全 文 ：2 01 2年第 1 期 8 7
糖 , 主要 由 H S C 产生 , 经淋 巴 细胞 进入血 液循 环 , 分布 在各种
结缔组织 中 , 除少量滞留于脾脏 、 淋 巴结核骨 髓外 , 多数 由肝 窦
内皮细胞摄取并降解为 乙 酸和乳酸 。 血 清 H八 水 平是 反映肝
损伤严重程度 、 判 断 有无活 动性 肝纤 维化 和肝 硬 化 的定 量指
标 。 P C m作为 m型 胶原 的前体 主要在 活化 的 H S C 合成 与释
放 , 其含量可直接反映 m型 胶原代谢及 肝纤 维化早 期病变 , 其
水平 的高低可作 为慢性肝组织炎症坏死 、 纤维化程度 和肝纤维
化 、 肝硬 化诊断的重要 指标困 。 研 究发现 , 余 甘 子 能显 著降低
H 八 、 L N 、 P m N P 的含量 ,具 有抗实验性肝 纤维化作用 。
3
.
2 在 各种诱因 引起 的肝 纤维化 中 , 外源性 或细胞代谢所产
生 的氧 自由基是诱发肝细胞损伤 、 促使 肝纤维化形成 的主要原
因之一 。 生理条件 下 , 机体 内抗氧 化酶 系统如 S O D 能及 时调
节和清除自由基 。 肝脏受损 时 , 肝组织的 自由基清除系统发生
障碍 , 导 致 S O D 活力 下降 , M D 八 含量增高 。 由于氧 自由基 的
大量产生而使肝组 织 S O D 大 量消 耗及 活性 下降 , 体 内 自由基
失衡 , 引起 M D 八 大量产生 。 SO D 是所有有氧代谢细胞 生存所
必需 的酶 , 对机体 的氧 化与抗 氧化 平衡起 着重 要 的作 用 ; SO D
可抑 制自由基启动 的脂质过氧化反应 。 M D八 系不饱 和脂肪酸
过氧化分解的终产物之 一 , 可灵敏 地反映脂质过氧化 反应的程
度川 。 实验证实 ,余 甘 子 提 取物 组能 明显 降低 M D 八 水 平 , 减
缓 了肝组织脂质过氧化速率 , 并显著提 高 S O D 活性 , 加快对组
织超氧 阴离 子 自由基 的清除 , 提示其对肝纤维化 的阻抑作用 与
其抗组织氧化应激和脂质过氧化 损伤密 切相 关 。
3
.
3 在 肝组织损伤而又 无力 再 生时 , 便发 生肝胶原纤 维结缔
组织增生反应 , 最终形成肝硬化川 。 胶原纤维 主要是 由胶原蛋
白构成 ,而 H yP 是胶原蛋 白的特有成 分 。 余甘 子 提取物 能减
少 实验性肝纤 维化小 鼠血清 H yP 含量 , 说 明余 甘 子 具 有一 定
的抗胶原纤维结缔组织增生的作 用 。
参考文献
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1 5 ( 6 )
: 3 5 5
.
猫眼草中酚酸类及木脂素类化合物的研究
李 荣 * 王 乃利 * *
摘 要 : 目 的 :研 究猫眼草全草 乙 醇提取物的 化 学成分 。 方 法 : 运用 色谱学方 法进行分 离 ,根据光谱数据鉴定化 合物结 构 。 结 果 : 分
离鉴定 了 2 个酚酸类化合物及 3 个木脂素类化合物 , 分别 为没食子酸 ( g ial c a C id , 工 ) 、没食子酸 乙 醋 ( et h y l g al at e , 且 ) 、 t ar n -s 乡 ( 4性
h y d
r o x 犷 3` ,二 e t h o x y b e n z y l )一 3一 ( 3` , 4 `一 d im e t h o x y b e n z y l ) b u t y o l a c t o n e ( m ) 、 t r a n -s 2一 ( 3` , , 4` ,一 d im e t h o x y b e n z y l ) 一 3一 ( 3 ` , 4 `一 d im e t h o x 犷
be nz y l ) bu yt ol ac ot ne ( W )
、 异 美商 陆酚 i( so a n m er i ca no n 八 , V ) 。 结论 : 化合物 m一 V 为首次从该属植物 中分 离得到 。
关键词 : 猫 眼草 ;化 学成分 ;结 构鉴定 。
中 图分类号 , R 2 8生 1 文献标识码 , B 文童编号 , 1 0 0 6一 0 9 7 9 ( 2 0 1 2 ) 1 1一 0 0 8 7一 0 2
大戟 属 ( E u p h or ia L . ) 为大戟 科植物 中最大 的属 , 主要分
布于西 南横断 LJ 区和 西北地 区 [` 〕 。 猫 眼草 ( E u p h o r b ia lu n u la t a
B g e
.
)又 名耳叶大戟 、 华北大 戟 , 为大戟科大戟属植物 猫眼草 的
全草 , 具有祛痰 、 镇咳 、 平喘 、 拔毒止痒 的功 效圈 。 此外 , 具有抗
肿瘤 、 细胞 毒一钊 对人增生性 瘤痕成 纤维细 胞具 有抑 制作用 川
和保护线粒体 、 抗 疲劳 的作 用 川 。 本 研 究 以猫 眼草体 积 分数
6 0 % 的乙醇提取物作为分 离对 象 , 分离 出 5 个 化合物 , 其 中化
合物 m 一V 为首次从该属植物 中分离得到 。
1 仪器与材料
B r u k
e r E s q u ir e 2 0 0 0 质 谱仪 (瑞 士 B r u k e 公 司 ) , B r u k e 。
八V 40 核磁共振光 谱仪 ( T M S 为内标 , 瑞 士 B ur k e 公 司 ) , 日
本 J八S C O -P l o Z o 旋光仪 , 日本 岛津分析 、 制备高效液相仪 。 薄
层色谱硅胶 G F 2 5 4 和柱层析硅胶为 青岛海洋化 工有 限公 司 产
品 ; S e p h a d e x L H一 2 0 为瑞 士 八 m e r s h a m B io s c i e n c e 。 工 业 有 限
公 司产 品 ;反相 O D S ( 4 0一 7 5 拜m ) 填料 为德 国 M er C k 有限公
司产 品 。 猫 眼草 药材采 自四川 阿坝 , 经四 川医 科大 学张浩教授
鉴定为猫 眼草 ( E u p h or ib a lu n ul at a B g e . ) 的干燥全 草 。 标 本保
存于深圳市创新 中药剂天 然药物研 究中心 。
2 提取与分离
将猫 眼草 6 0 % 乙 醇提取 物混 悬于 10 倍 量 的水 中超 声混
匀 , 分别 用等体积的乙 酸 乙醋 、 正丁醇萃取三 次 , 减压 浓缩萃取
液 , 其后 对乙 酸 乙醋 萃取 物进 行分离 。 经 硅胶柱 色谱用 氯仿-
甲醇系统梯度洗脱得到 1 9 ( F r . 1一 1 9 ) 个流分 , 其 中流分 F r . 1 2
有无色针状结 晶析 出 , 经重 结 晶后 得到 化合物 工 , 其母 液经过
O D S 中低压柱色谱以及制备 H P L C 纯化得 到化合 物 V , 流分
F r
.
4经 过 O D S 中低 压 柱 色 谱以及 制备 H P L C 纯化 得 到 化 合
* 广东岭南职业技术学院 医 药健康学院 (广东 广州 5 1 0 6 6 3 )
* * 深圳清华大学研 究院 深 圳市创新 中药及 天然 药物研 究重点
实验室 (广东 深圳 5 18 0 5 7 )
2 0 12 年 4 月 8 日收稿
物 m 、 W ;流分 F r . 8 经 O D S 开放柱 色谱以及 制备 H P L C 纯化
得 到化合物 且 。
3 结构鉴 定
化合物 工 无 色针 状结 晶 ( 甲醇 ) , 与 F e CI 。 反 应 呈 阳性 。
E S I制 s ( n e g at iv e ) 谱给出 m / 2 1 6 9巨M 一H 习一 ,确 定其相 对分 子
质 量为 1 7 0 。 ` H刊 M R ( 4 0 0 M H z , in D M S-O d 6 ) 己 6 . 9 1 ( Z H ,
s , 日 2 , 6 ) ; 1 3 C 万M R ( 1 0 0 M H z , i n D M S -O d 6 ) 己 1 2 .0 7 ( G l )
、 己 1 0 a 7 ( -C 2 , 6 ) 、 己 1 4 反 6 ( -C 3 , 5 ) 、 己 1 3 .7 9 ( G 4 ) 、 己 1 6 .7 6
( -C 7 )
。 以上数据 与文献川 报道 一致 , 故鉴定为没食子酸 。
化合物 且 淡黄色粉 末 , 与 F e CI 。 呈 阳性 。 E S I制S ( n e g a -
it v e ) 谱 给 出 m / 2 1 9 7 巨M 一H 习一 , 确 定 其 相 对 分 子 质 量 为
1 9 8
。
I
H 万M R ( 4 0 0 M H z , i n D M S -O d 6 ) 己 6
.
9 4 ( Z H
, s , 日 2 ,
6 )
、 己生 1 9 ( Z H , q , J一 .7 1 , 1生 O H z , H 一 8 ) 、 己 1 . 2 3 ( 3 H , t , J -
.7 O H
z ,片 9 ) ; ` 3 C刊 M R ( 1 0 0M H z , i n D M S -O d ) 己 1 2 1 3 ( G
1 )
、 己 1 1 .0 3 ( -C 2 , 6 ) 、 己 1 4 .7 3 ( G 3 , 5 ) 、 己 1 4 .0 2 ( G 4 ) 、 己 1 6 .7 6
( -C 7 )
、 己 6 1 . 7 ( -C 8 ) 、 己 1 6
.
0 ( 9
一
C H
。 )
。 以上数据与文献 , 〕报道
的数据基本一 致 , 故鉴定为没食子酸 乙醋 。
化合物 m 棕 黄色 粉 末 。 巨司 D 2 5一 1 5 . 8 ( C 一 .0 2 , C H C I。 ) 。
F e C I
。 呈 阳性 。 E S I制 S ( n e g a t iv e ) m / z : 3 9 5巨M + N a习+ , 推测化
合物相 对分 子 质 量为 3 7 2 。 ` H刊 M R ( 4 0 0 M H z , in C D 1C 3 ) 己
之 4 7一 且 6 3 ( 4 H , m , H一 2 , H 一 3 ) 、 己 生 1 3 ( I H , d d , J 一 .7 1 ,
吸 Z H z ,玲 4 a ) 、 己3 . 8 7 ( I H , d d , J 一 1 . 5 , 6. 6 H z , H一 4归) 、 己且 9 2
( Z H
,
m
,
H
一
5 )
、 己 6 . 4 6 ( I H , d , J一 1 . 9H z , H 一 2 ` ) 、 己 欣 7 5 ( I H ,
d
,
J一 a I H z , H一 5 ` ) 、 己 6 . 5 4 ( I H , d d , J 一 1 9 , a I H z , 玲 6 ` ) 、 己
欣 6 4 ( I H , d , J 一 1 g H z , 玲 2` , ) 、 己 6. 8 2 ( I H , d , J一 8 . o H z , 玲
5
` ,
)
、 己 欣 6 0 ( I H , dd , J 一 1 . 9 , a 0 H z , 玲 6` , ) 、 己 及 8 2 ( 3 H , 。 ) 、 己
及 8 4 ( 3 H , 。 ) 、 己 3 . 8 1 ( 3 H , 。 ) 为三个 甲氧 基氢信 号 ; ` 3 C刊 M R
( 1 0 0 M H
z , i n C D 3 O D ) 己1 7a 7 (-C 1 ) 、 己4 6
.
6 ( -C 2 )
、 己4 1 0 ( G
3 )
、 己7 1 . 3 ( -C 4 ) 、 己3生 6 ( G S ) 、 己3 a 2 ( -C 6 ) 、 己1 3 .0 5 ( -C 1 ` ) 、
己1 1 1 . 5 ( -C 2 ` ) 、 己1 4 吸 1 ( -C 3` ) 、 己1 4 a o ( G 4 ` ) 、 己1 1且 。 ( -C 5 ` ) 、
己1 2 .0 6 ( -C 6 ` ) 、 己1 2 吸 5 ( -C 1 ,` ) 、 己1 1 1
.
6 ( G Z
` ,
)
、 己1 4 6 . 7 ( -C 3` , ) 、
DOI : 10. 16040 /j . cnki . cn15 -1101. 2012. 11. 065
8 8 内蒙古中 医药
己1 4生 6( C - 4` , ) 、 己1 1生 2 ( G S` , ) 、 己1 2之 1 ( G 6` , ) 、 己 5 5
.
9 ( 只 3 )为三
个 甲氧基信 号 , 核磁 数 据 与 文 献川 报道 基 本 一 致 , 故鉴 定为
t r a n -s 乡 ( 4 ,`一 h y d r o x 犷 3` ,二 e t h o x y b e n z y l ) 一 3一 ( 3 ` , 4 `一 d im e t h o x 犷
be
n
yz l ) but yo al
C ot ne
。 化 合物 m 为该植物中首次分离得到 。
化合物 W 棕 黄色 粉 末 。 巨司 D 2 5 一 l a 8 ( C 一 .0 2 , C H C I。 ) 。
F e C I
。 反应呈 阳性 。 E S I制S ( p o s it iv e ) m / z : 4 0 9巨M + N a 习+ , 推
测化合物相对分 子质 量为 3 8 6 。 ` H刊 M R ( 4 0 0M H z , in C D C I。 )
孤 5 4一且 6 5 ( 4 H , m , 日 2 , 3 ) 、 己 生 1 2 ( I H , t , J 一 .7 g H z , 日
4 a )
、 己及 8 5 ( o v e r la p ) 、 己且 9 4 ( Z H , t , J 一 之 g H z , H 一 5 ) 、 己 6 . 4 8
( I H
,
b
r 。 , 片 2 ` ) 、 己 6 . 7 6 ( ZH , t , J一 .7 6 H z , H 一 5 ` ) 、 己 6 . 5 5 ( I H ,
d
,
J一 .7 6 H z , H 一 6 ` ) 、 己欣 6 7 ( Z H , m , H一 2` , ) 、 己 欣 7 6 ( Z H , t , J -
.7 6 H
z ,片 5与 j 及 8 3 ( 1 2 H , 。 )为 四个 甲氧基氢信号 ; ` 3 C 一N M R
( 1 0 0 M H
z , in C D 3 O D ) 己1 7 a 6 ( -C 1 ) 、 己4 6
.
6 ( -C 2 )
、 己4 1 1 ( G
3 )
、 己7 1 . 2 ( -C 4 ) 、 己3生 5 ( -C 5 ) 、 己3 a 2 ( -C 6 ) 、 己1 3 .0 5 ( -C 1 ` ) 、
己1 1 1 . 3 ( -C 2 ` ) 、 己1 4 9
.
1 ( G 3
`
)
、 己1 4 9 . 1 ( -C 4 ` ) 、 己1 1且 。 ( -C 5 ` ) 、
己1 2 .0 6 ( -C 6 ` ) 、 己1 2 .0 2 ( G l ` , ) 、 己1 1 1
.
5 ( -C 2
` ,
)
、 己1 4 a o ( -C 3` , ) 、
己1 4 .7 9 (-C 4 ` , ) 、 己1 1且 5 ( G S` , ) 、 己1 2 1 4 ( G 6` , ) 、 己 5 5
.
9 ( 只 4 )为 四
个 甲氧基信号 , 以上数据与文献 l0[ 〕报道 的数据基本 一致 , 故确
鉴 定 为 t r a n -s 2一 ( 3` , , 4 ,`一 d im e t h o x y b e n z y l卜 3一 ( 3` , 4几 d im e t h o x 犷
be
n
yz l ) but yo al
C ot ne
。 化合 物 W为该属植物中首次分离得到 。
化合物 V 淡黄色粉末 , m p 1 5 7一 1 5 9℃ , F e CI 。 反应呈 阳性 ,
提示结 构 中有 酚轻 基 存 在 。 E S I制 S ( p os it v e a n d n e g at iv e )
m /
z : 3 5 3巨M + N a习十 、 3 2 9 巨M 一 H习一 , 推测 化合 物相 对分 子 质量
为 3 3 0 。 I H刊 M R ( 4 0 0 M H z , i n C D 3 O D ) 己 欣 9 0 ( I H , d , J -
1 g H
z ,
H
一
2 )
、 己欣 8 0 ( I H , d , J一 a I H z , H 一 5 ) 、 己欣 7 9 ( I H , d d ,
J一 1 . 9 , a 1 H z ,玲 6 ) 、 己生 7 2 ( o v e r la p ,玲 7 ) 、 己 及 9 8 ( I H , d d d ,
J一且 3 ,生 8 , a O H z , H一 8 ) 、 己 及 4 7 ( I H , d d , J一 生 8 , 1之 Z H z , 日
g a )
、 己 3. 6 6 ( I H , dd , J一 且 3 , 1且 2 H z , H 一 g b ) 、 己 6 . 9 6 ( I H , m ,
H
一
2
`
)
、 、 己 欣 8 6 ( I H , d , J一 .7 S H z , H一 5 ` ) 、 己 6 . 9 2 ( I H , m , 片
6
`
)
、 己 6 . 4 8 ( I H , d , J 一 1反 8 H z , H 一 7 ` ) 、 己 6 . 2 0 ( I H , d d , J -
1 5
.
8
,
5
.
S H
z ,
H
一
8
`
)
、 己生 1 8 ( Z H , b r d , J一生 8 , H 一 9 ` ) ; 1 3 C 一N M R
( 1 0 0 M H
z , in C D 3 O D ) 己1 2 9 . 9 ( -C 1 ) 、 己1 1反 8 ( -C 2 ) 、 己1 4欣 9
( -C 3 )
、 己1 4 .7 4 ( -C 4 ) 、 己1 1 6
.
6 ( -C 5 )
、 己1 2 .0 6 ( -C 6 ) 、 己7 .7 9 ( G 7 ) 、
己8 .0 3 ( -C 8 ) 、 己6 .0 4 (-C 9 ) 、 己1 3之 3 ( -C 1 ` ) 、 己1 1反 8 ( G Z ` ) 、 己1 4生 8
( -C 3
`
)
、 己1 4反 5 ( G 4 ` ) 、 己1 l a 2 ( G S ` ) 、 己1 2 1 1 ( G 6 ` ) 、 己1 3 1 . 6 ( G
7
`
)
、肚 2 a 5 ( G S ` ) 、邵生 0( -C 9 ` ) 。 上述核 磁数据 与异 美商陆酚
( i s o a n m e r ic a n o n 八 ) 进 行 对 比 [川 基本 一 致 , 故鉴 定 为 is o a 、
m er ica n o n 八 。 化合物 V 为该属植物 中首次分离得到 。
致谢 : N M R 及 E SI 一 M S 实验及 由深圳 中药及 天然 药物研 究 中心
的黄敬辉和李玲完成 。
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微生物限度检查法及其方法学验证综述
虞艳辉 * 王路宏 * *
关键词 :微生物限度检查法 ; 方法 学验证
中图分类号 : R 9 2 7 文献标 识码 : B 文章编 号 : 1 0 0 6一 0 9 7 9 ( 2 0 1 2 ) 1 1一 0 0 8 8一 0 2
1 微 生物限度检查
微生物限度检查法 系检查非规 定灭 菌制剂 及其原 、 辅料受
微生物污染程度 的方法 , 检查 项 目包括 染菌 量及控 制菌检查 。
其指导思想是 完善检查 法 ,增加试 验 的可操作性 , 使 方 法更具
科学性 ,保 证检验结果的准确性 。 药品细菌数测定是微 生物 的
定量检查 , 对非规 定灭 菌 药品 中污 染 的活菌数 量进 行测 定 , 通
常 以每 克或每 毫升供 试药 品作为计量单位 。 细 菌数测 定 因方
法不一 , 其结果有差异 。 活 菌计数 和直 接计数 均是 常用 方法 。
前者通 常是 以在 固体培养基 形成可 见菌落或 在液体培养 基呈
混浊生长现象作 为计数依据 ,而后 者是直接在显微镜 下或以 自
动化仪器定量计数或测 定 菌细胞 的数量 。 所 测得 的结 果包括
活菌和 死菌 。 测 定供试 药品每克或每 毫升 中污染细菌 的数量 ,
是检测 药品受 到微 生物污染 程度 的重要标 志 。 测 定药 品 中的
细菌数 量虽不考虑其污染菌 种 , 但 污染 细菌 总数越 多 , 致病微
生物 的污染可 能性越 大 。 有人研 究细 菌数 量和大 肠菌 群检 出
率 的关 系 , 结果证明 , 药 品中细菌数 量越 多 , 大肠菌 群检 出率也
就越高 。 大肠菌 群的检 出 , 即意味着肠道致病菌存在的可能 。
* 吉林油田 总医 院 (松 原 13 8 0 0 0 )
* * 吉林省 四 平市药品检验所 ( 四平 1 3 6 0 0 0 )
2 0 12 年 3 月 3 0 日收稿
有资料表 明 , 不同细菌数和各种 致病菌 的相 互关 系 , 例 如细 菌
数 (l 一 5 ) 只 1 0 牛 时 , 沙 门菌阳性 率为 8% ,产气荚膜梭菌 阳性 率
为 3% , 金黄色葡萄球 菌阳性 率为 5 7% 。 细菌数 高 , 致病菌也
在增加 。 药 品污染细菌数量 与药品的有效性 : 药 品中的微生物
数 量与 药品的疗效有直接联 系 。 对于微 生物制剂 , 有效菌数 量
越 多 , 其药品疗效愈佳 , 但对 药品 中污 染菌 的数 量而 言 却是相
反 。 微生物在其污染 的药品中处于动态 的不稳 定 的状 态 , 随 着
污染 时间延长 , 它们可能暂时处于停滞或者逐渐 趋于死亡 。 但
也 可能在适宜 的条件 下 , 以药物 为营养 进行繁 殖 , 其结 果使 药
物产生 一系列 的物理 和化学 变化 ; 固体 药物变 得粘 湿 、 产生 色
素 、 出现 异嗅 ;液体药物粘度 改变 、 产生气体或沉 淀等 。 微生物
对 药物 的降解作用 , 使其有效成分迅速破坏 、 变质而失 去疗效 。
药物 中污染细菌 的数量 与上述质 量变化 有着必 然 的因 果联系 ,
药物 中污染细 菌数 量越 多 , 药物 变质 而 迅速 失效 的 可 能性 越
大 。 药 品污染细菌 的数 量是衡 量药 品生产全 过程 卫生 水平 的
基本依据之一 ,微 生物对药品的污染可在药品生产 的各个环 节
中发生 , 原辅料 、 设备 、 环境 、 人员 、 工艺流程及质 量管理水平 的
优劣直接影响药 品的卫 生质 量 , 药品污染细菌数 的高低 是对上
述 条件做 出综合评价 的依据之 一 。 卫生 工艺条件 差 、 质量管理
水 平低 的生产单位 , 其生产药品的染菌量必然严重 。
2 微 生物限 度 检杳法 的验证