全 文 ：基金项目：国家自然科学基金 （８１２６０４９０）；新疆医科大学创新基金（２０１５１０７６０００１）
作者简介：帕克提娜依·帕塔尔（１９９４－），女（维吾尔族），本科，研究方向：心血管药理学研究。
通信作者：艾尼瓦尔·吾买尔，男（维吾尔族），博士，教授，研究方向：心血管药理学研究，Ｅ－ｍａｉｌ：ａｎｗａｒ．ｕｍａｒ＠１２６．ｃｏｍ。
维药榅桲叶总黄酮对血糖、肝功能和脂代谢紊乱的影响
帕克提娜依·帕塔尔１，阿迪力·阿不都热合曼２，努尔买买提·吐尔孙１，齐曼古丽·萨拉木１，
秦　浩１，余顺杰１，邬利娅·伊明２，艾尼瓦尔·吾买尔２
（新疆医科大学１临床医学院，２基础医学院药理学教研室，乌鲁木齐　８３００１１）
摘要：目的　观察榅桲叶总黄酮 （Ｃｙｄｏｎｉａ　Ｏｂｌｏｎｇａ　Ｍｉｌｌ．ｌｅａｆ　ｔｏｔａｌ　ｆｌａｖｏｎｏｉｄ）对糖尿病大鼠血糖、肝功能和
脂代谢紊乱的影响。方法　采用高脂高糖饲料连续喂养４ｗ、小剂量链脲佐菌素（ＳＴＺ）腹腔注射的方法建立ＳＤ
糖尿病大鼠模型，造模成功后将大鼠按照血糖及体质量随机分为模型组、二甲双胍组（２００ｍｇ／ｋｇ体质量）及榅桲
叶总黄酮高（１６０ｍｇ／ｋｇ体质量）、中（８０ｍｇ／ｋｇ体质量）、低（４０ｍｇ／ｋｇ体质量）剂量组，并取同批正常大鼠作为空
白组。灌胃给药５ｗ后，观察榅桲叶总黄酮对糖尿病模型大鼠空腹血糖（ＦＢＧ）、糖化血清蛋白（ＧＳＰ）、血清胰岛素
（Ｉｎｓ）的影响，计算肝脏指数，测定血清丙氨酸氨基转移酶（ＡＬＴ）、门冬氨酸氨基转移酶（ＡＳＴ）水平，并且用全自动
生化分析仪检测大鼠血清总胆固醇（ＴＣ）、甘油三酯（ＴＧ）、低密度脂蛋白（ＬＤＬ－Ｃ）、高密度脂蛋白（ＨＤＬ－Ｃ），观察
肝脏的组织病理学改变。结果　（１）榅桲叶总黄酮高剂量组肝脏指数 （Ｐ ＜０．０１）和肝脏体积明显降低；（２）与模
型组比较，榅桲叶总黄酮中、高剂量组血清ＴＣ、ＴＧ、ＬＤＬ－Ｃ的含量均显著降低 （Ｐ ＜０．０１），ＡＬＴ与ＡＳＴ的活性均
明显降低 （Ｐ ＜０．０５）；（３）榅桲叶总黄酮中、高剂量组空腹胰岛素（ＦＢＧ）水平均显著降低 （Ｐ ＜０．０５），总黄酮高剂
量组血清胰岛素（Ｉｎｓ）水平 （Ｐ ＜０．０１）和糖化血清蛋白（ＧＳＰ）的含量均明显降低 （Ｐ ＜０．０５）。结论　榅桲叶总黄
酮在降血糖及调血脂方面具有一定的作用，并能够改善糖尿病大鼠的肝功能。
关键词：榅桲；总黄酮；糖尿病；血糖；高血脂
中图分类号：Ｒ２８５　　文献标识码：Ａ　　文章编号：１００９－５５５１（２０１６）０７－０８３５－０６
ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００９－５５５１．２０１６．０７．００６
Ｔｈｅ　ｅｆｆｅｃｔ　ｏｆ　ｔｏｔａｌ　ｆｌａｖｏｎｏｉｄ　ｏｆ　ＣｙｄｏｎｉａＯｂｌｏｎｇａＭｉｌｌ．ｌｅａｆ　ｏｎ　ｂｌｏｏｄ　ｓｕｇａｒ，
ｌｉｖｅｒ　ｆｕｎｃｔｉｏｎ　ａｎｄ　ｌｉｐｉｄ　ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ　ｄｉｓｏｒｄｅｒｓ
Ｐａｋｔｉｎａｙ　Ｐａｔｔａｒ１，Ａｄｉｌ　Ａｂｄｕｒａｈｍａｎ２，Ｎｕｒｍａｍａｔ　Ｔｕｒｓｕｎ１，Ｑｉｍａｎｇｕｌ　Ｓａｌａｍｕ１，ＱＩＮ　Ｈａｏ１，
ＹＵ　Ｓｕｎｊｉｅ１，Ｗｕｌｉｙａ　Ｙｉｍｉｎｇ２，Ａｎｗａｒ　Ｕｍａｒ２，
（１　Ｃｌｉｎｉｃａｌ　Ｃｏｌｌｅｇｅ，２　Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ　ｏｆ　Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ，Ｘｉｎｊｉａｎｇ　Ｍｅｄｉｃａｌ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，
Ｕｒｕｍｑｉ　８３００１１，Ｃｈｉｎａ）
Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ　Ｔｏ　ｏｂｓｅｒｖｅ　ｔｈｅ　ｅｆｆｅｃｔｓ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｔｏｔａｌ　ｆｌａｖｏｎｏｉｄｓ　ｏｆ　Ｃｙｄｏｎｉａ　Ｏｂｌｏｎｇａ　Ｍｉｌｌ．ｌｅａｆ．（ｔｈｅｒｅ－
ｉｎａｆｔｅｒ　ｒｅｆｅｒｒｅｄ　ｔｏ　ａｓ　ＣＯＭ）ｏｎ　ｔｈｅ　ｂｌｏｏｄ　ｇｌｕｃｏｓｅ，ｌｉｖｅｒ　ｆｕｎｃｔｉｏｎ　ａｎｄ　ｌｉｐｏｉｄｏｓｉｓ　ｏｆ　ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ　ｄｉａｂｅｔｉｃ
ｒａｔｓ．Ｍｅｔｈｏｄｓ　Ｔｈｅ　ｒａｔｓ　ｗｅｒｅ　ｇｉｖｅｎ　ａ　ｈｉｇｈ－ｃａｒｂｏｎｈｙｄｒａｔｅ　ａｎｄ　ｈｉｇｈ－ｆａｔ　ｄｉｅｔ　ｆｏｒ　ｆｏｕｒ　ｗｅｅｋｓ　ａｎｄ　ｂｕｉｌｔ　ａｓ　ｅｘ－
ｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ　ｄｉａｂｅｔｉｃ　ｍｏｄｅｌｓ　ｗｉｔｈ　ｓｍａｌ－ｄｏｓｅ　ｐｅｒｉｔｏｎｅａｌ　ｉｎｊｅｃｔｉｏｎｓ　ｏｆ　ＳＴＺ．Ｔｈｅ　ｍｏｄｅｌｓ　ｗｅｒｅ　ｔｈｅｎ　ｒａｎｄｏｍｌｙ
ｄｉｖｉｄｅｄ　ｉｎｔｏ　ｔｈｅ　ｆｏｌｏｗｉｎｇ　ｇｒｏｕｐｓ　ｂａｓｅｄ　ｏｎ　ｂｌｏｏｄ　ｇｌｕｃｏｓｅ　ａｎｄ　ｂｏｄｙ　ｍａｓｓ　Ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ　ｍｏｄｅｌ　ｇｒｏｕｐ，ｄｉｍｅｔｈｙｌ
ｂｉｇｕａｎｉｄｅ　ｇｒｏｕｐ（２００ｍｇ／ｋｇ），ａｎｄ　ｈｉｇｈ　ｄｏｓｅ　ｏｆ　ｔｏｔａｌ　ｆｌａｖｏｎｏｉｄｓ　ｏｆ　ｔｈｅ　ＣＯＭ　ｌｅａｆ　ｇｒｏｕｐ（１６０ｍｇ／ｋｇ），ｍｅ－
ｄｉｕｍ　ｄｏｓｅ　ｇｒｏｕｐ（８０ｍｇ／ｋｇ），ａｎｄ　ｌｏｗ　ｄｏｓｅ　ｇｒｏｕｐ（４０ｍｇ／ｋｇ）．Ｎｏｒｍａｌ　ｒａｔｓ　ｆｒｏｍ　ｔｈｅ　ｓａｍｅ　ｓｏｕｒｃｅ　ｗｅｒｅ
ｓｅｌｅｃｔｅｄ　ａｓ　ｃｏｎｔｒａｓｔ　ｇｒｏｕｐ．Ａｆｔｅｒ　５ｗｅｅｋｓ　ｏｆ　ｉｎｔｒａｇａｓｔｒｉｃ　ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ，ｔｈｅ　ｅｆｆｅｃｔｓ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｔｈｅ　ｔｏｔａｌ　ｆｌａ－
ｖｏｎｏｉｄｓ　ｏｆ　Ｃｙｄｏｎｉａ　Ｏｂｌｏｎｇａ　Ｍｉｌｌ．ｌｅａｆ　ｏｎ　ｔｈｅ　ｆａｓｔｉｎｇ　ｂｌｏｏｄ　ｇｌｕｃｏｓｅ（ＦＢＧ），ｇｌｙｃｏｓｙｌａｔｅｄ　ｓｅｒｕｍ　ｐｒｏｔｅｉｎ
　第３９卷　第７期 新 疆 医 科 大 学 学 报 Ｖｏｌ．３９　Ｎｏ．７
　２０１６年７月 Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｘｉｎｊｉａｎｇ　Ｍｅｄｉｃａｌ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ Ｊｕｌｙ．２０１６
（ＧＳＰ）ａｎｄ　ｓｅｒｕｍ　ｉｎｓｕｌｉｎ（ＩＮＳ）ｏｆ　ｄｉａｂｅｔｉｃ　ｒａｔｓ　ｗｅｒｅ　ｏｂｓｅｒｖｅｄ　ａｎｄ　Ｌｉｖｅｒ　ｉｎｄｅｘ　ｗａｓ　ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ，ｔｈｅ　ｌｅｖｅｌｓ　ｏｆ
ＡＬＴ　ａｎｄ　ＡＳＴ　ｗｅｒｅ　ｍｅａｓｕｒｅｄ，ａｎｄ　ｔｈｅ　ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ　ｏｆ　ＴＣ，ＴＧ，ＨＤＬ－Ｃ　ａｎｄ　ＬＤＬ－Ｃ　ｗｅｒｅ　ｄｅｔｅｃｔｅｄ　ｂｙ　ａｕ－
ｔｏｍａｔｉｃ　ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ　ａｎａｌｙｓｅｒ．Ｍｅａｎｗｈｉｌｅ，ｐａｔｈｏｌｏｇｉｃ　ｅｘａｍｉｎａｔｉｏｎ　ｗａｓ　ｃｏｎｄｕｃｔｅｄ　ｏｎ　ｔｈｅ　ｌｉｖｅｒ　ｔｉｓｓｕｅ．Ｒｅ－
ｓｕｌｔｓ　（１）Ｈｉｇｈ　ｄｏｓａｇｅ　ｏｆ　ｔｏｔａｌ　ｆｌａｖｏｎｏｉｄｓ　ｏｆ　ｔｈｅ　ＣＯＭ　ｅｘｔｒａｃｔ　ｃｏｕｌｄ　ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ　ｄｅｃｒｅａｓｅ　ｔｈｅ　ｌｉｖｅｒ　ｃｏｅｆｆｉ－
ｃｉｅｎｔ　ａｎｄ　ｗｅｉｇｈｔ　ｏｆ　ｄｉａｂｅｔｉｃ　ｒａｔｓ（Ｐ ＜０．０１）．（２）Ｃｏｍｐａｒｅｄ　ｗｉｔｈ　ｔｈｅ　ｍｏｄｅｌ　ｇｒｏｕｐ，ｍｅｄｉｕｍ　ａｎｄ　ｈｉｇｈ
ｄｏｓａｇｅ　ｏｆ　ｔｏｔａｌ　ｆｌａｖｏｎｏｉｄｓ　ｏｆ　ｔｈｅ　ＣＯＭ　ｌｅａｆ　ｃｏｕｌｄ　ｒｅｄｕｃｅ　ｔｈｅ　ｌｅｖｅｌ　ｏｆ　ＴＣ，ＴＧ，ＬＤＬ－Ｃ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｂｌｏｏｄ　ｓｅｒｕｍ
（Ｐ ＜０．０１）ａｎｄ　ｉｎｈｉｂｉｔ　ｔｈｅ　ａｃｔｉｖｉｔｙ　ｏｆ　ＡＬＴ　ａｎｄ　ＡＳＴ（Ｐ ＜０．０５）．（３）Ｍｅｄｉｕｍ　ａｎｄ　ｈｉｇｈ　ｄｏｓａｇｅ　ｏｆ　ｔｏｔａｌ　ｆｌａ－
ｖｏｎｏｉｄｓ　ｏｆ　ｔｈｅ　ＣＯＭ　ｌｅａｆ　ｅｘｔｒａｃｔ　ｃｏｕｌｄ　ｃｏｎｓｉｄｅｒａｂｌｙ　ｒｅｄｕｃｅ　ｔｈｅ　ｌｅｖｅｌ　ｏｆ　ＦＢＧ（Ｐ＜０．０５），ｔｈｅ　ｌｅｖｅｌ　ｏｆ　ｓｅｒｕｍ
ｉｎｓｕｌｉｎ　ａｎｄ　ＧＳＰ　ｗｅｒｅ　ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ　ｒｅｄｕｃｅｄ　ｉｎ　ｈｉｇｈ　ｄｏｓａｇｅ　ｇｒｏｕｐ（Ｐ ＜０．０１，Ｐ ＜０．０５）．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ　Ｔｏｔａｌ
ｆｌａｖｏｎｏｉｄｓ　ｏｆ　ｔｈｅ　ＣＯＭ　ｌｅａｆ　ｈａｓ　ａ　ｃｅｒｔａｉｎ　ｆｏｕｎｃｔｉｏｎ　ｏｎ　ｒｅｄｕｃｉｎｇ　ｔｈｅ　ｌｅｖｅｌ　ｏｆ　ｂｌｏｏｄ　ｇｌｕｃｏｓｅ　ａｎｄ　ｌｉｐｉｄ，ａｎｄ
ｃｏｕｌｄ　ｉｍｐｒｏｖｅ　ｔｈｅ　ｂｌｏｏｄ　ｇｌｕｃｏｓｅ　ａｎｄ　ｌｉｐｉｄ　ｄｉｓｏｒｄｅｒｓ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｄｉａｂｅｔｉｃ　ｒａｔｓ．
Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：Ｃｙｄｏｎｉａ　Ｏｂｌｏｎｇａ　Ｍｉｌｌ．；ｔｏｔａｌ　ｆｌａｖｏｎｏｉｄｓ；ｄｉａｂｅｔｅｓ；ｈｙｐｅｒｌｉｐｉｄｅｍｉａ
　　榅桲又名木梨、土木瓜、比也，为蔷薇科榅桲属
植物榅桲 （Ｃｙｄｏｎｉａ　Ｏｂｌｏｎｇａ　Ｍｉｌｌ，ＣＯＭ）的成熟
果实［１］。乌兰·巴依尔等［２］研究表明，榅桲化学成
分丰富，果实富含糖、氨基酸、有机酸、鞣质等；果肉
含挥发油、黄酮等；叶子含有生物碱、葡萄糖苷、鞣
质、维生素Ｃ等。夏扎旦·夏克尔等［３］研究显示，
榅桲具有降血压、降脂、止咳、治疗胃肠病和头晕心
慌、防止肝病的作用。榅桲可制作果冻、果酱、香料
等，并可用榅桲药水治疗痢疾、腹泻、淋病、子宫内膜
炎和真菌性口炎等疾病。本课题组前期的研究工作
已经通过提取分离纯化工艺制备榅桲总黄酮，并发
现其具有显著抗大鼠动、静脉血栓形成和调血脂的
作用［２］。本研究以雄性ＳＤ大鼠作为实验对象，高
脂高糖饲料喂养４ｗ加小剂量腹腔注射链脲佐菌素
（ＳＴＺ）建立糖尿病大鼠模型，灌胃给予榅桲叶总黄
酮提取物，初步探究其对糖尿病大鼠血糖、肝功能和
脂代谢紊乱的作用，为其在保健营养和药用方面的
进一步开发利用提供参考。
１　材料与方法
１．１　试剂、仪器与受试药物　链脲佐菌素（ｓｔｒｅｐｔｏ－
ｚｏｔｏｃｉｎ，ＳＴＺ）（Ｓｏｌａｒｂｉｏ公司，批号 １１２６Ｃ０３６），
ＡＬＴ测定试剂盒（深圳迈瑞生物医疗电子有限公
司，批号１４０１１４０１０），ＡＳＴ测定试剂盒（深圳迈瑞生
物医疗电子有限公司，批号２０１４０２１４００９），ＩＮＳ试
剂盒（上海江莱生物科技有限公司，批号２０１４１１），
糖化血清蛋白测试盒（南京建成生物工程研究所，批
号２０１４１２２６）。ＢＳ－３２０型全自动生化分析仪（深圳
迈瑞生物医疗电子有限公司），ＢｅｎｃｈｍａｒｋＰｌｕｓ型酶
标仪（Ｂｉｏ－Ｒａｄ公司），ＴＤＬ－５Ａ离心机（上海菲恰尔
分析仪器有限公司），ＬＸＪ－ＩＩＢ大容量低速多管离心
机 （上海，安亭），ＢＬ１５００电子天平（北京赛多利斯
仪器系统有限公司），１０１Ａ－２干燥箱（上海市实验仪
器总厂），ＡＣＳ－１．５Ａ电子称（上海，友声衡器公司），
７２２可见分光光度计（上海棱光技术有限公司），
ＯＮＥ　ＴＯＵＣＨ 血 糖 仪 及 试 纸 （Ｕｌｔｒａ，批 号
３６０５４５０）。榅桲叶总黄酮由新疆医科大学基础医学
院药理教研室提供，盐酸二甲双胍片（中美上海施贵
宝制药有限公司，批号：２０１４０６）。
１．２　实验动物与造模　ＳＤ大鼠，雄性，体质量（１８０
±２０）ｇ；室温１８～２２℃，无特定病原体（ＳＰＦ）级，由
新疆医科大学实验动物中心提供［合格证号：ＳＣＸＫ
（新）２０１１－０００４］。取１３０只ＳＤ大鼠，基础饲料适应
性喂养１ｗ，再按体质量随机分为模型组（１２０只）和
空白组（１０只），分别给予高脂高糖饲料（在１００ｋｇ
基础饲料中加入１ｋｇ胆固醇、５００ｇ猪胆盐、１５ｋｇ
猪油、１０ｋｇ蛋黄粉、１５ｋｇ白砂糖、５８．５ｋｇ基础饲
料）和基础饲料（由新疆医科大学实验动物中心提
供）。喂养４ｗ，自由进水，每周称重１次。饲养温
度保持于２０～２４℃，相对湿度为４０％～７０％，自由
取食、进水，１２ｈ光照周期。４ｗ 后，禁食不禁水
１２ｈ，模型组大鼠一次性腹腔注射链脲佐菌素
３０ｍｇ／ｋｇ体质量 （ＳＴＺ溶于０．１ｍｏｌ／Ｌ、ｐＨ　４．４的
柠檬酸－柠檬酸钠缓冲液中），空白组大鼠仅腹腔注
射相同剂量的柠檬酸－柠檬酸钠缓冲液。注射ＳＴＺ
１ｗ后，禁食１２ｈ，用ＯＮＥ　ＴＯＵＣＨ血糖仪测定大
鼠尾尖血糖，以空腹血糖值≥１１．１ｍｍｏｌ／Ｌ作为糖
尿病成模的标准。２ｗ后再测一次血糖，２次血糖
值均＞１１．１ｍｍｏｌ／Ｌ及具有明显多饮、多食、多尿症
状的确定为２型糖尿病模型大鼠，不成功的造模大
鼠弃之。
１．３　分组及给药　将造模成功的９０只大鼠，按照
体质量和血糖均衡随机分为６组，每组１５只，分别
为空白组、模型组、二甲双胍（２００ｍｇ／ｋｇ体质量）组
及榅桲叶总黄酮低、中、高（４０、８０、１６０ｍｇ／ｋｇ体质
６３８ 新 疆 医 科 大 学 学 报 第３９卷　
量）剂量组。于每日固定时间（北京时间１０：００～
１２：００）灌胃给药，空白组和模型组给予等量蒸馏水，
灌胃容积为１０ｍＬ／ｋｇ体质量，除空白组喂饲基础
饲料外，其余各组继续喂饲高脂高糖饲料，并自由进
水，连续灌胃给药５ｗ。每日观察各组动物饮水、进
食、活动情况、体毛和垫料潮湿程度。各组大鼠每隔
１周称量１次体质量，根据体质量的变化及时调整
给药剂量。
１．４　样本采集与实验室指标测定　灌胃给药５ｗ
后，实验结束前１天禁食１２ｈ不禁水，当日称重，用
２．５％戊巴比妥钠腹腔麻醉后固定，由腹主动脉采
血，并分装于不抗凝的普通管，在室温下静置３０ｍｉｎ
后离心１５ｍｉｎ（３　０００ｒ／ｍｉｎ），取上层血清，测定总胆
固醇（ＴＣ）、甘油三酯（ＴＧ）、低密度脂蛋白（ＬＤＬ－Ｃ）、
高密度脂蛋白 （ＨＤＬ－Ｃ）、丙氨酸氨基转移酶
（ＡＬＴ）、门冬氨酸氨基转移酶（ＡＳＴ）以及空腹血糖
（ＦＢＧ）、糖化血清蛋白（ＧＳＰ）水平和胰岛素（Ｉｎｓ）含
量。腹主动脉采血后，立即取出肝脏，观察肝脏外
观，用４℃生理盐水冲洗，脱脂滤纸吸干后称重，记
录重量。按以下公式计算肝脏指数：脏器指数＝脏
器重量／动物体质量×１００％。
另取适量肝左叶，用１０％的甲醛溶液中固定，
石蜡包埋，切片，苏木精－伊红（ＨＥ）染色，光镜下观
察，作肝组织超微病理切片检查。
１．５　统计学处理　数据采用ＳＰＳＳ１６．０统计软件进
行分析，实验数据均以均数±标准差 （－ｘ±ｓ）表示，
采用Ｏｎｅ－Ｗａｙ　ＡＮＯＶＡ，用ＬＳＤ统计学方法进行
多组间的两两比较。以Ｐ ＜０．０５表示差异有统计
学意义。
２　结果
２．１　各组大鼠一般情况和体质量的变化　（１）空白
组大鼠的运动能力、反应能力、精神状态均良好，体
毛有光泽，饮食量、进水量和尿量正常，每周换１次
垫料，体质量逐渐增加。（２）模型组：大鼠精神萎靡，
反应慢，运动减少且动作迟缓，毛色枯黄、无光泽、杂
乱、易脱落，并且出现多食、多饮、多尿和消瘦等现
象，垫料潮湿，每天更换垫料１次。药物干预前，各
组大鼠体质量差异均无统计学意义 （Ｐ ＞０．０５），表
明在对大鼠分组时体质量指标符合均衡随机原则。
实验过程中，模型组大鼠体质量持续下降，从实验第
１周至实验结束，模型组大鼠体质量下降的程度与
空白组比较差异有统计学意义 （Ｐ ＜０．０１）。（３）二
甲双胍组：大鼠精神尚可，反应较活跃，毛色比较接
近正常，饮水量略增加，饮食量正常，尿量增多，药物
干预第３周起，二甲双胍组大鼠的体质量逐渐增加，
干预第５周后，与模型组相比，二甲双胍组大鼠体质
量明显增加，差异有统计学意义（Ｐ＜０．０１）。（４）榅
桲叶总黄酮低、中、高剂量组：大鼠反应较迟钝，活动
减少，毛色暗黄失去光泽，各剂量组饮食量较干预前
及前２周稍多，第３周起中、高剂量组大鼠饮食量减
少，各给药组饮水量明显增加，低剂量组个别大鼠出
现足部水肿和皮肤感染。总黄酮低、中剂量组大鼠
的体质量持续下降，其在实验结束第５周后仍没有
恢复到干预前水平。干预第５周，榅桲叶总黄酮高
剂量组大鼠的体质量呈现上升的趋势，与模型组相
比，差异有统计学意义 （Ｐ ＜０．０５），见表１。
表１　各组大鼠体质量的变化 （ｇ，－ｘ±ｓ）
组别 ｎ 干预前 第１周　　 第２周　　 第３周　　 第４周　　 第５周　　
空白组 ８　 ４１７．２±３３．９　 ５０９．６±４９．９　 ５２５．２±５１．８　 ５５７．５±６７．３　 ５６８．２±６６．７　 ５８６．１±５３．５
模型组 ７　 ４１９．８±１９．４　 ３８２．７±１７．９＊＊ ３７３．４±１７．２＊＊ ３６０．３±１８．９＊＊ ３４５．７±２０．７＊＊ ３３８．６±１８．６＊＊
二甲双胍组 ８　 ４１６．５±２４．０　 ４１７．２±２７．９　 ４１７．７±３１．３　 ４１８．８±２８．３△△ ４１９．０±２４．１△△ ４２０．０±１７．３△△
榅桲叶总黄酮低剂量组 ７　 ４１３．８±１８．６　 ３８９．７±１８．７　 ３７９．５±１７．７　 ３７１．４±２０．９　 ３６２．８±２４．０　 ３５６．６±３３．２
榅桲叶总黄酮中剂量组 ８　 ４１８．２±３５．８　 ４０６．８±３３．７　 ４０１．６±２３．８　 ３９０．０±２８．７　 ３６４．８±３１．３　 ３５２．５±３８．９
榅桲叶总黄酮高剂量组 ８　 ４３３．２±４８．２　 ４０１．１±３５．３　 ３８４．７±３９．０　 ３７０．３±４６．１　 ３８２．６±５０．８　 ３８４．４±４４．８△
　　注：与空白组比较，＊＊Ｐ ＜０．０１；与模型组比较，△Ｐ ＜０．０５，△△Ｐ ＜０．０１。
２．２　榅桲叶总黄酮对糖尿病大鼠糖代谢紊乱的影响
２．２．１　榅桲叶总黄酮对糖尿病大鼠ＦＢＧ的影响　
药物干预前，模型组大鼠ＦＢＧ水平明显高于空白组
（Ｐ ＜０．０１），且其他各干预组与模型组比较差异均
无统计学意义 （Ｐ ＞０．０５）。随着实验进程的发展，
模型组大鼠的ＦＢＧ值持续升高。二甲双胍组大鼠
的ＦＢＧ值稳步下降，经药物干预３ｗ后，与模型组
比较差异有统计学意义（Ｐ＜０．０１）；干预５ｗ后，差
异增大（Ｐ＜０．０１）。榅桲叶总黄酮低剂量组大鼠的
ＦＢＧ值从实验第１周开始持续升高，直至干预５ｗ
后，仍未出现下降的趋势。榅桲叶总黄酮中剂量组
大鼠的ＦＢＧ值于第３周开始呈降低的趋势，干预
５ｗ后，与模型组相比，差异有统计学意义 （Ｐ ＜
０．０５）。榅桲叶总黄酮高剂量组大鼠的ＦＢＧ值在干
预５ｗ后开始下降，与模型组比较差异有统计学意
义 （Ｐ ＜０．０５），见表２。
７３８　第７期 帕克提娜依·帕塔尔，等：维药榅桲叶总黄酮对血糖、肝功能和脂代谢紊乱的影响
表２　榅桲叶总黄酮对糖尿病大鼠ＦＢＧ的影响（ｍｍｏｌ／Ｌ，－ｘ±ｓ）
组别 ｎ 剂量／（ｍｇ／ｋｇ体质量） 干预前　　 第１周　　 第３周　　 第５周　　
空白组 ８ － ４．４±０．７　 ４．３±０．５　 ４．５±０．３　 ４．２±０．３
模型组 ７ － ２０．３±３．４＊＊ ２３．７±３．２＊＊ ２５．９±４．１＊＊ ２６．０±１．４＊＊
二甲双胍组 ８　 ２００　 １８．２±３．１　 １８．３±２．９　 １８．０±２．１△△ １７．１±２．１△△
榅桲叶总黄酮低剂量组 ７　 ４０　 １９．２±４．２　 ２０．８±２．４　 ２１．９±３．０　 ２４．６±２．９
榅桲叶总黄酮中剂量组 ８　 ８０　 ２０．１±３．１　 ２２．２±３．６　 ２１．７±２．０　 ２１．６±３．１△
榅桲叶总黄酮高剂量组 ８　 １６０　 １９．３±５．２　 ２０．１±６．２　 ２１．９±９．０△ ２０．９±７．４△
　　注：与空白组比较，＊＊Ｐ ＜０．０１；与模型组比较，△Ｐ ＜０．０５，△△Ｐ ＜０．０１。
２．２．２　榅桲叶总黄酮对糖尿病大鼠ＧＳＰ和Ｉｎｓ的
影响　与空白组比较，模型组大鼠ＧＳＰ和Ｉｎｓ含量
明显增高，差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５）；药物干预
５ｗ后，与模型组比较，二甲双胍组大鼠ＧＳＰ和Ｉｎｓ
含量降低，差异有统计学意义 （Ｐ ＜０．０５）。药物干
预５ｗ后，榅桲叶总黄酮高剂量组的ＧＳＰ和Ｉｎｓ含
量明显降低 （Ｐ ＜０．０５），且降低ＧＳＰ的水平接近二
甲双胍组，见表３。
表３　榅桲叶总黄酮对糖尿病大鼠糖化血清蛋白和血清胰岛素的影响（－ｘ±ｓ）
组别 ｎ 剂量／（ｍｇ／ｋｇ体质量） ＧＳＰ／（ｍｍｏｌ／Ｌ） Ｉｎｓ／（ｍＵ／Ｌ）
空白组 ８ － １．３９±０．２９　 １２．８±２．３
模型组 ７ － １．７５±０．０８＊ １４．８±１．９＊
二甲双胍组 ８　 ２００　 １．４７±０．１９△ １１．８±１．０△△
榅桲叶总黄酮低剂量组 ７　 ４０　 １．７０±０．２６　 １４．２±１．８
榅桲叶总黄酮中剂量组 ８　 ８０　 １．６７±０．１８　 １３．６±１．０
榅桲叶总黄酮高剂量组 ８　 １６０　 １．４９±０．３８△ １２．６±１．１△△
　　注：与空白组比较，＊Ｐ ＜０．０１；与模型组比较，△Ｐ ＜０．０５，△△Ｐ ＜０．０１。
２．３　榅桲叶总黄酮对糖尿病大鼠肝脏功能和脂代
谢紊乱的影响
２．３．１　大鼠肝脏外观　空白组：肝脏颜色鲜红，弹
性、质地均正常；模型组：肝脏略带油腻感，体积增
大，质地变软；高剂量组：肝脏体积比模型组有所
减轻。
２．３．２　大鼠肝脏指数的变化　与空白组比较，模型
组大鼠肝脏指数明显增加，差异有统计学意义 （Ｐ
＜０．０１）。药物干预５ｗ后，与模型组相比，各给药
组的肝脏指数均降低，其中二甲双胍组和榅桲叶总
黄酮高剂量组降低的幅度最大 （Ｐ ＜０．０１），高剂量
组的效果近似于二甲双胍组，见表４。
２．４　榅桲叶总黄酮对糖尿病大鼠血清转氨酶活性
的影响　与空白组比较，模型组大鼠的血清 ＡＳＴ、
ＡＬＴ活性明显增高 （Ｐ ＜０．０１）；经干预５ｗ后，榅
桲叶总黄酮中、高剂量组ＡＬＴ与ＡＳＴ活性均降低
（Ｐ ＜０．０５），见表５。
表４　榅桲叶总黄酮对糖尿病大鼠肝脏指数的影响（－ｘ±ｓ）
组别 ｎ 剂量／（ｍｇ／ｋｇ体质量） 肝脏指数／１０－２
空白组 ８ － ２．１２±０．６０
模型组 ７ － ６．８８±１．２０＊＊
二甲双胍组 ８　 ２００　 ５．０９±０．７９△△
榅桲叶总黄酮低剂量组 ７　 ４０　 ６．２５±０．２８
榅桲叶总黄酮中剂量组 ８　 ８０　 ６．６５±１．１６
榅桲叶总黄酮高剂量组 ８　 １６０　 ４．７８±０．９６△△
　　注：与空白组比较，＊＊Ｐ ＜０．０１；与模型组比较，△△Ｐ ＜０．０１。
表５　榅桲叶总黄酮对糖尿病大鼠ＡＳＴ和ＡＬＴ的影响（－ｘ±ｓ）
组别 ｎ 剂量／（ｍｇ／ｋｇ体质量） ＡＳＴ／（Ｕ／Ｌ）　　 ＡＬＴ／（Ｕ／Ｌ）　　
空白组 ８ － １１１．５±１６．３　 ３０．８±７．６
模型组 ７ － ２３３．７±２１．８＊＊ １６４．４±１０．１＊＊
二甲双胍组 ８　 ２００　 １６２．９±１２．６△△ １１１．９±１２．３△△
榅桲叶总黄酮低剂量组 ７　 ４０　 ２２６．３±１２．５　 １５４．４±１４．３
榅桲叶总黄酮中剂量组 ８　 ８０　 ２１１．３±１３．３△ １４２．３±８．５△△
榅桲叶总黄酮高剂量组 ８　 １６０　 ２１０．０±１９．５△△ １３９．８±１４．１△△
　　注：与空白组比较，＊＊Ｐ ＜０．０１；与模型组比较，△Ｐ ＜０．０５，△△Ｐ ＜０．０１。
８３８ 新 疆 医 科 大 学 学 报 第３９卷　
２．５　榅桲叶总黄酮对糖尿病大鼠血脂的影响　与
空白组比较，模型组大鼠血清ＴＣ、ＴＧ、ＬＤＬ－Ｃ含量
明显升高，ＨＤＬ－Ｃ则显著降低 （Ｐ ＜０．０１）。与模型
组比较，榅桲叶总黄酮中、高剂量组ＴＣ、ＴＧ、ＬＤＬ－Ｃ
水平均显著降低 （Ｐ ＜０．０１），且低、中剂量组降低
ＴＧ的水平与二甲双胍组相当。在实验过程中，糖
尿病大鼠出现了脂代谢紊乱，给予榅桲叶总黄酮干
预后，脂代谢紊乱得到了改善，尤其是总黄酮中、高
剂量组的效果与二甲双胍组相当，见表６。
２．６　各组糖尿病模型大鼠肝脏病理学的变化　空
白组：大鼠肝组织结构正常并清晰可见，肝小叶结构
完整，肝细胞呈放射状排列，胞质丰富，肝脏细胞内
未发现脂性病变，未发现炎性细胞浸润，肝小叶结构
也无变化（图１）。模型组：大鼠肝细胞排列紊乱，肝
小叶界限不清，肝细胞出现弥漫性水肿，部分伴有脂
肪变性，未发现炎性细胞浸润（图２）。二甲双胍与
榅桲叶总黄酮高、中、低剂量组：大鼠肝小叶结构完
整，肝细胞脂肪变性减少，无炎性细胞浸润，空泡减
少明显，细胞排列比较规则（图３～６）。
表６　榅桲叶总黄酮对糖尿病大鼠ＴＣ，ＴＧ，ＬＤＬ－Ｃ和ＨＤＬ－Ｃ的影响（－ｘ±ｓ）
组别 ｎ　 ＴＣ／（ｍｍｏｌ／Ｌ） ＴＧ／（ｍｍｏｌ／Ｌ） ＬＤＬ－Ｃ／（ｍｍｏｌ／Ｌ） ＨＤＬ－Ｃ／（ｍｍｏｌ／Ｌ）
空白组 ８　 １．６±０．２　 ０．３±０．１　 ０．３±０．１　 ２．５±０．５
模型组 ７　 ５．４±３．０＊＊ ０．９±０．６＊＊ １．７±０．３＊＊ １．４±０．４＊＊
二甲双胍组 ８　 ２．６±０．６△△ ０．４±０．２△△ ０．９±０．３△△ １．６±０．６
榅桲叶总黄酮低剂量组 ７　 ４．６±０．５　 ０．４±０．１△△ １．５±０．３　 １．５±０．４
榅桲叶总黄酮中剂量组 ８　 ３．０±１．７△△ ０．４±０．３△△ ０．８±０．２△△ １．４±０．３
榅桲叶总黄酮高剂量组 ８　 ３．０±１．４△△ ０．５±０．２△△ ０．９±０．２△△ １．６±０．３
　　注：与空白组比较，＊＊Ｐ ＜０．０１；与模型组比较，△△Ｐ ＜０．０１。
图１　空白组肝脏ＨＥ染色（×２００）　　 图２　模型组肝脏ＨＥ染色（×２００）　　图３　二甲双胍组肝脏ＨＥ染色（×２００）
图４　总黄酮高剂量组肝脏 ＨＥ染色
（×２００）
　　
图５　总黄酮中剂量组肝脏 ＨＥ染色
（×２００）
　　
图６　总黄酮低剂量组肝脏 ＨＥ染色
（×２００）
３　讨论
目前，高糖高脂饮食联合ＳＴＺ被研究者用于建
立糖尿病模型［４］。该模型首先用高脂饲料饲养引起
外周组织胰岛素敏感性降低，再联合注射ＳＴＺ破坏
部分胰岛β细胞，有高血糖、高胰岛素血症、血脂异
常等类似于人类２型糖尿病的表型［５］，血糖升高和
胰岛素分泌减少是２型糖尿病的主要特征。本研究
通过高糖高脂饲料加小剂量ＳＴＺ成功诱导糖尿病
模型，并采用不同剂量的榅桲叶总黄酮干预治疗糖
尿病大鼠，结果表明榅桲叶总黄酮中、高剂量组的降
糖效果显著，提示榅桲叶总黄酮对糖尿病大鼠具有
一定的降血糖作用，且效果明显。ＧＳＰ是血浆中的
９３８　第７期 帕克提娜依·帕塔尔，等：维药榅桲叶总黄酮对血糖、肝功能和脂代谢紊乱的影响
蛋白质与葡萄糖非酶糖化过程中形成的一种高分子
酮胺结构，其半衰期为１７～２０ｄ，可以反映糖尿病患
者检测前１～３周内的血糖水平，因此从一定程度上
能反映较短时间内血糖浓度变化的不足，是鉴别应
激性血糖升高和糖尿病的有效指标之一［６］。本研究
结果显示，与模型组相比，榅桲叶总黄酮高剂量组血
清中ＧＳＰ含量显著降低，且差异有统计学意义 （Ｐ
＜０．０５）。低、中剂量组ＧＳＰ降低的幅度不大，且差
异无统计学意义，这也可能与药物干预的时间不够
长有关。
转氨酶是催化氨基酸与酮酸之间氨基转移的一
类酶，其中最重要的是ＡＳＴ和ＡＬＴ，均属于非特异
性细胞内功能酶。在肝脏中，ＡＬＴ是肝脏细胞浆的
一种分泌物，而ＡＳＴ来源于肝脏细胞的线粒体，在
正常人的血清中含量很低，但当肝细胞被破坏时，这
２种酶就会从肝细胞释放到血清中，从而使血清中
的转氨酶水平升高［７］。在糖尿病的发展过程中伴随
肝组织的损伤，这是由于肝细胞对氧自由基敏感性
增加，表现在ＡＳＴ和ＡＬＴ活性升高。所以检测血
清ＡＳＴ和ＡＬＴ活性可以反映肝功能减退的程度，
这可能与脂类代谢紊乱有关。本研究显示，与空白
组相比，模型组大鼠的血清ＡＳＴ和ＡＬＴ活性显著
升高，表明高糖高脂饲料喂养方法建立的模型可使
实验型糖尿病大鼠的肝功能下降。与模型组比较，
榅桲叶总黄酮中、高剂量组大鼠ＡＳＴ和ＡＬＴ活性
均显著降低，说明榅桲叶总黄酮对糖尿病大鼠的肝
功能减退有明显改善作用。
糖尿病胰岛素缺乏会引起血脂增高，血脂增高
也会加重糖尿病，二者彼此促进［８］。多数糖尿病患
者易发生高脂血症和高脂蛋白血症等脂代谢紊乱，
尤其在肥胖患者中居多。机体血脂水平异常改变，
导致体内脂质异常蓄积，诱发机体产生高脂血症，加
重糖尿病患者脂质过氧化损伤，抑制机体抗氧化酶
活性的保护作用，致氧自由基产生，加重清除失衡现
象，从而可引起动脉粥样硬化、冠心病等心血管病变
的发生［９－１０］。高脂血症主要表现为ＴＣ、ＴＧ　２项或
１项增高，ＨＤＬ－Ｃ升高，而 ＨＤＬ－Ｃ降低。本研究
显示，榅桲叶总黄酮中、高剂量组血清中ＴＣ、ＬＤＬ－
Ｃ水平均显著降低，并且差异均有统计学意义。ＴＣ
是合成肾上腺皮质激素的重要原料，也是细胞膜的
主要成分，血清ＴＣ可作为脂代谢的指标［１１］。ＬＤＬ
是人体ＴＣ的主要载体，多余的ＴＣ在细胞内堆积，
会导致动脉粥样硬化。本研究结果显示，榅桲叶总
黄酮对ＴＣ和ＬＤＬ－Ｃ的升高有一定抑制作用。ＴＧ
是人体内含量最多的脂类，在脂肪、肝脏等组织中合
成，并在脂肪中贮存。当胰岛素生物活性不足时，激
素敏感性脂肪酶活性增加，抗脂解作用降低［１２］，使
血糖和ＴＧ水平增高，对机体产生脂毒性作用。本
研究显示榅桲叶总黄酮在降血糖的同时，亦能降低
ＴＧ的含量，这可能是由于胰岛β细胞功能恢复，胰
岛素分泌增加，糖尿病大鼠血糖下降，随着血糖的降
低，其脂代谢紊乱得到了改善。但是调节血糖和脂
代谢紊乱的作用机制仍需进一步研究。
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［收稿日期：２０１６－０３－０８］
（本文编辑　周芳）
０４８ 新 疆 医 科 大 学 学 报 第３９卷