全 文 ：臭牡丹化学成分和药理作用的研究进展
王国荣 ,姚庆强
(山东省医学科学院药物研究所　济南　250062)
摘要:对近年来国内外臭牡丹的化学成分与药理作用的研究进展作一概述 , 臭牡丹中含有的化学成分主要为甾醇类 、萜
类 、过氧化物 、挥发性成分等;其药理作用主要有局部麻醉 、镇痛 、抗肿瘤等。有必要对臭牡丹作进一步的研究。
关键词:臭牡丹　化学成分　药理活性
中图分类号:R284　文献标识码:A　文章编号:1672 -7738(2006)01- 0042 - 03
Study of Chemical Constituents and Pharmacological Activities of clerodendrum bungei
WANG Guo-rong ,YAO Qing-qiang
(Institute of Ma te ria Medica , Shangdong Academy of Medical Science s , Ji′nan , 250062)
ABSTRACT:This paper presented a review o f chemical and phamocological study on clerodendrum bungei in recent year s ,
and concludes that it consists of ste rol , terpene , pero xide , vo latiles , e tc , and tha t it has lo cal anaethetic effect , anagesic effect
and antitumor ac tivite s , etc. Its necessa ry to do more research about it.
KEY WORDS:cler odendrum bungei;chemical constituents;pharmaco lo gical activities
　　臭牡丹(cle rodendrum bungei steud)为马鞭草科大青属
植物 。以前曾有 clerodendron bungei steud 的写法。名也
称为桢桐属(或赬桐属)。现已统一为 Cle rodendrum bungei
steud ,大青属[ 1] 。臭牡丹又名大红袍 、矮童子等 , 为落叶灌
木 ,植株有特殊臭气[ 2] 。产江苏南部山区 , 生于山坡 、林缘或
沟旁;分布于华北 、西北及西南各省[3] 。根 、茎 、叶均可药用。
其性温 ,味苦。具有活血化瘀 、消肿解毒 、清热利湿 , 止痛之
功效。
1　化学成分
1. 1 有机酸类化合物　琥珀酸 , 茴香酸 , 香草酸 , 乳酸镁[ 4] ,
桦木酸(betulinic acid), 十八烷酸(octadecnoic acid)等[8] 。
1. 2 醇类化合物　麦芽醇[ 4] , 羊毛甾二烯醇(lano sta - 8 , 25
- dien - 3β - ol), 3-表粘霉醇(3-epi-Glu - tinol) [ 5] , 蒲公英
萜醇(tar axer ol)[ 6] 。
1. 3 过氧化物　Bungein A [ 7]. 结构式见图 1。
图 1　Bungein A
1. 4 甾醇类化合物 　臭牡丹中含有赬桐甾醇(clero s-
te rol)[ 6 , 8]赬桐甾醇 3-β-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(cler ostero l 3-
β-O-β-D-g lucopy rano side)[ 8] , 臭牡丹甾醇(bungester ol) [ 9] ,
β-谷甾醇 ,蒲公英甾醇[ 11] 。其中 ,臭牡丹甾醇为新化合物 , 其
结构见图 2。
图 2　臭牡丹甾醇
1. 5 二萜类化合物
5-O-ethylclero indicin D[ 8]和 Bungone A , bungon B[ 10] 。
1. 6 三萜　木栓酮[ 6] , α-香树脂醇(α-Amyrin)[9] , 算盘子二
醇(abaci), 算盘子醇酮(g lochidonol), 算盘子酮(glochi-
done)[ 11] 。
1. 7 挥发性成分　于爱农[ 12]对臭牡丹的挥发性化学成分进
行了研究 , 共鉴定出 33 个化合物 , 其主要挥发性成分为乙
醇 , 丙酮 , 1-戊烯- 3 -醇 , 2-戊醇 ,(Z)-2-戊烯-1-醇 , 3-呋喃甲
醇 , 3-己烯-1-醇 , 4-己烯-1-醇 , 1-己醇 , 1-辛烯 - 3 - 醇 , 3-辛
醇 , 苯甲醇 ,氧化芳樟醇 , 反式氧化芳樟醇 ,芳樟醇 , 2 , 5-二甲
基环己醇 , 苯乙醇等。
2　药理作用
2. 1 镇静和催眠作用　刘建新等[ 13]对臭牡丹根的水提液进
行的试验研究结果表明 , 臭牡丹根提取液可明显减少小鼠的
自发活动 , 提示其有镇静作用。臭牡丹根溶液还能明显延长
戊巴比妥钠小鼠的睡眠时间和增强阈下催眠剂量戊巴比妥
42 齐鲁药事 Qilu Pharmaceuti cal Af f airs 2006 Vol.25 , No. 1
钠的催眠作用 , 提示其有协同戊巴比妥钠的中枢抑制作
用———催眠作用。臭牡丹根民间常用来治疗高血压和各种
原因引起的头痛。这可能与其镇静和催眠作用有关。
2. 2 局部麻醉作用　通过蟾蜍离体坐骨神经动作电位试验
研究发现[ 14] , 臭牡丹根提取液能够完全抑制坐骨神经动作
电位的产生 ,可逆性阻滞动作电位传导;小白鼠足部浸润麻
醉试验结果显示 ,臭牡丹有明显浸润麻醉作用 ,而且呈可逆
性麻醉。臭牡丹在临床上可用于火牙痛 ,头痛等[ 22] ,可能与
其局麻作用有关。
2. 3 镇痛作用　试验研究表明[ 15] ,臭牡丹提取液能明显抑制
冰醋酸引起的小鼠扭体反应;能显著提高热板法和电刺激致
痛小鼠的痛阈;纳洛酮可拮抗吗啡的镇痛作用 ,但不能拮抗
臭牡丹根提取液的镇痛作用。可见臭牡丹的镇痛作用机理
与吗啡不同 ,并非通过激动中枢阿片受体进行 。其作用机理
有待进一步研究。
2. 4 抗肿瘤作用　对臭牡丹不同提取物的抗肿瘤作用及免
疫作用进行了初步研究 , 结果表明 , 臭牡丹根能通过延缓动
物移植性肿瘤 S180 , H22的生长和干扰 S180肿瘤细胞 DNA 代
谢来抑制肿瘤细胞 ,同时还能抑制小鼠腹腔巨噬细胞吞噬鸡
红血球和抑制绵羊红细胞(SRBC)所致溶血素抗体的产
生[ 16] 。长尾常敦等[ 17]通过活性追踪分离方法对臭牡丹及其
同属植物臭梧桐叶的抑制肿瘤细胞增殖的成分进行筛选 , 得
到 2 种活性成分 ,为咖啡酸糖脂和异咖啡酸糖脂 , 前者含量
较后者高。均对 B16F10 、MK-1 、HeLa 有增殖抑制活性。
NaGao T [ 18]等采用人胃腺癌细胞株 MK-1 、人子宫癌细胞株
HeLa和小鼠黑色素瘤细胞株 B16F10 , 研究了臭牡丹叶和同
属植物海州常山叶及茎皮的抗细胞增殖活性 ,对其甲醇提取
物进行活性追踪分离 , 得到了抗细胞增殖成分阿克替苷
(Acteoside)和异阿克替苷(Iso acteoside),均系咖啡酸酯类化
合物。进一步的研究还表明 , 这两个化合物的活性依赖于
3 , 4-二羟基苯乙基基团和咖啡酰基团。
2. 5 对家兔子宫圆韧带肌电的影响　臭牡丹水煎醇提物 , 臭
牡丹总生物碱 ,乳酸镁(臭牡丹成分之一)可引发家兔子宫韧
带肌电发放阵发性增强。此作用可被预先静注酚妥拉明所
阻断 ,心得安则无影响 , 表明臭牡丹增强家兔子宫圆韧带肌
电发放作用与兴奋α-肾上腺素受体有关[ 19] 。臭牡丹在临床
上用于治疗子宫脱垂 , 因为子宫脱垂与子宫韧带松弛有关 ,
故臭牡丹治疗子宫脱垂的作用机制之一可能是恢复和增强
子宫韧带的紧张性。
2. 6 抑菌和免疫刺激作用　臭牡丹对金黄色葡萄球菌 , 酵母
菌 ,副伤寒杆菌有较强的抑制作用;对伤寒 、副伤寒乙杆菌和
大肠杆菌显示中度敏感。同时 ,经免疫刺激小鼠可见小鼠白
细胞吞噬能力明显提高 ,提示臭牡丹能增强血清中调理素的
活力 ,有提高机体非特异性免疫的作用[ 20] 。
3　结语
国内外关于臭牡丹化学成分的报道还不多。臭牡丹的
化学成分预试标明 , 其根茎具有生物碱和明显的黄酮反
应[ 21] , 但未见有生物碱类成分的分离报道。 因此有必要对
臭牡丹进行进一步的化学成分研究。 文献报道臭牡丹有镇
静 , 催眠作用和局麻作用 ,但未能对其活性成分作出筛选 , 进
一步的研究可以采用活性追踪分离方法来研究其活性成分。
臭牡丹的镇痛机理还待进一步明确。 臭牡丹具有明显的抗
肿瘤作用 , 关于其活性成分已有一定的研究 , 可对其作进一
步的毒理试验 , 为开发新药提供依据。臭牡丹有着相当广泛
的临床应用 , 如有文献报道其可作用于跌打损伤 ,肾炎等其
他炎症[ 22 ～ 23] , 已有的药理作用研究显然不足以解释这些作
用的机理 , 因此对其药理作用的研究也有待深入。总之 , 臭
牡丹的化学成分和活性的研究仍需做大量的工作 ,也希望能
在进一步的研究中发现其新的药用价值 , 使其资源得以充分
利用 , 为人类健康事业作出贡献。
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药物研究
法罗培南合成路线图解
林振广 ,牟英迪1 ,焦建宇
(山东省医药工业研究所　济南　250100;1. 济南市药品检验所　济南　250001)
摘要:通过图表的形式阐述文献关于法罗培南及其中间体的合成。
关键词:法罗培南　抗生素　合成
中图分类号:TQ460. 31　文献标识码:A　文章编号:1672 -7738(2006)01- 0044 - 02
Graphical synthetic routes of Faropenem
LIN Zhen-guang , MU Ying-di1 , JIAO Jian-yu
(Shandong Institute of Pharmaceutical Industry , Ji′nan , 250100;1. Ji′nan Institute fo r D rug Contro l , Ji′nan , 250001)
ABSTRACT:Th rough the g raph fo rm to explain synthetic r outes o f Fa ropenm and its intermediates describe in litera tur e.
KEY WORDS:Fa ropenem;antibiotic;synthe sis
　　法罗培南 ,化学名称为(5R , 6S) - 6 - [ (R) - 1 - 羟乙
基] - 2 - [ (R) -四氢呋喃] 青霉烯 - 3 - 羧酸单钠盐 , 是一
种非典型 β - 内酰胺类青霉烯类抗生素药物。该药早在
1997 年已在日本开发上市。其对需氧和厌氧的革兰阳性菌
和革兰阴性菌以及 β - 内酰胺酶产生的菌株都具有很强的
抗菌活性[ 1] 。同时 , 该药对各种 β -内酰胺酶稳定。其显著
特点是可口服 , 肌注 ,耐药菌株少 , 化学稳定性好。各种临床
研究表明 , 临床效果好 , 安全性高 , 肾毒性及神经毒性小[ 2] 。
下面按不同的中间体合成为线索对法罗培南合成进行归纳
如图:
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