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臭牡丹根伍用小剂量环磷酰胺治疗慢性肾炎16例



全 文 :现代生物医学进展 www.biomed.net.cn Progress in Modern Biomedicine 2009 Vol.9 No.13
臭牡丹根伍用小剂量环磷酰胺治疗慢性肾炎 16例 *
李 群 1,2 张 勇 1,2
(1湖南蓝山县中医院 湖南 425800;2解放军 163医院内 4科 湖南长沙 410003)
摘要 目的:探讨臭牡丹根伍用小剂量环磷酰胺治疗慢性肾炎的疗效。方法:本文采用臭牡丹根伍用小剂量环磷酰胺(cyclophos-
phamide, CTX)治疗慢性肾炎 16例,其小剂量 CTX用量为 200 mg/日,采用静脉滴注的连续给药方式,其总有效率为 93.75%,且
BUN、Scr明显下降,复发率为 6.25%,无明显的毒副作用。结果:臭牡丹根伍用小剂量环磷酰胺治疗慢性肾炎疗法疗效显著,肾功
能改善明显,复发率低,且该单味中药来源广泛,使用方便。结论:臭牡丹根伍用小剂量环磷酰胺治疗慢性肾炎,不失为一种治疗
慢性肾炎值得推广的方法。
关键词:臭牡丹根;小剂量环磷酰胺;慢性肾炎
中图分类号:R692.3,R256.5,R285 文献标识码:A 文章编号:1673-6273(2009)13-2543-03
Treatment of 16 Cases of Chronic Nephritis by Root of Blerodendron
Bungei Steud Associated with low-Dose of Cyclophosphamide
LI Qun1,2, ZHANG Yong1,2
(1; TCM Hospital of Lanshan County, Hunan Province, 425800;
2 163 Hospital o f Chinese People s Liberation Army, Changsha 410003)
ABSTRACT Objective: To investigate the effect of root of Blerodendron Bungei Steud combined with low-dose of cyclophos-
phamide in treating chronic nephritis. Method: 16 cases of chronic nephritis were treated by Root of Blerodendron Bungei Steud associated
with low-dose of cyclophosphamide (200 mg/day) in way of continual intravenous drip. Results: The total effectiveness was 93.75%. The
levels of BUN and Scr were markedly decreased, without obvious side effect, and the recurrence rate was 6.25%. Conclusions: The re-
sults suggested that the treatment was effective, improving the kidney function with a small recurrence rate. This traditional Chinese
medicine (Blerodendron Bungei Steud) was plentiful and convenient. When combined with low-does of cyclophosphamide, it should be
an excellent therapeutic method to treat chronic nephritis.
Key words: Root of Blerodendron Bungei Steud; Little-dose of cyclophosphamide; Chronic nephritis
Chinese Library Classification: R692.3, R256.5, R285 Document code: A
Article ID: 1673-6273(2009)13-2543-03
*基金项目:湖南省医药卫生科研计划课题(B2006-202);湖南省自然科学基金(06JJ30014)资助项目
作者简介:李群(1963-),男,副主任医师,主要从事中西医结合防治临床研究,现在蓝山县中医医院工作
通讯作者:张勇,E-mail: nightdog2000cn@hotmail.com
(收稿日期:2009-05-21 接受日期:2009-06-16)
慢性肾炎是一种常见病,起病缓慢,病程长,反复发作,迁
延不愈,愈后较差。蛋白尿作为慢性肾炎病理过程中的一个重
要标志,其对慢性肾脏病的预测价值已经明确[1-2]。目前尚无针
对慢性肾炎发病机制治疗的药物,从中医中药和中西医结合方
面寻求有效的治疗办法已成为一个重要的策略。赵洪雯等认为
低剂量雷帕霉素(RPM)治疗增殖性肾小球肾炎疗效可靠,负反
应轻,安全性较好[3]。冯媛等认采用 BAY41-2272提高 cGMP活
性的方案可能为肾纤维化提供新颖、极具前景的治疗策略[4]。
CTX作为一种免疫抑制剂,能抑制慢性肾炎患者由免疫介导
的炎症损伤,但长期应用会有明显的毒副作用,小剂量伍用中
药的目的在于减少其毒理作用,同时增加其疗效。臭牡丹根,为
马鞭草科植物臭牡丹的根;性味:辛苦,温;功用主治:行气健
脾,祛风平肝,消肿解毒。有利于减轻慢性肾炎患者的纳差症
状,同时减轻患者的水肿促进毒物的排泄。王清元在采用小剂
量西药 CTX[5]的基础上伍用中药方剂,取得较满意疗效。林振
杰[6]曾用单味中药臭牡丹根治疗肾炎,疗效优于中药方剂。单味
中药臭牡丹根来源广泛,应用方便,为此,本文探讨了单味中药
臭牡丹根与小剂量环磷酰胺治疗慢性肾炎的效果,现报告如
下。
1 资料与方法
1.1 诊断标准[7]
慢性肾炎诊断标准参照中华内科杂志编委会肾脏病专业
组于 1992年 6月安徽太平会议拟定的标准。
1.2 中医证候诊断标准[7]
参照 1986年第二届全国中医肾病专题学术讨论会(南京
会议)通过的《慢性原发性肾小球疾病中医辨证分型试行法案》
及 1996年第十二届全国中医肾病学术讨论会(无锡会议)专题
讨论稿修订。
1.3 病例纳入标准
符合慢性肾炎诊断标准及中医脾肾气虚证兼血瘀证及湿
热证标准者。年龄在 18岁 ~65岁之间,性别不限。
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DOI:10.13241/j.cnki.pmb.2009.13.040
现代生物医学进展 www.biomed.net.cn Progress in Modern Biomedicine 2009 Vol.9 No.13
N
Urine protein
(g/24h)
Urine RBC
(104/h)
Scr
(μmol/L)
BUN
(mmol/L)
Test 16 Before 2.23±1.12 18.90±9.68 456.31±209.31 25.15±10.08
After 0.86±0.35 6.98±2.76 311.46±221.45 12.30±7.68
Control 17 Before 2.28±1.26 19.28±10.06 448.66±198.77 24.88±9.86
After 1.79±1.22 14.33±9.67 346.34±201.34 16.35±7.56
1.4 病例排除标准
血肌酐(Scr)≥707 μmol/L的慢性肾炎患者,继发性肾小
球肾炎,凡不符合纳入标准,未按规定用药无法判断疗效或资
料不全等影响疗效判断者。
1.5 一般资料
本试验入选共 33例,全部来源于解放军 163医院住院病
人,均经确诊为慢性肾炎及中医脾肾气虚证兼血瘀证及湿热证
患者。随机分为两组,试验组 16例,对照组 17例。其中试验组
男 6例,女 10例;年龄 20岁 ~65岁,平均(44.58±8.68)岁;病
程 4月 ~75月,平均(35.63±11.16)月。对照组 17例,男 8例,
女 9 例;年龄 21 岁 ~64 岁,平均(43.28±9.65)岁;病程 3 月
~76月,平均(36.33±8.90)月。经统计学分析,治疗前后两组病
例在性别、年龄、病程、病情程度方面的比较,其均无统计学差
异(P>0.05)。
1.6 治疗方法
对照组:在观察过程中对病人进行对症处理,包括抗感染,
降血压(硝苯地平缓释片 20 mg,口服,每日 2次),补血(重组
人促红细胞生成索 3000 U,皮下注射,每周 3次),纠正水、电
解质及酸碱平衡紊乱,护肾等,不用开同类药物,并停用一切影
响肾功能的药物,积极处理并发症和合并症,予低蛋白饮食和
优质蛋白饮食。
试验组:在对照组治疗基础上,0.9%生理盐水 250 mL加环
磷酰胺 200 mg/日,连续静脉滴注 10天。输注 CTX时,检查肝
功能和白细胞计数。臭牡丹根每次 15 g与青壳鸭蛋 1枚加清
水 400 mL,温火炖,收汁到 150 mL,饮汁并食蛋(补充优质蛋
白),1次 /日,连服 30天为 1疗程。
1.7 观察指标
24 h尿蛋白定量,尿沉渣红细胞计数,血尿素氮(BUN),血
尿酐(Scr)。
1.8 疗效判定标准[7]
临床控制:尿常规检查蛋白转阴性,或 24 h尿蛋白定量正
常;尿常规检查红细胞数正常;或尿沉渣红细胞计数正常;肾功
能正常。显效:尿常规检查蛋白减少 2个 +,或 24 h尿蛋白定
量减少≥40%;RBC 减少≥3 个/HP 或 2 个 +,或尿沉渣
RBC计数检查减少≥40%;肾功能正常或基本正常(与正常值
相差不超过 15%)。有效:尿常规检查蛋白减少 1个 +,或 24
h尿蛋白定量减少 <40%;尿沉渣 RBC计数检查减少 <40%;肾
功能正常或有改善。无效:临床表现与上述实验室检查均无改
善或加重者。
1.9 统计学方法
数据统计分析采用 SPSS统计软件进行分析处理,计数资
料用卡方 x2检验,等级资料用 Ridit分析,计量资料用 t检验,
用(x±s)表示,P<0.05为有统计学差异。
2 结果
2.l 两组病例临床总疗效比较
试验组总有效率为 93.75%,对照组总有效率为 58.82%,经
Ridit分析,两组间总有效率比较有统计学差异(P<0.01),试验
组明显优于对照组(表 1)。
N Clinical cure Excellence Utility Inefficacy Total effective rate(℅)
Test 16 13 1 1 1 93.75
Control 17 2 5 3 7 58.82
表 1 两组临床总疗效比较
Table 1 Comparison of clinical effects betweem the two groups
2.2 两组治疗前后尿蛋白、尿红细胞、Scr、BUN变化比较
治疗前后两组尿蛋白、尿红细胞、BUN,Scr均明显下降,与
治疗前比较,有统计学差异(P<0.01),试验组较对照组改善更
显著,两组治疗后比较,有统计学差异(P<0.01)(表 2)。
表 2 两组治疗前后尿蛋白、尿红细胞、Scr、BUN变化(x±s)
Table 2 Changes of urine protein, urine RBC, Scr, BUN, before and after treatment(x±s)
2.3 毒副反应
治疗组仅有 2例恶心,1例头晕,不影响治疗进程。未见肝
功能异常和骨髓抑制。
2.4 复发率
治疗组 3年内复发 1例,复发率为 6.25%;对照组 3年内
复发 8例,复发率为 47.06%。两组间复发率比较有统计学差异
(P<0.01),试验组明显优于对照(表 3)。 3 讨论
表 3 两组复发率比较
Table 3 Comparison of relapse rate between the two groups
N Relapse Not relapse Relapse rate(℅)
Test 16 1 15 6.25
Control 17 8 9 47.06
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慢性肾炎是一种主要由免疫介导的炎症过程,而环磷酰胺
(CTX)是目前国内、外应用较广泛的一种免疫抑制剂,属烷化
剂,是细胞周期非特异性药物,除杀伤增殖期淋巴细胞外,对静
止淋巴细胞亦有一定作用。此外可减少单核吞噬细胞和粒细胞
生成,呈现一定的抗炎作用。但大剂量的 CTX易造成严重不良
反应,如性功能减退、骨髓抑制、肝功能损害和出血性膀胱炎
等,且有发生肿瘤的可能性。为了避免大剂量 CTX的严重不良
反应,我们通过尝试小剂量给药,以减轻其带来的毒副作用。但
减少药物的剂量必定会造成药物疗效的下降。而臭牡丹
(Clerodendrum bungei Steud),具有活血化瘀、消肿解毒、清热
利湿、止痛之功效。临床多用于疽、疔疮、乳腺炎、关节炎等疾病
的治疗。有研究表明,臭牡丹具有抑制肿瘤、抑菌、抗炎、调节免
疫、镇静、催眠、局部麻醉和缩宫等作用[8,9]。其清热利湿、抗炎和
免疫调节功能有益于肾炎的治疗。正是根据上述两药的特点,
我们采用两药联合应用来达到治疗疾病,减少毒副作用的目
的。从本实验的结果来看:两药伍用对肾性肾炎治疗的总有效
率达到了 93.75%,有效减少了患者尿蛋白及红细胞的排泄,改
善了肾功能的指标,部分患者达到了临床治愈的目标,3年 17
例患者仅有一例复发,说明该疗法疗效显著,肾功能改善明显,
复发率低,且其单味中药来源广泛,应用方便。国内张连发采用
小剂量 CTX(200 mg/日)连续 10天的静脉滴注[10]治疗慢性肾
炎,只观察了 7例患者,显示出其对蛋白尿的长期控制(随访
10年无复发)且没有毒副作用,但样本量偏小。而林振杰[3]用臭
牡丹根治疗肾炎,臭牡丹根治疗组有效率为 88.89%,而强肾丸
对照组有效率为 61.90,说明单味中药臭牡丹根优于方剂强肾
丸。而我们采用联合用药亦取得了良好的效果。虽然本试验仍
是一个小规模,非双盲的试验,且中药服用为传统的非标准化
的方法,但仍为两药伍用治疗慢性肾炎提供了一定的理论依
据,特别是为进一步研究臭牡丹根的有效成份,药理机制,纯化
并制成易于服用的制剂,为大规模、多中心的临床试验打下了
基础。
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