全 文 ：中国畜牧兽医　２０１６，４３（３）：８２０－８２４
Ｃｈｉｎａ　Ａｎｉｍａｌ　Ｈｕｓｂａｎｄｒｙ　＆Ｖｅｔｅｒｉｎａｒｙ　Ｍｅｄｉｃｉｎｅ
ｄｏｉ：１０．１６４３１／ｊ．ｃｎｋｉ．１６７１－７２３６．２０１６．０３．０３７
葎草醇提物对小鼠分泌性腹泻作用的影响
赵凯科１，毛志斌１，郑　立２，江青东２，刘太宇２＊
（１．河南农业大学牧医工程学院，郑州４５００００；２．河南牧业经济学院，郑州４５００１１）
摘　要：为了探讨葎草醇提物对小鼠分泌性腹泻的治疗作用，本试验采用番泻叶灌胃法制作小鼠腹泻模型，通过观
察小鼠精神变化、体重变化、ＤＡＩ评分、结肠肠壁厚度及小肠病理切片变化的情况，评价葎草醇提物对小鼠的抗腹
泻作用。结果显示，与模型组相比，葎草醇提物对治疗组小鼠精神恢复、体重及小肠绒毛恢复等均有明显的作用；
治疗组相对模型组体重有上升趋势，但仍不能完全恢复至正常水平；治疗组与模型组相比ＤＡＩ评分明显降低，且与
空白组相比ＤＡＩ评分差异不显著（Ｐ＞０．０５）；治疗组肠壁厚度较模型组差异显著（Ｐ＜０．０５），治疗效果显著。病理
组织学观察，空白组小鼠小肠绒毛排列整齐，各层次结构清晰，绒毛间质无水肿、无小血管扩张充血，而模型组小鼠
小肠绒毛排列紊乱，大部分绒毛脱落，绒毛表面有炎性渗出，绒毛间质水肿，小血管扩张、充盈。治疗组与模型组相
比症状明显改变，小肠绒毛排列整齐，绒毛表面炎性渗出大部分消失，绒毛间质无明显水肿、无小血管扩张、充血，
小肠结构与正常组织大致相同，治疗效果明显。研究结果表明葎草醇提物对小鼠腹泻有明显的治疗效果，可为分
泌性腹泻的治疗提供理论依据。
关键词：葎草醇提物；腹泻；小鼠
中图分类号：Ｓ８５３．７　　　　文献标识码：Ａ　　　　文章编号：１６７１－７２３６（２０１６）０３－０８２０－０５
收稿日期：２０１５－０６－３０
基金项目：郑州重点科技攻关项目（２０１２ＺＺＫＪ００６）；河南省重大科技专项（１２１１００１１１０００）；郑州牧专博士启动资金（２００９ＤＦ００３）
作者简介：赵凯科（１９８９－），男，河南驻马店人，硕士生，研究方向：反刍动物营养生理，Ｅ－ｍａｉｌ：９９３６１８８０１＠ｑｑ．ｃｏｍ
＊通信作者：刘太宇（１９６２－），男，河南淮阳人，博士，教授，硕士生导师，研究方向：反刍动物营养生理，Ｅ－ｍａｉｌ：ｌｉｕｔｙ２００８＠１２６．ｃｏｍ
Ｅｆｆｅｃｔ　ｏｎ　Ｈｕｍｕｌｕｓ　ｓｃａｎｄｅｎｓ　Ａｌｃｏｈｏｌ　Ｅｘｔｒａｃｔ　ｏｎ　Ｓｅｃｒｅｔｏｒｙ　Ｄｉａｒｒｈｅａ　ｏｆ　ｍｉｃｅ
ＺＨＡＯ　Ｋａｉ－ｋｅ１，ＭＡＯ　Ｚｈｉ－ｂｉｎ１，ＺＨＥＮＧ　Ｌｉ　２，ＪＩＡＮＧ　Ｑｉｎｇ－ｄｏｎｇ２，ＬＩＵ　Ｔａｉ－ｙｕ２＊
（１．Ｃｏｌｌｅｇｅ　ｏｆ　Ａｎｉｍａｌ　Ｓｃｉｅｎｃｅ　ａｎｄ　Ｖｅｔｅｒｉｎａｒｙ　Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，Ｈｅｎａｎ　Ａｇｒｉｃｕｌｔｕｒａｌ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｚｈｅｎｇｚｈｏｕ４５００００，
Ｃｈｉｎａ；２．Ｈｅｎａｎ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ　ｏｆ　Ａｎｉｍａｌ　Ｈｕｓｂａｎｄｒｙ　ａｎｄ　Ｅｃｏｎｏｍｙ，Ｚｈｅｎｇｚｈｏｕ４５００１１，Ｃｈｉｎａ）
Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｔｏ　ｅｘｐｌｏｒｅ　ｔｈｅ　ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ　ｅｆｆｅｃｔ　ｏｆ　Ｈｕｍｕｌｕｓ　ｓｃａｎｄｅｎｓ　ａｌｃｏｈｏｌ　ｅｘｔｒａｃｔ　ｏｎ　ｓｅｃｒｅｔｏｒｙ　ｄｉ－
ａｒｒｈｅａ　ｉｎ　ｍｉｃｅ，ｗｅ　ｕｓｅｄ　ｌａｖａｇｅ　ｏｆ　ｓｅｎｎａ　ｔｏ　ｐｒｏｄｕｃｅ　ｄｉａｒｒｈｅａ　ｍｉｃｅ　ｍｏｄｅ．Ｔｈｅ　ｍｅｎｔａｌ　ｓｔａｔｅ，ｂｏｄｙ
ｗｅｉｇｈｔ，ｃｏｌｏｎ　ｉｎｔｅｓｔｉｎａｌ　ｗａｌ　ｔｈｉｃｋｎｅｓｓ　ａｎｄ　ｈｉｓｔｏｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌ　ｃｈａｎｇｅｓ　ｗｅｒｅ　ｏｂｓｅｒｖｅｄ　ｄａｉｌｙ　ｄｕｒｉｎｇ
ｔｈｅ　ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔ　ｐｅｒｉｏｄ　ａｎｄ　ｔｈｅ　ｄｉｓｅａｓｅ　ａｃｔｉｖｉｔｙ　ｉｎｄｅｘ　ｗａｓ　ｄｅｔｅｃｔｅｄ　ｔｏ　ｅｖａｌｕａｔｅｄ　ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ　ａｃｔｉｏｎ
ｏｆ　Ｈｕｍｕｌｕｓ　ｓｃａｎｄｅｎｓ　ａｌｃｏｈｏｌ　ｅｘｔｒａｃｔ　ｏｎ　ｄｉａｒｒｈｅａ．Ｔｈｅ　ｒｅｓｕｌｔｓ　ｓｈｏｗｅｄ　ｔｈａｔ　ｃｏｍｐａｒｅｄ　ｗｉｔｈ　ｍｏｄｅｌ
ｇｒｏｕｐ，ｔｈｅ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｇｒｏｕｐ　ｈａｄ　ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ　ｅｆｆｅｃｔｓ　ｏｎ　ｍｅｔａｌ　ｓｔａｔｅ，ｂｏｄｙ　ｗｅｉｇｈｔ　ａｎｄ　ｓｍａｌ　ｉｎｔｅｓｔｉｎａｌ
ｖｉｌｕｓ　ｒｅｃｏｖｅｒｉｅｓ；Ｃｏｍｐａｒｅｄ　ｗｉｔｈ　ｍｏｄｅｌ　ｇｒｏｕｐ，ｂｏｄｙ　ｗｅｉｇｈｔ　ｏｆ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｇｒｏｕｐ　ｈａｄ　ａ　ｒｉｓｉｎｇ　ｔｒｅｎｄ
ｂｕｔ　ｓｔｉｌ　ｃｏｕｌｄｎ’ｔ　ｒｅａｃｈ　ｔｈｅ　ｎｏｒｍａｌ　ｌｅｖｅｌ．Ｔｈｅ　ＤＡＩ　ｏｆ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｇｒｏｕｐ　ｄｅｃｒｅａｓｅｄ　ｃｏｍｐａｒｅｄ　ｗｉｔｈ
ｍｏｄｅｌ　ｇｒｏｐｅ，ｔｈｅｒｅ　ｗａｓ　ｎｏ　ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ　ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅ　ｂｅｔｗｅｅｎ　ｂｌａｎｋ　ｇｒｏｕｐ　ａｎｄ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｇｒｏｕｐ（Ｐ＞
０．０５）．Ｃｏｍｐａｒｅｄ　ｗｉｔｈ　ｍｏｄｅｌ　ｇｒｏｕｐ，ｉｎｔｅｓｔｉｎａｌ　ｗａｌ　ｔｈｉｃｋｎｅｓｓ　ｏｆ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｇｒｏｕｐ　ｗｅｒｅ　ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ
ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｓ（Ｐ＜０．０５），ｔｈｅ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｅｆｆｅｃｔ　ｗａｓ　ｒｅｍａｒｋａｂｌｅ．Ｈｉｓｔｏｌｏｇｉｃａｌ　ｅｘａｍｉｎａｔｉｏｎ　ｓｈｏｗｅｄ
ｔｈａｔ　ｉｎ　ｂｌａｎｋ　ｇｒｏｕｐ，ｓｍａｌ　ｉｎｔｅｓｔｉｎａｌ　ｖｉｌｕｓ　ｗａｓ　ｎｅａｔｌｙ，ｔｈｅ　ｈｉｅｒａｒｃｈｉｃａｌ　ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ　ｗａｓ　ｃｌｅａｒ，ａｎｄ
ｔｈｅｒｅ　ｗａｓ　ｎｏ　ｓｍａｌ　ｖｅｓｓｅｌ　ｈｙｐｅｒｅｍｉａ　ａｎｄ　ｎｏ　ｖｉｌｏｕｓ　ｉｎｔｅｓｔｉｎａｌ　ｅｄｅｍａ．Ｗｈｉｌｅ　ｓｍａｌ　ｉｎｔｅｓｔｉｎａｌ　ｖｉｌｕｓ
ｏｆ　ｍｏｄｅｌ　ｇｒｏｕｐ　ｄｉｓｏｒｄｅｒｅｄ，ｍｏｓｔ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｖｉｌｕｓ　ｆｅｌ　ｏｆｆ，ｔｈｅｒｅ　ｗａｓ　ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ　ｅｘｕｄａｔｉｏｎ　ｏｎ　ｔｈｅ
ｓｕｒｆａｃｅ　ｏｆ　ｖｉｌｉ，ｖｉｌｏｕｓ　ｅｄｅｍａ　ａｎｄ　ｃｏｎｇｅｓｔｉｏｎ　ｏｆ　ｓｍａｌ　ｂｌｏｏｄ　ｖｅｓｓｅｌｓ．Ｃｏｍｐａｒｅｄ　ｗｉｔｈ　ｍｏｄｅｌ　ｇｒｏｕｐ，
ｓｙｍｐｔｏｍｓ　ｏｆ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｇｒｏｕｐ　ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ　ｃｈａｎｇｅｄ，ｗｈｉｃｈ　ｓｈｏｗｅｄ　ｇｒｅａｔｌｙ　ｒｅｄｕｃｅｄ　ｃｅｌ　ｉｎｆｌａｍｍａ－
　３期 赵凯科等：葎草醇提物对小鼠分泌性腹泻作用的影响
ｔｏｒｙ　ｅｘｕｄａｔｉｏｎ，ｔｈｅｒｅ　ｗａｓ　ｎｏ　ｏｂｖｉｏｕｓ　ｅｄｅｍａ　ａｎｄ　ｃｏｎｇｅｓｔｉｏｎ　ｉｎ　ｖｉｌｉ　ｉｎｔｅｒｓｔｉｔｉａｌ，ｓｍａｌ　ｉｎｔｅｓｔｉｎａｌ
ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ　ｗａｓ　ｒｏｕｇｈｌｙ　ｔｈｅ　ｓａｍｅ　ａｓ　ｎｏｒｍａｌ　ｔｉｓｓｕｅ，ｔｈｅ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｅｆｆｅｃｔ　ｗａｓ　ｏｂｖｉｏｕｓ．Ｈｕｍｕｌｕｓ　ｓｃａｎ－
ｄｅｎｓ　ａｌｃｏｈｏｌ　ｅｘｔｒａｃｔ　ｈａｄ　ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ　ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ　ｅｆｆｅｃｔ　ｏｎ　ｄｉａｒｒｈｅａ　ｉｎ　ｍｉｃｅ，ａｎｄ　ｃｏｕｌｄ　ｐｒｏｖｉｄｅ　ａ　ｔｈｅ－
ｏｒｅｔｉｃａｌ　ｂａｓｉｓ　ｆｏｒ　ｔｈｅ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｏｆ　ｓｅｃｒｅｔｏｒｙ　ｄｉａｒｒｈｅａ．
Ｋｅｙ　ｗｏｒｄｓ：Ｈｕｍｕｌｕｓ　ｓｃａｎｄｅｎｓ　ａｌｃｏｈｏｌ　ｅｘｔｒａｃｔ；ｄｉａｒｒｈｅａ；ｍｉｃｅ
　　腹泻是许多疾病发生中伴随的一个共有临床症
状，是严重危害人类健康且发病率和致死率较高的
疾病之一，对儿童危害极大，是造成儿童营养不良和
生长障碍的重要原因，也是造成畜禽幼仔死亡和生
长缓慢的主要原因［１］，严重危害中国养殖业的发展，
是中国重点防制的疾病之一。目前，临床上多用抗
生素治疗腹泻，然而其对幼禽和婴幼儿断奶时的分
泌性腹泻治疗效果较差，且也存在药物残留及细菌
耐药性等问题。因此，寻求新的治疗药物成为国内
外研究的热点。近年来研究结果表明，中草药可有
效治疗腹泻，张永国等［２］用小檗碱治疗小鼠分泌性
腹泻，结果发现小檗碱可通过调节水钠的离子通道
吸收有效发挥治疗腹泻的作用；Ｍｉｃｈｅｌ等［３］用中草
药酢浆草水提物治疗分泌性腹泻，发现酢浆草有较
好的治疗效果。因此，人们将新药开发的注意力转
向了中草药。
野生葎草作为一种传统的中草药，雌雄异体，在
中国东北部为一年生草本植物，在中国南部为多年
生桑科植物，通常又被称为拉拉秧、五爪龙、降龙草
等［４－５］。葎草具有清热、解毒、消瘀消肿、抗菌消炎、
抗心率失常等功效，其主要成分为黄酮类（木犀草
素、牡荆素、大波斯菊苷、蛇麻酮）、挥发油类、生物
碱、树脂等［６－７］。目前，人们对于葎草的化学成分及
药用作用进行了深入研究，葎草醇提物可显著提高
草鱼的生长参数；葎草被用来取代传统饲料饲喂青
年及怀孕的雷克斯兔，可显著提高体重和饲料效
率［８］，但对于葎草治疗分泌性腹泻的研究却鲜有报
道。本试验对葎草醇提物治疗小鼠腹泻作用进行研
究，探讨葎草醇提物对小鼠腹泻治疗效果的影响，旨
在为获得更高效的治疗腹泻药物的葎草制剂及临床
应用奠定基础。
１　材料与方法
１．１　试验动物
５～６周龄雄性ＳＰＦ小鼠，体重（１６±１．０２）ｇ，
由河南省实验动物中心提供。
１．２　主要试剂
甲醛（２０１３０４２８）国药集团化学试剂有限公司；
３％过氧化氢溶液；１％邻联甲苯胺冰醋酸；４％中性
甲醛溶液。葎草醇提物的制备：自己收割葎草晾干，
取５ｇ干净晾干的葎草，按料液比１∶２０加入７５％
乙醇，以超声提取时间为５０ｍｉｎ、温度为５０℃进行
超声加热提取，用脱脂棉过滤得滤液，用旋转蒸发仪
进行浓缩至５０ｍＬ备用。以芦丁为标准品，用分光
光度计测得其中黄酮类物质含量为３．４７％。
１．３　番泻叶致腹泻模型的建立
取ＳＰＦ小鼠随机分为３组，每组１０只，分别
为：空白组、模型组、治疗组。除空白组外，其余两组
均用番泻叶灌胃，每只１ｍＬ致腹泻模型。３０ｍｉｎ
后，空白组和模型组小鼠灌以生理盐水，０．６ｍＬ／只；
治疗组灌以０．６ｍＬ的葎草醇提物（黄酮含量
３．４７％），连续灌胃７ｄ，小鼠进行单只单笼喂养，笼底
铺垫滤纸。
１．４　小鼠一般状态观察
每天灌胃后，观察各组小鼠精神状态、采食量等
变化，每天测量体重并记录数据、观察小鼠大便性状
及糊状便的次数，采用联苯胺法检测大便潜血情况。
１．５　疾病指数评分
参照Ｃｏｏｐｅｒ等［９］的报道进行评分（表１），将体
重下降、大便性状和潜血或血便情况的评分相加，得
出每只小鼠的疾病指数（ＤＡＩ）以评估小鼠的疾病发
生情况。
１．６　组织学指标观察
试验７ｄ后对小鼠进行颈椎脱臼处死，游离出
十二指肠、空肠、回肠，肉眼观察小肠浆膜层变化及
小肠周围组织的黏连情况，采集一段小肠沿肠系膜
纵向剖开，用冷生理盐水冲洗肠内容物后进行大体
病理解剖学观察，剪取约１ｃｍ病变部位的结肠，每
只小鼠剪取部位相同，用４％中性溶液充分固定后
进行石蜡包埋、切片、ＨＥ染色，光镜下观察病理切
片组织学变化。
１．７　统计学分析
应用ＳＰＳＳ　２０．０统计软件进行数据处理，所有
数据均以平均值±标准差表示，采用 Ｏｎｅ－Ｗａｙ
ＡＮＯＶＡ进行方差分析及ｔ检验，以Ｐ＜０．０５为有
统计学意义。
１２８
中　国　畜　牧　兽　医 ４３卷　
表１　ＤＡＩ评分标准
Ｔａｂｌｅ　１　ＤＡＩ　ｓｃｏｒｉｎｇ　ｃｒｉｔｅｒｉａ
体重下降（％）Ｗｅｉｇｈｔ　ｌｏｓｓ 大便性状Ｓｔｏｏｌ　ｐｒｏｐｅｒｔｙ 大便潜血／肉眼血便 Ｈｅｍｏｃｃｕｌｔ／ｆｅｃａｌ　ｂｌｅｅｄｉｎｄ 计分Ｓｃｏｒｅ
０ 正常大便 正常 ０
１～５ 松散大便 潜血阳性 １
５～１０　 ２
１０～１５ 稀便 ３
＞１５ 肉眼血便 ４
正常大便，成型成颗粒状大便；松散大便，不黏附于肛门的糊状、半成型大便；稀便，可黏附于肛门的稀水样粪便。
Ｎｏｒｍａｌ　ｓｔｏｏｌｓ，Ｆｕｌｙ　ｆｏｒｍｅｄ　ａｎｄ　ｇｒａｉｎｙ　ｓｔｏｏｌｓ；Ｌｏｏｓｅ　ｓｔｏｏｌｓ，Ｐａｓｔｙ　ａｎｄ　ｈａｌｆ－ｆｏｒｍｅｄ　ｓｔｏｏｌｓ　ｔｈａｔ　ａｒｅ　ｎｏｔ　ａｄｈｅｒｅｄ　ｔｏ　ｔｈｅ　ａｎｕｓ；Ｌｉｑ－
ｕｉｄ　ｓｔｏｏｌｓ，Ｄｉｌｕｔｅ　ｌｉｑｕｉｄ　ｓｔｏｏｌｓ　ｔｈａｔ　ａｒｅ　ａｄｈｅｒｅｄ　ｔｏ　ｔｈｅ　ａｎｕｓ
２　结果与分析
２．１　小鼠精神及大便潜血情况
空白组小鼠精神状态好，活动自如，反应灵敏，
大小便正常，体重增加；模型组小鼠连续灌胃７ｄ后
精神萎靡，好卧懒动，大便次数增加，食欲减退，部分
小鼠甚至出现了拒饮、拒食的情况，体重下降明显，
粪便潜血试验结果表明，大部分小鼠在灌胃３ｄ时
呈现出粪便潜血检测阳性。模型组小鼠粪便经肉眼
观察可见明显的出血，治疗组小鼠有不同程度的粪
便出血情况表明造模成功。葎草醇提物治疗组小鼠
较模型组健康，随着给药时间的延长，治疗组小鼠精
神明显好转，基本恢复正常，粪便潜血试验已经呈现
出阴性，食欲增加，体重上升较空白组缓慢。
２．２　小鼠体重变化情况
７ｄ内各组小鼠体重变化见表２。由表２可知，
空白组小鼠体重呈上升趋势，模型组小鼠体重下降
严重，其中灌胃３、５和７ｄ时模型组小鼠体重与空
白组相比均差异显著（Ｐ＜０．０５）；治疗组小鼠体重
上升较为缓和，灌胃５和７ｄ时与模型组、空白组相
相比体重均差异显著（Ｐ＜０．０５），结果表明葎草醇
提物有较好的治疗效果。
表２　小鼠体重变化（ｇ）
Ｔａｂｌｅ　２　Ｃｈａｎｇｅｓ　ｏｆ　ｍｉｃｅ　ｂｏｄｙ　ｗｅｉｇｈｔ
组别 Ｇｒｏｕｐｓ　 ０ｄ １ｄ ３ｄ ５ｄ ７ｄ
空白组Ｂｌａｎｋ　ｇｒｏｕｐ　 ２２．９０±０．５９ａ ２３．００±０．４０ａ ２４．４０±０．９５ａ ２５．９３±１．２７ａ ２７．６７±２．１４ａ
模型组 Ｍｏｄｅｌ　ｇｒｏｕｐ　 ２２．５０±０．６２ａ ２２．４７±０．５０ａ ２２．０７±０．７０ｂ　 ２１．３７±０．９３ｂ　 ２０．６９±１．０２ｂ
治疗组Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｇｒｏｕｐ　 ２２．５０±０．６２ａ ２２．６３±０．５９ａ ２３．０７±０．６４ａｂ　 ２３．９０±０．６１ｃ　 ２４．７１±０．５７ｃ
同列数据肩标不同字母表示差异显著（Ｐ＜０．０５）；肩标相同字母表示差异不显著（Ｐ＞０．０５）。下同
Ｉｎ　ｔｈｅ　ｓａｍｅ　ｃｏｌｕｍｎ，ｓｈｏｕｌｄｅｒ　ｗｉｔｈ　ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ　ｌｅｔｔｅｒｓ　ｍｅａｎ　ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ　ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅ（Ｐ＜０．０５）；Ｗｉｔｈ　ｔｈｅ　ｓａｍｅ　ｌｅｔｔｅｒ　ｍｅａｎ　ｎｏ　ｓｉｇｎｉｆｉ－
ｃａｎｔ　ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅ（Ｐ＞０．０５）．Ｔｈｅ　ｓａｍｅ　ａｓ　ｂｅｌｏｗ
２．３　小鼠ＤＡＩ评分情况
对试验１、３、５和７ｄ的小鼠ＤＡＩ评分情况进行
统计，统计结果见表３。由表３可知，与空白组相
比，模型组ＤＡＩ评分均差异显著（Ｐ＜０．０５），在７ｄ
时模型组小鼠ＤＡＩ评分达到最高，说明小鼠疾病情
况处于加重状态。治疗组ＤＡＩ评分呈明显下降趋
势，与空白组 ＤＡＩ评分相比差异均不显著（Ｐ＞
０．０５），说明治疗效果明显。
表３　小鼠ＤＡＩ评分情况统计
Ｔａｂｌｅ　３　Ｓｔａｔｉｓｔｉｃｓ　ｏｆ　ｍｉｃｅ　ＤＡＩ　ｓｃｏｒｅ
组别 Ｇｒｏｕｐｓ　 １ｄ ３ｄ ５ｄ ７ｄ
空白组Ｂｌａｎｋ　ｇｒｏｕｐ　 ０．３３±０．５８ａ ０．３３±０．５８ａ ０．６７±０．５８ａ ０．６７±０．５８ａ
模型组 Ｍｏｄｅｌ　ｇｒｏｕｐ　 １．６７±０．５８ｂ　 ３．３３±１．５３ｂ　 ４．００±１．００ｂ　 ４．３３±１．１５ｂ
治疗组 Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｇｒｏｕｐ　 １．３３±０．５８ａｂ　 １．３３±０．５８ａｂ　 １．６７±０．５８ａｂ　 １．３３±０．５８ａ
２２８
　３期 赵凯科等：葎草醇提物对小鼠分泌性腹泻作用的影响
２．４　小鼠肠道肠壁厚度
小鼠结肠肠壁厚度检测结果见表４。由表４可
知，各组小鼠结肠肠壁厚度之间差异显著（Ｐ＜
０．０５）；模型组小鼠结肠肠壁最薄，治疗组小鼠结肠
肠壁厚度与模型组相比显著增厚（Ｐ＜０．０５），表明
葎草醇提物对小鼠结肠肠道有保护作用。
表４　小鼠结肠肠壁厚度表（ｍｍ）
Ｔａｂｌｅ　４　Ｍｉｃｅ　ｃｏｌｏｎ　ｉｎｔｅｓｔｉｎａｌ　ｗａｌ　ｔｈｉｃｋｎｅｓｓ
组别Ｇｒｏｕｐｓ 空白组Ｂｌａｎｋ　ｇｒｏｕｐ 模型组 Ｍｏｄｅｌ　ｇｒｏｕｐ 治疗组 Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｇｒｏｕｐ
肠壁厚度Ｉｎｔｅｓｔｉｎａｌ　ｗａｌ　ｔｈｉｃｋｎｅｓｓ　 ０．６４±０．０６ａ ０．２８±０．０３ｂ　 ０．５３±０．０４ｃ
同行数据肩标不同字母表示差异显著（Ｐ＜０．０５）；肩标相同字母表示差异不显著（Ｐ＞０．０５）
Ｉｎ　ｔｈｅ　ｓａｍｅ　ｒｏｗ，ｓｈｏｕｌｄｅｒ　ｗｉｔｈ　ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ　ｌｅｔｔｅｒｓ　ｍｅａｎ　ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ　ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅ（Ｐ＜０．０５）；Ｗｉｔｈ　ｔｈｅ　ｓａｍｅ　ｌｅｔｔｅｒ　ｍｅａｎ　ｎｏ　ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ
ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅ（Ｐ＞０．０５）
２．５　小鼠小肠解剖及病理切片观察结果
空白组小鼠小肠外观正常，粪便成型，无充血水
肿；与空白组相比，模型组小鼠小肠壁变薄呈透明
状，与周围肠系膜出现严重黏连，充血水肿，肠腔内
有大量黏液和血溶物溢出；与模型组相比，治疗组小
鼠小肠轻度水肿，肠内有稀便，且伴随出血，但出血
不及模型组严重。
光镜下观察，空白组小肠绒毛排列整齐，小肠黏
膜完整连续，各层次结构清晰，绒毛间质无水肿、无
小血管扩张充血，无炎性细胞浸润；与空白组相比，
模型组小肠绒毛排列紊乱，大部分绒毛脱落，绒毛表
面有较多炎性渗出，绒毛间质水肿明显，小血管扩
张、充血，黏膜及黏膜下层大量炎性细胞弥散；注射
葎草醇提物０．６ｍＬ后，治疗组小肠绒毛排列整齐，
绒毛表面炎性渗出大部分消失，绒毛间质无明显水
肿、无小血管扩张、充血，间质少许炎性细胞弥散（图
１）。小肠结构与正常组大致相同。
Ａ，空白组；Ｂ，模型组；Ｃ，治疗组
Ａ，Ｂｌａｎｋ　ｇｒｏｕｐ；Ｂ，Ｍｏｄｅｌ　ｇｒｏｕｐ；Ｃ，Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｇｒｏｕｐ
图１　各组小鼠小肠绒毛变化情况（２００×）
Ｆｉｇ．１　Ｃｈａｎｇｅｓ　ｏｆ　ｍｉｃｅ　ｉｎｔｅｓｔｉｎａｌ　ｖｉｌｕｓ　ｉｎ　ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ　ｇｒｏｕｐｓ（２００×）
３　讨　论
腹泻是对公共卫生和人类健康造成巨大危害的
临床四大常见疾病之一，其发病机制主要是通过损
伤肠黏膜结构，引起肠道黏膜充血、水肿、炎性渗出
等病理变化，导致消化吸收障碍。随着抗生素不良反
应和细菌耐药性不断增加，在化学合成物中寻找有效
药物的难度加大，亟需找到一个能持久代替抗生素的
药品［１０］，天然中药成为中国新药研究的珍贵资源，中
草药在中国分布广泛，价格低廉，相对于抗生素和化
学合成药物而言，中草药大都具有多种活性成分，其
作用是多靶点的，中草药的毒性较低且不易产生耐药
性，在防病、治病、抗菌的同时还能促进生长、增强动
物免疫力、提高机体的整体抗病能力，因此研制利用
中草药制剂治疗腹泻具有很重要的意义。
葎草是传统的中草药，具有清热、解毒、利尿、消
瘀消肿、抗菌消炎等功效，这与其主要成分黄酮有一
定的关系。黄酮类化合物的作用机制：①具有抑制
菌体能量生成和代谢的作用，大多黄酮类化合物含
有酚羟基团，对蛋白酶具有较强的亲和力，进而与能
量生成和代谢相关的酶相结合从而导致其功能结构
变化降低酶的活性甚至失去活性，最终达到抑制微
３２８
中　国　畜　牧　兽　医 ４３卷　
生物生长和抗菌的目的［１１］；②具有很强的抗氧化作
用，不仅能抑制和清除自由基和避免机体组织氧化
损伤，也可以间接的阻止机体内核酸、脂肪酸等丧失
活性或病变，避免细胞功能发生障碍［１２］；③对细胞
壁的通透性及完整性有一定的影响，主要通过抑制
细胞中Ｄ－丙氨酸－Ｄ－丙氨酸连接酶、Ｆａｂ　Ｇ、Ｆａｂ　Ｚ、
Ｆａｂ　Ｉ等的活性来阻碍细胞膜的合成并能诱导产生
降解细胞壁的活性酶进而使细胞壁通透性大大增
加。黄酮类化合物促使微生物菌体扭曲变形、细胞
壁破裂、内容物外漏、直至成为空壳或分解为颗粒状
的残渣，最终达到抑菌的效果。此外，黄酮类化合物
也可通过抑制ＤＮＡ或ＲＮＡ的合成从而抑制蛋白
质的合成［１３－１４］。
建立小鼠腹泻模型是研究药物抗腹泻机制常用
的方法，本试验通过番泻叶诱导分泌性腹泻模型，研
究葎草醇提物对分泌性腹泻的治疗效果。结果表
明，番泻叶灌胃３ｄ后，除空白组小鼠外，其他两组
小鼠精神萎靡、懒动、大便次数增加、饮食不振、体重
减轻，粪便潜血试验结果显示大部分小鼠在３ｄ时
都呈现粪便潜血检测阳性。剖检学结果显示，模型
组小鼠肠壁变薄，肠腔充满大量黏液，肠系膜黏连严
重，不易剥离，十二指肠呈暗红色，后段肠管充血严
重，肠内充满黄色稀薄的内容物，光镜下观察小肠病
理切片显示，小肠绒毛断裂、脱落、排列紊乱，绒毛表
面有炎性渗出，绒毛间质水肿，绒毛上皮细胞肿胀，
黏膜下层充血严重、水肿，有大量的炎性细胞浸润，
中性粒细胞及淋巴细胞增多，固有层淋巴细胞增多，
小血管扩张、充盈，肠腺严重变形。模型组小鼠
ＤＡＩ分高于空白组，该模型稳定可靠，构建成功。
腹泻模型构建成功后，给予葎草醇提物治疗，治
疗组可明显改善小鼠症状，显著减少小鼠大便潜血，
有效促进小鼠体重上升，给药７ｄ后，ＤＡＩ评分与空
白组相比差异不显著（Ｐ＞０．０５），结肠肠壁厚度与
腹泻组相比差异显著（Ｐ＜０．０５），有保护结肠肠壁
的趋势，表明治疗效果明显。组织病理切片显示，肠
绒毛排列整齐，黏膜完整，绒毛表面炎性渗出减少，
绒毛间质水肿减轻，无小血管扩张、充盈，间质有少
许炎性细胞弥散，但较模型组明显减少，小肠结构和
正常组织大致相同，这与葎草醇提物具有保护黏膜
抵抗损伤或促进黏膜恢复的作用有关。
综上所述，葎草醇提物对分泌性腹泻有很好的
治疗效果，在以后的生产实践过程中，充分利用中国
葎草资源治疗临床腹泻是解决抗生素治疗腹泻带来
药物残留的一个有效途径。
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（责任编辑　吴　艳）
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