免费文献传递   相关文献

山绿茶化学成分及药理作用研究



全 文 :第 33 卷第 6 期
2014 年 12 月
中 国 野 生 植 物 资 源
Chinese Wild Plant Resources
Vol. 33 No. 6
Dec. 2014
收稿日期:2014 - 03 - 18
基金项目:江苏省自然科学基金面上项目(BK2011627)。
作者简介:李 艺(1989 -),女,从事中药及制剂分析。
* 通讯作者:秦民坚。E-mail:minjianqin @ 163. com
doi:10. 3969 / j. issn. 1006 - 9690. 2014. 06. 008
山绿茶化学成分及药理作用研究
李 艺1,冷 静1,杨 杰1,王 强1,秦民坚2*
(1.中国药科大学 中药分析教研室,江苏 南京 211198;2.中国药科大学 中药资源教研室,江苏 南京 211198)
摘 要 综述山绿茶的化学成分、药理作用和临床应用等研究进展。山绿茶对心血管系统、呼吸系统、免疫系统等
具有显著的药理作用;山绿茶富含黄酮类、三萜及其皂苷类、咖啡酰奎宁酸类、半萜苷(酯)类等化学成分,这些化合
物可能与上述的药理作用密切相关。为进一步利用山绿茶药材资源,应对其具体药理作用的物质基础作进一步
研究。
关键词 山绿茶;化学成分;药理作用;临床应用
中图分类号:R284;R285 文献标识码:A 文章编号:1006 - 9690(2014)06 - 0033 - 03
A Review on Chemical Constituents and Pharmacological
Effects of Ilex hainanensis Merr.
Li Yi1,Leng Jing1,Yang Jie1,Wang Qiang1,Qin Minjian2*
(1. Department of Chinese Materia Medica Analysis,China Pharmaceutical University,Nanjing 211198,
China;2. Department of Resources Science of Chinese Medicines,China Pharmaceutical University,
Nanjing 211198,China)
Abstract To review the progress on the study of chemical constituents,pharmacological effects and clin-
ical applications on Ilex hainanensis Merr. . Pharmacological researches have revealed the extract of Ilex
hainanensis Merr. has significant pharmacological effects on the cardiovascular system,respiratory sys-
tem,immune system. Previous phytochemical studies of Ilex hainanensis Merr. led to the isolation of fla-
vonoids,triterpenoid saponins,caffeoylquinic acids,sesquiterpene glycosides (ester). These compounds
may be responsible for the pharmacological effects of Ilex hainanensis Merr. . To make a good use of the
resource of Ilex hainanensis Merr.,future studies will focus on the discovery of its active components and
their probable mechanisms.
Key words Ilex hainanensis Merr.;chemical constituents;pharmacological effects;clinical applica-
tions
山绿茶来源于冬青科植物海南冬青(Ilex hain-
anensis Merr.)的干燥叶。海南冬青分布于广西、广
东、海南、贵州和云南东南部,生于海拔 500 ~ 1 000
m的山坡密林或疏林中,全年可采,资源丰富。山绿
茶具有悠久的民间药用历史,已收载于《广西中药
材标准》[1],其制剂山绿茶降压片被收载于中药部
颁标准(标编号:WS3 - B - 28 38 - 98)。山绿茶多
泡茶饮,具有清热解毒、消肿止痛、活血通脉的功效,
主要用于降血压、降血脂、降胆固醇,也用于冠心病、
脑血管意外所致的偏瘫,以及风热感冒、肺热咳嗽、
咽喉水肿、扁桃体炎、痢疾等病症的治疗[2]。目前
已开发成为多种制剂 (如山绿茶降压片、复方山绿
茶胶囊、双山冲剂等)。为了促进山绿茶的研究与
进一步开发利用,本文对山绿茶的研究进行了综述。
1 化学成分研究
山绿茶中的主要化学成分是三萜及其皂苷类、
黄酮类成分,同时还含有咖啡酰奎宁酸类、半萜苷
—33—
中 国 野 生 植 物 资 源 第 33 卷
(酯)类等其它化学成分。迄今为止,已经从山绿茶
中分离得到 80 多个化合物。
1. 1 三萜及其皂苷类化合物
三萜类化合物在山绿茶中分布广泛,苷元主要
为五环三萜,其中乌索烷型化合物最多,其次为齐墩
果烷型。乌索烷型化合物大多数为 3β - OR,20α -
CH3 取代模式,双键一般出现在 Δ
12(13)位。近年来
对山绿茶中三萜成分的研究增加,程齐来等[3]从山
绿茶中分离得到 6 个乌索烷型三萜化合物:α -香
树脂素、乌索酸、冬青素 A、2α,3β,23 -三羟基乌索
- 12 -烯 - 28 -羧酸、3β,19α,20β -三羟基乌索
- 12 -烯 - 24,28 -二羧酸、3β,19α -二羟基乌索
- 12 -烯 - 23,28 -二羧酸。陈筱清等[4]从山绿茶
中分离得到 3 个齐墩果烷型三萜皂苷:冬青皂苷 C、
冬青皂苷 D、冬青皂苷 E。文献报道,乌索酸和冬青
素等具有广泛的药理活性,如抗肿瘤、抗癌等[5]。
1. 2 黄酮类化合物
芦丁是较早被分离和鉴定出的山绿茶有效成
分,也是山绿茶黄酮部分的主要成分之一。关于芦
丁的研究报道较多。黎霜等[6]用高效液相色谱法
测定了山绿茶粗粉中芦丁含量。山绿茶的黄酮部分
还含有槲皮素、金丝桃苷、槲皮素 - 3 - O - α - L -
吡喃鼠李糖苷、山奈酚 - 7 - O - D -吡喃葡萄糖苷、
5,7 -二羟基色原酮等。据研究,芦丁和槲皮素等有
降低血脂和胆固醇的作用[7]。
1. 3 其它类化合物
周思祥[8]从山绿茶中分离得到了 10 个咖啡酞
奎宁酸类化合物和 11 个半萜苷(酯)类化合物。
除了以上四类化合物,还从山绿茶中分离得到
了邻苯二甲酸二丁酯、逆没食子酸、正三十一烷、β
-谷甾醇等其它类型的化合物[8]。
2 药理活性研究
2. 1 降压作用
采用尾悬挂法、旷野实验法、对阈下剂量戊巴比
妥钠的协同作用以及对大鼠血压、高脂血症的影响
等实验,结果表明山绿茶能明显减少小鼠自发活动,
使动物趋于安定、活动减少;有协同阈下剂量戊巴比
妥钠诱发小鼠睡眠的趋势;并有明显的降压作
用[9]。其降压作用机制主要为中枢性降压,其次为
直接的舒张阻力血管作用;是否存在其他降压机制,
有待进一步探讨[10]。临床研究表明:山绿茶不但可
与血管紧张素转化酶抑制剂、钙通道阻滞剂联合应
用于原发性高血压的治疗,而且其降压作用并不直
接依赖于干预肾素 -血管紧张素 -醛固酮系统与血
管壁平滑肌细胞膜的钙通道,其临床降压作用机制
可能与动物实验的降压机制相同[11]。
2. 2 降血脂的作用
采用山绿茶总黄酮提取物进行动物实验,发现
高、中剂量均能提高高密度脂蛋白胆固醇(HDL -
C)含量;山绿茶高剂量能显著降低低密度脂蛋白胆
固醇(LDL - C)及血清总胆固醇(TC)含量,低剂量
能一定程度降低低密度脂蛋白(LDL)含量,与模型
组比较差异显著。说明山绿茶总黄酮在一定程度上
可降低高脂血症模型小鼠 LDL - C 含量、提高高密
度脂蛋白(HDL)含量,对血脂水平有调节作用,可
改善肝细胞脂肪变性的形态结构。另外,山绿茶总
黄酮还能使肝小叶周围的肝细胞质中的脂肪颗粒减
少、细胞质中炎性细胞减少、细胞核固缩现象得到改
善 [12]。
2. 3 抑制前列腺增生的作用
山绿茶总黄酮能对抗大鼠前列腺增生,可以明
显减轻前列腺湿重,减小前列腺指数。采用山绿茶
总黄酮对良性前列腺增生症大鼠进行实验性治疗发
现,山绿茶总黄酮各组能对抗大鼠前列腺增生,可使
前列腺重量指数明显低于模型组,统计学检验差异
有显著性;形态学观察,山绿茶总黄酮对前列腺增生
引起的形态变化有改善作用,与模型组比较有显著
性差异[13]。研究表明,抑制前列腺增生的生物学机
制可能是通过抑制细胞增殖标志物周期蛋白(PC-
NA)和细胞核相关抗原(Ki - 67)在前列腺增生组
织中的表达,从而恢复细胞增殖与凋亡的平衡来实
现的[14]。
2. 4 抗肿瘤的作用
山绿茶中含有冬青素 A、乌索酸等三萜类化学
成分,现代研究表明一些三萜和三萜皂苷特别是具
有羧基的该类化合物具有抗肿瘤活性。动物实验表
明山绿茶中冬青素 A 可显著抑制大鼠体内癌细胞
生长,给药组瘤重明显低于模型组,与模型组比较差
异显著;对血清中天冬氨酸转氨酶(AST)、丙氨酸转
氨酶(ALT)活性升高有明显的拮抗作用,给药组血
清中 AST的含量与模型比较差异显著,这说明冬青
素 A对移植性肝癌所造成的肝功能损伤具有明显
的保护作用[15]。研究表明乌索酸对多种肿瘤细胞
株的生长有抑制作用 [16],在对乌索酸诱导人肝毒
细胞瘤 HepG2 细胞凋亡的研究中发现,乌索酸明显
降低 HepG2 细胞活力并呈现出浓度和时间上的依
赖性[17]。程齐来等[18]利用山绿茶中 3β,19α -二
—43—
第 6 期 李 艺,等:山绿茶化学成分及药理作用研究
羟基乌索 - 12 - 烯 - 23,28 - 二酸(Rotundioic
acid,RA)对肝癌细胞株 HepG2 的研究发现,RA 对
HepG2 细胞有增殖抑制作用,其作用随着药物浓度
和作用时间的增加而增强。
2. 5 抗非酒精性脂肪肝的作用
山绿茶对高脂饲料诱导的大鼠非酒精性脂肪肝
(NAFLD)疗效显著[19]。崔伟曦等[20]对山绿茶中总
酚酸和总黄酮两个有效部位抗大鼠 NAFLD的药效进
行了研究,结果表明:总黄酮在降低 NAFLD大鼠体重
肝重,肝脂质甘油三酯(TG)和总胆固醇(TC)含量以
及改善肝脏组织形态和脂肪变性方面略优于总酚酸;
而总酚酸在改善血脂和转氨酶方面略优于总黄酮,但
两有效部位抗 NAFLD药效作用差异并不显著,提示
山绿茶抗 NAFLD是通过多种成分共同作用实现的。
3 临床应用
山绿茶具有镇静、催眠、降压、降血脂作用。根
据其作用特点,市面上已售的制剂有山绿茶降压片、
复方山绿茶胶囊、双山冲剂等,作为临床用于治疗高
血压的有效药物。陈凌等[21]用山绿茶降压片,对
103 例高血压患者进行观察,其中 89 例治疗有效,
总有效率为 86. 4%,所有观察组平均收缩压和舒张
压均显著下降。毛晓刚等[22 - 23]临床观察了山绿茶
片对老年高血压病和老年单纯收缩期高血压的疗
效,认为山绿茶降压片治疗老年高血压病疗效高、副
作用少、耐受性好、降压作用平稳持久,可为老年高
血压病的一线用药和老年单纯收缩期高血压的首选
药物。惠元诚等[24]观察山绿茶降压片和卡托普利
联合用药的可行性,结果显示:山绿茶降压片与卡托
普利联用后显效率 46. 7%,总有效率 53. 4%,降压
作用比上两药单独用药时明显增强。杨靖[25]比较
不同剂量山绿茶降压片与卡托普利逆转高血压病患
者左室肥厚的临床效果,结果表明山绿茶作为一种
降压药物,剂量大小与降压效应无关,但加大剂量可
以逆转左室肥厚,作用与卡托普利相当,但副作用明
显少于卡托普利组。
4 展 望
山绿茶作为降压、降脂的常用中成药,具有疗效
确切、毒副作用小等优点;研究表明山绿茶中的冬青
素 A、乌索酸等三萜类化合物对多种肿瘤细胞株的
生长有抑制作用,说明山绿茶除了可用于高压、高脂
外,还可以用于癌症、肿瘤的预防和治疗。然而,目
前对山绿茶的研究多集中在临床疗效的评价方面,
化学成分和药理活性方面的研究还相对较少。为了
更好的开发和利用山绿茶,了解其发挥药效作用的
物质基础,我们应运用现代科学手段,扩大研究范
围,从而找出更多具有生物活性的化合物,针对发病
机理进一步探讨药物作用机制,为开发具有临床应
用前景的山绿茶新药提供科学依据。
参考文献:
[1] 广西壮族自治区卫生厅. 广西中药材标准[S]. 南宁:广西科
学技术出版社,1990:137 - 138.
[2] 季宇彬. 中药有效成分药理与应用[M]. 北京:人民卫生出版
社,2011.
[3] 程齐来,李洪亮,彭金年. 山绿茶化学成分的研究[J]. 光谱
实验室,2010 (1):131 - 134.
[4] Chen Xiaoqing,Yang Jie,Liu Xiaoxiao,et al. Complete assign-
ments of 1H and 13C NMR spectral data for three new triterpenoid
saponins from Ilex hainanensis Merr. [J]. Ma Reson Chem,
2009,47:169 - 173.
[5] 孟艳秋,陈瑜,王趱,等. 熊果酸的研究进展[J]. 中国新药
杂志,2007,16(1):25 - 28.
[6] 黎霜,莫蔚明,张治军,等. HPLC 法测定山绿茶中芦丁的含
量[J]. 中国药师,2006,9(9):807 - 809.
[7] 崔山风. 槲皮素的研究进展[J]. 西北药学杂志,2006,21
(6):279 - 281.
[8] 周思祥. 山绿茶的化学成分和生物活性研究[D]. 北京:中
国协和医科大学,2007.
[9] 刘元,韦焕英,龙杰超,等. 山绿茶降压片治疗高血压药效学
研究[J]. 中国实验方剂学杂志,2010 (1):86 - 88.
[10] 陈一,黄风姣,钟正贤. 山绿茶的降压作用,降压机制和毒
性实验中族山绿茶降压片药理临床资料[R]. 桂林:广西永
福制药厂,1998:6 - 9.
[11] 陈凌,秦永文. 山绿茶降压片的降压疗效观察[J]. 中国中
西医结合杂志,2001,21(2):134 - 135.
[12] 魏菁,孙云. 山绿茶总黄酮对小鼠高脂血症模型调脂作用的
研究[J]. 扬州大学学报:农业与生命科学版,2009 (3):64
- 66.
[13] 盛树东,于有江,王冬艳,等. 山绿茶总黄酮抑制实验性大
鼠良性前列腺增生的作用观察[J]. 中国药科大学学报,
2012,42(6):551 - 554.
[14] 盛树东,于有江,王冬艳,等. 山绿茶总黄酮对前列腺增生
大鼠细胞增殖的影响[J]. 江苏医药,2012,38(8):875
- 877.
[15] 程齐来,李洪亮. 山绿茶中 IlexgeninA 抗大鼠移植性肝癌的
作用[J]. 中国实验方剂学杂志,2012,18(6):196 - 199.
[16] Glaser T,Winter S,Groscurth P,et al. Boswellic acids and ma-
lignant glioma:induction of apoptosis but no modulation of drug
sensitivity[J]. British Journal of Cancer,1999,80 (5 -
6) :756.
[17] Kim D K,Baek J H,Kang C M,et al. Apoptotic activity of ur-
solic acid may correlate with the inhibition of initiation of DNA
replication[J]. International Journal of Cancer,2000,87(5) :
629 - 636. (下转第 46 页)
—53—
中 国 野 生 植 物 资 源 第 33 卷
工,野生种质资源的保护等是今后的重点研究方向。
参考文献:
[1] 李文政.甜菜树属(中国山柚子科新纪录属)一新种[J].云南
植物研究,1989(11)4:407 - 408.
[2] 陶德定.台湾山柚属(山柚子科)一新组合[J].广西植物,1993
(11)3:8 - 11.
[3] 吴征镒,李德铢.甜菜树属—我国云南产山柚子科一原始新属
及其植物地理学意义[J]. 云南植物研究,2000,22(3):248
- 250.
[4] 吴志霜,王跃华.野生植物甜菜树嫩茎叶的营养成分分析[J].
植物资源和环境学报,2005(14)1:60 - 61.
[5] Hegsted D M.现代营养学知识[M]. 4 版.侯祥川,译,北京:人
民卫生出版社,1985:176 - 191.
[6] 刘锡葵,肖建青.特有野生甜菜树甜味功能因子的分离与鉴定
[J].食品科技,2009(34)5:207 - 208.
[7] 柳建军,许立松,刘锡葵.野生食用蔬菜甜菜树的抗氧化活性
研究[J].食品科学,2008(29)8:125 - 126.
[8] 薛瑞娟,顾志建.云南山柚子科甜菜树属的核型[J].云南植物
研究,30(5):540 - 542.
[9] 师楠.长蕊甜菜树组织培养研究[J].云南农业科技,2011(2):
櫺櫺櫺櫺櫺櫺櫺櫺櫺櫺櫺櫺櫺櫺櫺櫺櫺櫺櫺櫺櫺櫺櫺櫺櫺櫺櫺櫺櫺櫺櫺櫺櫺櫺櫺櫺櫺櫺櫺櫺櫺櫺櫺櫺櫺櫺
14 - 16.
(上接第 35 页)
[18] 程齐来,李洪亮,孙立波. 山绿茶中 RA 对 HepG2 肿瘤细胞
抑制作用的实验研究[J]. 时珍国医国药,2012,23(9):
2153 - 2155.
[19] Cui W X,Yang J,Chen X Q,et al. Triterpenoid - Rich Frac-
tion from Ilex hainanensis Merr. Attenuates Non - Alcoholic Fatty
Liver Disease Induced by High Fat Diet in Rats[J]. The Ameri-
can Journal of Chinese Medicine,2013,41(03) :487 - 502.
[20] 崔伟曦,杨杰,陈筱清,等. 山绿茶有效部位抗大鼠非酒精
性脂肪肝药效研究[J]. 中国野生植物资源,2013,32(3):
28 - 31.
[21] 陈凌,秦永文. 山绿茶降压片的降压疗效观察[J]. 中国中
西医结合杂志,2001,21(2):134 - 135.
[22] 毛晓刚. 山绿茶降压片治疗老年高血压病 56 例临床观察
[J]. 浙江中西医结合杂志,2002,12(12):760 - 760.
[23] 唐耀平,刘鹰,方显明. 山绿茶治疗老年单纯收缩期高血压
80 例分析[J]. 中医药学刊,2004,22(8):1502 - 1503.
[24] 惠元诚,束志勤. 山绿茶降压片和卡托普利治疗轻中度高血
压的疗效观察[J]. 苏州医学院学报,2001,21(3):306
- 308.
[25] 杨靖. 不同剂量山绿茶降压片逆转高血压左室肥厚的临床观
察[J]. 广西医学,2006,28(9):
櫺櫺櫺櫺櫺櫺櫺櫺櫺櫺櫺櫺櫺櫺櫺櫺櫺櫺櫺櫺櫺櫺櫺櫺櫺櫺櫺櫺櫺櫺櫺櫺櫺櫺櫺櫺櫺櫺櫺櫺櫺櫺櫺櫺櫺櫺
1375 - 1376.
(上接第 40 页)
[62] Bernonville T D ,Guyot S ,Paulin J P ,et al. Dihydrochal-
cones:Implication in resistance to oxidative stress and bioactivi-
ties against advanced glycation end - products and vasoconstric-
tion[J]. Phytochemistry ,2010,71(10):443 - 452.
[63] 李晚谊,李瑞英. 云南甜茶过敏有效成分初步研究[J]. 云南
大学学报:自然科学版,2001,23(6):461 - 463.
[64] 苏学素,陈宗道,焦必林,等. 四川甜茶抗过敏有效成分的分
离鉴定[J]. 西南农业大学学报,2000,22(5):419 - 420.
[65] 温秋玲. 龙血竭的三种镇痛活性成分的全合成研究[D]. 武
汉:中南民族大学,2011.
[66] 俞福惠,顾菊英. 新颖甜味剂 -二氢查尔酮衍生物[J]. 食品
科学,1991,9(7):18 - 20.
[67] 戴启广,陈国平,王幸宜. 新型甜味剂 -二氢查尔酮衍生物
[J]. 精细化工中间体,2004,34(3):7 - 9.
[68] 刘灿明,王日为,刘富枝. 湖南甜茶成分分析与安全性评价
[J]. 湖南农业大学学报:自然科学版,2004,30(3):261
- 263.
[69] 董华强. 多穗柯黄酮提取分离、活性研究及其根皮苷分子修
饰[D]. 广州:华南理工大学,2007.
—64—