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三七叶苷软胶囊改善睡眠功能试验研究



全 文 :— 34 — 现代中药研究与实践2012年第26卷第2期Chin Med J Res Prac,2012 Mar.,Vol.26 No.2
·药理药化 ·
三七叶苷软胶囊由五加科人参属植物三七Panax
notoginseng(Burk.)F.H.Chen的干燥茎叶经提取、
干燥、胶囊填充等工序生产而成。三七茎叶含总皂
苷约 4%~ 6%,其中人参皂苷 Rb3、人参皂苷 Rc、
三七皂苷 Fe、人参皂苷 Rb1含量较高。其主要含有
原人参二醇型皂苷,几乎不含原人参三醇型皂苷。现
代药理研究表明三七茎叶的活性成分三七茎叶总皂
苷,对血液系统、心血管系统、神经系统和代谢系统
作用与三七根皂苷相似 [1]。而对三七茎叶提取物具有
改善睡眠的功能报道较少 [2],因此我们对三七茎叶提
取物进行了改善睡眠功能动物实验研究,目的是为临
三七叶苷软胶囊改善睡眠功能试验研究
赵 爱 1,2,3,高明菊 1,2,3,曾鸿超 1,2 ,崔秀明 1,2,3*
(1. 文山三七研究院,云南 文山 663000 ;2. 云南省三七农业工程实验室,云南 文山 663000 ;3 云南文
山七丹药业股份有限公司,云南 文山 663000)
摘要:目的 研究三七叶苷软胶囊改善动物睡眠功能。方法 通过戊巴比妥钠睡眠时间实验、戊巴比
妥钠阈下剂量催眠试验、巴比妥钠睡眠潜伏期实验对三七叶苷软胶囊进行检测。结果 能延长戊巴比妥钠
睡眠时间、协同戊巴比妥钠阈下剂量催眠作用、缩短巴比妥钠睡眠潜伏期,与阴性对照组的差异具有显著
性(P< 0.01或 P< 0.05),无直接睡眠作用,对小鼠的体重无影响。结论 三七叶苷软胶囊具有改善睡
眠功能作用。
关键词:三七叶苷软胶囊;改善睡眠;小鼠;
中图分类号:R285.5 文献标识码:A 文章编号:1673-6427(2012)02-0034-03
Sanqi (Panax notoginseng) Leaves Glucoside Soft Capsule Improve Animals Sleep
Functions
ZHAO Ai1,2,3,GAO Ming-ju1,2,3,ZENG Hong-chao1,2,CUI Xiu-ming1,2,3
(1. Product development Institute of wenshan Sanqi institute,Wenshan 663000,China;2. Yunnan sanqi
agricultural engineering laboratory, Wenshan 663000,China;3.Wenshan Qidan pharmaceutical Co..Ltd,Wenshan
663000,China)
Abstract: Objective Research on Sanqi leaf glucoside soft capsule improving animals sleep.
Methods Sanqi leaf glucoside soft capsule were detected through the sodium pentobarbital sleep time
experiment, the nembutal subthreshold-hypnosis dose hypnotic experiment and the pentobarbital sodium sleep
latency period experiment. Results The results showed that the sodium pentobarbital sleep time was lengthened,
the nembutal subthreshold-hypnosis dose hypnotic effect was collaborated and the pentobarbital sodium sleep
latency was shortened. Sanqi leaf glucoside soft capsule showed the significant difference with the negative
control on improving animals sleep (P < 0.01 or P < 0.05). At the same time, Sanqi leaf glucoside soft capsule had
no obvious effect on body weight in mice. Conclusion Sanqi leaves glucoside soft capsule improved sleep.
Key words: Sanqi leaves glucoside soft capsule; improve sleep; mice;
床实验提供科学依据和安全性数据。
1 材料与方法
1.1 样品
由云南文山七丹药业股份有限公司生产,批
号:20080901。人口服推荐用量为每人(成人)
每日2次,每次2粒(每料胶囊含三七茎叶提取物50
mg),成人体重按60 kg计算,折合剂量23.3 mg/kg
BW。取胶囊内容物进行试验。
1.2 实验动物与分组
选用广东省医学实验动物中心繁殖的 SPF级
NIH种小鼠 160只,体重为 18~22 g,实验动物质量
合格证号:NO.0046675。每 40只小鼠为 1组,共 4组。
1.3 实验环境条件
实验动物室温度:22~25 ℃,相对温度:
55~75%。 实 验 动 物 使 用 许 可 证 号:SYXK 桂
收稿日期:2011-05-05
作者简介:赵爱,研究实习员,主要从事三七产品开发。
*通讯作者:崔秀明,研究员,Tel:(0876)8883737,E-mail:sanqi37@vip.sina.
com。
DOI:10.13728/j.1673-6427.2012.02.016
— 35 —现代中药研究与实践2012年第26卷第2期Chin Med J Res Prac,2012 Mar.,Vol.26 No.2
2007-0003。
1.4 剂量选择
根据该样品的人体推荐用量,设 116.5、233.0、
466.0 mg/kg BW(相当于人体推荐用量的 5、10、20
倍)3个剂量的试验组,同时设一个阴性对照组,每
组 10只动物。分别给予相应剂量组动物灌胃,灌胃
体积为 0.2 mL/10g BW,对照组给予以等体积的空白
溶液,每天灌胃一次,连续灌胃 30 d。
1.5 主要仪器与试剂
动物台称、电子分析天平、秒表等。戊巴
比妥钠(批号:F20030816)、巴比妥钠(批号:
F2009216),医药集团化学试剂有限公司生产。
1.6 实验方法
1.6.1 直接睡眠试验 在给末次样品后观察小鼠的
睡眠情况,以动物的翻正反射消失超过 60 s 判为进
入睡眠,翻正反射恢复即为动物觉醒。结果用 X2检
验进行统计分析。如试验组入睡动物数及睡眠时间增
加并与阴性对照组有显著性差异,即判定该项试验结
果为阳性。
1.6.2 延长戊巴比妥钠睡眠时间试验 在给末次样
品 20 min 后,各组动物经腹腔注射戊巴比妥钠 45
mg/kg BW,注射量为 0.2 mL/20 gBW。以动物的翻
正反射消失为指标,观察受试物能否延长戊巴比妥钠
睡眠时间。结果用方差分析进行统计分析。如试验小
鼠的睡眠时间比阴性对照组延长有统计学意义,即判
定该项试验结果为阳性。
1.6.3 戊巴比妥钠阈下剂量催眠试验 在给末次样
品 20 min 后,各组动物经腹腔注射戊巴比妥钠 3 045
mg/kg BW.观察 30 min 内小鼠的睡眠情况,以翻正
反射消失 60 s 以上者为入睡,记录各组的入睡动物
数,计算入睡动物发生率。结果用 X2检验分析。如
试验组入睡动物发生率高于阴性对照组并有统计学
意义,即判定该项试验结果为阳性。
1.6.4 巴比妥钠睡眠潜伏期试验 各组动物在给
末次样品 20 min 后经腹腔注射巴比妥钠 500 mg/kg
BW,注射量为 0.2 mL/20gBW。以翻正反射消失为
指标,观察受试物能否缩短巴比妥钠睡眠潜伏期。结
果用方差分析进行统计分析。如试验组小鼠的睡眠潜
伏期比阴性对照组缩短并有统计学差异,即判定该项
试验结果为阳性。
1.7 结果判定
若延长戊巴比妥钠睡眠时间实验、戊巴比妥钠
阈下剂量催眠试验、巴比妥钠睡眠潜伏期实验三项实
验中二项阳性,且无明显直接睡眠作用,可判定该受
表1 红七牌三七叶苷软胶囊改善睡眠功能试验小鼠体重(X±S)
Tab.1 Weights of test mices on Hong qi Sanqi leaf glucoside soft capsule improving sleep
睡眠I组
剂量组mg/kg BW 动物数(只) 初始体重(g) 中期体重(g) 末期体重(g) 增重(g) P值
466.0 10 20.1±1.3 29.4±2.0 39.3±3.4 19.3±3.3 >0.05
233.0 10 19.7±1.2 30.2±1.6 41.3±2.4 21.6±2.1 >0.05
166.5 10 20.3±1.4 29.9±1.8 40.1±2.9 19.8±2.7 >0.05
阴性对照 10 19.5±1.1 28.7±1.2 38.5±2.7 19.1±3.3 -
睡眠II组
剂量组mg/kg BW 动物数(只) 初始体重(g) 中期体重(g) 末期体重(g) 增重(g) P值
466.0 10 20.5±1.4 29.2±1.5 39.0±2.7 18.5±3.3 >0.05
233.0 10 19.9±1.1 30.1±1.9 40.7±3.0 20.8±2.4 >0.05
166.5 10 19.7±1.3 30.3±1.5 41.0±3.3 21.3±3.9 >0.05
阴性对照 10 20.3±1.1 29.8±1.6 40.4±3.3 21.1±3.6 -
睡眠III组
剂量组mg/kg BW 动物数(只) 初始体重(g) 中期体重(g) 末期体重(g) 增重(g) P值
466.0 10 20.3±1.2 31.1±1.2 41.8±2.0 21.4±2.2 >0.05
233.0 10 20.1±1.3 29.1±1.6 38.4±3.1 18.4±3.3 >0.05
166.5 10 19.7±1.2 29.8±1.2 40.0±1.7 20.3±1.7 >0.05
阴性对照 10 19.8±1.1 29.6±1.5 39.8±2.3 19.9±2.2 -
睡眠Ⅳ组
剂量组mg/kg BW 动物数(只) 初始体重(g) 中期体重(g) 末期体重(g) 增重(g) P值
466.0 10 19.8±1.2 29.7±1.4 39.2±2.3 19.5±2.1 >0.05
233.0 10 20.1±0.8 31.5±1.5 42.0±3.0 21.9±3.3 >0.05
166.5 10 20.3±1.2 30.0±1.4 41.6±2.7 21.2±2.8 >0.05
阴性对照 10 20.2±1.3 30.5±1.2 41.2±2.5 21.0±3.0 -
注:P值表示各剂量组实验初始、中期和末期的小鼠体重及增重与对照组比较产,差异均无显著性。
— 36 — 现代中药研究与实践2012年第26卷第2期Chin Med J Res Prac,2012 Mar.,Vol.26 No.2
试样品具有改善睡眠功能作用。
2 结果
2.1 样品对小鼠体重的影响 由表 1可见,实验初、
实验中期、实验末期样品各剂量组的小鼠体重及实验
期间小鼠体重及实验期间小鼠体重增长与阴性对照
比较,差异均无显著性(P>0.05),表明该样品对小
鼠的体重增长无明显影响。
2.2 样品的直接睡眠作用 从表 2可见,经口给予
小鼠不同剂量的红七牌三七叶苷软胶囊 30 d,各剂量
组均没有动物出现翻正反射消失,即全部动物均没有
进入睡眠状态,提示该样品没有直接诱导小鼠睡眠作
用。
2.3 样品对戊巴比妥钠睡眠时间的影响 从表 3可
见,经口给予小鼠不同剂量的红七牌三七叶苷软胶
囊 30 d,各剂量组小鼠的睡眠时间均比阴性对照组延
长,其中的高、中剂量组与阴性对照组的差异具有显
著性(分别 P< 0.01和 P< 0.05),提示该样品具有
延长戊巴比妥钠睡眠时间的作用。
2.4 样品对戊巴比妥钠阈下剂量催眠作用的影
响 从表 4可见,经口给予小鼠不同剂量的红七牌
三七叶苷软胶囊 30 d,各剂量组的动物入睡率高于阴
性对照组,其中的高剂量组、中剂量组与阴性对照
组的差异具有显著性(分别 P< 0.01和 P< 0.05),
提示该样品与阈下剂量的戊巴比妥钠有协同催眠作
用。
2.5 样品对戊巴比妥钠催眠潜伏期的影响 从表 5
可见,经口给予小鼠不同剂量的红七牌三七叶苷软胶
囊 30 d,各剂量组小鼠的睡眠潜伏期均比阴性对照组
的缩短,且各剂量组与对照组比较差异均具有非常显
著性(P< 0.01),提示该样品具有缩短巴比妥钠睡
眠潜伏期的作用。
3 讨论
分别以 116.5、233.0、466.0 mg/kg BW(相当于
人体推荐用量的 5、10、20倍)剂量的红七牌三七叶
苷软胶囊连续给小鼠灌胃 30 d,能延长戊巴比妥钠睡
眠时间、协同戊巴比妥钠阈下剂量催眠作用、缩短巴
比妥钠睡眠潜伏期,与阴性对照组的差异具有显著性
(P< 0.01或 P< 0.05),无直接睡眠作用,对小鼠
的体重无影响,证实该样品具有改善功能作用。
参考文献
[1] 周家明,崔秀明,曾鸿超,等 .三七茎叶的综合开发利用 [J]. 现代中药
研究与实践 ,2009,23(3):32-34.
[2] 向胜群 , 向明利 . 七叶神安片的临床应用 [J]. 现代医药卫生 ,
2005,(24):3453-3454.
表2 红七牌三七叶苷软胶囊小鼠直接睡眠试验结果
Tab.2 Results of Hong qi Sanqi leaf glucoside soft capsule improving sleep
of mices
剂量组mg/kg BW
466.0
233.0
166.5
阴性对照
动物数(只)
10
10
10
10
入眠动物数(只)
0
0
0
0
入睡率(%)
0
0
0
0
表3 红七牌三七叶苷软胶囊延长戊巴比妥钠睡眠时间试验结果(X±S)
Tab.3 Results of Hong qi Sanqi leaf glucoside soft capsule extending time of
sodium pentobarbital sleep of mices
剂量组mg/kg BW
466.0
233.0
166.5
阴性对照
动物数(只)
10
10
10
10
睡眠时间(min)
48.85±8.85
46.56±10.96
42.24±5.97
35.76±2.07
P值
0.002
0.010
0.165
-
延长率
36.6
30.2
18.1
0.0
表4 红七牌三七叶苷软胶囊戊巴比妥钠阈下剂量催眠试验结果
Tab.4 Results of Hong qi Sanqi leaf glucoside soft capsule improving
nembutal subthreshold-hypnosisdosehypnotic sleep of mices
剂量组mg/kg BW
466.0
233.0
166.5
阴性对照
动物数(只)
10
10
10
10
入睡动物(只)
8
7
6
1
入睡率(%)
80.0
70.0
60.0
10.0
P值
0.006
0.020
0.057
-
表5 红七牌三七叶苷软胶囊巴比妥钠睡眠潜伏期试验结果(X±S)
Tab.5 Results of Hong qi Sanqi leaf glucoside soft capsule on pentobarbital
sodium sleep latency of mices
剂量组mg/kg BW
466.0
233.0
166.5
阴性对照
动物数(只)
10
10
10
10
睡眠时间(min)
14.54±0.74
15.80±1.28
18.50±2.21
22.33±2.52
P值
0.000
0.000
0.000
-
延长率
34.9
29.3
17.2
0.0