全 文 ：在胰岛素抵抗过程中也有重要的作用。通过影响血糖和血
脂的代谢过程，抑制胰岛 β 细胞的功能，下调脂肪细胞胰岛
素转导信号从而产生胰岛素抵抗［8］。IL-6 还能够诱导小鼠
的肝细胞和 HepG2 细胞表达细胞因子信号转导抑制因子，通
过抑制胰岛素受体信号转导而阻止胰岛素发挥作用［9-10］。
本实验通过给予高热量饲料 STZ 和诱导的糖尿病大鼠
显示出典型的胰岛素抵抗特征． 血清 FFA 水平和 IL-6 与正
常对照组相比明显升高，给予 T2DM大鼠鹰嘴豆总皂苷 4 周
后，血糖及血清胰岛素水平显著降低，其中鹰嘴豆总皂苷高
剂量组Ⅱ作用接近二甲双胍组。鹰嘴豆总皂苷干预后，大鼠
血清 FFA水平和 IL-6 量显著下降． 提示鹰嘴豆总皂苷可能
通过降低血清中 FFA 水平和 IL-6 量，缓解胰岛素抵抗。此
作用在二甲双胍组中不明显。
己糖激酶是糖代谢的第一个关键酶，也是葡萄糖以糖
原形式贮存通路中的第一个限速酶，与糖原的合成分解密切
相关。在肌肉中催化葡萄糖转化为葡萄糖-6-磷酸(G-6-P) ，
此反应在生理条件下是不可逆的，需要 ATP的参与［11］，它与
细胞膜上葡萄糖转运蛋白(GLUT4)在功能上相互偶联，决定
细胞内葡萄糖流量。增加己糖激酶活性可增加糖酵解并增
加葡萄糖转化为能量被有效利用［12］。本研究结果显示，HK
活性:鹰嘴豆总皂苷低剂量组Ⅰ ＞正常对照组 ＞鹰嘴豆总皂
苷高剂量组Ⅱ ＞模型组;肌糖原增加。提示鹰嘴豆总皂苷可
通过增加糖尿病大鼠骨骼肌中 HK 活性促进肌糖原的合成
贮存，减少血液中游离的葡萄糖，促使 T2DM大鼠血糖降低。
肝糖原增加与 HK 无直接关系，但结果表明，鹰嘴豆总皂苷
的降糖机制与增加糖的利用和贮存有关。
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榅桲提取物对抗血栓作用的实验观察
乌兰巴依尔1， 杨永新2， 王雪飞2， 周文婷2， 阿布来提·阿布力孜2， 依巴代提·吐乎提2， 艾尼瓦
尔·吾买尔2*
(1．新疆巴州卫生学校，新疆 库尔勒 841000;2．新疆医科大学，新疆 乌鲁木齐 830054)
收稿日期:2010-06-29
基金项目:国家自然科学基金(地区基金)项目(81060268) ;新疆维吾尔自治区科技计划项目(201033126)
作者简介:乌兰巴依尔(1973—) ，女(蒙古族) ，高级讲师，从事药理学教学，新疆少数民族科技骨干特培学员。Tel:15199059020，E-mail:
wulan37110666@ sina． com
* 通信作者:艾尼瓦尔·吾买尔，男(维吾尔族) ，教授，博士，硕士生导师，研究方向:心血管药理。Tel:(0991)4362421，E-mail:anwar． umar
@ 126． com
摘要:目的 探讨榲桲的抗血栓作用机制。方法 观察小鼠优球蛋白溶解时间(ELT) ，建立大鼠动-静脉旁路血栓形成
模型考察榅桲提取物的抗血栓作用;通过测定 TT、PT、APTT评估榲桲提取物对大鼠凝血功能的影响。结果 维药榲桲
(COM)提取物显著缩短小鼠 ELT(P ＜ 0． 01) ，能明显减轻动-静脉旁路血栓湿重(P ＜ 0． 05) ，明显延长 TT、PT、APTT(P ＜
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0． 05)。结论 维药榅桲具有抗凝血和抗血栓形成作用。
关键词:榅桲;优球蛋白溶解时间(ELT) ;血栓形成;动-静脉旁路血栓模型
中图分类号:R285． 5 文献标志码:B 文章编号:1001-1528(2011)08-1407-04
榅桲(Cydonia Oblanga Miller，COM)在我国有着悠久历
史，是蔷薇科(Rsaceae)榲桲属(Cydonia)的果树［1］，是维吾
尔医应用历史悠久的常用药材之一。维文名为比叶(Biye) ，
别名为蛮檀，英文名 Quince。根据《新疆维吾尔药志》及《维
吾尔常用药材学》记载，维吾尔族用榲桲补血、补脑、止咳、降
血压、降脂;它具有治胃病、肝病、心脏病、月经不调等功
效［2-4］。现代研究表明，榲桲中化学成分极为丰富，成熟果实
含有果糖、肉质、原果胶、有机酸、氨基酸等;果肉含肉豆蔻
酸、异油酸甘油脂、挥发油、黄酮等;果皮含庚基乙基醚和壬
基乙基醚等［5］;种子主要含黏质、苦杏仁苷、脂肪油等;叶子
含有生物碱、葡萄糖苷、鞣质、黏质、酮糖、醛糖、脂质、维生素
C、氰苷等［6-8］。国外广泛用于食品和药品中［9］，目前在国内
榲桲用于医学、食品等方面没被开发，榅桲应用的物质基础
及活性缺乏深入研究［8］。本课题以开发和研究新疆民族药
作为出发点，充分利用榲桲在新疆的地产资源和栽培资
源［4］，为其提供口服型抗栓药具有一定意义。本实验主要对
榅桲叶进行水提取，从抗凝血、纤溶、抗动脉血栓等方面探讨
榅桲提取物的作用及机制，为其进一步研究有效部位和作
用靶点提供药理学依据。
1 仪器、材料、动物
1． 1 药品与试剂 榅桲提取物(新疆医科大学药学院药理
教研室提供) ，阿司匹林(新疆华康药业有限公司，批号
020511) ，银杏叶片(天津天士力制药有限公司，批号 259) ，
乌拉坦(上海三浦化工有限公司，批号 080409) ，凝血酶时间
(TT)测定试剂盒(上海太阳生物技术有限公司，批号
121046) ，凝血酶原时间(PT)测定试剂盒(上海太阳生物技
术有限公司，批号 102108)活化部分凝血活酶时间测定试剂
盒(上海太阳生物技术有限公司，批号 112098)。
1． 2 仪器 RE-52 旋转蒸发仪(上海亚荣生化仪器厂) ，
DK-S24 数显电热恒温水浴锅(江苏省金坛市医疗仪器厂) ，
SK8210HP超声仪(上海科导仪器厂) ，BL1500 电子天平(北
京赛多利斯仪器系统有限公司) ，KH-120M型台式高速离心
机(上海安亭科技仪器厂) ，定时钟(上海第二钟厂) ，秒表
(上海秒表厂 ) ，分析天平(梅特勒-托利多仪器厂)。
1． 3 动物 ICR小白鼠，雄性，60 只，体质量 18 ～ 22 g，清洁
级;均由新疆医科大学实验动物中心提供，许可证号:SCXK
(新)2003-001。
Wistar大鼠，雄性，42 只，体质量 300 ～ 350 g，清洁级;均
由新疆医科大学实验动物中心提供，许可证号:SCXK(新)
2003-0001。
1． 4 药材及其提取 本课题所用药材采购于新疆阿克苏。
榲桲叶子 408 g，置于阴凉通风干燥处干燥，被粉碎成小块后
用 10 倍蒸馏水浸泡 30 min，回流提取 1 h，过滤，其残渣再加
等量水回流提取 1 h，过滤，将两次滤液合并至适当量再用冷
冻干燥器干燥。得药物粉末 93． 8 g。提取分离流程图如下:
榅桲叶子 →
粉碎成小块
水提
回流提取两次(1 h，1 h
→
)
滤液
→
合并浓缩
流浸膏 →
冷冻干燥
药物粉末。
2 试验方法
2． 1 榅桲提取物对小鼠优球蛋白溶解时间(ELT)的影
响［10-12］ 取小白鼠 60 只，体质量 22 ～ 28 g，雄性，随机分为 6
组，分别灌胃给予生理盐水对照组，榅桲提取物小、中、大剂
量(20、40、80 mg /kg)组，阳性对照组阿司匹林(5 mg /kg)和
银杏叶片(20 mg /kg)连续给药 14 d，在末次给药 1 h，眼眶静
脉采血 1 mL，试管中加入 3． 8%枸橼酸钠抗凝，严格控制抗
凝剂与血的比例为 1 ∶ 9。3 000 r /min 离心 10 min，取血浆
0． 25 mL，加 4． 5 mL蒸馏水，再加入 1%乙酸 0． 05 mL 使 pH
为 9，充分混合后，将混合液置于 4 ℃的冰箱中 10 min 后，
3 000 r /min离心 5 min，将优球蛋白沉淀分出。倾去上清液，
将试管倒置于滤纸上吸取多余的液体。加硼酸缓冲液(pH
= 9． 0)0． 25 mL 于试管中，用细玻璃棒小心搅拌溶解约 1
min，将试管放入 37 ℃水浴中 2 min后，加入 0． 025%氯化钙
0． 25 mL，使其凝固。每隔 10 min观察 1 次，直至凝块完全溶
解为止，记录其凝块完全溶解所需的时间，即为优球蛋白溶
解时间。结果见表 1。
表 1 榅桲水提取物对小鼠优球蛋白溶解时间的影响
(x ± s，n =10)
组别
动物数
/只
剂量 /
(mg /kg)
优球蛋白溶解
时间 /min
生理盐水组 10 — 257． 8 ± 52． 161
银杏叶片组 10 20 156． 6 ± 25． 131*
阿司匹林组 10 5 112． 3 ± 57． 669*
小剂量组 10 20 183． 0 ± 49． 315* #
中剂量组 10 40 157． 5 ± 11． 167*
大剂量组 10 80 111． 7 ± 37． 901＊▲
注:与生理盐水组比较，* P ＜ 0． 01;小剂量组与阿司匹林组比
较，#P ＜ 0． 05;大剂量组与银杏叶片组比较，▲P ＜ 0． 05。
2． 2 榅桲提取物对大鼠动静脉旁路血栓形成的影响［11，13-14］
取雄性 Wistar大鼠 42 只，体质量 300 ～ 350 g 随机分为 6
个组:生理盐水对照组，榅桲提取物小、中、大剂量(20、40、80
mg /kg)组，阳性对照组阿司匹林(5 mg /kg)和银杏叶片(20
mg /kg)连续给药 21 d。末次给药 1 h后腹腔注射 20%乌拉
坦 0． 85 mL /100 g，将麻醉大鼠，在无菌条件下，将大鼠仰卧
位固定于架上，颈部剪毛，常规碘酒酒精消毒，铺巾后沿颈前
正中线做长约 3 cm 切口，分离左总颈动脉和右颈总静脉。
以聚乙烯管作动—静脉搭桥(动—静脉搭桥由 4 部分组成:
动脉端 8 cm，内径 0． 9 mm，静脉端 8 cm，内径 0． 9 mm，中间
接头段长 6 cm，内径 1． 5 mm，中段放入一根长 5 cm 精密称
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质量的 4 号手术丝线)。以肝素生理盐水溶液(50 u /mL)湿
润聚乙烯管的动脉端。聚乙烯管的静脉端充满生理盐水，用
动脉夹夹住动静脉下端，将聚乙烯管插入已分离出的右颈外
静脉，然后再将聚乙烯管的另一端插入左颈总动脉，打开动
脉夹，血液从左颈动脉经聚乙烯管流入右颈静脉。开放血流
15 min后取出丝线，迅速取出丝线称质量，总质量减去丝线
质量即得血栓湿质量。将榅桲提取物小、中、大剂量组与对
照组进行比较，求 P值和血栓抑制率检验差异的显著性。
血栓抑制率 = 生理盐水组血栓质量 －给药组血栓质量
生理盐水组血栓质量
×
100%
观察方法:药物对大鼠血栓形成抑制率。结果见表 2。
表 2 榅桲提取物对大鼠动—静脉旁路血栓形成的影响
(x ± s，n =7)
组别
动物数
/只
剂量 /
(mg /kg)
血栓
/mg
抑制
率 /%
生理盐水组 7 — 15． 17 ± 2． 250 —
银杏叶片组 7 20 8． 014 ± 0． 807* 47． 4
阿司匹林组 7 5 9． 317 ± 3． 743* 38． 8
小剂量组 7 20 9． 971 ± 2． 445* 34． 2
中剂量组 7 40 6． 971 ± 1． 903* 53． 9
大剂量组 7 80 3． 610 ± 0． 453* #▲ 76． 3#▲
注:与生理盐水组比较，* P ＜ 0． 05;大剂量组与阿司匹林组比
较，#P ＜ 0． 05;大剂量组与银杏叶片组比较，▲P ＜ 0． 05。
2． 3 榅桲提取物对大鼠凝血功能的影响 取 Wistar 大鼠，
雄性，42 只，体质量 300 ～ 350 g，动物分组，给药，麻醉及手术
方法同 2． 2 项。在无菌条件下，造模 20 min 后，腹主动脉采
血，用 3． 8%枸橼酸钠抗凝，血液与抗凝剂之比为 9 ∶ 1，3 500
r /min离心 15 min，取血浆。按试剂盒说明测定 TT、PT 和
APTT。结果见表 3。
2． 4 实验数据的分析与处理 观察指标以质量分数%表
示;实验结果用 x ± s表示，各组之间比较采用 t检验，试验结
果数据采用 SPSS16． 0 统计软件包处理。
3 结 果
3． 1 榅桲提取物对小鼠优球蛋白溶解时间(ELT)的影响
结果如表 1 所示，与生理盐水对照组相比，榅桲提取物小、
中、大剂量(20、40、80 mg /kg)组显著缩短小鼠优球蛋白的溶
解时间(P ＜ 0． 01) ，有统计学意义。小剂量组与阿司匹林组
比较(P ＜ 0． 05) ，有统计学意义;大剂量组与银杏叶片组比
较(P ＜ 0． 05) ，有统计学意义。见表 3。
3． 2 榅桲提取物对大鼠动—静脉旁路血栓形成的影响
结果如表 2 所示，与生理盐水对照组相比，榅桲提取物小、
中、大剂量(20、40、80 mg /kg)组均明显减轻血栓湿重(P ＜
0． 05) ，有统计学意义。大剂量组与阿司匹林组相比(P ＜
0． 05) ，有统计学意义;与银杏叶片组相比(P ＜ 0． 05) ，有统
计学意义。榅桲提取物小、中、大剂量组对大鼠动-静脉旁路
血栓抑制率分别为 34． 2 %，53． 9%和 76． 3%(P ＜ 0． 05)。
3． 3 榅桲提取物对大鼠凝血功能的影响 结果如表 3 所
示，与生理盐水对照组相比，榅桲提取物小剂量组(20 mg /
kg)明显延长 PT(P ＜ 0． 05) ;榅桲提取物中、大剂量(40、80
mg /kg)组显著延长 TT、PT、APTT(P ＜ 0． 01)。榅桲提取物
大剂量组与阿司匹林组和银杏叶片组比较(P ＞ 0． 05) ，无统
计学意义。见表 3。
4 讨论
在前一期的实验研究中发现榅桲提取物明显延长出血
时间和凝血时间，具有明显的纤溶和抗肺栓塞作用。本实验
进一步对榅桲提取物的抗血栓作用及机制进行了药理学基
础研究。
在小鼠 ELT实验中，随着剂量的增加，榅桲提取物对小
鼠 ELT的缩短作用逐渐增强。ELT反映纤溶活性，与激活纤
溶活性物质有关［10-11］。榅桲提取物激活了纤溶活性物质，
促纤溶活性而促进了优球蛋白的溶解性。
表 3 榅桲提取物对大鼠凝血功能的影响 (x ± s，n =7)
组别 动物数 /只 剂量 /(mg /kg) TT /s PT /s APTT /s
生理盐水组 7 － 13． 9 ± 5． 792 11． 3 ± 2． 596 23． 6 ± 1． 812
银杏叶片组 7 20 31． 4 ± 6． 884＊＊ 24． 1 ± 13． 260* 43． 1 ± 15． 102＊＊
阿司匹林组 7 5 30． 5 ± 11． 934＊＊ 32． 4 ± 11． 562＊＊ 34． 2 ± 8． 204＊＊
小剂量组 7 20 17． 2 ± 9． 928 19． 4 ± 9． 676* 27． 5 ± 11． 271
中剂量组 7 40 22． 9 ± 2． 512＊＊ 24． 7 ± 10． 89＊＊ 39． 46． ± 13． 754＊＊
大剂量组 7 80 25． 2 ± 8． 438＊＊ 28． 0 ± 9． 797＊＊ 42． 43 ± 10． 123＊＊
注:与生理盐水组比较，* P ＜ 0． 05，＊＊P ＜ 0． 01。
在大鼠动-静脉旁路血栓形成实验中，随着剂量的增加，
榅桲提取物对动-静脉旁路血栓逐渐降低血栓湿重，动脉血
栓形成率也降低，具有量效关系。动-静脉旁路血栓模型中
形成的血栓，类似于动脉中血栓［13，15］，反映整体动脉血流中
血小板的黏附、聚集功能，当血小板聚集功能受到抑制时，血
栓的重量就减轻［16-19］。榅桲提取物明显降低大鼠动-静脉旁
路血栓湿重的作用与抑制血小板聚集而抗血栓形成有关。
本实验中榅桲提取物明显延长了 TT、PT、APTT。TT 延
长反映纤维蛋白原降解及其降解产物增加，PT 延长反映凝
血因子Ⅱ、Ⅴ、Ⅶ、Ⅹ的缺乏，APTT 延长反映凝血因子Ⅸ缺
乏［10-11］，榅桲提取物的作用与凝血因子缺乏和纤维蛋白原降
解产物增加有关，从而抑制凝血功能。
综上所述，榅桲提取物具有明显的抑制动脉血栓形成，
抗凝血和纤溶作用。在口服型抗血栓药物方面有一定的研
究价值和开发利用价值。
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古兰·托来西1， 艾尼瓦尔·吾买尔1， 田树革2， 娜迪拉·热依木3， 阿布来提·阿布力孜1， 依巴代
提·吐乎提1*
(1．新疆医科大学药学院药理教研室，新疆 乌鲁木齐 830054;2．新疆医科大学中医学院实验中心，新疆 乌
鲁木齐 830054;3．新疆医科大学第二附属医院，新疆 乌鲁木齐 830054)
收稿日期:2010-12-27
基金项目:国家自然科学基金(30660210)
作者简介:古兰·托来西(1984—) ，女，硕士研究生。Tel:15099509375，E-mail:Gulan． 215@ 163． com
* 通信作者:依巴代提·吐乎提(维吾尔族) ，女，教授，硕士生导师，研究方向:心血管药理。Tel:13899930546
摘要:目的 探讨罗勒不同提取物对胸膜炎模型大鼠的肿瘤坏死因子-a(TNF-a) ，前列腺素 E2(PGE2) ，白细胞介素-8
(IL-8)的影响。方法 实验分为 9 组，每组连续灌胃 7 d，末次给药 30 min 后采用角叉菜胶所致大鼠胸膜炎模型。结果
模型组大鼠胸腔渗出液中 TNF-a，蛋白质量明显升高(P ＜ 0． 001，P ＜ 0． 01)及血清中 IL-8，PGE2 显著升高(P ＜ 0． 001)。
结论 罗勒不同提取物对角叉菜胶所致大鼠急性胸膜炎有显著的抑制作用，其作用机制可能是通过抑制炎性介质 PGE2
的生成和细胞因子 TNF-a，IL-8 的升高等环节产生抗炎作用。
关键词:维药罗勒;角叉菜胶;胸膜炎
中图分类号:R285． 5 文献标志码:B 文章编号:1001-1528(2011)08-1410-03
罗勒 Ocimum basilicum L． 是唇形科罗勒属一年生草本
植物，是维吾尔医应用历史悠久的常用药材之一，植物维文
名为热依汗(Rayhan)［2］，别名九层塔，毛罗勒，丁香，香草
等［3］。原产于以印度为中心的亚洲热带［8］，我国中部，南
部，东部有栽培，主要分布与云南，四川，广东，台湾，湖南，福
建，新疆等地。现代化学研究表明罗勒的主要成分包括挥发
油类，黄酮类及其苷类，香豆素类，此外还含萜类和生物碱
类［4］。本实验所研究的是在新疆栽培的罗勒。本课题组前
期研究已表明新疆罗勒有降血压，调血脂及抗血栓作用，在
国外研究表明罗勒具有抗炎作用，但国内尚未见罗勒抗炎作
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2011 年 8 月
第 33 卷 第 8 期
中 成 药
Chinese Traditional Patent Medicine
August 2011
Vol． 33 No． 8