全 文 ：第 2期 ( 总第 2 2期 )
1 9 8 3年 9月
南 京 药 学 院 学 报 N o .2( G en er a l N o .2 2 )
J ou r n a l of N a n ji n g C ol l eg e of P h a r m a e yS ep t em b er 1 95 3
野葡萄成分没食子酸的药理研究
刘国卿 王秋娟 杨宏健 , 序志红 *
( 药理教研室 )
摘要 从草药野 荀萄提得的 没食子酸有效成分 , 药理研完表明 ,衬蛋清 , 5一在 色
按 、 右旋糖醉和甲 醛引起的大鼠足拓肿胀有良好的杭炎作用 。 其杭 炎剂量 虽大于水
杨酸钠 , 但其毒性低 , 故其治疗指数远 大于水杨 酸 。 此汁 , 没食子酸在体外对金黄
色葡萄球菌有较强 的抑制 作用 。
关键词 野 葡萄 , 没食 子酸 , 抗炎 , 抑 菌
草药野葡萄为葡萄科植物蛇葡萄 A m p e l o p s i s b r e v i p e d u n e u l a t a ( M a x i m 。 ) T r a u t y 的根
和皮 , 民间常用于治疗风湿性关节炎 ,外用治疗跌打损伤肿痛等〔 ’ 〕 。 秦延年同志已从野葡萄
分离出没食子酸 〔 2 ” 。 文献报道没食子酸有抑菌作用 〔 3 一 5 〕 , 对流感病毒感染有明显的疗效 ,
能延长小鼠的发病时间和降低死亡率〔 ” 〕 ,但未见有关没食子酸抗炎作用的报道 。 本文对从野
葡萄分离出的没食子酸进行了药理研究 。
实 验
没食子酸 ( ga il o ac id ) 为白色针状结晶 , 熔点 2 58 ℃ 。 除另有说明外 , 本实验 皆用 O。 3%
竣甲基纤维素的混悬剂 。
一 、 抗炎作用
1
. 蛋清性关节炎
大鼠 18 只 , 体重 15 。一 2 0 克 , 随机分成 3 组 。 第 1 组作对照组 , 第 2 组腹腔注射没食子
酸 80 。毫克 /公斤 , 第 3 组腹腔注射水杨酸钠 4 0 毫克 /公斤 , 于给药后半小时 自左后足掌腔膜
向踩部注射新鲜蛋清 O。 1毫升致肿 。 分别在给药前及注射蛋清后 0 。 5 、 l 、 2 、 4 小时用软尺
测量左棵关节的周长 , 从给药前后关节周长之差判断关节肿胀的程度 。 结果表明 , 没食子酸
对蛋清性关节炎有明显的抗炎作用 ( 见表 1 ) 。
2
. 右旋糖醉性关节炎
实验用 6 %中分子右旋糖醉 0 . 1毫升致肿 , 方法与观察指标同蛋清性关节炎 。 结果表明 ,
没食子酸对右旋糖醉性关节炎的抗炎作用明显 ( 见表 1 ) 。
3
.
5 一经色胺性关节炎
实验用。 . 02 % 5 一经色胺 。 . 1毫升致肿 , 方法与观察指标同蛋清性关节炎 。 结果 表 明 , 没
食子酸对 5 一轻色胺性关节炎亦有明显的抗炎作用 ( 见表 1 ) 。 一
2 9 8 3年 3 月 7 日收稿
*1 974 届毕业生
表 1没食子酸对大鼠急性关节炎的影响
关节炎 注射致肿剂后各时间 (小时) 肿胀程度 ( X士 S、 E、 厘米)
对 照 组
没食子酸
(8 0 0 mg/ k g)
水杨酸钠
(4 0 0 mg/ k g)
0
。
5 5士 0。 05
0
.
8 2士 0。 05
0
。
8 5士 0。 05
0
。
3 3 士 0。 03 *
0
。
4 7士 0。 02
0
。
1 7士 0. 03 *
0
.
23 士 0. 3 0
0
*
蛋
0
。
8 1士 0。 3 0 0。 2 2士 0。 03 * 0. 1 0士 0。 03 * 0。 07士 0。 3 0*
清
对 照 组
没食子酸
(8 0 0 mg/ k g)
水杨酸钠
(4 0 0 mg/ k g)
。
27士 O。 05
。
2 0士 0。 03
。
3 5士 0。 8 0
。
1 2士 0。 4 0* *
0
.
8 1士 0。 3 0
0
。
8 0士 0。 3 0*
0
。
7 0士 0。 02
O*
右旋糖醉
O
。
28 士 0。 02O。 1 7士 0。 2 0 0。 1 2士 0。 02 0. 8 0土 0。 07*
对 照 组
没食子酸
8 0 0 mg/ k g)
水杨酸钠
4 0 0 mg/ k g)
0
。
65土 0. 05
0
。
3 3 士 0。 2 0
0
。
53 土 0。 05
0
。
27士 0. 2 0*
0
。
3 7土 0。 04
0
。
1 5士 0。 01*
0
。
1 7士 0。 02
0
。
08 士 0。 05*
5
一经色胺 1(
0
。
3 7士 0. 05 0。 8 2士 0。 04 * 0. 13 土 0. 04 * 0. 1 0士 0, 0 5 *
.
|月州|l一…|川||
* 与对照组比较 P 值 < 0 。 01 , * * P 值 < 0 . 05
4
。 甲醛性关节炎
大白鼠15 只 , 体重 1 50 ~ 2 0 克 , 随机分成 3 组 , 每组 5 只 。 第 1 组为对照组 。 第 2 组腹
腔注射 8 0 毫克 /公斤的没食子酸 , 第 2 天起每天腹腔注射 4 0 毫克 /公斤 , 连给 6天 。 第 3 组
每天腹腔注射水杨酸钠 40 0毫克 /公斤 ,连给 7 天 。 第 1 天给药后 6 小时各鼠均经左后 足 掌键
膜注入 2 。 5% 甲醛液 O。 1毫升 。 注射甲醛前及注射甲醛后 , 每天测左后踩关节 周 长 , 连 测 7
天 。 结果表明 , 没食子酸有明显的抗甲醛性关节炎作用 ( 见表 2 ) 。
表 2 没食子酸对大鼠甲醛性关节炎的影响
程一酸
{ 没 食 子 酸
} ( 4 0 0毫克 /公斤组一076345
往射甲醛后时间
( 天 ) 对 照
0
。
5 2士 0 。
0
。
50土 0 。
0
。
4 8士 0 。
0
。
6 2士 0 。
0
。
7 2 士 0 。
0
。
8 0 土 0 。
0
。
8 2士 0 。
0
。
3 0士0 . 0 3* *
0
.
2 0 士 0 . 0 4 *
0
。
3 0 士 0 。 0 5*
0
.
3 8 士 0 。 0 4*
0
.
4 4士 0 。 0 5*
0
。
5 4士 0 . 0 4*
0
.
5 4士 0 . 0 2*
度
水 杨 酸 钠
4 0 0毫克厂公斤 )
0
。
3 8士 0 。 0 7
0
。
4 0士 0 . 0 6
0
。
4 4 士 0 。 0 6
0
.
4 6士 0 . 0 5* *
0
.
5 0 士 O。 0 5 *
0
。
5 6士 0 。 0 5*
0
.
5 2士 0 . 0 4*
一ód八D
* 与对照比较值 P < 。 . 01 , 户 * P 值 < 0 . 05
二 、 镇痛作用
小鼠6 0只 , 分为 6 组 。 每一测痛方法用 2 组 , 即一组给没食子酸 , 另一组作对照 。 给药组
剂量为 34 0毫克 /公斤 , 腹腔注射。 用热板法 、 电刺激法 〔 6 〕及扭体法测定镇痛作用 。 用上述 3
种方法未观察到没食子酸有明显的镇痛作用 。
三 、 对豚鼠离体肠管的作用
按常规方法制备离体豚鼠回肠 , 用多导生理监视仪 ( 上海长江机电厂产品 ) 记录 。 结果
表 明 , 没食子酸 1 : 5万~ 1 : 40 万浓度对豚鼠离体回肠有兴奋作用 。 表现为张力升高 , 收 缩辐
度增加 ( 见图 ) 。
图 没食子酸对豚鼠离体回肠的影响
四 、 抑菌作用
取一定量的没食子酸 , 加水研溶后加入 9 毫升琼脂培养基中 , 混匀后斜放使凝成斜面 ;
接种已培养 1 6小时的菌种 , 培养 2 4小时后观察菌株生长情况 , 结果见表 3 。
表 3 没食子酸体外抑菌试验结果
咋州鲜命…长 情 况一 i)垫}些` ~燮 一] }、
}三翌竺且二一止支土二一…~月一土斗二一警}二竺里竺卫井斗牛军月一圳 .三二 {二一子
}二翌竺 e平二}we .布一 {一生一!-李一共兰…一二一 ~酸
}二巡竺竺毕共续. -卜抖牛干上~毕一
} l
: 2 0
,
0 0 0 } 土 { 士 } 士 I 士 )
+
}
+
“ 一 ” 表示完全抑制 , “ 士 ” 部分抑制 “ + ” 无作用
抑菌实验表明 , 没食子酸对金黄色葡萄球菌生长有较强的抑制作用 , 在浓度为 1 : 1。 , 0 。
时能完全抑制其生长 。 对溶血性链球菌 、 肺炎球菌及革兰氏阴性菌的抑制作用颇弱 。
小 结
本实验结果表明 , 没食子酸对代表急性炎症的的蛋清 、 右旋搪醉 、 5一轻色胺及代表慢性
炎症的甲醛所引起的实验性关节肿胀有显著的消炎作用 。 这与民间用粗制剂及现在临床应用
没食子酸治疗各类关节炎有较好的疗效是一致的 。 没食子酸的化学结构与水杨酸类相似 , 但
前者局部刺激性小 , 口 服吸收后的全身毒性也较低 〔 7 “ 。 没食子酸对大鼠皮下注射的 L D 50 为
4 克 /公斤 〔 8 〕 , 水杨酸钠为 6 50 毫克 /公斤 〔 ” “ 。 没食子酸的大鼠抗炎剂量为 80 0毫克 /公斤 ,水
杨酸钠为 40 0毫克 /公斤 , 降低剂量则抗炎作用不明显 。 显而易见 , 没食子酸的治疗指数比水
杨酸钠高得多 。
实验用 的没食子酸提取品 为秦延年同志赠送 , 谨此致讲 。
参 考 文 献
〔 l 〕 《 中草药汇编 》 编写组 : 全国中草药汇编 ( 上册 ) 1 9 7 3 p 7 8 3 人民卫生出版社
〔 2 〕 秦延年 : 私人通讯
〔 3 〕 中国人民解放军 14 8医院等 : 中草药通讯 1 9 7 6 (4 ) : 8
[ 4 〕 B e n d z G : C h e m A b s t r 1 9 5 8 52 : 13 0 2 5 h
〔 5 〕 F r o l o v A F , e t a l : C h e m A b s t r 1 9 7 1 74 : 7 4 9 1 6 e
〔 6 〕 刘国卿等 : 中草药通讯 1 9 7 4 (5 ) : 3
仁7 〕 D o l l a h i t e J W , e t a l : A m J V e t R e s 1 9 6 2 2 3 : 1 2 6 4
〔 8 〕 M e r e k I n d e x 1 9 6 8 , P 4 8 0
〔 9 〕 中国医学科学院药物研究所 : 中草药有效成分研究 ( I ) 1 9 7 2 2P 09 人民卫生
出版社 , 北京
7 4
T HEPA H R MA CO LOG I CA LS T U DY O FG A I L LA C CI D
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Y a n g H o n g ji a n Z a n d L i a o Z h ih o n g Z
Ab s t r a e t
T h e p h a r m a e o l o g i e a l s t u d i e s w e r e m a d e o n t h e g a l l i e a e i d i s o l a t e d f r o m a h e r b
A m p e l o p s i s b r e v i p e d u n e u l a t a
。
I t w a s f o u n d t h a t g a l l i e a e i d h a d a n a n t i i n f l a m m a -
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.
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.
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s t a P h y l o e o e e u s a u r e u s a t t h e e o n e e n t r a t i o n o f l : 1 0
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,
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