全 文 ：— 73 —现代中药研究与实践2013年第27卷第4期Chin Med J Res Prac,2013 July.Vol.27 NO.4
收稿日期：2013-04-26
基金项目：2012年度江苏省青蓝工程中青年学术带头人资助项目；中国
药科大学先声药业研究生创新基金项目（CX11S-005XS）；
江苏省大学生实践创新训练计划（SY12134）
作者简介：董慧君（1988-），女，硕士研究生；研究方向：天然药物
化学；E-mail: lansing120@126.com
*通讯作者：汪豪，副教授，硕士生导师；研究方向：天然药物化学；
E-mail: wanghao@cpu.edu.cn
维药新疆一枝蒿的研究进展
董慧君 1，蒋云涛 1，俞可云 1，汪　豪 1 *， 叶文才 1, 2
（1. 中国药科大学天然药物化学教研室，江苏 南京 210009; 2. 暨南大学中药及天然药物研究所，广东
广州，510632）
关键词：新疆一枝蒿；化学成分；药理作用；临床应用
中图分类号：R291.5 文献标识码：A 文章编号：1673-6427(2013)04-0073-04
新 疆 一 枝 蒿 (Artemisia rupestris L.) 为 菊 科
(Compositae) 蒿属植物，以全草入药，主要分布于新
疆天山、阿尔泰山等地区，是新疆维吾尔族医学传统
用药，具有驱风活血、散淤消肿、清热解毒、抗过敏、
解蛇毒、抗肿瘤等多方面药理作用，用于治疗感冒发
烧、腹胃胀痛、肝炎、荨麻疹、过敏性疾病等 [1]。目
前本植物的单味药及复方制剂临床用于治疗感冒和
肝炎，如复方一枝蒿颗粒等，疗效显著。为了对新疆
一枝蒿进行综合开发利用，现就新疆一枝蒿化学成
分、药理作用等方面的研究概况进行综述。
1　化学成分
新疆一枝蒿化学成分的研究始于上世纪 80 年
代，其中分离出的化合物类别主要有倍半萜、黄酮、
生物碱及挥发油等。
1.1　倍半萜类
倍半萜酮酸是新疆一枝蒿的特征性成分，也是其
有效成分之一。目前从新疆一枝蒿中分离得到的倍
半萜类成分较少，分别为针叶春黄菊酸、一枝蒿酸、
一枝蒿酮酸、异一枝蒿酮酸 [2-5]（见表 1，图 1）。其中，
一枝蒿酮酸 (3) 含量丰富，在新疆一枝蒿的花和叶中
含量超过 1 %[6]。
表 1 新疆一枝蒿中的倍半萜类成分
Tab. 1 Sesquiterpenes isolated from A. rupestris
编号 化合物名称 分子式 分子量
1 针叶春黄菊酸 (Aciphyllic acid) C15H22O2 234
2 一枝蒿酸 (Rupestric acid) C15H22O2 234
3 一枝蒿酮酸 (Rupestonic acid) C15H20O3 248
4 异一枝蒿酮酸 (Isorupestonic acid) C15H20O3 248
图 1 新疆一枝蒿中倍半萜成分结构式
Fig. 1 Structures of sesquiterpenes isolated from A. rupestris
1.2　黄酮类
新疆一枝蒿中含有丰富的黄酮类化合物。刘勇民
等首次从新疆一枝蒿中分离得到黄酮类成分栀子素丁
[2]。王燕等 [7] 采用硅胶等柱层析方法从一枝蒿中分离
出木犀草素和紫花牡荆素。其后，新的黄酮类成分陆
续报道。目前，从新疆一枝蒿中已分离鉴定 25个黄
酮类成分，主要包括黄酮及黄酮苷、黄酮醇类、2-苯
氧色原酮类等（见表 2，图 2）。其中，2-苯氧色原酮
类化合物结构特殊，在植物界较为少见，Aisa 等 [8] 通
过 NMR及单晶X-衍射等波谱分析确证其结构。
表 2 新疆一枝蒿中黄酮类成分
Tab. 2 Flavones isolated from A. rupestris
编号 化合物名称 分子式 分子量
5 栀子素丁 (Gardenin D) C19H18O8 374
6 紫花牡荆素 [7] (Casticin) C19H18O8 374
7 木犀草素 [7] (Luteolin) C15H10O6 286
8 金腰素乙 [9] (Chrysosplenetin B) C19H18O8 374
9 洋艾素 [9] (Artemitin) C20H20O8 388
10 异山柰甲黄素 [9] (Isokaempferide) C16H12O6 300
11 山柰素 -3, 3ˊ, 4ˊ- 三甲醚
[9](Kaempferol 3, 3ˊ,
4ˊ-trimethyl ether) C18H16O7 344
12 岳桦素 [9] (Ermanin) C17H14O6 314
13 6-demethoxy-4-O-methylcapillarisin[8] C16H12O6 300
14 洋槐苷 [10] (Robinin) C33H40O19 740
15 槲皮素 [10] (Quercetin) C15H10O7 302
16 蒙花苷 [10] (Linarin) C28H32O14 592
17 田蓟苷 [10] (Tilianin) C22H22O10 446
18 木犀草素 -7-O-β-D- 葡萄糖苷
[10](Luteolin-7-
O-β-D-glycoside) C21H20O11 448
19 陆地棉苷 [10] (Hirsutrin) C21H20O12 464
20 芦丁 [10] (Rutin) C27H30O16 610
21 6-demethoxy-4-O-methylcapillarisin-7-O-β-D-glucoside[11] C22H22O11 462
22 一枝蒿苷 A[12] (Rupestriside A) C24H24O12 504
23 5, 7- 二羟基 -3ˊ, 4ˊ- 二甲氧基黄酮
[13](5,
7-dihydroxy-3ˊ, 4ˊ-dimethoxyflavone) C17H14O6 314
24 木犀草素 7-O-[α-L- 木糖 -(1 → 6)-β-D- 葡萄糖 ] [13](luteolin 7-primeveroside) C26H28O15 580
25 石吊兰素 [13] (Nevadensin) C18H16O7 344
26 刺槐素 [14] (Acacetin) C16H12O5 284
27 3, 5, 4ˊ-trihydroxy-6, 7, 3ˊ-trimethoxyflavone[14] C18H16O8 360
28 Retusin C
[14] (quercetin-3, 3ˊ, 4ˊ, 7-tetramethyl
ether) C19H18O7 358
29 Pachypodol [14] (quercetin-3, 3ˊ, 7-trimethyl ether) C18H16O7 344
26 刺槐素 [14] (Acacetin) C16H12O5 284
27 3, 5, 4ˊ-trihydroxy-6, 7, 3ˊ-trimethoxyflavone[14] C18H16O8 360
28 Retusin C
[14] (quercetin-3, 3ˊ, 4ˊ, 7-tetramethyl
ether) C19H18O7 358
29 Pachypodol [14] (quercetin-3, 3ˊ, 7-trimethyl ether) C18H16O7 344
DOI:10.13728/j.1673-6427.2013.04.010
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图 2 新疆一枝蒿中黄酮类成分结构式
Fig. 2 Structures of flavonoids isolated from A. rupestris
1.3　生物碱类
2008 年，中国科学院新疆理化所的药学工作者
从一枝蒿的花中分离得到 1 个生物碱类化合物，命
名为 rupestine (30)，并采用HSCCC 法进行制备纯化。
该化合物是一种结构特殊的 guaipyridine 型倍半萜生
物碱。据文献报道，此种结构类型的生物碱首次发现
于广藿香油中，且植物中很少存在。近 40 来，自然
界中只有化合物 cananodine 具有这种特殊结构，且该
化合物对人肝癌细胞有很强的细胞毒性 [15]。该所工
作者进一步研究后，分离得到 12 个新 guaipyridine 倍
半萜生物碱，命名为 rupestines A-M (31-42)[16-17] ( 见
图 3)。
30 R = H 32 R = α-CH3 35 R = COOCH3
31 R = CH2CH3 33 R = β-CH3 39 R = CH2OH
34 R = CH3 36 R = OCH3 41 R = α-CH3
37 R = CH2CH2OH
40 R = CH2OH
38 R= CH2CH2OH 42 R = β-CH3
图 3 新疆一枝蒿中 guaipyridine 型倍半萜生物碱结构式
Fig. 3 Structures of guaipyridine sesquiterpene alkaloids isolated from
A. rupestris
1.4　挥发油类
新疆一枝蒿中的挥发油成分较为复杂，覃睿等 [18]
采用 GC-MS 法对一枝蒿全草及其花中的挥发性化学
成分进行研究分析，结果从一枝蒿全草中鉴定出 73
种成分，从花挥发油中鉴定出 36 种。主要成分为萜
烯类和酮类，如β-月桂烯、α-蒎烯、乙酸芳香醇、
α-萜品醇、α-乙酸萜品酯、β-榄香烯、石竹烯、
β-桉叶烯、十四醛、杜松樟脑、十九烷和二十一烷等。
1.5　其他成分
除上述成分外，新疆一枝蒿中还含有香豆素、氨
基酸、甾体类及绿原酸类衍生物 [13,19] 等。
2　药理作用
药理研究表明，新疆一枝蒿具有驱风活血、散瘀
消肿、清热解毒、抗过敏、解蛇毒、抗肿瘤等作用。
近年来，其抗流感病毒及乙肝病毒、抗氧化、抗炎、
抗过敏等方面药理作用的研究又有了新的进展。
2.1　抗病毒作用
酮酸及黄酮类化合物在新疆一枝蒿中含量丰
富，也是其主要的抗病毒有效成分。一枝蒿酮酸
（3）是从新疆一枝蒿中分离得到的愈创木烷型倍半
萜，初步的体外研究显示该化合物具有较强的抗 B
型流感病毒活性 (TC50 = 1043 μmol·L-1, IC50 = 115.7
μmol·L-1)。在此研究基础上，雍建平等率先对该单
体化合物进行结构修饰，合成了 13 种新结构的一枝
蒿酮酸酰胺衍生物 2a~2m，结果显示衍生物 2a 同时
具有抗 A3 和 B型流感病毒活性，且抗 B流感病毒活
性比母体化合物的活性较高；化合物 2d 的抗 B型流
感病毒活性比母体化合物高 16 倍 [20]。近年来，该课
题组继续致力于寻找高效低毒的新型抗流感病毒先
导化合物，以一枝蒿酮酸为反应底物，先后合成一系
列衍生物，如一枝蒿酮酸苄酯类衍生物、一枝蒿酮酸
异噁唑衍生物、N-( 羟乙基 )- 一枝蒿酮酸酰胺衍生
物等，并取得了理想的成果，也为新型抗流感病毒药
物的研发奠定了坚实的基础 [5]。
药理研究显示，一枝蒿总黄酮有效部位在体内
外均有较好的抗乙肝病毒活性，在体内能抑制 Hep
G2.2.15 细胞上清液 HBeAg, HBsAg 的分泌及乙肝病
毒 DNA (HBV-DNA) 的复制；在体内则能抑制鸭血清
中的DHBsAg的分泌，同时抑制DHBV-DNA的复制。
郭姗姗等 [21] 首次对一枝蒿总黄酮抗乙肝病毒作用机
理进行了研究，结果显示一枝蒿总黄酮抗乙肝病毒
作用与 NF-κB 的活化及 GSH-PX 酶的活性升高有
关。李治建等 [22] 研究了一枝蒿酮酸及总黄酮有效部
位的体内外抗乙肝病毒作用效果，结果显示，体外
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实验中一枝蒿有效部位 0.59~16.05μg·mL-1 对 2.2.15
细胞 HBV-DNA（抑制率 9.02 %）、HbsAg（抑制率
35.31%）、HbeAg（抑制率 11.58%）具有一定的抑制
作用；体内实验一枝蒿有效部位 50 mg·kg-1 可显著
降低鸭血清 DHBV-DNA 水平，且停药后对鸭血清
DHBV-DNA 水平有一定的持续抑制作用，提示其体
内抑制病毒 DNA 的机制可能与拉米夫定有所不用，
其作用机制值得进一步深入研究。
此外，新疆一枝蒿醇提物还能显著抑制柯萨奇病
毒 B3 和 B5，副流感病毒、呼吸道合胞病毒及单纯疱
疹病毒 [9]。
2.1　抗氧化作用
黄酮类化合物具有多种生物活性，尤其是作为一
种天然抗氧化剂，具有清除自由基、保护细胞等作
用。李君等 [23] 采用邻二氮菲 -Fe2+ 氧化法、1, 1- 二
苯基 -2- 苦苯肼 (DPPH) 自由基法和普鲁士蓝法评价
一枝蒿黄酮提取物的抗氧化能力，实验结果表明一
枝蒿具有较强的清除羟基自由基和DPPH自由基的能
力。早期，阿不都热依木等[24]采用电子顺磁技术 (EPR)
证实一枝蒿总黄酮具有明显的抗氧化作用，并初步探
讨了总黄酮抗氧化作用机理。
近年来，新的药理研究显示，新疆一枝蒿挥发油
具有较强的抗氧化活性，且可能与其含有较多的乙酸
二氢香芹酯、2- 羟基 -3-(1- 丙烯基 )-1, 4- 萘醌等
物质有关 [25]。此外新疆一枝蒿多糖也具有一定的抗
氧化及防衰老作用 [26]。
2.2　抗过敏作用
前期药理研究表明，一枝蒿提取物对 PCA 反应
系 IgE 介导的速发型过敏反应有抑制作用 [27]。薛丹
婷等 [28] 则首次对新疆一枝蒿提取物不同极性部位治
疗I型过敏方面进行药效学比较研究。实验分为5组，
分别为总醇提物 Q1、醋酸乙酯萃取物 Q2、水溶部位
Q3、正丁醇萃取物 Q4 以及模型对照组。结果，新疆
一枝蒿不同提取物对 RBL-2H3 细胞脱颗粒释放β-
己糖胺酶有不同程度的抑制作用。最高浓度下，模型
对照组色甘酸钠对该酶抑制率为 60.33%，其中 Q3、
Q4 对该酶释放的抑制率较高（57.96%，67.44%）。进
一步研究发现，Q3 和 Q4 均能抑制 IL-4 和 TNF-α
的分泌，且 Q4 的抑制作用更为明显。同时，就时效
关系来看，给药后 2~4 h 对两种细胞因子分泌抑制率
更高，而给药后 4~6 h，抑制作用相对减弱，而模型
对照组中两者没有明显差别，进而表明一枝蒿提取物
的大极性部位 Q3 和 Q4 对速发型过敏可能具有治疗
作用。
2.3　抗炎、抑菌及调节免疫作用
在对新疆一枝蒿抗炎作用的研究中，肖威等 [29]
发现一枝蒿提取物具有明显的抗炎作用，且其作用与
抑制炎症介质PGE2 产生有关。刘循等 [30] 研究发现，
复方一枝蒿颗粒具有抗炎及调节免疫功能的作用。
方美珠等 [31] 采用体外抑菌实验研究一枝蒿的水及不
同浓度醇提物的抑菌作用，实验中共选用 10 种革兰
阳性（G+）和革兰阴性菌（G-）。结果发现，新疆一
枝蒿的水提物及醇提物对上述供试菌均有一定程度
的抑制效果，抗菌作用广泛，且其中无水乙醇提取
物的抗菌效果最好，不仅可以有效抑制细菌的繁殖，
在合适的浓度下还能起到杀菌作用。研究也表明，新
疆一枝蒿提取物抗G+ 菌活性高于 G- 菌。该研究进一
步探讨了新疆一枝蒿的抑菌活性物质基础，系统预试
结果显示，新疆一枝蒿抑菌药效物质基础可能为香豆
素类、黄酮类和苷类化合物等。
2.4　保肝降酶作用
在对小鼠急性肝损伤的保护作用的研究中，孟繁
龙等 [32] 选用不同浓度的 CCl4 花生油溶液予小鼠腹腔
注射，测定小鼠血清中天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 和
丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 的含量。结果表明，0.11%
CCl4 模型组为最佳模型。AR低、中、高剂量组均能
抑制 CCl4 引起的急性肝损伤所致的 ALT、AST 升高。
然而，早期斯拉甫等 [33] 通过观察新疆一枝蒿提取物
（ARE）对免疫性肝炎及化学性肝损伤所致的 ALT
影响，证实 ARE 对化学性肝损伤具有明显的保护作
用，且能治疗免疫性肝炎，但对免疫性肝炎没有预防
作用。
2.5　对人肝癌细胞凋亡基因的影响
在研究新疆一枝蒿有效成分对人肝癌细胞凋亡
基因表达的影响中，斯拉甫等 [34] 以肝癌细胞为模型，
采用高度敏感的 RT-PCR（反转录酶聚合酶链式反
应）方法，研究一枝蒿黄酮类化学成分对凋亡基因
p53、Fas 及细胞增殖基因 bcl-2 表达的影响。结果指
出一枝蒿总黄酮可诱导肿瘤细胞的分化，且明显抑制
肿瘤细胞的增殖及 DNA 的合成。并进一步推断，一
枝蒿黄酮类化学成分诱导野生型 p53 基因的表达可能
是它间接清除体内恶变细胞以及具有机体免疫保护
功能的分子机制之一。
2.6　对胃肠运动的影响
在研究一枝蒿水提物对小鼠胃肠运动影响的实
验中，王斌等 [35] 将小鼠随机分为正常对照组、多潘
立酮组及一枝蒿水提物高、中、低剂量组，灌胃给药
5d 后，以葡聚糖蓝 2000 为标记物，观察色素在 5组
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小鼠胃内的残留比，以及幽门括约肌至色素最前端及
至盲肠的距离比。结果表明，一枝蒿水提物能有效改
善小鼠的胃肠动力。
3　临床应用与制剂
新疆一枝蒿作为疗效确切的地道药材，已广泛
应用于临床，且临床制剂较多，其中复方一枝蒿颗
粒已获得国药准字号，其他均为院内制剂。复方一
枝蒿颗粒由一枝蒿、板蓝根、大青叶 3味中药组成，
用于治疗感冒发烧、咽喉肿痛等，其中治疗感冒疗
效显著。李革等已对其质量标准作了考察 [36]。牟秀
梅等 [37] 则改进原有的制剂技术，采用喷雾制粒法，
提高生产效率，且产品质量均一稳定。蒿蓝感冒颗
粒也是以一枝蒿为主药，临床上治疗流感和感冒疗
效确切，刘君康 [38] 等采用 HPLC 法并结合 TLC 法建
立了该制剂质量控制的方法。眼明熏洗液是由一枝
蒿等多种中药组成的经验方，临床上治疗结膜炎、
卡他性结膜炎、视疲劳等眼科疾病，张海英等 [39] 在
原有基础上修订了其质量标准，更好的控制该制剂
的质量。杨慧萍等 [40] 根据过敏性鼻炎的症状，制成
复方一枝蒿滴鼻剂。临床上对病毒性心肌炎（VMC）
的治疗多采用中西医结合治疗法，疗效较好。复方一
枝蒿冲剂不仅具有抗病毒及抗菌作用，由于其全草中
含有多种活性成分，还表现出扩冠脉、改善心功能、
营养心肌等作用，涂良珍等 [41] 在此基础上将一枝蒿
复方冲剂联合中西药治疗 VMC，取得了较好的效果，
同时也有利于一枝蒿的开发应用，值得推广。通过乳
化交联法制备出的复方一枝蒿 -壳聚糖纳米药物粒
径均一，且具有很好的体外抗菌作用。与传统的复方
一枝蒿颗粒相比，该种纳米药物对金黄色葡萄球菌、
肺炎球菌及乙型溶血性链球菌的抗菌能力均有所改
进。表明复方一枝蒿 -壳聚糖纳米药物能显著抑制
金黄色葡萄球菌、肺炎球菌、乙型溶血性链球菌，为
新疆一枝蒿新剂型的研究开发奠定了科学基础 [42]。
4　结语
综上所述，新疆一枝蒿化学成分及药理作用等方
面的研究均有了一定的进展，但仍有许多不足之处，
有待深入探讨。①研究 [28] 发现新疆一枝蒿水溶性成
分群可能是一枝蒿治疗Ⅰ型过敏的活性部位。因此，
有必要深入研究其水溶性化学成分。②新疆一枝蒿药
理作用广泛，临床应用价值正日益得到重视。然而，
除一枝蒿抗流感病毒作用的研究较为深入，其他药理
活性的研究多集中在有效部位上，对其药效物质基础
及药理活性作用机制的研究尚不深入。笔者所在课题
组对新疆一枝蒿中脂溶性及水溶性成分均进行了系
统的化学成分研究，并进行单体化合物的体外抗炎活
性筛选，同时探讨其作用机制，对新疆一枝蒿的开发
利用具有重要意义。
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中药制剂中间体制备中的中药分离技术研究进展
毕肖林 1、2、3，倪　斌 1，祖　强 1，陈　蔚 1，纪玉婕 1
（1南京中医药大学药学院，江苏 南京 210023；2 江苏省中药高效给药系统工程技术研究中心，江苏 南
京 210023 ；3 南京市中药微丸产业化工程技术研究中心，江苏 南京 210023）
关键词：分离技术；中间体；中药制剂；进展
中图分类号：R284.2 文献标识码：A 文章编号：1673-6427(2013)04-0077-05
收稿日期：2013-04-12
基金项目：南京中医药大学中药学一级学科开放课题资助（2011ZYX3-
007）；南京中医药大学2013大学生实践创新训练计划项目
作者简介：毕肖林，女，讲师。E-mail:bxl77@126.com
中药制剂是以中药材或饮片为原料 , 在中医药理
论指导下进行合理组方 , 将其加工成具有一定规格、
可直接用于临床的药品。就中药制剂中间体而言并没
有明确的定义 , 笔者认为在中医药理论的指导下，从
原料到最终制剂的生产过程中间产生的含有药效物
质并最终在制剂中有所体现的中间产物都可以称之
为中药制剂中间体。比如通过提取工艺获得的中药提
取物 , 以及由此基础上经过分离纯化而得的液体或固
体状物等。中药制剂的生产工艺研究与中药分离科学
有着密不可分的关系。广义的“分离”概念囊括了“提
取”、“过滤”、“澄清”、“浓缩”、“干燥”等，这些重
要的制剂生产步骤背后都蕴藏着本质的分离原理。本
文以“分离”技术为立足点，综述了近年来在中药
制剂中间体制备过程中所应用的提取、精制、浓缩、
干燥的中药分离技术研究进展，以期为建立具有工业
化开发前景的中药复方药效物质分离理论与技术体
系提供参考。
1 　中药提取技术之“分离”问题
提取是指用适宜的溶剂和方法，最大限度地将药
材（或饮片）中有效成分或有效部位转移至提取溶剂
中的过程，大多数有效成分和有效部位存在于药材
的细胞内，因此，存在着有效成分从药材细胞中“分