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·综述·
祖师麻的化学成分及制剂学研究进展
康阿龙，李　伟，孙成荣，张　娴（解放军第四五一医院，陕西 西安 ７１００５４）
摘要：目的　综述祖师麻化学成分、提取工艺、制剂学研究进展。方法　查阅近１０多年国内外相关文献，进行分类分析总结。结
果　主要含香豆素类、黄酮类、萜类等成分，现有制剂包括祖师麻片、祖师麻膏、祖师麻关节止痛膏、祖师麻注射液和黄瑞香注射
液等。结论　化学成分研究较为深入，制剂学研究主要集中于提取工艺和成分分析，现有制剂品种涉及口服、外用及注射剂等。
关键词：祖师麻；化学成分；制剂学
ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００４－２４０７．２０１１．０６．０４０
中图分类号：Ｒ２８２　　　文献标志码：Ａ　　　文章编号：１００４－２４０７（２０１１）０５－０４７９－０４
基金项目：全军中医药专项课题资助项目（编号：１０ＺＹＸ２０９）
　　祖师麻，又名祖司麻、走师麻，为瑞香科黄瑞香 （Ｄａｐｈｎｅ
ｇｉｒａｌｄｉｉ　Ｎｉｔｓｃｈｅ）、陕甘瑞香（又名唐古特瑞香）（Ｄ．ｔａｎｇｕｔｉｃａ
Ｍａｘｉｍ）、凹叶瑞香（Ｄ．ｒｅｔｕｓａ　Ｈｅｍｓ１）的根皮或茎皮［１］。味
辛、苦，性温，小毒，具有祛风除湿、止痛散瘀的功效，主治风湿
痹痛、四肢麻木、头痛、胃痛、跌打损伤等症。笔者对其化学成
分和制剂学研究进展进行综述，为其资源的深入开发利用提
供理论依据。
１　化学成分
祖师麻的３个药源植物黄瑞香、陕甘瑞香和凹叶瑞香中
含有香豆素类、黄酮类、木脂素类、萜类等化学成分。目前共
分离鉴定了６９个成分，其主要成分结构详见表１和图１。
１．１　香豆素类　共从３种来源的药材中分离到１３种香豆素
成分，黄瑞香中分离到８种，陕甘瑞香（唐古特瑞香）中分离到
１１种，凹叶瑞香中分离到７种。该类成分为祖师麻药材乃至
瑞香科植物的特征成分之一，瑞香素（祖师麻甲素）已被公认
为其特征指标成分。
１．２　黄酮类　共分离到１９种黄酮类成分，包括黄酮、二氢黄
酮、双黄酮、黄烷－３－醇及黄酮苷等。黄瑞香和陕甘瑞香（唐古
特瑞香）中各分离到１０种，但只有芫花素为共同含有，其余各
不相同，说明这２种植物来源的药材，黄酮类成分差异较大，
而凹叶瑞香未见有相关成分的研究报道。
表１　祖师麻中的主要化学成分
类别 名称 分子式 母核 取代基 来源植物 文献
香豆素 ７－羟基香豆素 Ｃ９Ｈ６Ｏ３ Ⅰ Ｒ１＝ＯＨ；Ｒ２＝Ｈ　 Ａ，Ｂ，Ｃ ［２－４］
７－羟基－８－甲氧基香豆素 Ｃ１０Ｈ８Ｏ３ Ⅰ Ｒ１＝ＯＨ；Ｒ２＝ＯＣＨ３ Ａ，Ｂ，Ｃ ［２－４］
瑞香素（祖师麻甲素） Ｃ９Ｈ６Ｏ４ Ⅰ Ｒ１＝ＯＨ；Ｒ２＝ＯＨ　 Ａ、Ｂ ［２－３］
瑞香苷（祖师麻乙素） Ｃ１５Ｈ１６Ｏ９ Ⅰ Ｒ１＝Ｏ－Ｇｌｃ；Ｒ２＝ＯＨ　 Ａ，Ｂ ［２－３］
７－甲氧基－８－羟基香豆素 Ｃ１０Ｈ８Ｏ３ Ⅰ Ｒ１＝ＯＣＨ３；Ｒ２＝ＯＨ　 Ａ，Ｂ，Ｃ ［２－４］
７，８－二甲氧基香豆素 Ｃ１１Ｈ１０Ｏ３ Ⅰ Ｒ１＝ＯＣＨ３；Ｒ２＝ＯＣＨ３ Ａ，Ｂ ［３］
伞形花内酯－７－Ｏ－β－Ｄ－葡萄糖苷 Ｃ１５Ｈ２１Ｏ９ Ⅰ Ｒ１＝Ｏ－β－Ｄ－Ｇｌｃ；Ｒ２＝ＯＨ　 Ａ，Ｂ ［２］
瑞香素－８－Ｏ－β－Ｄ－葡萄糖苷 Ｃ１５Ｈ１１Ｏ９ Ⅰ Ｒ１＝ＯＨ；Ｒ２＝Ｏ－β－Ｄ－Ｇｌｃ　 Ａ，Ｂ ［２］
双白瑞香素 Ｃ１９Ｈ１２Ｏ７ Ⅱ Ｒ１＝ＯＨ　 Ａ，Ｂ ［２－３］
双白瑞香素－７－Ｏ－β－Ｄ－葡萄糖苷 Ｃ２５Ｈ１７Ｏ１２ Ⅱ Ｒ１＝Ｏ－β－Ｄ－Ｇｌｃ　 Ｂ，Ｃ ［２，４］
黄酮类 芫花素 Ｃ１６Ｈ１２Ｏ５ Ⅳ Ｒ＝Ｈ　 Ａ，Ｂ ［２－３］
芫花素－５－Ｏ－β－Ｄ－葡萄糖苷 Ｃ２２Ｈ１７Ｏ１０ Ⅳ Ｒ＝Ｏ－Ｇｌｃ　 Ａ ［２］
３′，４′－二羟基－７－甲氧基黄酮－５－Ｏ－β－Ｄ－葡萄糖苷 Ｃ２２Ｈ２３Ｏ１２ Ⅴ Ｒ１＝Ｏ－Ｇｌｃ；Ｒ２＝ ＯＣＨ３；Ｒ３＝ＯＨ；Ｒ４＝ＯＨ　 Ａ ［２］
５，４′－二羟基－７，３′－甲氧基黄酮 Ｃ１６Ｈ１２Ｏ５ Ⅴ Ｒ１＝ＯＨ；Ｒ２＝ＯＣＨ３；Ｒ３＝ＯＣＨ３ Ｒ４＝ＯＨ　 Ａ ［２］
５，４′－二羟基黄烷－３－醇－７－Ｏ－β－Ｄ－葡萄糖苷 Ｃ２１Ｈ２３Ｏ１０ Ⅵ Ｒ１＝ＯＨ；Ｒ２＝Ｏ－Ｇｌｃ；Ｒ３＝ＯＨ　 Ａ ［２］
ｓａｋｕｒａｎｉｎ　 Ｃ２２Ｈ２４Ｏ１０ Ⅶ Ｒ＝Ｏ－Ｇｌｃ　 Ａ ［２，５］
山柰酚 Ｃ１５Ｈ１０Ｏ６ Ⅴ Ｒ１＝ＯＨ，Ｒ２＝ＯＨ，Ｒ３＝Ｈ，Ｒ４＝ＯＨ，Ｒ５＝ＯＨ　 Ｂ ［２］
芹菜素 Ｃ１５Ｈ１０Ｏ５ Ⅴ Ｒ１＝ＯＨ，Ｒ２＝Ｈ，Ｒ３＝Ｈ，Ｒ４＝ＯＨ，Ｒ５＝ＯＨ　 Ｂ ［２］
木犀草素 Ｃ１５Ｈ１０Ｏ６ Ⅴ Ｒ１＝ＯＨ，Ｒ２＝Ｈ，Ｒ３＝ＯＨ，Ｒ４＝ＯＨ，Ｒ５＝ＯＨ　 Ｂ ［２］
萜类 ｇｎｉｄｉｔｒｉｎ　 Ｃ３７Ｈ４２Ｏ１０ Ⅷ Ｒ１＝ＣＨ３（ＣＨ２）２（ＯＨ＝ＨＯ）３－ＣＯＯ， Ａ，Ｂ ［６］
瑞香毒素 Ｃ２７Ｈ３０Ｏ８ Ⅷ Ｒ１＝Ｈ，Ｒ２＝Ｈ，Ｒ３＝Ｃ６Ｈ５ Ａ ［２－３，６－７］
１２－羟基瑞香毒素 Ｃ２７Ｈ３０Ｏ９ Ⅷ Ｒ１＝ＯＨ，Ｒ２＝Ｈ，Ｒ３＝Ｃ６Ｈ５ Ａ ［３，７］
黄瑞香甲素 Ｃ３４Ｈ４０Ｏ１０ Ⅷ Ｒ１＝ＣＨ３（ＣＨ２）３ＣＨ－ＣＯＯ，Ｒ２＝Ｈ，Ｒ３＝Ｃ６Ｈ５ Ａ ［３，８］
黄瑞香乙素 Ｃ３９Ｈ５２Ｏ１０ Ⅷ Ｒ１＝ＣＨ３（ＣＨ２）１０ＣＯＯ，Ｒ２＝Ｈ，Ｒ３＝Ｃ６Ｈ５ Ａ ［３，８］
黄瑞香丙素 Ｃ４３Ｈ６０Ｏ９ Ⅷ Ｒ１＝Ｈ，Ｒ２＝ＣＨ３（ＣＨ２）１４ＣＯ，Ｒ３＝Ｃ６Ｈ５ Ａ ［３，７］
ｓｎｉｄｉｃｉｎ　 Ｃ３６Ｈ３６Ｏ１０ Ⅷ Ｒ１＝Ｃ６Ｈ５－ＣＨ＝ＣＨ－ＣＯＯ，Ｒ２＝Ｈ，Ｒ３＝Ｃ６Ｈ５ Ａ ［６］
土沉香毒素 Ｃ２５Ｈ３０Ｏ１８ Ⅷ Ｒ１＝Ｈ，Ｒ２＝Ｈ，Ｒ１＝ＣＨ３（ＣＨ２）４（ＯＨ＝ＨＯ）２ Ｂ ［３，８］
唐古特瑞香甲素 Ｃ５３Ｈ７２Ｏ１１ Ⅷ Ｒ１＝ＣＨ３（ＣＨ２）２（ＯＨ＝ＨＯ）３－ＣＯＯ，Ｒ２＝ＣＨ３
（ＣＨ２）１４ＣＯ，Ｒ３＝Ｃ６Ｈ５
Ｂ ［３，８］
唐古特瑞香乙素 Ｃ５１Ｈ６０Ｏ１４ Ⅷ Ｒ１＝ＣＨ３（ＣＨ２）２（ＯＨ＝ＨＯ）３－ＣＯＯ，Ｒ２＝５，２０
－ａｃｅｔｏｎｉｄｅ，Ｒ３＝Ｃ６Ｈ５
Ｂ ［３］
唐古特瑞香丙素 Ｃ３６Ｈ３６Ｏ９ Ⅷ Ｒ１＝Ｃ６Ｈ５ＣＨ＝ＣＨＣＯ，Ｒ２＝Ｈ，Ｒ３＝Ｃ６Ｈ５ Ｂ ［３］
唐古特瑞香己素 Ｃ２７Ｈ３２Ｏ８ Ⅷ Ｒ１＝Ｈ，Ｒ２＝Ｈ，Ｒ３＝Ｃ６Ｈ５ Ｂ ［３］
其他 Ｚ －咖啡酸硬脂醇酯 Ｃ２７Ｈ４４Ｏ４ Ⅸ Ａ ［６］
　注：Ａ．黄瑞香；Ｂ．唐古特瑞香；Ｃ．凹叶瑞香
９７４西北药学杂志　２０１１年１２月　第２６卷　第６期
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图１　化合物母核
１．３　萜类　文献报道的成分共１７种，黄瑞香１０种，陕甘瑞
香（唐古特瑞香）８种，共同含有成分１种。此类成分也为瑞
香科植物的特征成分之一，多为二萜类化合物，以瑞香毒素为
代表，有一定的毒性。药理活性较强。
１．４　其他　还先后分离到木脂素类成分１０种，分别为丁香
脂素［２］、左旋松脂素［２］、瑞香新素［２］、５－去甲氧基瑞香新素［２］、
刺加苷Ｅ［２］、ｓｙｒｉｎｇａｒｅｓｉｎｏｌ［２］；从陕甘瑞香中分得４个木脂素
成分：落叶松脂醇［２－３］、（±）－丁香树脂醇［３］、（－）－松脂酚［３］、
（－）－二氢芝麻素［３］，还分离到其他类成分紫丁香苷［２－３］，胡萝
卜苷［２］、３，４，５－三甲氧基苯甲酸［２］、β－谷甾醇
［３］。从陕甘瑞香
中分离到大黄素甲醚［３］、三硬脂酸甘油酯［３］、α－香树脂醇醋
酸酯［３］、ｄａｐｈｎｅｏｌｏｎ［３］、瑞香醇酮［２］、丁香醛［２］共１０种。
２　制剂学
２．１　提取工艺　祖师麻中指标成分瑞香素（祖师麻甲素）的
提取研究已成为工艺研究的主要方向。主要围绕如何提高瑞
香素的得率进行研究。
管玉珠等［９］比较了水煎法、乙醇渗漉法和甲醇渗漉法提
取瑞香素的效率。结果表明：体积分数８５％的甲醇提取效果
最佳，但体积分数６５％乙醇作溶媒更适合工业化生产。张
文［１０］进一步比较乙醇渗漉和回流２种方法的提取率，结果表
明：２种提取方法所得提取物的质量基本一致，但回流提取省
工省时，生产效率高。张涛等［１１］采用正交设计Ｌ９（３４）进一步
优选了乙醇渗漉提取的最佳工艺参数，实验结果显示：８倍量体
积分数６０％乙醇，浸泡８ｈ，渗漉速度为６ｍＬ·ｍｉｎ－１·ｋｇ－１为
其最佳工艺。张应鹏等［１２］采用正交设计Ｌ９（３４）优选了超声
提取瑞香素的最佳工艺参数。实验结果显示：浸润水量１３０
ｍＬ（３０ｇ药材），浸润３６ｈ，体积分数６０％乙醇为超声提取的
最佳工艺。魏舒畅等［１３］对祖师麻提取液的超滤纯化工艺进
行了研究，结果表明，用超滤技术纯化祖师麻乙醇提取液，祖师
麻甲素保留率可达９６％以上，滤液澄明度好，除杂力度较大。
２．２　成分分析　药材和制剂的成分分析主要集中在对其的
指标成分瑞香素（祖师麻甲素）的含量测定研究方面，主要方
法为高效液相色谱法。
大部分文献对祖师麻甲素的测定采用了反相高效液相色
谱法，采用的流动相有甲醇－５ｍＬ·Ｌ－１醋酸（３０～３５∶６０～
６５）［１４－１７］，乙腈－４ｍＬ·Ｌ－１磷酸溶液（２２∶７８）［１８－２０］，甲醇－５
ｍＬ·Ｌ－１磷酸溶液（３０∶７０）［２１］，检测波长均采用３２７ｎｍ。另
外，早期刘露等［２２］采用ＴＬＣ－ＵＶ法测定祖师麻熏洗液中祖师
麻甲素的含量，采用硅胶Ｇ薄层板，以甲苯－甲酸乙酯－甲酸（５∶
４∶１）为展开剂，氨气显色定位分离，用乙醇－０．１ｍｏｌ·Ｌ－１盐
酸（１０∶１）洗脱，测定波长为３２８ｎｍ，结果祖师麻甲素质量浓
度在１．０４～５．２０ｍｇ·ｍＬ－１范围内与吸光度呈良好的线性关
系（ｒ＝０．９９９　９）；加样回收率为９８．８９％，ＲＳＤ为０．８４％。除
了测定瑞香素（祖师麻甲素）外，齐香君等［２３］用 ＨＰＬＣ法对祖
师麻中紫丁香苷的含量进行了测定，采用Ｃ１８色谱柱，流动相：
乙腈－水（１∶９），检测波长：２２３ｎｍ；静芸芸等［２４］采用高效液
相色谱法同时测定了祖师麻中３种苯丙素成分（瑞香素、紫丁
香苷、７－羟基香豆素）的含量，流动相：甲醇－５ｍＬ·Ｌ－１醋酸－
水（１９∶８∶１），检测波长：瑞香素和７－羟基香豆素采用３２７
ｎｍ，紫丁香苷采用２６６ｎｍ。另外，任燕冬等［２５］对祖师麻药材
建立了 ＨＰＬＣ指纹图谱，更好地对多种来源的祖师麻药材混
淆品进行鉴定。钱桂英等［２６］对祖师麻总香豆素的理化常数
进行了考察，主要测定了祖师麻总香豆素的ｐＨ、在水及不同
有机溶媒中的溶解度、油／水分配系数总香豆素在水中呈弱酸
性；在丙酮、甲醇和乙醇中的溶解度分别为２　０４４，２　０１５和１　９６９
μｇ·ｍＬ
－１，较其他溶煤高；在水中基本不溶，搅拌８ｈ，溶解度
为１　０９６．９μｇ·ｍＬ
－１，基本趋于平衡；在酸性条件下的油／水
分配系数较大，为１１．２１０。为其进行制剂工艺设计开发奠定
了理论基础。
２．３　制剂　由祖师麻药材加工制成的中成药制剂类型涉及
片剂、胶囊、膏剂、注射剂等。祖师麻片［２７－２８］原收载于《部颁标
准》ＷＳ３－１５９（Ｚ－５３）－９４（Ｚ）；现已收载入《中国药典》２０１０年
版，是由祖师麻浸膏粉经加工制成的片剂，祛风除湿，活血止
痛，用于治疗风湿痹症、关节炎、类风湿性关节炎。郗素娥
等［２９］对祖师麻片的稳定性进行了考察，采用恒温加速法进行
实验，结果显示：祖师麻甲素随温度、时间变化符合一级降解
反应，随温度升高有效期缩短，其原因与香豆素衍生物对热不
稳定的性质有关，因此该药应密闭、避光、置阴凉处贮存。陈
博等［１４］研制的祖师麻胶囊是由祖师麻片改剂型而成，主要用
于治疗风湿痹证、关节炎、类风湿性关节炎诸症，疗效显著。
外用制剂有祖师麻膏药［３０］（部标 ＷＳ３－Ｂ－３４５６－９８）和祖师
麻关节止痛膏［３１］（部标 ＷＳ３－Ｂ－３４５６－９８）２种，前者属于传统
０８４ 西北药学杂志　２０１１年１２月　第２６卷　第６期
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的黑膏药，具祛风除湿、活血止痛的功能，用于风寒湿痹、瘀血
痹阻经脉。症见：肢体关节肿痛，畏寒肢冷，局部肿胀，有硬结
或瘀斑。后者是以祖师麻为主，加上樟脑、冰片等制成的现代
橡皮膏，功能主治与前者相近。另有以祖师麻为君药的复方
制剂祖师麻风湿膏［３２］也属传统黑膏药（《地方标准上升国家
标准》ＷＳ－１０８１０（ＺＤ－０８１０）－２００２）用于临床。
祖师麻注射剂［３３］（部标 ＷＳ３－Ｂ－３９２７－９８），是瑞香科植物
黄瑞香的根皮和茎皮经加工制成的灭菌水溶液。而以同一原
料黄瑞香制成的注射液黄瑞香注射液［３４］（部标 ＷＳ３－Ｂ－３５００－
９８），是经水蒸气蒸馏制成的灭菌水溶液。二者的制备工艺不
同，但功能主治相近，均具有祛风除湿、活血止痛的功能，主要
用于风湿性关节炎、类风湿性关节炎属上述证候者。张民［３５］
专门比较了２种不同工艺的祖师麻注射液的疗效，结果表明，
两药对风湿性关节炎、类风湿性关节炎等中医痹症急性发作
期作用明显，祖师麻注射液组总有效率为９２．２２％，黄瑞香注
射液总有效率为８３．３３％，前者疗效略好于后者，可能与祖师
麻所含有效成分祖师麻甲素等的理化性质有关，但２组应用ｔ
检验进行统计学处理，差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５）。两药
对心、肝、肾等脏器无明显毒副作用，未发现皮肤变态反应等不
良反应。说明两药均具有良好的祛风湿、活血止痛和改善功能
障碍的作用。另有兰州军区总医院研制的复方祖师麻注射
液［３６－３７］，主要由祖师麻、秦艽、羌活和独活组成，临床疗效显著。
除此之外，夏灵清等［３８］研制了祖师麻醑，用于治疗急性
痛风性关节炎，取得了显著疗效。
３　结语
祖师麻主要含有香豆素类、木脂素类、黄酮类、萜类等成
分，已分离鉴定化合物６９个，目前已知主要活性指标成分为
瑞香素（祖师麻甲素）、瑞香毒素等，但由于祖师麻属多来源药
材，其植物来源有３种，所含成分有一定差异，对其成分的研
究主要集中于黄瑞香及陕甘瑞香（唐古特瑞香），对凹叶瑞香
的研究较少，况且药材尚无国家标准，药材质量差异较大，对
其不同来源品种、不同药用部位、不同采收期、不同产地的药
材成分和质量进行进一步深入研究非常必要。
工艺研究和成分分析主要集中在瑞香素的提取和分析方
面，对其他类成分如黄酮、萜类等的提取与分析研究较少，这
些成分具有较强的生理活性，有必要开展提取工艺和成分分
析研究，为进一步开发利用提供理论依据。
剂型研究较为落后，停留在传统的片剂、胶囊、膏剂和注
射液方面，现有的３种外用膏剂中，祖师麻膏药和祖师麻风湿
膏为传统黑膏药，祖师麻关节止痛膏为橡胶膏；应深入开展现
代释药系统研究，如外用透皮吸收制剂研究，以提高疗效，减
少不良反应。
总之，祖师麻药源分布广泛，产量较大，在治疗风湿、类风
湿关节炎等方面具有独特的疗效，应深入对其成分及制剂进
行研究，进一步提高其疗效，具有很好的开发利用前景。
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［３８］夏灵清，王春溢．祖师麻醑剂外敷治疗急性痛风性关节
炎［Ｊ］．实用中医内科杂志，２００７，２１（５）：６－７．
网络出版时间：２０１１－０９－２０　１７：０１
网络出版地址：ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｃｎｋｉ．ｎｅｔ／ｋｃｍｓ／ｄｅｔａｉｌ／６１．１１０８．
Ｒ．２０１１０９２０．１７０１．００４．ｈｔｍｌ
（收稿日期：２０１１－０４－０２）
胰高血糖素样肽－１及其类似物的研究进展
马艳红，刘　涛，刘景晶，李泰明＊（中国药科大学生命科学与技术学院，江苏 南京 ２１０００９）
摘要：目的　介绍胰高血糖素样肽－１（ＧＬＰ－１）及其类似物的结构特点、研究进展以及临床情况。方法　查阅国内外文献及相关资
料，根据ＧＬＰ－１的结构特点，归纳了对其进行的结构改造与修饰的方法及所产生的临床药效。结果　ＧＬＰ－１能葡萄糖浓度依赖
地促进胰岛素分泌，能降低２型糖尿病患者糖化血红蛋白水平和餐后血糖，并能减轻体质量。结论　通过对ＧＬＰ－１的结构改造
与修饰，开发更稳定更有效的ＧＬＰ－１类似物，是未来糖尿病治疗领域的主要研究思路之一。
关键词：胰高血糖素样肽－１；生理功能；２型糖尿病
ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００４－２４０７．２０１１．０６．０４１
中图分类号：Ｒ９７　　　文献标志码：Ａ　　　文章编号：１００４－２４０７（２０１１）０６－０４８２－０３
　　随着人口老龄化的加快，糖尿病尤其是２型糖尿病已成
为威胁人类健康的重大疾病之一。其病理原因是胰岛素抵抗
和由胰岛细胞功能失调所引起的胰岛素分泌不足而形成的持
久性高血糖，并由此引发的多种威胁生命健康的并发症。目
前，治疗糖尿病的药物种类较多，也都具有一定的疗效。但这
些药物都存在不同程度的副作用，而且不能针对糖尿病的致
病机制进行根本的改善。因此，寻找一种更安全有效的药物
很有必要。
胰高血糖素样肽－１（ｇｌｕｃａｇｏｎｓ－ｌｉｋｅ　ｐｅｐｔｉｄｅ－１，ＧＬＰ－１）具备
的多种生理功能正是针对糖尿病患者中普遍存在的异常，因
而引起广泛关注。大量文献报道，ＧＬＰ－１在２型糖尿病的治
疗中取得了较好的效果。
１　ＧＬＰ－１的生化结构与生理功能
１．１　ＧＬＰ－１的生化结构　ＧＬＰ－１是回肠内分泌细胞分泌的
一种肠源性激素，１９８３年由 Ｂｅｌ 等［１－２］在对胰高血糖素原
（ｐｒｏｇｌｕｃａｇｏｎ）基因进行序列分析时发现。胰高血糖素原在肠
道的Ｌ细胞中，被裂解为 ＧＬＰ－１（１－３７）、ＧＬＰ－２和肠高血糖
素。ＧＬＰ－１（１－３７）水解掉Ｎ端６个氨基酸形成有生物活性的
ＧＬＰ－１（７－３７）和 ＧＬＰ－１（７－３６）－ＮＨ２。在对 ＧＬＰ－１进行２Ｄ－
ＮＭＲ结构分析时发现，前７个氨基酸残基形成一个随机缠绕
区域（７－１３），其后是一个螺旋区域（１４－２０），然后是一个连接区
域（２１－２３），最后是另一个螺旋区域（２４－３５）。图１为 ＧＬＰ－１
的一级结构［３－４］。
图１　ＧＬＰ－１一级序列
　　根据对ＧＬＰ－１的一级结构分析［５－６］，了解到 ＧＬＰ－１序列
中靠近 Ｎ 端的 Ｈｉｓ７，Ｇｌｙ１０，Ｐｈｅ１２，Ｔｈｒ１３，Ａｓｐ１５，Ｖａｌ１９，
Ｇｌｕ２１，Ｐｈｅ２８和Ｉｌｅ２９与受体结合及信号传导有关。也有一
些研究显示，Ｇｌｙ１０，Ａｓｐ１５和Ｓｅｒ１７以及Ｃ端的部分序列是
ＧＬＰ－１促胰岛素活性所必需的。
１．２　ＧＬＰ－１的生理功能　ＧＬＰ－１具有多种生理功能［７－１０］：
（１）延迟胃排空及延缓小肠蠕动；（２）促进糖原合成，抑制脂肪
的形成；（３）血糖依赖性地促进胰岛素的释放，促进胰岛素原
合成，抑制胰高血糖素合成，促进β细胞修复与增殖；（４）抑制
食欲产生饱腹感；（５）促进 Ｎａ＋外排，抑制 Ｈ＋外排和肾小球
超滤作用；（６）改善心肌活力等。
ＧＬＰ－１的这些生理功能决定了它能对糖尿病起到综合治
疗的作用，但二肽基肽酶Ⅳ（ｄｉｐｅｐｔｉｄｙｌ　ｐｒｏｔｅａｓｅⅣ，ＤＰＰ－Ⅳ）
能迅速降解ＧＬＰ－１，使其从Ｎ端第２位丙氨酸（Ａｌａ）处水解掉
２个氨基酸，转化为无活性的ＧＬＰ－１（９－３７）和ＧＬＰ－１（９－３６）酰
胺片段。这就极大限制了其生理作用的发挥，所以延长ＧＬＰ－
１作用时间成为焦点问题。
２　ＧＬＰ－１类似物
２．１　Ｅｘｅｎｄｉｎ－４系列　Ｅｘｅｎｄｉｎ－４是从蜥蜴唾液中分离出的
ＧＬＰ－１类似物，由３９个氨基酸组成，与ＧＬＰ－１大约有５３％的
同源性。由于其 Ｎ端第二位由Ｇｌｙ代替了ＧＬＰ－１中的 Ａｌａ，
不被 ＤＰＰ－Ⅳ降解，而具有较长的半衰期和较强的生物活
性［１１］。它具有与 ＧＬＰ－１相似的生理功能。人们通过对Ｅｘ－
ｅｎｄｉｎ－４进行改造以获得活性与有效作用时间长的Ｅｘｅｎｄｉｎ－４
类似物。
２．１．１　Ｅｘｅｎａｔｉｄｅ　由美国 Ａｍｙｌｉｎ、Ｌｉｌｙ公司联合推出的化
学合成品Ｅｘｅｎｄｉｎ－４命名为Ｅｘｅｎａｔｉｄｅ（商品名Ｂｙｅｔｔａ）。该药
现已通过Ⅲ期临床试验，于２００５年４月获得ＦＤＡ的批准，可
以与二甲双胍和磺脲联合，用于２型糖尿病的治疗［１２］。研究
２８４ 西北药学杂志　２０１１年１２月　第２６卷　第６期