全 文 ：用正交试验法优选从三棵针中提取黄连素的条件
兰州军区后勤部军事医学研究所 ( 7 3 0 0 20) 蔡怀 友 魏锦奎*1 于香安 *2
摘要 本 文 应 用正 交 试验法 对从三棵 针 中提取黄 连素的 条件 , 进行 了优选 试 验 。 结 果 表 明 , 以
0
.
4 % ( g /
v
)硫 酸液 为浸 泡渗滤 剂 , 浸 泡时间 在 Z J h 以 上 , 盐析 液 的 p卜n 一 2 , 含盐量 达 7 % `灯 v) 时 , 提
取 效 果最优 , 平均 回收 率 为 9 9 . 8 5 % 士 0 . 4 0 % 。
关键 词 正 交试验 ; 三裸针 ; 黄 连素
从小璧属植物中提取黄连素的方法 , 目前
国内报道较 多 , 但提取的方法却不尽一致 。 因
药材品种和质量的优 劣 , 提取设备的条件 , 浸
液的种类及 其浓度的高低 , 浸泡时间的长短 ,
盐析时酸性的强弱 , 含盐量的多少等都能影响
产 品含量和收率 。 本文结合工作实践 , 以正交
试验法优选了从三棵针茎皮 中提取黄连素的工
艺条件 , 确定了合理的提取方法和生产工艺 ,
平均回收率达 9 . 85 士 0 . 40 % 。
l 试验材料及试剂
三棵针干燥茎皮 , 系从甘肃省卓尼县采集 ,
经 鉴定为 甘 肃 小 璧 ( 刀 。 : b e r i s k a n s u e n s i s
S C h n ie d )
; 盐酸 、 硫酸 、 氢氧化钠 均为分析纯 ,
氯 化钠为食用 , 盐 酸黄连素 为 精 制 品 , 含 量
9 9
.
3 7 %
。
2 实验方法 与结果
2
.
! 因素水平
重点考察提取液的浓度 、 浸泡提取的时间 、
盐析时调 p H 值及盐析液 的含盐量 4 个因素 , 每
个 因素各取 3 个水平 , 具体见表 1 。
表 l 正交设计因素水平表
因 素
水 平 提取液浓度 浸泡提取时间 调盐 析液 含 盐 量
( % ) A ( h ) B P卜I C ( % ) D
.2 2 试验结果
根据 L g ( 3 落 ) 正交表所列的条件 , 重复进
行 2 次试验 。 重复试验 的数据计算结果见表 2 。
2
,
3 方差分 析
对正交试验结果进行方差分析和显著性检
验 , 结果见表 3 。
表 3 方差分 析表
变异来源 5 5 f M S F 显 著性
6 3 2
.
6 9
6了 . 25
4 5 6
.
5 3
3 4
.
9 8
1 5 1 0 9
6 3 2
.
69
5 7
.
2 5
4 5 6
.
5 3
3 4
。
9 8
1 6
.
7 9
37
.
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P < 0
.
01
F > F 一 。 。 ; ( 1 . 9 )
= 1 0 6
八JqR,é,月占n
根据方差分析结果表明 , 影响提取效果的
因素主次为 A C B D 。 由表 2 可知 , 较好的提
取条件为 A : B 3 C , D : 。 由此可 以确 定从三棵
针茎皮 中提取黄连素的最佳工 艺条件 : 提取液
浓度为 0 . 4% , 浸泡 时间 3 6 h , 盐析液 p H I 一 2 ,
含盐 量为 7 % 。
2
.
4 回收率测定
精密称取盐酸黄连素精制品约 0 . 3 9 , 按上
法提取测定 回收率 , 结果见表 4 。
表 4 回收率测定结果
1 0
.
2 ! 2
2 0
.
4 2 4
3 0
.
6 3 6
1 ~ 2 5
样 号 加入量 ( g) 测得量 (口 回 收 率 ( % )
X X 土 S
6 ~ 7
1 0 ~ 1 1
因素的相互影响可以忽略 , 故选用 L 。 ( 3 d )
正交表进行设计 。
。
2 2 7 6
.
2 5 03
.
2 7 3 1
.
2 9 5 8
.
3 1 86
0
.
22 7 5
0
.
2 4 90
0
.
2 7 4 4
0
.
29 4 9
0
.
3 17 4
9 9
.
9吕
9 9
,
4 8
0 0
.
4 8
9 9
.
7 0
9 9 6 2
9 9
.
8 5 士 0 . 4 ( -
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月
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* ’ 8 4 5 5 8 部队药检所 ; * 2 兰州医学院附属 二院
中国 药学 杂志 1 9 9 3 年第 28 卷 第 1 期
表 2重 复 试 验 数 据 计 算 结 果
实 验 号 实验结 果一 4 8
.
6 0
y 山 Yi
合
一 83 2
一 9 . 09
一 1 9 . 10
3
.
1 9
0
。
7 6
1 5
.
7 9
一 1 . 6 5
7
.
28
0
.
6 1
一 1 . 0 8
一 63 2
一 1 9 . 7 5
0
3
.
6 9
1 7
.
06
一 8. 31
1 5
.
49
9
.
10
一 9 . 13
一 1 1 4 5
一 3 8。 8 5
移. 1 9
4
。
4 5
3 2 8 5
一 9 . 96
2 2
.
77
9
.
7 1
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4 0
.
4 9
2 2
.
52
3 55 3
.
35
1 63 9
.
4 4
50 7
.
1 5
5 69 9
。
9 4
63 3
.
3 3
6 3 2
.
6 9
4 6
.
31
1
.
45
一 4 4 . 36
2 14 4
`
62
2
.
1 0
1 9 6 7
.
8 1
4 1 1 4
.
5 3
4 5 7
.
1 7
4 56
.
5 3
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C T = G Z / 18 = 0
.
64
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德 ,
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= 8 , 2见 二 1 7
一 军 买 y履、 一 ,。 2 4 . 5 3
5
E Z = S总 一 巍 l = 一5 1 . 09 f E Z = 9
3 讨 论
3
.
1 从实验结果可明显看出 , 凡收率高的
组别 , 其含量都特别低 , 说明在此种提取条件
下 , 有大量的杂质析出 , 为下步精制带来很大
困难 。 实践证明 , 精制一次的损耗量 比理论计
算量要大得多 , 生产中不宜采用 。
3
.
2 由方差分析的显著性检验结果可知 ,
影 响含量和收率的主要因素是 A C , 即提取剂
硫酸液的浓度和盐析时调 p H值 , 因此在提取过
程 中应特别注意 。
3
.
3 为使三棵针中的黄连素能被尽量提取
充分 , 浸泡 时间应在 24 h 以上 , 并应根据茎皮
粉碎程度和浸泡效果 , 合理安排生产周期 。
3
.
4 本实验结果为 1 次性浸渍提取 , 未采
取 2 , 3 遍浸渍套 用 , 因而总收率较低 。 笔者曾
在 3 个月的时间内 , 依据本实验优选的工艺条
件 , 从 4 7 1 2 0 k g三棵针茎 皮 中 , 套浸提取出盐
酸黄连素 1 1 1 5 k g , 含量达 93 %以上 。
(收稿 : 1 9 9 1一 7一 1 6 )
用乙醇 提取淫羊霍贰纯品的工艺研究
陕西安康地区 制药厂 ( 725 0 0 0) 杨 小平 张登峰
中药淫羊菠系小璧科淫羊范属植物 , 具有
补 肾阳 , 强筋骨 , 祛风湿 等功效 , 用于阳疾遗
精 , 筋骨痰软 , 风湿痹痛 , 更年期高血压等症 。
目前 , 随着对淫羊蕾的药用部位及临床 药理深
入的研究。 供测定 、 研究的淫羊鳌贰纯品的 用
量也随之增大 。 为此 , 笔者对淫羊霍贰纯品的
提取工艺进行 了研究 。
l 仪器与试剂
红外光谱仪 : N I C O E T 一 S M X ; 显 微
熔点测定仪 , 未校 。 无水 乙醇 : 分析纯 , 药用
乙醇 : ( 1 9 9 0版药典二部 ) ; 巫 山淫羊霍 , 购于安
康地区药材公司 。
2 提取分离
2
.
1 提取 : 用常水洗去淫羊蓄 泥沙 ,晾千 ,
粉碎机将其粉碎过 14 目筛 。用 10 倍量 70 %乙醇 〔` 〕
回流提取 2 次 , 每次 l h 。醇提液过滤 , 减压浓
缩至浆状 , 用无离子水稀释 3 一 4 倍 , 静置 Z h
滤过 (滤弃叶绿素及蜡质 ) 。
中国药学杂志 19 93 年第28 卷第 1 期
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K ey wo rds be
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(Or i乡n a l a r t i e le o n aP ge 2 0 )
P a Pa v e r i n e i n eP
r e u t a n e o u s a b s o r P t i o n a n d
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e l i n i e a l a P P l i e a t ion
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,
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一
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P a P a v e r i n e
, a sm o t h m u s e l e r e la x a n t
,
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,
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r e li e f o f c e r e b r a l a n d ep
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,
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, a z o n e ) w e r e s t u d i e d
.
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.
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·
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0
.
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.
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a加 or tP i on , 详 or i a s i s
(Or i乡n a l a r ti e l e o n 琳 ge 2 3 )
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.
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.
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.
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.
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(伽 ig i n a l a r t i e le o n aP g e 3 0 )
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.
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1 4 7
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( m P 4 2一 4 3 C ) .
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中国药学 杂志 1 9 9 3 年第 28 卷第 1 期
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.
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K e y w o r ds o r t h o g o n a l
e x eP r im
e n t d es i g n
, th a t i n 5 m g g r o u p ( C
m 。 、 又 一 13 · 3 8 n弓/ d ) · T h e
召`丫 b即 `、 klt nsle} n 、 i 、 s e h n e id
, 比 r比 r in e S i d e 一 e f f e c t s o f 5 m g g r o u p a n d th e 1 0 m g g r o l l p
( o r i g i n a l a r t ie l e o n p a g e 3 6 ) w e r
e i n a p p r o p r a t io n t o t h e dos a g
e
·
T 卜`e e s t r s o l
e r e a m e a n b e a d o P t e d f o r s a f e e f f e e t j v e t r e a t m e n t
.
E s t r i o l e r e a m i n t r a n s d e rm a l e x ep
r im e n t
:
u n t o w a r d r e a C t i o n a n d d o s e s
S U N X ia n g
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S O N G Y o u
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,
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K e y w o r ds e s t r i o l e r e a m
, u n t o w a r d e
S U S t a i n r e l e a s e
( O r i g i n a l a r t i e le
o n P a g e
r e a C一
4 4 )
麦迪霉素肠溶片溶出度考察
华西医科大学生物药剂研究室 (6 1。。 4 ,。 倪 丹 李 笔 刘 英 · 王 劲 `
麦迪霉素 ( m ide ca m cy in) 为大环内酷类抗生素 。 该
药物在 p H Z以下不稳定 , 胃中极易被破坏 , 且有胃肠道
不良反应 , 所以 , 临床上常用肠溶片和肠溶胶囊 。 鉴于
该药为难溶性药物 , 吸收受剂型因素影响 , 为控制和提
高药品质量 , 作者在系统研究麦迪霉素肠溶片溶 出度和
相对生物利用度关 系的基础上 , 提 出了麦迪霉素肠溶片
的溶出度标准 的建议 。 用此建议标准考察了国 内 9 个厂
家 嗯 种批号的麦迪霉素肠溶片的溶出度 。
飞 实验材料与仪器 : 麦迪霉素对照品 ( 日本进 口 ,
效价 9 o u /m幼 ; 国产麦迪霉素肠溶片 (市售 , 若干批 ,
规格均为 l o o m g / 片 ) ; 日本进 口片 (规格 l o o n l g /片 ) ; 美
国 B E c K M A N 溶 出度测定仪 ( D u 一 6 5 型 ) ; 日本岛津 u v -
2 50 型紫外分光光度仪 。
2 实验方法 : 按照 中国药典 川 9 0 年版 “ 溶出度测
定法 ’ , 项下方法 , (转篮法 ) 进行 。 每批产 品测 6 片 , 每
个容器内盛 p H 6 . 8 磷酸盐缓 冲液 (即无酶人工肠液 )
I O0 o m l 作为溶出介质 , 保持在 37 士 o . S C , 转速 山 0士
卜 / m in 。 将转篮降入容器 , _立即计时 . 至规定时间 ( 5 ,
! O
,
1 5
·
2 0
,
3 0
, ·
10
,
6 0 n l i n )
, 经自动取样装置直接过
滤取样 3m ! ( 每次取样后立即补加溶出介质 3m l ) , 精密
吸取 Zml , 置 I Oml 量瓶中 , 加溶出介质至该度 , 摇匀 ,
在 又2 3 2n m 处 , 以溶 出介质为空 白 , 测定其吸收度 , 按
回归方程计算各时间麦迪霉素肠溶片的累积 释放百分
率 ,绘制溶出曲线 。 在 BI M 一 P c / x T 微机上用 自编 w ie bu ”
分布函数计算程序拟合曲线 , 提取 孔。 (释放 50 %所需
时间 ) 、 T。 (释放 63 . 2 %所需时间 , 、 界 a。 (滞后时间 ) 、 。
(释放曲线形状参数 , 即曲线斜率 ) 峨个参数
3 实验结果 : 在上述条件下 , 测得成都制药二厂 ,
宜昌制药厂和 日本进 口 片 30 m in 的 累积溶出 百分率 均
在 8 。%以 上 , 6 OnI 动 时溶出度接近 9 5写 , 八 分别为
1 0
.
7 0工 0 . 9 3m i n , 12 . 7 4士 0 . 7 6 m i n 和 8 . 5 3 士 0 . 8 8 m l n ,
丁。 分别为 1 4 . 7 3士 1 . 8飞m , n , 1 7 . 0 0 士 o . s oo i n 和 }飞. 2 2
士 1 . 3 2 m i n , 子 。、均 为 4 . s m i n 。 据此 制订 出 3 0 m i n 时榕
出度不低于 8 5% 的质量暂行标准
实验收集和测定了国 内 9 个厂家 12 种批号的麦迪
霉素肠溶片 30 m in 的溶出度 (每批 6 片 ) , 与日本进 日 以
比较 , 发现其中 4 个厂家生产的麦迪霉素肠溶薄膜衣 片
的溶出度均符合暂行标准 , 但仍有 5 个厂家的麦迪霉素
肠溶糖衣 片 3 Om in 的溶出度仅在 25 % 以下 , 远 未达到暂
行标准 鉴于 目前各药厂生产麦迪霉素肠溶片溶出度相
差悬殊 . 因此 , 开展实验研究 , 改进制剂工艺 , 提高麦
迪霉素肠溶片的内在质量 , 是十分必要 的 。
华 西医科大学药学院 86 级毕业生
中国药学 杂志 19 9 3 年第 2 8 卷第 1 期