全 文 ：药学实践杂志 2 0() 6年第 2 4卷第 2 期
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i m m u n o d e if e i e n e y [ J 〕. N a t u re , 2X() 2 , 4 19 ( 6 90 5 ) : 3 9 5 .
收稿 日期 : 20 5 一 1 一 27
长 白瑞香的化学成分及药理研究概况
危晓佳 ’ , 张卫东 ’ ,2 ,柳润辉 2 , 张 川 2 , 苏 娟 , ,徐希科 , ,袁 鹰 ’ , 张 薇 2 , 单 磊 , (1 . 上海交通大学药学院 , 上
海 20 24 0 ;2 . 第二军医大学药学院 ,上海 2 X() 4 33)
摘要 目的 : 对中药长白瑞香的化学成分和药理活性作用进行综述 。 方法 : 查阅近 so 年的相关文献 。 结果 :
全草主要含有瑞香素 、瑞香普等香豆素类化合物 。 药理活性研究表明 , 长白瑞香具有抗 炎 、 杭疟 、杭寄生 虫 、
抑制蛋白激酶活性 、 杭癌 、 抗氧化等作用 。 结论 : 中药长白瑞香具有广泛的药理活性 , 临床上主要用来治疗冠
心病 、 风湿性关节炎 、 血栓闭塞性脉管炎等 。 长白瑞香在我国分布较少 , 对其进行进一步化学和药理 学研究
具有重要的意义 。
关键词 长白瑞香 ; 化学成分 ;药理活性
中图分类号 : 9R 3 1 . 7 1 文献标识码 : A 文章编号 : 10 0 6 一 0 1 1 1 ( 2 0 0 6 ) 0 2 一 0 0 7 9 一 0 3
长 白瑞 香 D aP h en ko er an a N ak ia 为瑞 香科
( T h ym
e l a e a e e a e )瑞香属植物朝鲜瑞香的全草 , 又名
朝鲜瑞香 、辣根草 , 为落叶小灌木 , 生于针阔叶林及
针叶林下 、林缘 , 海拔 60 一 1 80 m 之间均有分布 。
主要分布于中国东北一带 ,朝鲜亦产川 。 主产地在
吉林省安图 、 长 白 、 和龙和抚松一带 z[] 。 长白瑞香
性味辛 、热 ,有温中散阳 ,行癖止痛的功效 ,为民间治
疗跌打损伤的常用药 。 临床上主要用来治疗冠心
病 、 风湿性关节炎 、 血栓闭塞性脉管炎等 。 近年来 ,
国内外对长 白瑞香进行了一定的研究和应用 ,但未
见综述 ,现将其化学成分和药理研究作一综述 。
作者简介 : 雇晓佳 ( 19 8 2 一 ) ,男 ,硕士研究生
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1 化学成分
长 白瑞香全草主要含有香豆素和黄酮类成分 。
自 19 7 7 年以来 ,从长白瑞香全草中共分离得到 了 7
个香豆素类成分 ,分别为瑞香素 、瑞香昔 、瑞香素 一 8
一 O 一 日一 D 一葡萄糖昔 、 7 , 8 一 二甲氧基香豆素 、 七
叶内醋 、 双白瑞香素和瑞香素 一 7 一 O 一 p 一 D 一 葡萄
糖昔 3[ 一 ’ 〕 ,其中根皮中含有瑞香素约 0 . 1% 。 为本
品的有效成分 , 现已合成 , 合成 品已试用于临床 〔` 」。
此外 ,还分得了 p 一 谷街醇和袖皮素等成分 t ’ 例 。
2 药理活性
2
.
1 镇痛作用 在多种镇痛实验中 , 注射和灌服瑞
香素具有明显的镇痛作用 。 在小 鼠电热板 , 醋酸扭
J o u n a rl o P fha m r
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.
4 2 2〕 〕6 No . 2
体抑制法 ,热水刺激小 鼠甩尾法以及电刺激法实验
模型中 ,瑞香素均能显示明显的镇痛作用 16 , 7 ! 。
2
.
2 抗炎作用 长白瑞香的主要成分之一的瑞香
素具有抗炎 活性 , 在对大 鼠血清和右旋糖醉性 “ 关
节炎 ” 实验中 , 瑞香素作用与等量的水杨酸钠相 似
或略高 。 20 m岁k g i p 对大 鼠血清 、 右旋糖配及 甲醛
性 “ 关节炎 ” 有明显的抑制作用 。 切除双侧肾上腺
后 ,抗炎作用消失 ,能明显降低大鼠肾上腺中维生素
C 含量 ,切除垂体后此作用消失 ,提示瑞香素的抗炎
作用与其对垂体 一 肾上腺皮质系统的兴奋作用有
关 ; 8〕。 F y lak t ak ido 。 〔, 〕等发现瑞香素及其衍生物表
现出抗炎及抗氧化活性不仅对中性粒细胞介导的超
氧负离子有抑制作用 , 同时还是脂肪氧化酶和环氧
化酶的抑制因素 ;瑞香素表现出抗炎活性可能还与
香豆素类化合物可以抑制前列腺素合成有关 。
2
.
3 杭疟 、 杭寄生虫作用 在现代研究中 ,发现瑞
香素具有很好的抗疟 、 抗寄生虫 的作用 。 王琴美
等断’ “ ;通过实验发现 ,瑞香素在体内和体外均有一定
的杀疟原虫裂殖体的活性 。 单独用药 ,无 明显的抗
红细胞外期疟原虫作用 。 实验中发现瑞香素在 1 -
10 mmo F L 剂量范围内有明显杀疟 原虫裂殖体的作
用 。 按第 5 天减虫率和感染鼠在 3d0 内平均生存天
数评价 , 5 0 或 l o m群 ( k g · d) x 4 d 瑞香素灌胃以及
10
、
50 或 l o m岁 ( k g · d) x 4 d 腹 腔注射给药在伯
氏疟原虫 A N KA 株感染 鼠中的抗疟作用与 10 m『
( k g
·
d )
,x 4 d 氯奎 ( CQ ) 灌 胃的疗效相 似 。 G u o
等〔川通过实验发现瑞香素对伯氏鼠疟原虫也有着
一定的抑制作用 。 尤其是在和篙甲醚合用时 , E D 50
要远远低于单独用药 。 M u 等 〔” 〕还通过对恶性疟原
虫的体外实验研究发现瑞香素可以降低寄生虫体内
的 s o D 活性和抑制 DN A 的合成 。 Y。 等 t ” ]研究发
现 ,瑞香素在 1 一 20 林m o F L 剂量时在体外对卡氏肺
囊虫有很好的抑制作用 , 其机理为瑞香素作为鳌合
剂和亚铁离子结合 ,改变生物体的生态学结构 ,即使
细胞的内质网肿胀 , 液泡变空 ,血浆溶解 , 并破坏细
胞核膜 ,从而达到抑制微生物的作用 。
2
.
4 抑制蛋白激酶活性 在心脏疾病中 , 心肌肥厚
和心肌硬化是一个很重要的因素 。 其中一个重要的
环节就是血管紧张素 1 的促生长作用 ,从而激活蛋
白激酶 ,后者催化核蛋白磷酸化 ,终使 RN A 聚合酶
n 磷酸化而得以调节细胞周期中重要的基因而促进
细胞生长 。 现代研究表明瑞香素有很好的抑制蛋白
激酶活性 。 徐学萍等 f ’ 4 J通过实验发现瑞香素在体
外能抑制蛋白激酶 A 和蛋白激酶 C 的活力 ,其中对
n 型蛋白激酶 A 的抑制作用 约为 I 型蛋白激酶 A
抑制作用的 10 倍 ,为蛋白激酶 C 抑制作用的 1 2 50
倍 。 因此 ,瑞香素可以作为 1 型蛋 白激酶 A 的较特
异抑制剂 。 Y an g 等瓢” 1在实验中发现瑞香素作为一
种蛋白激酶抑制剂可以抑制酪氨酸特异性蛋 白激
酶 、 表皮生长因子 、 丝氨酸 /苏氨酸特异性蛋 白激酶
和蛋白激酶 C 等的活性 。 在瑞香素对人肾癌细胞
的体外实验中 , 发现瑞香素对细胞株 A 一 4 98 有抑
制增殖的作用 。 iF n n 等 〔’ “ 〕通过进一步实验发现瑞
香素是通过影响细胞分裂周期和细胞分化期间的胞
外信号调节激酶 ( M A P K ) 而产生抑制作用的 , 并且
这种抑制作用是和浓度相关的 。
此外 ,喻志峰等 ” ) 还发现 , 腹腔注射瑞香昔可
以明显的降低高尿酸血症小鼠血清尿酸的含量 ;胡
道道 ,房喻等 〔’ 8〕还发现瑞香素及其铜 ( 1 ) 锌 〔 n )
配合物均有较强 的抑制 O j 生成能力 , 且能抑制由
O牙诱导 的 H b 氧化和膜脂质过氧化 , 具有 SO D 样
活性 。
3 小结
长白瑞香是长 白山珍稀植物 , 为吉林省一 级
保护植物 , 资源较少 。 且多为散生 , 不利于集约化
生产 , 限制 了药物开发 。 长 白瑞香的注射液 和水
煎剂临床上主要用来治疗冠心病 、 风湿性关节炎 、
血栓闭塞性脉管炎等 ,但是 目前国内对于长 白瑞
香的化学成分和药理活性作用方面 的研究还不够
深人和全面 , 国外 尚未见 长白瑞香的化学成分 和
药理活性成分研究的报道 , 很多工作有待进一 步
深人研究 。 研究长 白瑞香治疗冠心病 、 血栓闭 塞
性脉管炎等的物质基础和作用机制 , 为长 白瑞香
的临床应用及 开发提供理论依据 ,相信应该具有
一定的应用前景 。
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药学实践杂志 2 06 年第 2 4卷第 2 期 103
表 2 样品中 SM Z 和 T M P的含量
编号 SM Z T M P标示量 ( 卜群 mL )测得量 ( 林留 mL ) 回收率( % )标示量 ( 林留 mL )测得量 ( 协岁 mL )回收率 ( % )
6 01523 0451327
.
7 2 6 6
8
.
0 10 1
8
.
8 0 46
7
.
9 53 0
7
.
9 57 6
7
.
7 2 48
7
.
9 9 56
8
.
7 5( ) 0
7
.
9 6 57
7
.
6 2 3 4
99
.
8 5士 0
.
3 5
l( ) 0
.
2 1
9 9
.
8 2
9 9
.
3 8
l(X ) 0 5
l( ) 0
.
3 4
1
.
7 8 6 8
1
.
7 63 0
1
.
9 (X )2
1
.
7 26 4
1
.
7 3 3 5
1
.
86 89
1
.
79 7 1
1
.
9 88 5
1
.
7 8 2 0
1
.
77 6 0
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.
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14
2 1
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4
1、S
3 讨论
3
.
1 溶解条件 的选择 SM Z 和 T M P 在水中几乎
不溶 ,但 SM Z 在稀盐酸 、 氢氧化钠试液或氨试液中
易溶 。 T M P 在氯仿中略溶 , 在 乙醇或丙 酮中微溶 ,
在冰醋酸中易溶 。 因此寻找同时溶解的条件成为解
决同时测定的关键 。 据药典记载 , SM Z 含量测定用
0
.
1m ol / m L 氢氧化钠溶解 , 而 TM P 先用无水乙醇溶
解再用 0 . 1 m o F m L 氢氧化钠定容 。 因此 ,作者采用
药典方法配制贮备溶液 。 以后均用 0 . 1m o F L 氢氧
化钠作溶剂测定 。
3
.
2 稳定性实验 用 2 . 2 的方法配制 S M Z 和 T M P
液及其他们的混合液分别在 0 , 1 , 2 , 3 , 4 , h5 在 220
一 3 3 On m 范围扫描 ,结果为两组分在 h4 内吸光度值
无明显变化 , h5 以后稍有变化 ,说明 SM Z 和 T M P 在
4 h 内稳定 。
3
.
3 扫描波长范围的选择 从吸收光谱图中可以
看到两组分的特征吸收均在 2 20 一 3 3 On m 范围内 。
所以确定扫描波长为 2 2 0 一 3 30 n m 。
3
.
4 最佳褶合条件的选择 双组分定量软件对吸收
曲线褶合时可以从测定波长范围内截取任意一段 , 因
此不同波长段就有不同回收率和 五S口 。 作者经试截取
不同波段 ,用双组分定量操作系统对 5 份模拟样品进
行褶合运算 , 结果显示在 2 20 一 330n m 波段间隔 I n m
时夕召 D 最小 , 回收率最好 (接近 10 % ) 。
3
.
5 褶合光谱的应用前景 褶合曲线分析法可以不
经分离直接测定混合物含量从而避免化学分离过程
中产生的误差 ,但本文是褶合曲线分析法在分光光度
分析中的应用 , 所以必须服从 eB er 定律并具有加和
性为前提 。 本实验表明 ,用褶合曲线分析法可直接测
定泻痢停片的含量 ,测定中不需对样品进行特殊处
理 ,方法简便易行 ,结果满意 。 因此 ,褶合光谱法在药
物的含量测定及分析中具有较广的应用价值 ,能使多
组份混合同时测定 ,且方便快速 ,结果可靠 。
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收稿日期 : 2 0 5 一 09 一 15
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