全 文 ：书·研究报告·
应用高效液相色谱法测定猫人参中积雪草酸的含量
吕　昉，周　瑾，费　扬，陈　雨，张国庆，赵　亮 （第二军医大学附属东方肝胆外科医院药材科，上海２００４３８）
［作者简介］　吕　昉，药师．Ｔｅｌ：（０２１）８１８７５５７７；Ｅ－ｍａｉｌ：ｌｖｆａｎｇ－
２００５＠１６３．ｃｏｍ
［通讯作者］　赵　亮，主管药师．研究方向：中药质量控制研究．Ｔｅｌ：
（０２１）８１８７５５８４，Ｅ－ｍａｉｌ：ｚｈａｏｌｉａｎｇｐｈａｒ＠１６３．ｃｏｍ
　　［摘要］　目的　建立猫人参药材中积雪草酸的含量测定方法。方法　采用高效液相色谱法，色谱柱为Ａｇｉｌｅｎｔ　ＨＣ－Ｃ１８柱
（４．６ｍｍ×２５０ｍｍ，５．０μｍ），流动相为乙腈（３０ｍｍｏｌ／Ｌ）－醋酸铵水溶液（３５６５），流速１．０ｍｌ／ｍｉｎ，柱温２５℃，紫外检测波
长２１０ｎｍ，进样量２５μｌ，运行时间３５ｍｉｎ。结果　积雪草酸与周围干扰峰达到基线分离，线性范围２５．３～５０６．０μｇ／ｍｌ，ｒ＝
０．９９９　６；日内及日间精密度均＜３％ （ｎ＝５），平均回收率为９９．４％（ＲＳＤ＝１．９％，ｎ＝６），猫人参中积雪草酸的含量为
０．７５１ｍｇ／ｇ。结论　该法简便快捷、测定结果准确、实用性强，可用于猫人参药材中积雪草酸的含量测定。
［关键词］　猫人参；积雪草酸；含量测定；高效液相色谱法
［中图分类号］　Ｒ２８４．２；Ｏ６５７．７２　　　［文献标志码］　Ａ　　　［文章编号］　１００６－０１１１（２０１５）０４－０３５６－０３
［ＤＯＩ］　１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００６－０１１１．２０１５．０４．０１７
Ｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎ　ｏｆ　ａｓｉａｔｉｃ　ａｃｉｄ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｒｏｏｔ　ｏｆ　Ａｃｔｉｎｉｄｉａ　ｖａｌｖａｔａ　ｂｙ　ＨＰＬＣ
ＬＦａｎｇ，ＺＨＯＵ　Ｊｉｎ，ＦＥＩ　Ｙａｎｇ，ＣＨＥＮ　Ｙｕ，ＺＨＡＮＧ　Ｇｕｏｑｉｎｇ，ＺＨＡＯ　Ｌｉａｎｇ（Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ　ｏｆ　Ｐｈａｒｍａｃｙ，Ｅａｓｔｅｒｎ　Ｈｅｐａｔｏｂｉｌｉ－
ａｒｙ　Ｓｕｒｇｅｒｙ　Ｈｏｓｐｉｔａｌ　Ａｆｆｉｌｉａｔｅｄ　ｔｏ　Ｓｅｃｏｎｄ　Ｍｉｌｉｔａｒｙ　Ｍｅｄｉｃａｌ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｓｈａｎｇｈａｉ　２００４３８，Ｃｈｉｎａ）
［Ａｂｓｔｒａｃｔ］　Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ　Ｔｏ　ｅｓｔａｂｌｉｓｈ　ａ　ｍｅｔｈｏｄ　ｆｏｒ　ｔｈｅ　ｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎ　ｏｆ　ａｓｉａｔｉｃ　ａｃｉｄ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｒｏｏｔ　ｏｆ　Ａｃｔｉｎｉｄｉａ　ｖａｌｖａｔａ．
Ｍｅｔｈｏｄｓ　ＨＰＬＣ－ＶＷＤ　ｗａｓ　ｕｓｅｄ　ｉｎ　ｔｈｅ　ａｎａｌｙｓｉｓ．Ｔｈｅ　ｃｏｌｕｍｎ　ｗａｓ　Ａｇｉｌｅｎｔ　ＨＣ－Ｃ１８（４．６ｍｍ×２５０ｍｍ，５μｍ）；ｔｈｅ　ｍｏｂｉｌｅ　ｐｈａｓｅ
ｗａｓ　ａｃｅｔｏｎｉｔｒｉｌｅ：（３０ｍｍｏｌ／Ｌ）ａｃｅｔｉｃ　ａｃｉｄ　ａｍｉｎｅ　ｓｏｌｕｔｉｏｎ（３５６５）；ｔｈｅ　ｆｌｏｗ　ｒａｔｅ　ｗａｓ　１．０ｍｌ／ｍｉｎ；ｔｈｅ　ｔｅｍｐｅｒａｔｕｒｅ　ｏｆ　ｃｏｌｕｍｎ
ｗａｓ　２５℃；ｔｈｅ　ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ　ｗａｖｅｌｅｎｇｔｈ　ｗａｓ　ｓｅｔ　ａｔ　２１０ｎｍ；ｔｈｅ　ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ　ｖｏｌｕｍｅ　ｗａｓ　２５μｌ；ｔｈｅ　ｒｕｎｎｉｎｇ　ｔｉｍｅ　ｗａｓ　３５ｍｉｎ．Ｒｅｓｕｌｔｓ
　Ａｓｉａｔｉｃ　ａｃｉｄ　ｗａｓ　ｓｅｐａｒａｔｅｄ　ｗｉｔｈ　ｉｎｔｅｒｆｅｒｅｎｃｅ　ｉｎ　ｂａｓｅｌｉｎｅ．Ｔｈｅ　ｌｉｎｅａｒ　ｒａｎｇｅ　ｗａｓ　２５．３０－５０６．０μｇ／ｍｌ　ｗｉｔｈ　ｌｉｎｅａｒ　ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎ　ｏｆ
０．９９９　６ｆｏｒ　ａｓｉａｔｉｃ　ａｃｉｄ．Ｔｈｅ　ｒｅｓｕｌｔ　ｏｆ　ｉｎｔｒａ－ｄａｙ　ａｎｄ　ｉｎｔｅｒ－ｄａｙ　ｐｒｅｃｉｓｉｏｎｓ　ｗｅｒｅ　ｂｏｔｈ　ｗｉｔｈｉｎ　５％ （ｎ＝３），ａｎｄ　ｔｈｅ　ａｖｅｒａｇｅ　ｒｅｃｏｖｅｒｙ
ｗａｓ　９９．４％ ｗｉｔｈ　ＲＳＤ　１．９％ （ｎ＝６）．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ　Ｔｈｅ　ｍｅｔｈｏｄ　ｗａｓ　ｓｉｍｐｌｅ，ｒａｐｉｄ，ａｃｃｕｒａｔｅ　ａｎｄ　ｃｏｎｖｅｎｉｅｎｔ　ｆｏｒ　ｑｕａｌｉｔｙ　ｃｏｎｔｒｏｌ　ｏｆ
ａｓｉａｔｉｃ　ａｃｉｄ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｒｏｏｔ　ｏｆ　Ａｃｔｉｎｉｄｉａ　ｖａｌｖａｔａ．
［Ｋｅｙ　ｗｏｒｄｓ］　Ａｃｔｉｎｉｄｉａ　ｖａｌｖａｔａ；ａｓｉａｔｉｃ　ａｃｉｄ；ｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎ；ＨＰＬＣ
　　猫人参为猕猴桃科植物镊合猕猴桃（Ａｃｔｉｎｉｄｉａ
ｖａｌｖａｔａ　Ｄｕｎｎ）的根，具有清热解毒、消肿疖的功效，
主要用于治疗骨髓炎、疮疡脓肿、肝硬化、黄疸、腹
水、消化系统肿瘤等［１］。药理学研究表明，猫人参提
取液具有良好的抗肝癌作用［２，３］，对猫人参药材化
学成分的研究表明其含有积雪草酸［４，５］。积雪草酸
是乌苏烷型五环三萜酸，具有抑制肝癌细胞增生、保
肝及诱导肿瘤细胞凋亡等多种作用［６－９］。目前针对
猫人参药材的质量控制方法鲜有报道，而积雪草酸
的含量测定方法文献报道也较少［１０］。为了对猫人
参药材进行质量控制，保障临床用药安全有效，本研
究以积雪草酸为对象，采用高效液相色谱（ＨＰＬＣ）
法对猫人参中的积雪草酸进行含量测定。
１　仪器与试药
Ａｇｉｌｅｎｔ－１１００系列 ＨＰＬＣ 仪（美国安捷伦公
司），包括 Ｇ１３７９Ａ 真空脱气机、Ｇ１３１１Ａ 四元泵、
Ｇ１３６７Ａ自动进样器、Ｇ１３１６Ａ柱温箱和Ｇ１３１５Ａ单
波长紫外检测器；ＡＥ２４０型十万分之一电子天平
（瑞士梅特勒公司）。
猫人参药材饮片（产地：安徽，批号：１２０５０３、
１００９０１；产地：湖南，批号：１３０６０１），经第二军医大
学生药学教研室孙连娜副教授鉴定为猕猴桃科植物
镊合猕猴桃的根；对照品积雪草酸购自成都思曼特
生物科技有限公司（纯度≥９８．０％），醋酸铵为分析
纯（上海国药集团），甲醇为色谱纯（美国 Ｈｏｎｅｙ－
ｗｅｌ），水为超纯水。
２　方法与结果
２．１　 色 谱 条 件 　 色 谱 柱 Ａｇｉｌｅｎｔ　ＨＣ－Ｃ１８ 柱
６５３
药学实践杂志　２０１５年７月２５日第３３卷第４期
Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ　Ｐｒａｃｔｉｃｅ，Ｖｏｌ．３３，Ｎｏ．４，Ｊｕｌｙ　２５，２０１５
（４．６ｍｍ×２５０ ｍｍ，５．０ μｍ），流 动 相：乙 腈
（３０ｍｍｏｌ／Ｌ）－醋酸铵（３５∶６５）；流速１．０ｍｌ／ｍｉｎ，
柱温 ２５ ℃，紫 外 检 测 波 长２１０ｎｍ，进 样 量
２５μｌ，运行时间３５ｍｉｎ。
２．２　供试品溶液的制备　取猫人参药材饮片适量，
置粉碎机中打碎，过６０目筛，取粉末约１ｇ，精密称
定，置５０ｍｌ锥形瓶中，加入甲醇２０ｍｌ，超声提取
６０ｍｉｎ，过滤，收集滤液；置水浴（９０℃）浓缩甲醇至
约５ｍｌ，转移至１０ｍｌ量瓶中，用甲醇定容至刻度，
混匀，用０．４５μｍ有机滤膜滤过，取续滤液，即得供
试品溶液。
２．３　对照品储备液的配制　精密称取积雪草酸对
照品１０．１２ｍｇ，置１０ｍｌ量瓶中，加入甲醇溶解并
定容至刻度，得积雪草酸浓度为１．０１２ｍｇ／ｍｌ的对
照品储备液。
２．４　方法学考察
２．４．１系统适应性　取积雪草酸对照品溶液，按照
“２．１”项下色谱条件进样２５μｌ，结果见图１。积雪
草酸保留时间约为２７．５ｍｉｎ，峰形对称，理论塔板
数＞８　０００，与周围干扰峰分离度均＞１．５。
２．４．２线性关系　按逐级稀释法，精密量取积雪草
酸对照品储备液适量，置５ｍｌ量瓶中，用甲醇定容
至刻度，得浓度分别为５０６．０、２５３．０、１０１．２、５０．６、
２５．３μｇ／ｍｌ的系列对照品溶液，按上述色谱条件进
样分析，以浓度为横坐标（Ｘ），色谱峰面积为纵坐标
（Ｙ）进行线性回归，得积雪草酸回归方程：Ｙ＝
７．４３６　３　Ｘ＋２．６３１　９，ｒ＝０．９９９　６，线性范围２５．３～
５０６．０μｇ／ｍｌ。
２．４．３　精密度实验　取积雪草酸低（２５．３μｇ／ｍｌ）、
中（１０１．２μｇ／ｍｌ）、高（５０６．０μｇ／ｍｌ）３个浓度的对
照品溶液，按上述色谱条件进样，在１ｄ内分别进样
５次，以及连续３ｄ每天分别进样２次，考察日内、日
间精密度。积雪草酸在低、中、高浓度的日内精密度
分别为１．８％、２．２％、０．９％，日间精密度分别为
２．３％、２．１％、０．９％，均＜３％，表明此法精密度
良好。
图１　猫人参提取物ＨＰＬＣ图
Ａ．对照品；Ｂ．样品；１．积雪草酸
２．４．４　重复性实验　取猫人参样品（批号：１２０５０３）
粉末约１ｇ，精密称定，按“２．２”项下方法制备供试品
溶液，平行操作６份，按“２．１”项下色谱条件进样分
析，计算积雪草酸的含量，积雪草酸含量 ＲＳＤ＝
２．６％，表明此法重复性良好。
２．４．５　回收率实验　取猫人参样品（批号：１２０５０３）
粉末约０．５ｇ，精密称定，置５０ｍｌ锥形瓶中，再加入
新配制浓度为１．０１０ｍｇ／ｍｌ的积雪草酸对照品溶
液０．４ｍｌ，按“２．２”项下方法制备供试品溶液，平行
操作６份，按“２．１”项下色谱条件进样分析，测定含
量。积雪草酸的平均加样回收率为 １０１．８％，
ＲＳＤ＝１．６％，符合对准确度的要求。
２．４．６　检测限及定量限　取浓度为２５．３μｇ／ｍｌ积
雪草酸的对照品溶液进样分析，以信噪比为１０∶１
确定其最低定量限，积雪草酸的最低定量限为
２５．３μｇ／ｍｌ；将此溶液稀释后进样，以信噪比为３∶１
确定其最低检测限，积雪草酸的最低检测限为
１２．６５μｇ／ｍｌ。
２．４．７　稳定性考察　取猫人参样品（批号：１２０５０３）
粉末约１ｇ，精密称定，置５０ｍｌ锥形瓶中，按“２．２”
项下制备供试品溶液，放入进样器样品盘中，分别于
０、１、２、４、６、８ｈ按“２．１”项下色谱条件进样分析，代
入标准曲线计算积雪草酸的浓度，计算 ＲＳＤ＝
２．９％，表明样品溶液在８ｈ内保持稳定。
２．５　含量测定　取不同批次猫人参药材饮片，按
“２．２”项下方法制备供试品溶液，按“２．１”项下色谱
条件进样，测定积雪草酸的含量，结果见表１。
３　讨论
３．１　检测波长的选择　由于积雪草酸在紫外检测
器上为末端吸收，且吸收较弱，采用２１０ｎｍ作为检
测波长能够降低背景噪音，使积雪草酸达到最好的
信噪比，若波长＜２１０ｎｍ则会因为背景吸收太强而
导致色谱图在积雪草酸保留时间处出现倒峰。
７５３
药学实践杂志　２０１５年７月２５日第３３卷第４期
Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ　Ｐｒａｃｔｉｃｅ，Ｖｏｌ．３３，Ｎｏ．４，Ｊｕｌｙ　２５，２０１５
表１　猫人参中积雪草酸的含量测定结果
产地 批号
称重
（ｍ／ｇ）
含量
（ｍｇ／ｇ）
平均值
ＲＳＤ
（％）
安徽 １２０５０３　 １．００９　６　 ０．７３９　３　 ０．７５０　８　 １．４
１．００２　４　 ０．７５３　９
１．００１　３　 ０．７５９　２
安徽 １００９０１　 １．００１　４　 ０．７９７　５　 ０．７７９　６　 ２．０
１．０１２　１　 ０．７６７　１
１．０１３　４　 ０．７７４　２
湖南 １３０６０１　 １．０１１　３　 １．０８１　５　 １．０８５　１　 １．１
１．０１４　４　 １．０９８　５
１．０２４　３　 １．０７５　３
３．２　流动相的考察　由于甲醇在２１０ｎｍ处有紫
外吸收，采用含甲醇系统的流动相时，积雪草酸的吸
收峰被流动相背景吸收掩盖，故采用乙腈－水系统考
察，发现积雪草酸的峰形前延严重、对称性较差。在
水相中加入醋酸铵能够改善峰形，考察了浓度为
１０、２０及３０ｍｍｏｌ／Ｌ醋酸铵时的色谱峰对称性，发
现醋酸铵浓度为３０ｍｍｏｌ／Ｌ时积雪草酸色谱峰形
对称，达到定量分析的要求，同时对流动相比例进行
了优化，使之与干扰峰达到基线分离。
３．３　色谱柱的考察　猫人参中成分复杂，为达到定
量分析的要求，需要对积雪草酸及干扰峰进行完全
分离。考察了不同类型填料色谱柱对积雪草酸与杂
质分离的影响，如 Ｃｈｒｏｍａｓｉｌ－Ｃ１８、Ｗａｔｅｒｓ　ＲＰ－Ｃ１８、
Ａｇｉｌｅｎｔ　ＸＤＢ－Ｃ１８、ＳＢ－Ｃ１８、Ｐｌｕｓ　Ｃ１８及 ＨＣ－Ｃ１８柱，发
现在Ａｇｉｌｅｎｔ　ＨＣ－Ｃ１８（４．６ｍｍ×２５０ｍｍ，５．０μｍ）
色谱柱上，积雪草酸色谱峰与周围峰的分离度良好、
保留时间合适，且峰形对称，符合本研究要求。
３．４　前处理方法的考察　为能简便、快速地从猫人
参药材中提取积雪草酸，将药材饮片粉碎后采用甲
醇超声提取，设计三因素、三水平正交试验，考察提
取溶剂体积（１０、２０、３０倍量）、超声时间（２０、４０、
６０ｍｉｎ）及超声次数（１、２、３次）对积雪草酸提取结
果的影响，结果表明，影响积雪草酸提取效率的因素
顺序为溶剂倍数＞提取时间＞提取次数，最终确定
样品前处理方法为２０倍量甲醇超声６０ｍｉｎ提取
１次。
本研究建立了 ＨＰＬＣ法测定猫人参中积雪草
酸含量的方法，通过对检测波长、色谱柱及流动相组
成等条件的摸索，确定最优色谱条件；同时采用正交
试验优化得到猫人参中积雪草酸的提取方法。此法
前处理条件简便快速，测定结果准确可靠，重复性
好，实用性强，可用于对猫人参药材中积雪草酸的含
量测定及质量控制。
【参考文献】
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５４０．
［收稿日期］　２０１４－０３－０６　［修回日期］　２０１４－０９－０９
［本文编辑］　李睿旻
（上接第３３０页）
［７］　尹利辉，张　雁．正电性纳米银胶的表征及加入不同凝聚剂后
的表面增强拉曼散射光谱［Ｊ］．药物分析学杂志，２０１０，３０
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［８］　Ｌｅｅ　ＰＣ，Ｍｅｉｓｅ１Ｄ．Ａｄｓｏｒｐｔｉｏｎ　ａｎｄ　ＳＥＲＳ　ｏｆ　ｄｙｅｓ　ｏｎ　ｓｉｌｖｅｒ　ａｎｄ
ｇｏｌｄ　ｓｏｌｓ［Ｊ］．Ｊ　Ｐｈｙｓ　Ｃｈｅｍ，１９８２，８６（１７）：３３９１－３９９５．
［９］　Ｆｅｎｇ　ＱＬ，Ｗｕ　Ｊ，Ｃｈｅｎ　ＣＱ，ｅｔ　ａｌ．Ａ　ｍｅｃｈａｎｉｓｔｉｃ　ｓｔｕｄｙ　ｏｆ　ｔｈｅ
ａｎｔｉｂａｃｔｅｒｉａｌ　ｅｆｆｅｃｔ　ｏｆ　ｓｉｌｖｅｒ　ｉｏｎｓ　ｏｎ　Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ　ｃｏｌｉ　ａｎｄ
Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ　ｏｕｒｅｕｓ［Ｊ］．Ｂｉｏｍｅｄ　Ｍａｔｅｒ　Ｒｅｓ，２０００，５２（４）：
６６２－６６８．
［１０］　Ｋｉｍ　Ｊ，Ｌｅｅ　Ｊ，Ｋｗｏｎ　Ｓ，ｅｔ　ａｌ．Ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｂｉｏｄｅｇｒａｄａｂｌｅ　ｐｏｌ－
ｙｍｅｒ／ｓｉｌｖｅｒ　ｎａｎｏｐａｒｔｉｃｌｅｓ　ｃｏｍｐｏｓｉｔｅ　ａｎｄ　ｉｔｓ　ａｎｔｉｂａｃｔｅｒｉａｌ　ｅｆｆｉ－
ｃａｃｙ［Ｊ］．Ｎａｎｏｓｃｉ　Ｎａｎｏｔｅｃｈｎｏｌ，２００９，９（２）：１０９８－１１０２．
［１１］　Ｂｏｓｃｈｍａｎ　ＣＲ，Ｂｏｄｎａｒ　ＵＲ，Ｔｏｒｎａｔｏｒｅ　ＭＡ，ｅｔ　ａｌ．Ｔｈｉｒｔｅｅｎ－
ｙｅａｒ　ｅｖｏｌｕｔｉｏｎ　ｏｆ　ａｚｏｌｅ　ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ　ｉｎ　ｙｅａｓｔ　ｉｓｏｌａｔｅｓ　ａｎｄ　ｐｒｅｖａ－
ｌｅｎｃｅ　ｏｆ　ｒｅｓｉｓｔａｎｔ　ｓｔｒａｉｎｓ　ｃａｒｒｉｅｄ　ｂｙ　ｃａｎｃｅｒ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ａｔ　ａ　ｌａｒｇｅ
ｍｅｄｉｃａｌ　ｃｅｎｔｅｒ［Ｊ］．Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂ　Ａｇｅｎｔｓ　Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒ，２００４，４２
（４）：７３４－７３８．
［收稿日期］　２０１４－０３－１１　［修回日期］　２０１５－０１－１４
［本文编辑］　李睿旻
８５３
药学实践杂志　２０１５年７月２５日第３３卷第４期
Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ　Ｐｒａｃｔｉｃｅ，Ｖｏｌ．３３，Ｎｏ．４，Ｊｕｌｙ　２５，２０１５