具有作用迅速、收敛快、无不良反应,对妊娠期发作
的急性妊娠期龈炎更为适宜。蚕砂治口腔溃疡有良效
(民间流传用单味蚕砂煎汤代茶治疗口腔溃疡有效验
方)[29]。此外,也有文献报道,蚕砂还有治疗多种肌痉
挛的功效[30]。
4 蚕砂的产品开发
《中华人民共和国药典》(2010 版)中仅仅收载有
2 个含有蚕砂的成方制剂,分别是冯了性风湿跌打酒
和舒筋活络酒[31]。在国家专利数据库中查询,与蚕砂
相关专利有 130 件,主要集中在药品、药枕、药酒、茶等
方面。与药品相关的专利有 63 件,约占总数的 50%,
专利核心是药品的处方组方及其制备方法。与药枕相
关的专利有 36 件,主要是具有各种保健作用的枕头。
其他专利主要应用在肥料、饲料、沐浴露、被子等。100
余项专利中,技术含量最高,代表了蚕砂最新研究成果
的技术工艺开发类型的专利只有 8 件,占总数的 6%,
其中 5 件专利核心是从蚕砂中提取叶绿素及其衍生物
的技术,2 件是关于蚕砂提取液澄明方法,1 件是关于
从蚕砂中制备高纯度茄尼醇方法。
含有蚕砂的专利数量及其应用可以看出,近年来,
蚕砂多数是作为药品处方中的一味药在临床上使用,
对蚕砂进行深入研究相关专利还很少。
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5 展望
5. 1 蚕砂的补血制剂 蚕砂性温,味甘,入肝经,在古
代就常用于治疗血虚,因其味辛能行,所以又用于治疗
血冷。现代药理作用也证明了蚕砂对再生障碍性贫血
和缺铁性贫血都有良好的疗效,但是,蚕砂为君药的药
物仍然很少。因此,在将来蚕砂补血的药物有较高的
研发价值。
5. 2 蚕砂治疗糖尿病的药物 蚕砂治疗糖尿病的部
分机制已经研究清楚,即抑制 α-葡萄糖苷酶,从来源
上控制血糖,这一功效也与古代所述的“治消渴”功效
相契合。此外,蚕砂对肠胃功能也有益处。然而以蚕
砂为君药的治疗糖尿病的药物几乎没有,这是蚕砂开
发的一个方向。
5. 3 蚕砂治疗风湿痹症的功能 几乎历代本草都记
载了蚕砂治疗风湿痹症的功效,蚕砂能补血所以能治
疗血虚痹症,性燥而温,故能祛风除湿,然而现在蚕砂
治疗风湿痹症的药剂几乎空白。
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DOI 10. 3870 /yydb. 2013. 09. 026
维生素 D对心脏的作用与种族有关
陈兆聪 编译
(华中科技大学同济医学院,武汉 430030)
2013 年西雅图华盛顿大学的 COHEN 博士报道,
血液中 25(OH)维生素 D的水平与心血管病的发病率
及死亡率有密切关系,但是与种族有关。这是至今为
止的第一个报道,可能具有重要意义。这项研究是多
种群,包括美国白人、黑人、中国人和西班牙语系人,在
美国共 6 个中心对 6 436 例进行为期 8. 5 年的随访。
参加者开始时没有明显的心脏病史。心脏病的发生包
括心绞痛、心肌梗死、猝死、心源性死亡等。设计是严
格地按照体质量指数、性别、吸烟情况、教育程度、家庭
经济情况、自我报告健康情况、运动情况、服用维生素
D、降血压药、降血脂药、有无糖尿病和肾脏病、血液中
高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、三酰甘油、甲状旁腺激
素及 C反应蛋白水平等项目在治疗组和对照组都在
同等的基线上。保证结果的可靠性。
结果显示,美国白人:血液中 25(OH)维生素 D水
平每下降 10 ng·mL -1,心血管病的发病率风险升高
26%,但是黑人的结果就不相同。中国人与美国白人
类似,但是西班牙语系人也没有同样结果。作者认为
对中国人和西班牙语系人因为例数不够,所以结论为
期尚早,但是白人与黑人之间的差异则是可以肯定的。
今后研究方向:①进行更大规模的临床研究尤其是研
究补充维生素 D 是否有助于降低心脏病的风险。②
研究维生素 D 作用于人群之间基因的关系。③现在
美国已经有几个中心进行维生素 D 和欧米伽 3 脂肪
酸对心血管病的类似研究(即与种族关系的研究)。
(资料来源:JAMA,2013,310(1) :153 - 154,179
- 188.)
编后语 本刊曾于 2011 年第 30 卷第 5 期第 555 ~ 560 页刊登了《维生素 D再认识》的文献综述,指
出维生素 D具有十分广泛的骨外生理和病理作用。至今关于这个问题仍然有许多争议。不仅是学者
们和官方(如美国医学研究所)意见不一,而且学者们之间也存在互相矛盾的报道,尤其是加用维生素
D未能在临床防治工作中如同其他药物一样取得明显效果,这些问题都极大地妨碍了该项研究的深入。
COHEN这个报道无疑地给人们很大的启发,它至少可以解释部分互相矛盾的结果,而其核心的问题则
由于人群之间基因的差别。《维生素 D再认识》一文曾指出,在学者们之间争议最大的问题之一是关于
维生素 D和癌症发病率之间的关系,有些报道指出关系密切,许多报道则发现 U型曲线,尤其是在北欧
地区。这是不是与种群有关?虽然 COHEN的这个报道是指心脏病,但是可以设想,癌症也可能存在同
样的问题。关于临床防治作用问题,COHEN等美国学者正在全力进行中,我们期盼在不久的将来能够
看到明确的结论。
·9911·医药导报 2013 年 9 月第 32 卷第 9 期