全 文 ：2007年 5月第 27卷第 3期
March.2007　Vol.27 　No.3
现　代　中　医　药
ModernTraditionalChineseMedicine · 63　·
实 验 研 究
无患子皂苷对肾性高血压大鼠血压
及左心室血流动力学的影响＊
王维胜　　龙子江　　张　玲　　卞　海　　王　靓　　陈　明
(安徽中医学院药理学教研室 ,安徽 合肥 230038)
　　摘　要:目的 观察无患子皂苷对肾性高血压大鼠(Renovascularhypertensionrat, RHR)降压作用及对左心室血
流动力学的影响 。方法 采用改进的两肾一扎(2K1C)复制高血压大鼠模型。共设六组:除假结扎组外 , 另选选择
模型成功大鼠分为模型组 、卡托普利组 、无患子皂苷高 、中 、低 3个剂量组。每组 10只 , 每天灌胃给药 1次 , 假手术
组和模型组灌服等量蒸馏水。分别于给药后 1、3、7、14、21、28d及停药后 1d测量大鼠尾动脉收缩压 ,并利用 Med-
lab作左心室插管测血流动力学检测。结果 无患子皂苷给药 35d能明显降低 RHR血压。 RHR左心室 LVSP、 +
dp/dtmax明显升高 , 无患子皂苷各剂量降低血压同时能够降低 LVSP、 +dp/dtmax。结论 无患子皂苷能够降低
RHR血压 ,并对左心室 LVSP、+dp/dtmax产生一定影响 ,说无患子可能具有一定的降压和心脏保护作用。
　　关键词:无患子皂苷;肾性高血压;血流动力学
　　中图分类号:R285.5　　文献标识码:B　　文章编号:1672-0571(2007)03-0063-03
Sapindoside:ItsEfectonthePressureandLeftVentricle
HemodynamicsofRatswithRenalHypertension
WangWeisheng　LongZijiang　ZhangLing　BianHai　WangLiang　ChenMing
(PharmacologyStafRoom, AnhuiColegeofTraditionalChineseMedicine, Hefei, Anhui, 230038)
　　Abstract:ObjectiveToobservetheeffectofsapindosideonpressurereducingandhemodynamicsoftheleftventricle
oftherenalhypertensionrat.MethodsUsingimprovedtwo-kidney-one-ligation(2K1C)toproducehypertensiverat
model.6groupsweresetup:besidesthefakeligationgroup, thesuccessfuly-made-modelratsweredividedintomod-
elgroup, captoprilgroup, high, middleandlowdosessapindosidegroups.10 ratsineachgroup, thedrugwasgivenby
stomachirrigating, 1timeeachday.Thefakeligationgroupandthemodelgroupweregivenisometricdistilledwater.The
systolicarterialpressureoftheratstailarterywasmeasuredafterthedrugwasusedfor1, 3, 7, 14, 21and28danddrug
stoppedfor1 dayrespectively.Usingmedlabtodoincubationtotesthemoaynamics.ResultsAftersapindosidewastaken
for35d, theRHRbloodpressurecouldreduceobviously.RHRleftventricleLVSP+dp/dtmaxincreasedobviously, dif-
ferentdosesofsapindosidecouldnotonlyreducebloodpressure, butalsodecreaseLVSP+dp/dtmax.ConclusionSapin-
dosidecanreduceRHRbloodpressure, andcanalsoaffectLVSP+dp/dtmax, whichprovesthatsapindosidemayhave
theeffectsofloweringbloodpressureandprotectingheart.
KeyWords:sapindoside, renalhypertension, hemodynamics
　　无患子皂苷是从无患子科植物无患子(Sapin-
dusmukorossiGaertn)的果实中提取的有效部位 -
皂苷成份。本实验旨在观察无患子皂苷对实验肾
性高血压大鼠降压作用以及对大鼠心脏血流动力
学的的影响 , 旨在阐明其药理作用的基础。
1　实验材料
1.1　主要药品及仪器　无患子皂苷 ,由合肥新新
石化有限公司提供;卡托普利 , 25mg/片 ,上海普康
药业有限公司产品 , 批号:051102;Bp-6无创血压
测试仪 , 成都泰盟科技有限公司生产;MedlabU/
＊ 基金项目:安徽省教育厅自然基金资助项目 , 0504310007。
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2007年 5月第 27卷第 3期
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4C501生物信号采集处理系统 ,由南京美易科技有
限公司生产 。
1.2　实验动物　SD大鼠 120只 ,雌雄兼用 ,体重
180 ～ 220g,扬州大学比较医学中心提供 ,生产许可
证号:SCXK(苏)2002-0009。
2　实验方法
2.1　动物模型的复制及造模标准　参照文献[ 1]的
方法 ,加以改进 ,取健康 SD大鼠 120只 ,适应性喂
养 1W,以 Bp-6无创血压测试仪测基础血压 。手
术前禁食 12h,以 3.5%水合氯醛 10mL/kg腹腔注
射麻醉下于腹部正中偏左约 0.5cm处打开腹腔 ,
经腹膜后近主动脉侧分离左肾动脉 , 用小圆针带
3 /0线从肾动脉下穿过 ,在肾动脉上沿其长轴置一
直径 0.45mm针灸针 ,结扎肾动脉后 ,抽出针灸针;
假结扎组只开腹不结扎肾动脉 。腹腔内给予青霉
素 G10万单位 /只 ,预防感染 ,关腹 ,消毒 。术毕常
规饲养 , 6wk后用 Bp-6无创血压测试仪检测血
压 ,将收缩压 >21.28Kpa者确定为两肾一夹高血
压大鼠(2KIC-RHR)模型成功 。
2.2　分组给药　除假手术组外 ,另取上述造模成
功大鼠 50只分为假结扎组 、模型组 、阳性组(卡托
普利 )(0.031g/kg) 、 无患子皂苷小剂量组
(0.054g生药 /kg)、中剂量组(0.162g生药 /kg)、
大剂量组(0.486g生药 /kg)。假手术组和模型组
以 1 mL/100g蒸馏水灌胃 ,其余四组给予相应药
物 ,药物均以蒸馏水配制 ,灌胃容积为 1 mL/100g
体重 ,每 d1次 ,连续给药 35d。
2.3　指标检测
2.3.1　用 Bp-6无创血压仪测大鼠尾动脉收缩
压 ,每个时点测 3次 ,取均值 。血压测定时点如下:
造模前 、造模后 ,给药后第 1d、3d、7d、14d、21d、28d
及停药后 1d,每次于给药后 1h进行测定。
2.3.2　心脏血流动力学测定　氨基甲酸乙酯 ip
麻醉 ,分离右侧颈总动脉 ,插入充满肝素生理盐水
导管至左心室 ,另股动脉插管测血压。联压力换能
器 , 同步输入多功能信号处理系统。记录左室压
(LVSP)、左室最大变化速率(±dp/dtmax)、左室
舒张期末压(LVEDP)。
2.4　统计学处理　采用 SPSS10.0统计软件进行
分析 ,计量资料以均数 ±标准差表示 ,组间及组内
前后差异用 t检验 ,以 P﹤ 0.05为有统计学意义。
3　结果
3.1　无患子皂苷连续给药对血压的影响　术后
6wk,除假手术组 ,测得各组大鼠血压平均值较术前
明显升高 ,且稳定 。无患子皂苷大剂量组用药 1d
血压开始下降 ,中 、小剂量组分别于用药后第 3d、
7d血压开始下降 ,连续给药 28d,并观察停药后血
压变化情况 ,大 、中 、小量组停药第 1d于药前比均
有差异 。见结果见表 1。
表 1　无患子皂苷对肾性高血压大鼠收缩压的影响(Kpa, x±s, n=10)
组别 模前 模后
给　药　后(d) 停药后(d)
1 3 7 14 21 28 1
假手术组 17.18±1.51 17.44±1.43 17.24±1.34 17.13±1.33 17.32±1.20 17.44±1.21 17.32±1.35 17.57±1.31 17.34±1.41
模型组 17.51±1.60 22.86±1.89■■ 22.79±1.87 22.90±1.93 22.76±1.80 22.60±1.88 22.41±1.93 22.10±2.20 22.78±1.76
卡托普利组 16.87±1.75 21.37±1.73■■ 19.01±1.66＊ 18.88±1.71＊＊18.36±1.70＊＊ 18.13±1.91＊ 17.19±1.51＊＊16.92±1.82＊＊ 16.84±2.49＊
小剂量组 16.50±1.67 22.52±1.38■■ 22.24±1.75 21.06±2.08 20.52±2.24＊18.91±7.852＊＊17.97±1.34＊＊18.01±3.11＊＊19.47±1.99＊＊
中剂量组 17.69±1.22 21.40±1.11■■ 20.34±1.42 20.21±1.35＊ 19.38±1.55＊＊18.67±1.04＊＊18.01±2.29＊＊17.31±1.43＊＊17.63±1.44＊＊
大剂量组 17.15±1.63 21.88±2.11■■ 19.15±1.76＊ 18.19±2.81＊ 18.15±2.39＊＊18.54±2.69＊＊18.10±1.97＊＊18.11±1.12＊＊19.06±1.37＊＊
　　■■P<0.01与假手术组比较;＊P<0.05 , ＊＊ P<0.01与治疗前比较
3.2　对心脏血流动力学的影响　结果见表 2。与
正常组比较 ,模型组 LVSP、 +dp/dtmax明显升高 ,
表明模型鼠在血压 、左心室压升高同时 ,心肌收缩
功能亦增强 。无患子皂苷能降低血压 、左心室压 ,
对心肌收缩力亦有恢复作用 。
表 2　无患子皂苷对肾性高血压大鼠左心室 LVSP、Lvedp、+dp/dtmax、 -dp/dtmax的影响 (x±s, n=10)
组别 LVSP(kpa) Lvedp(kpa) +dp/dtmax/(kpa· s-1) -dp/dtmax/(kpa· s–1)
假手术组 19.3 ±1.0＊＊ 1.09 ±0.24 1437 ±192＊＊ 1078 ±101
模型组 26.8 ±2.9 1.33 ±0.39 1799 ±203 1094 ±152
卡托普利组 22.8 ±1.7＊ 1.15 ±0.61 1466 ±177＊ 1099 ±157
小剂量组 25.9 ±2.5 1.24 ±0.41 1766 ±222 1102 ±132
中剂量组 23.5 ±2.6＊ 1.14 ±0.58 1565 ±193＊ 1044 ±121
大剂量组 23.1 ±2.5＊＊ 1.21 ±0.46 1634 ±230＊ 1093 ±175
　　＊ P<0.05 , ＊＊ P<0.01与模型组比较
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肾病 Ⅲ号对微小病变肾病
大鼠血浆 TXB2 及 6-Keto-PGF1 α的影响
郑红刚1　　张振忠 2　　魏　巍 3　　唐补生 4　　成晓萍 5
(1.中国中医科学院广安门医院 ,北京 100053;2.北京石景山中医院 ,北京 100000;
3.上海中医药大学 2006年博士研究生 ,上海 200000;4.陕西中医学院 ,陕西 咸阳 712046;
5.北京中医医院肾病科 ,北京 100000)
　　摘　要:目的 探讨中药肾病Ⅲ号对大鼠微小病变肾病的治疗作用及其可能机制。 方法 选 SD大鼠 32只 , 8
只作为正常对照。其余采用尾静脉注射阿霉素法复制大鼠的微小病变肾病模型 , 选 8只作为中药肾病Ⅲ号治疗
组 , 每日灌服肾病Ⅲ号煎剂;8只作为激素治疗组 , 每日灌服强的松;8只作为模型组 , 每日以 2 mL自来水喂饲。
试验周期 4周。观察肾病Ⅲ号对 24h尿蛋白量 、血白蛋白 、血脂及肾脏病理影响 , 应用放免法测定血 TXB2及 6-
keto-PGF1α含量。结果 中药治疗组各项指标与模型组比较 , 差异均有显著性 , 其中尿蛋白排出量明显减少(P
<0.01), 血浆白蛋白升高(P<0.01), 胆固醇及甘油三酯明显降低(P<0.01);血浆 TXB2水平降低 , 6-Keto-
PGF
1
α水平升高 , TXB2/6-Keto-PGF1α比值降低(P<0.01)。形态学观察也显示中药治疗组肾损害轻于模型
组。结论 肾病Ⅲ号能减轻微小病变肾病大鼠的肾脏损害 ,缓解高凝 、高粘状态 ,延迟肾小球硬化的发生。
　　关键词:微小病变肾病 /中医药疗法;肾病Ⅲ号
　　中图分类号:R285.6　　文献标识码:B　　文章编号:1672-0571(2007)03-0065-04
　　肾病综合征(nephroticsyndrome, NS)是由多种
原因引起的一组临床综合症候群 ,是肾内科的常见
病 。微小病变肾病 (minalchangenephropathy,
MCN)是引起儿童肾病综合征的主要原因之一 。自
从肾上腺糖皮质激素(简称激素)应用于本病的治
疗以来 ,使本病的缓解率有了很大的提高 。但由于
激素单用副作用较多 ,长期使用又会加重肾病的病
理损害 ,主要表现在:(1)加重病变肾脏的高灌注
状态;(2)增加病变肾小球毛细血管滤过膜对大分
子蛋白的通透性;(3)增加尿蛋白的排泄量;(4)激
素加重肾病综合征高脂血症发生脂质肾损害;(5)
肾上腺糖皮质激素可以诱导血管紧张素 Ⅱ型受体
的基因表达 ,使血管平滑肌上这种受体的数量增
加 ,从而增加肾脏对血管紧张素 Ⅱ的敏感性 [ 1] 。因
此 ,复制典型的微小病变肾病模型 ,并进行中药实
验治疗研究 ,对开辟 MCN治疗的新途径具有重要
意义。导师张振忠教授认为 MCN相当于中医 “水
肿 ”,辨证以脾肾阳(气)虚多见。根据多年的临床
经验 ,拟定了肾病 Ⅲ号 ,用于肾病综合征急性期的
临床治疗 ,取得了满意的疗效。本实验旨在复制
4　讨论
无患子皂苷是从无患子科植物无患子的果实
中提取的 ,纯度达到 90%以上;长期持续的高血压
不仅临床表现为血压高 , 进而会对心脏产生影
响 [ 2] 。本实验中我们采用两肾一扎方法复制高血
压模型大鼠并探讨无患子皂苷降压及对左心室血
流动力学的影响 。两肾一扎大鼠主要是通过狭窄
肾动脉管腔 ,引起肾脏缺血 ,引起血压升高 。结果
表明无患子皂苷连续给药后 ,大剂量组血压于药后
1d开始下降 , 中 、小剂量组血压分别于用药后第
3d、7d开始下降 ,连续给药至第 28d, 并测定停药
1d的大鼠血压 ,小 、中 、大量组停药 1d后于药前比
均有降压作用;并随剂量增加作用增强 ,还能改善
心脏血流动力学 。
因此 ,通过本实验观察到无患子皂苷不仅具有
降低血压的作用 ,还能够降低 LVSP、 +dp/dtmax,
改善心脏血流动力学 ,提示无患子皂苷不仅具有降
压作用 ,还能够改善 RHR的心脏功能 。
参考文献
[ 1]徐叔云 ,卞如濂 , 陈修.药理实验方法学 [ M] .北京:人
民卫生出版社 , 2002.950-951.
[ 2]薛冰 , 李景新 , 陈连璧.沙苑子总黄酮对 SHR的降压及
血流动力学影响 [ J] .中国中药杂志 , 2002, 27(11):855
-857.
(收稿日期:2006-11-13)