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臭牡丹的药理作用研究进展



全 文 :臭牡丹的药理作用研究进展
*
邹晓琴,欧阳娟,黄 诚
(赣南医学院生理学教研室,江西 赣州 341000)
摘 要:据史料记载,臭牡丹具有活血散瘀、消肿止痛和清热利湿等功效。为研究其药理作用机制及拓展其临床
应用,本文对臭牡丹的化学成分分析及药理作用,特别是对急性痛和神经病理性痛的镇痛作用以及它具有的镇静
催眠、局部麻醉、抗肿瘤、免疫和缩宫等作用进行综述。
关键词:臭牡丹;化学成分;药理作用
中图分类号:R285 文献标志码:A 文章编号:1001 - 5779(2013)02 - 0318 - 03
臭牡丹(C1erodendrum bungei Steud)又名大红
袍、矮童子、臭八宝、臭枫根和大红花等[1],属马鞭
草科植物[2]。生于海拔 2 500 米以下的山坡、林缘、
沟谷、路旁及灌丛中,分布于华北、西北、西南及江
苏、安徽、浙江、江西、湖南、湖北和广西等地[3]。其
根、茎、叶均可药用,具有活血化瘀、消肿止痛、清热
利湿和解毒等功效。临床多用于治疗乳头炎、关节
炎、头痛和风火牙痛等疾病[2]。随着对臭牡丹根提
取物的药理作用等方面的深入研究,本课题组还发
现臭牡丹根提取物对神经病理性痛具有镇痛作用,
这为临床治疗该疾病用药的科学性和可靠性提供了
实验依据。
1 臭牡丹根的化学成分
1. 1 总化学成分 目前有关臭牡丹化学成分的研
究报道还不多。臭牡丹的化学成分预实验提示,其
根茎具有生物碱和明显的黄酮反应[4]。高黎明
等[5]从全株的氯仿部位分离得到 5 个化合物,分别
是 β-谷甾醇、蒲公英甾醇、算盘子酮、算盘子醇酮和
算盘子二醇。董晓萍等[6]从臭牡丹全草的乙醇提
取物的脂溶性部分分离得到 3 个单一成分,分别为
臭牡丹甾醇 (bungesterol)、桢桐酮(clerodone)和
α-香树脂醇 (α-amyrin)。阮金兰等[7]经反复硅胶
柱层析分得 3 个化合物,分别是木栓酮(friedlin) ,蒲
公英萜醇(taraxerol)和桐甾醇(clerosterol)。周沛椿
等[8]从臭牡丹的茎和叶的水煎液中分离出七种成
分,经理化常数和光谱测定,鉴定为乳酸镁、琥珀酸
硝酸钾、茴香酸、香草酸和麦芽醇,此外还有微量结
晶成分在鉴定中。
1. 2 挥发性化学成分 于爱农等[9]运用气相色谱
-质谱法对臭牡丹的挥发性化学成分进行了研究,
共鉴定出 33 个化合物。其主要挥发性成分是乙醇、
丙酮、1-戊烯-3-醇、2-戊醇、(Z)-2-戊烯-1-醇、3-呋喃
甲醛、3-己烯-1-醇、4-己烯-1-醇、1-己醇、1-辛烯-3-
醇、3-辛醇、苯甲醇、氧化芳樟醇、反式氧化芳樟醇、
芳樟醇、2 ,5 二甲基环己醇和苯乙醇等。
2 臭牡丹根提取物的镇痛作用
2. 1 臭牡丹根提取物对急性痛动物模型的镇痛作
用 有学者采用热板法和醋酸扭体法,观察臭牡丹
根提取液对小鼠的镇痛作用[10]。研究表明,臭牡丹
提取液能明显抑制冰醋酸引起的小鼠扭体反应,且
可显著提高热板法致痛小鼠痛阈,这些均提示臭牡
丹根有明显的镇痛作用。阿片受体拮抗剂纳洛酮可
拮抗吗啡的镇痛作用,但不能拮抗臭牡丹根提取液
的镇痛作用。这表明臭牡丹的镇痛作用与吗啡的机
理不同,并非通过激活阿片系统途径,但其作用机理
有待进一步的实验研究。
2. 2 臭牡丹根提取物对神经病理性痛动物模型的
镇痛作用
2. 2. 1 臭牡丹根提取物对神经病理性痛机械痛敏
和热痛敏的影响 有研究显示,臭牡丹提取物对炎
症痛模型上有镇痛作用[10],但由于炎症痛和神经病
理性痛的发生和发展机制存在差别,臭牡丹提取物
是否也可抑制神经病理性痛尚不明了。本课题组在
神经病理性痛动物模型(脊神经根结扎(SNL) )上
—813—
第 33 卷 第 2 期 赣 南 医 学 院 学 报 Vol. 33 NO. 2
2013 年 4 月 JOURNAL OF GANNAN MEDICAL UNIVERSITY APR. 2013
* 基金项目:国家自然科学基金项目 (31160213)
通讯作者:黄诚,男,教授,医学博士,硕士生导师,E - mail:huangc6a@ 163. com
探讨了臭牡丹根提取液的镇痛作用。研究结果表
明,中剂量(30 g /kg)的臭牡丹根提取液可显著减轻
大鼠神经病理性痛模型的机械痛敏和热痛敏,低剂
量(10 g /kg)亦可显著减轻神经病理性痛模型机械
痛敏,但减轻热痛敏不明显[11]。
2. 2. 2 臭牡丹根提取物对神经病理性痛细胞因子
含量的影响 臭牡丹根提取物对神经病理性痛具
有明显镇痛效果。臭牡丹根提取物对神经病理性痛
的镇痛机制是什么?以往的研究表明,炎性细胞因
子 TNF-α、IL-1β、IL-6 与神经病理性痛关系密切,那
么其镇痛机制是否与炎性细胞因子 TNF-α、IL-1β、
IL-6 有关?已有实验证实低剂量(10 g /kg)和中剂
量(30 g /kg)的臭牡丹根提取液作用于脊神经根结
扎(SNL)模型大鼠后,细胞因子(TNF-α、IL-1β 和
IL-6)的含量均显著下降,提示臭牡丹根提取物对神
经病理性痛的镇痛机制可能与降低大鼠腰段脊髓细
胞因子 IL-1β、IL-6、TNF-α 表达上调有关[11]。而且
臭牡丹缓解神经病理性痛的热痛敏和机械痛敏作用
可能是通过细胞因子途径来实现的。
3 臭牡丹根提取物的其他作用
3. 1 镇静和催眠作用 刘建新等[12]采用抖笼法研
究臭牡丹对小鼠自发活动的影响,发现臭牡丹根提
取液可明显减少小鼠的自发活动,提示其有明显的
镇静作用。同时臭牡丹根提取液能明显延长戊巴比
妥钠小鼠的睡眠时间,而且增强阈下催眠剂量戊巴
比妥钠的催眠作用,预示其有协同戊巴比妥钠的中
枢抑制作用即催眠作用且呈剂量依赖性。
3. 2 局部麻醉作用 刘建新等[13]采用蟾蜍离体坐
骨神经动作电位实验,发现臭牡丹能完全抑制蟾蜍
坐骨神经动作电位的产生,阻滞动作电位的传导,而
且这种阻滞作用是可逆的。采用小白鼠足部浸润麻
醉实验,实验表明:臭牡丹具有明显的浸润麻醉作
用,而且这种浸润麻醉具有可逆性。
3. 3 抗肿瘤作用 石小枫等[14]的研究表明:皮下
或腹腔注射 100 g /kg臭牡丹提取物 B部分,连续给
药 6 ~ 8 天后,能延缓小鼠 S180 和小鼠 H22 肿瘤的
生长;皮下注射还能干扰 S180 动物移植性肿瘤的
DNA代谢,但对艾氏腹水癌(EAC)和 Lewis 肺癌小
鼠无明显影响,而且发现臭牡丹提取物 C 部分对
H22 肿瘤也有抑制作用。NagaoT[15]发现臭牡丹的
抗肿瘤细胞增殖的主要成分为咖啡酸糖酯和次要成
分异咖啡酸糖酯,两者均系咖啡酸酯类。
3. 4 对免疫功能的影响 皮下注射臭牡丹根乙醇
提取物 10 g /kg 和 100 g /kg,连续给药 7 天后,对小
鼠腹腔巨噬细胞的吞噬功能有明显抑制作用,并能
抑制绵羊红细胞所致的溶血素抗体产生[16]。
3. 5 缩宫作用 有研究表明,臭牡丹乙醇提取物、
总生物碱成分和硫酸镁成分能增强家兔子宫圆韧带
肌电发放作用,其机制可能与兴奋肾上腺素受体有
关[17]。
4 结语
已有的研究表明臭牡丹根提取物具有镇痛作
用,但尚未对其活性成分作出筛选,进一步的实验可
以采用活性追踪分离方法来研究其活性成分。同时
臭牡丹的镇痛机理还有待进一步明确。目前,吗啡
仍然是治疗神经病理性痛的首选药物,但吗啡长期
应用容易发生耐受和成瘾,因而限制了它对神经病
理性痛的治疗。对当前尚没有合适治疗效果的神经
病理性痛来说,寻求中医药的治疗途径值得尝试。
由于臭牡丹根提取液具有较强的镇痛作用,且该作
用不能被纳络酮所阻断,提示臭牡丹是通过非阿片
系统来发挥镇痛效应[18 - 19]。这预示着臭牡丹在治
疗慢性痛方面有很好的开发应用前景。近年来还发
现臭牡丹具有抗肿瘤、局部麻醉、镇静催眠和缩宫等
功效。由于其药理作用众多,且安全低毒,以期充分
挖掘它们的作用功效及机理,但目前的研究多限于
整体水平层面,还应从分子水平进一步探讨其作用
机制。
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(收稿日期:2013 - 03 - 14)
(责任编辑:敖慧斌)
丙泊酚过敏致急性肺水肿一例
王 云,张海燕,许 浩,刘志贤,谢树妹
(赣县第二人民医院麻醉科,江西 赣县 341100)
关键词:丙泊酚;肺水肿,急性;过敏反应
中图分类号:R971 + . 2 文献标志码:B 文章编号:1001 - 5779(2013)02 - 0320 - 01
患者,女,28 岁,体重 50 kg,门诊以“颅骨缺损”收入院。
自述有抗生素“过敏”史(具体不详)。拟在全麻下行颅骨修
补术,术前各项常规检查无异常,按美国麻醉医师协会身体
状态分级标准(ASA)分级为Ⅰ级。术前肌注阿托品 0. 5 mg,
安定 10 mg,静脉滴注 0. 9%氯化钠溶液 100 mL +美洛西林
2. 5 g。入手术室后测心率 101 次 /分、血压 102 /60 mmHg、动
脉血氧饱和度 96%、呼吸 18 次 /分。建立静脉通路后,静注
芬太尼 0. 2 mg、咪唑安定 5 mg、丙泊酚(西安力邦制药公司
批号:0905102)100 mg、仙林 6 mg快速诱导。发现患者胸前、
颈部皮肤出现红斑,口腔分泌物增多,清除分泌物后立即气
管插管行 IPPV,并静注地塞米松 10 mg。5 min 后胸前皮肤
红斑逐渐消退,但 10 min后胸前红斑再次出现,口腔内分泌
物大量涌出,口唇、颜面部红肿。呼吸道阻力增加,气管导管
内吸出粉红色泡沫痰,且患者心率逐渐增快,升至 156 次 /
分,血氧饱和度进行性下降,降至 84%,血压降至 85 /50 mm-
Hg,考虑过敏所致,分别给予多巴胺、地塞米松、氢化可的松、
10%葡萄糖酸钙等药物,并用西地兰 0. 4 mg + 5% GS缓慢静
推,速尿 20 mg静注,患者血氧饱和度逐渐上升,恢复至 90%
以上,血压回升至 90 /60 mmHg,心率仍然较快,未行手术。
持续监测生命体征,持续加压给氧,生命特征逐渐稳定,约 1
h后患者自主意识逐渐恢复,生命体征平稳,待患者意识完全
清醒后护送回病房监护。
1 周后再次准备手术。因不确定何种药物过敏,术前未
用抗生素。麻醉用药同前,但因高度怀疑丙泊酚过敏,诱导
时采用缓慢、小剂量静注丙泊酚,当丙泊酚用至 50 mg后(用
时约 3 min) ,颈部、胸前、腋下均出现大面积红斑,口腔内分
泌物增多。立即控制呼吸,静注地塞米松、氢化可的松,
20 min后皮疹消退,生命特征平稳。
讨 论:丙泊酚通过激活 γ-氨基丁酸受体氯离子复合
物发挥镇静催眠作用,是一种真正的短作用时间的静脉麻醉
药,现已大量应用于临床[1]。已证实其过敏反应的主要介质
是组胺,临床表现和组胺浓度有关,考虑由其赋形剂诱发,如
丙泊酚乳剂中所含的卵磷脂、大豆油等,但具体机制仍存在
争议。对于正常人,丙泊酚不引起血浆免疫球蛋白、补体 C3
和组胺浓度的改变,但对于有过敏性疾病的患者,其组胺释
放的发生率在 15%。
参考文献:
[1] 杨小民,王淑媛,么孝恩.丙泊酚全麻致过敏性休克一
例[J].临床误诊误治,2006(1) :81.
(收稿日期:2013 - 04 - 01)
(责任编辑:敖慧斌)
—023—
赣 南 医 学 院 学 报 2013 年