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胆木及其制剂的研究现状



全 文 :医理论对恶性肿瘤进行病因病机分析时,涉及到“虚、毒、痰、
瘀”等因素,病情波及到多个脏腑,病机错综复杂,外因为六
淫外邪侵袭,内因为饮食劳倦、七情内伤或者先天禀赋不足
等。在复杂病因的作用下,恶性肿瘤发生发展,表现为多脏
腑功能失调,脏腑气血亏虚既是恶性肿瘤发展的一个终末阶
段,也是引起恶性肿瘤发展的一个重要病因。针对病位病因
病机的复杂性和临床表现的多样性,采用清热解毒、软坚消
癥、攻毒抑瘤、通络止痛和益气养阴的多种治法治疗恶性肿
瘤,体现了中医辨证论治和审证求因的特点。此外中医辨病
论治和引经理论的指导[19],可以提高治疗针对性,而抗肿瘤
中药具备的多重功效以及不同类别药物的联合使用,可以发
挥中医药的“多靶点”调节作用[20],有效提高临床治疗恶性
肿瘤的疗效。
参 考 文 献
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(2012-03-21 收稿 2012-05-24 修回)
基金项目:邯郸市科学技术局基金项目(编号:0923108140)
通讯作者:姜燕 Tel:15081019997 E-mail:hdsjiangyan@ 163. com
胆木及其制剂的研究现状
姜燕1 刘艳丽2 吕恂琪1 邵晓丽1 (1.邯郸市妇幼保健院 河北邯郸 056002;2.邯郸市食品药品检验中心)
关键词 胆木;化学成分;药理作用;临床应用
中图分类号:R281. 70 文献标识码:A 文章编号:1008-049X(2012)08-1196-03
胆木,又名乌檀、药乌檀、黄羊木,为茜草科乌檀属乔木
乌檀(Nauclea officinalis Pierrc ex Pitard)干燥的茎皮。主要
分布于海南和广东、广西等地,为我国重点保护的珍稀野生
植物物种之一。胆木性寒、味苦,有清热解毒、消肿止痛之功
效,常用于感冒发热、肺炎、肠炎、痢疾、湿疹、皮疹、脓疡等病
的治疗[1]。国内目前有胆木注射液、胆木浸膏片及胆木浸膏
糖浆中药制剂,临床用于急性扁桃腺炎,急性咽喉炎,急性结
膜炎及上呼吸道感染等症。近年来对胆木及胆木制剂的研
究十分活跃,现将胆木的生药学、化学成分和药理活性及其
制剂与临床应用的研究综述如下。
1 生药学研究[2]
1. 1 性状鉴别
药材呈不规则的小块或片,黄色或棕黄色,有的带皮
部,其外皮黄棕色,粗糙,较疏松,易剥离,木部紧密坚硬。
断面黄色,纤维性。气无,味极苦。
1. 2 显微鉴别
导管均为具缘纹孔导管;纤维众多,纹孔斜向裂隙状,少
数细胞孔沟较宽;木薄壁细胞形状多样,石细胞呈多角形。
2 化学成分研究
胆木的化学成分复杂包括生物碱、酚类及三萜类[3 ~ 6]、
黄酮类、氨基酸类、多种微量元素等成分。国内外已经报导
的化学成分主要为生物碱成分[7,8],对胆木带皮茎枝乙醇提
取物的醋酸乙酯部位进行研究,从中分离得到了 11 个生物
碱成分,其中 9 个吲哚类生物碱,分别为牛眼马钱托林碱、
19-乙氧基牛眼马钱托林碱、3-S-3,4-二氢牛眼马钱托林碱、3-
R-3,4-二氢牛眼马钱托林碱、naucleamide A、异长春花苷内
酰胺、喜果苷、6-异乙酰基长春花苷内酰胺、2-异乙酰基长
春花苷内酰胺;2 个喹啉酮类生物碱苷,分别为短小蛇根草
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www. zgys. org 综 述
苷和 3-表短小蛇根草苷[9]。范龙等[10]对胆木叶的化学成分
进行了研究。从胆木叶的 95%乙醇提取物的乙酸乙酯萃取
部位中分离鉴定出 8 个吲哚类生物碱,并通过 NMR、MS 等
波谱技术鉴定了化合物的结构,分别为 naucleactonin C、stric-
tosamide、vincosamide、pumiloside、angustoline、angustine、18,
19-dihydroangustine和 naucleofficine D。
胆木中挥发性的脂溶性成分,通过 GC-MS技术测定,发
现胆木叶挥发性主要成分为烷烃、烷酸、烯烃、烯酸、酮和酯
类,含量最高的为烷酸46. 30%,十六烷酸41. 02%和十八烷
酸5. 28%;胆木茎挥发性主要成分为烷酸、烯酸、烷烃、酸酐、
酯和酮类,含量最高的为烯酸48. 94%; (9E)-9-十六烯酸
45. 12%和 9,12-十八烷二烯酸(Z,Z)3. 82%[11]。胆木叶和
茎中共有 5 种相同的成分:5,6,7,7a-四氢-4,4,7a-三甲基-2
(4H)苯并呋喃酮、十六烷酸、十八烷酸、(9E)-9-十六烯酸、
邻苯二甲酸二(2-乙基)己酯,其中胆木叶中十六烷酸含量最
高,胆木茎中十六烯酸含量最高。在胆木茎中无烯酸成分,
胆木叶中无酸酐成分。
胆木中含有亲水性较高的成分,从胆木叶乙醇提取物的
水溶性成分中分离得到 5 个化合物,其中 4 个配糖体。分别
鉴定为 3,4-二羟基苯甲酸、胡萝卜苷、山萘酚-3-O-(6″-O-α-
L-鼠李吡喃糖基)-β-D-葡萄吡喃糖苷、芦丁和 Pumilo-
side[12]。从胆木叶的醇提部位分离得到 5 个已知化合物,分
别鉴定为异长春花苷内酰胺(strictosamide)、10-羟基异长春
花苷内酰胺(10-hydroxy strictosamide)、山柰酚-3-O-芸香糖苷
(kaempferol-3-O-rutinoside)、芦丁(rutin)、短小蛇根草苷
(pumiloside)[13]。
另外胆木的不同药用部分所含成分不同,例如从胆木带
皮茎木中提取出的主要有效成分异长春花苷内酰胺,李海龙
等[14]采用高效液相色谱法,确定胆木药材主要活性成分为
异长春花苷内酰胺,并以该峰作为参照峰建立的指纹图谱用
于海南胆木药材的质量控制。张俊清等[15]采用薄层色谱法
及高效液相色谱法对胆木的茎木、皮、叶中异长春花苷内酰
胺含量进行研究,茎木、皮、叶中异长春花苷内酰胺含量分别
为1. 2%,1. 08%,1. 54%。宣伟东[16]等从胆木的带皮茎枝
的 95%乙醇提取物中分离得到 8 个化合物,分别为:β-谷甾
醇,[24S]-豆甾-4-烯-3-酮,3-乙酰氧基高根二醇,香草醛,齐
敦果酸,藜芦酸,3,4-二甲氧基肉桂酸,山橘脂酸。2 个吲哚
类生物碱(naucleactonin A、B)以及乌檀费新碱、乌檀费丁
碱[17]。
近些年随着人们对胆木叶的大量研究发现,胆木叶功能
性成分中以总黄酮、总黄酮苷和生物碱的含量较高,尤其是
生物碱的含量高达3. 46%。胆木叶中人体必需的氨基酸含
量为4. 72%,占氨基酸总量的43. 92%。钾、磷和钙的含量丰
富,特别是钾含量高达2. 36%,而钠含量仅46. 5 mg·kg -1,
是预防高血压的一种良好食物来源。锰、镁、铁含量也非常
丰富,分别达到517. 70,460. 00,140. 50 mg·kg -1[18]。
3 制剂的含量测定研究
以胆木为原料生产的胆木注射液、胆木浸膏片已在临床
上应用多年,疗效确切[19]。李明慧等[20,21]建立了胆木药材
和注射液中异长春花苷内酰胺的 HPLC 含量测定方法。朱
粉霞等[22]以电喷雾电离质谱技术研究了胆木注射液中异长
春花苷内酰胺(strictosamide)和短小蛇根草苷(pumiloside)
及其异构体的质谱行为,探讨了其裂解规律。以 HPLC法在
波长 226 nm测定了胆木注射液中异长春花苷内酰胺的含
量,并以异长春花苷内酰胺为参照,评估了短小蛇根草苷的
含量,为胆木注射液的质量控制和再评价提供研究依据。
黄有兴等[23]采用 HPLC谱法对胆木浸膏胶囊中异长春
花苷内酰胺的含量测定进行了研究,该方法使异长春花苷内
酰胺的色谱峰与其它杂质峰达到基本分离,而且无干扰,为
胆木浸膏胶囊的质量控制提供了新方法。
笔者采用薄层层析法分离胆木饮片及胆木注射液、胆木
浸膏片、胆木浸膏糖浆的组分,通过试验比较,胆木与胆木浸
膏片、胆木浸膏糖浆薄层色谱斑点基本相同,而与胆木注射
液有所不同。胆木注射液与其他制剂、胆木饮片相比,少了
3 个斑点,说明胆木制成注射液后组分减少,应对其进一步
研究。
4 药理研究
4. 1 提高机体免疫力
现代药理研究其对金黄色葡萄球菌有十分强烈的抑制
作用,有增强机体免疫力、促进外周白细胞的吞噬功能,可提
高血清溶菌酶活力和促进免疫球蛋白的形成[24]。临床应用
表明:此药不仅适用于上呼吸道感染、肺炎、急慢性支气管
炎、发热、尿路感染等症,而且对急性盆腔炎、子宫附件炎、慢
性鼻窦炎、疱疹性角膜炎、角膜溃疡,抑制浆液分泌,促进组
织再生[25]及功能性腹泻等病症的治疗均收到良好的效果。
4. 2 解热抗炎
符健等[26]研究用中药实验方法观察胆木浸膏片的解热
抗炎药理作用,结果表明其对炎症动物可以抑制急性炎症早
期的渗出、肿胀和后期的肉芽组织形成。同时对伤寒 Vi 多
糖菌苗引起的家兔体温升高具有明显保护作用,说明胆木有
解热作用,其机制可能与抑制前列腺素(PGE2)产生与释放
有关[27]。
笔者就阿奇霉素与胆木注射液联合用药与单用阿奇霉
素、胆木注射液对肺炎双球菌解热效果进行实验室及临床比
较。结果显示阿奇霉素与胆木注射液联用对肺炎双球菌解
热效果具有显著增强作用。证实在联合使用时,胆木可促进
中性粒细胞和巨噬细胞的吞噬功能,提高血清溶菌酶含量,
能抑制细胞内毒素所引起的发热,促进退热;对抗组织胺所
致毛细血管通透性增高,减少炎性渗出物的量,提高血清中
溶菌酶的含量,增强细胞免疫能力。因而能在炎症发展的最
初阶段发挥作用,抑制炎症发展。
4. 3 抑菌作用
苏奎等[28]采用生物活性追踪法,以耐甲氧西林金黄色
葡萄球菌(MRSA)、大肠埃希菌、普通金黄色葡萄球菌、普通
变形杆菌、枯草芽孢杆菌为供试菌,对胆木叶提取物的体外
抑菌活性及其作用机制进行了研究,发现胆木叶 95%乙醇
提取物中中高极性有机溶剂萃取成分对 MRSA 菌株具有很
好的抑菌效果。胆木浸膏片对大肠埃希菌具有一定的抑菌
7911
中国药师 2012 年第 15 卷第 8 期 China Pharmacist 2012,Vol. 15 No. 8
活性;胆木叶醇提液和水煮液对普通金黄色葡萄球菌、普通
变形杆菌、枯草芽孢杆菌只有极弱的抑菌活性。
4. 4 抗氧化作用
张伟敏[29]对胆木叶提取物的抗氧化活性进行研究,胆
木叶的石油醚萃取物(PEE)、氯仿萃取物(CE)、乙酸乙酯萃
取物(EAE)、正丁醇萃取物(BE)和水萃取物(WE)5 个不同
极性的萃取物均具有一定的抗氧化性,随着浓度的增加而提
高;且在不同的自由基产生体系中,其抗氧化活性强弱不尽
相同。在所检测 5 种溶剂萃取物的 4 种抗氧化效果的比较
中,以 EAE和 BE的抗氧化能力较好。
5 临床应用
5. 1 用于结膜炎
胆木注射液滴眼治疗 TEN累及眼睑结膜的患者 11 例,
眼睑结膜充血、肿胀基本消退[30]。
5. 2 用于流行性腮腺炎
胆木注射液肌注,金黄散局部外敷治疗流行性腮腺炎
26 例,并与利巴韦林静滴治疗 24 例对照观察,痊愈 16
例[31]。
5. 3 用于急性上呼吸道感染
胆木注射液治疗小儿急性上呼吸道感染,疗效显著,除
个别患儿出现皮疹外未发现其他不良反应[32,33]。
6 讨论
胆木资源丰富,疗效确切,不良反应轻微,其有效成分有
多种药理活性,应对胆木的药用价值、临床应用进一步深入
研究,将该资源进行深度开发利用,不但能使大量胆木的野
生资源免遭浪费,也可使该药在临床发挥更大的作用。
参 考 文 献
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