全 文 ：IS S N 1 6 7 1
一 2 8 3 8 P h
a r
rn C
a r e邑 R es
E
一
m a ; 1 P h a r m C R @y x a o e u
.
n e t
药学服务与研究 2 0 0 1 D e e ; 1 ( 1 )
P h n / F
ax 8 6一 2 1一 6 55 1 98 2 9
3
.
3加强 与 临 床科室联 系 , 深入广泛 开 展 药学服
务 药学部 (药材科 )是 职能部 门同时又是业 务科
室 ,在医院的医 、 药 、 护三大系列中占据着重要位置 。
因而 , 要认真按照 《药品管理法 》的要求深人 、 广泛地
开展药学服务 ,必须加强与临床科室的联系与合作 。
除开展临床药师的 日常工作外 , 还可通过共同举办
合理用药讲座 、 药物不良反应病例的申报和研讨 、 上
市药品评价和药物经济学研究等 ,促进医院药物治
疗水平的提高 。执行《药品管理法 》 、 依法办事的目的
也正是为病人提供优质的服务 。
综上所述 , 医院药学部 (药剂科 )在贯彻执行 《药
品管理法 》的过程 中负有重要职责 。 深人宣传 、 学习
《药品管理法 》 , 依法办事 , 提高管理水平是我们刻不
容缓的任务 ,也是工作质量的重要考核内容 。各级医
疗单位 的药学部 (科 ) 明确 自己的职责 、 严格按照 《药
品管理法 》的要求做好各项工作 ,必将进一步提高我
国临床药物治疗的综合水平 , 并促进 医药事业 的健
康发展 。
[参考文献 ] `
l 中华人 民共和 国药品管理法 . 北 京 : 法律 出版社 , 2 0 01 . 1一 7 .()
「收稿 日期口 2 0 0 1一 1 2一 0 6 「修 回 日期 习 2 0 0 1一 1 2一 1 2
〔本 文编辑 〕 姚春芳
· 经验交流 ·
不 同来源丁香油 、 高良姜油对氟尿峻咤透皮吸收的影响
沈 琦 1 , 胡晋红 ` , 徐莲英 2
l(
. 第二军医大学长海 医院药学部 ,上 海 2 0 0 4 3 3 上海中医药大学药剂学教研室 , 上海 2 0 0 0 3 2)
[关键词 〕 丁香油 ; 高 良姜油 ; 促渗 剂 ; 氟尿嘻陡
[中图分 类号 ] R 2 8 2 . 7 l o . 5 仁文献标识 码口 B [文章 编号〕 1 6 7 1一 2 8 3 8 ( 2 0 0 1 ) 0 1一 0 1 3一 0 3
丁 香 油 是 从 桃 金 娘 科 植 物 丁 香 树 lE 研 en 。
,a 划 o P h刃 al al T从 , 、 l,. 的干燥花蕾经水蒸 汽蒸馏 后得到的无
色 液体 , 研究表 明丁香 油对氟尿 嚓咙 ( 5一 F U )具有 显 著的透
皮吸收促进作用 纽’口。 高 良姜油是从姜科多年生草本植物高 良
姜 A z IP 、 al o j )斤 z n a rl m lI a 、 。 的根茎 经水蒸汽蒸 馏得 到 的
无色液体 。 本文收集了购于上海 、 湖北 、 山东 的丁香 、 高良姜 ,
提取其挥发 油 , 考察其对 5一 F U )透皮吸收 的影 响 , 并采用气 -
质联用法对挥发油的成分及相对含量进行分析 。
材 料和方法
1
.
1 药品 与试 剂 5 一 F u ( 江苏南通制药 总厂 ) ;月桂氮草酮
(福建寿宁美菲恩生物化学品厂 ) ;丁香 、 高良姜 (购于 上海徐
汇中药饮片厂 、 湖北省京山药材公司 、 山东省临清药材公 司 ,
由上海 中医药大学显志博士鉴定 ) ;丁香油 、 高良姜油 自提 。
1
.
2 实验动物 雄性裸鼠 , 体重 ( 20 士 2) 9 , 由中国科学院上
海实验动物中心提供 。
1
.
3 仪 器 V ial a 一 C hi en 双室扩散池 ( 中国科学院上海 有机
化学研究所 ) ; 超级恒温器 ( _上海市实验仪器厂 ) ; 78 一 I A 磁力
搅 拌器 (上 海南汇 电讯器 材 厂 ) ; 高效液相色谱仪 ( H P l l0 。
型 ) . M D S。。气 /质联用仪 , N IS T 谱库检索定性 。
1
.
4 H P L C 分析条件
1
.
4
.
1 色 谱条件 色谱柱 : ( ) D S 一 C 1 8 , 1 5 0 m m 火 4 . 6 m m , 5
拌m ;流动相 : 二蒸水 ;流速 : 1 . 0 m l/ m : n ;检测波长 : 254 n m 。
1
.
4
.
2 标准 曲线的制定团 准确称取 5 一 F u 2 0 . 5 m g , 置 50
m l容量瓶中 , 加蒸馏水至刻度 。 从中取 。 . 5 , 1 , 2 . 3 , 5 , 7 m l 置
10 m l 容量 瓶中 , 加蒸馏水 至刻度 , 摇 匀 回归 方程为 Y -
一 0 . 6 5 8 7 + 0 . 0 4 1 4 X , r 一 0 . 9 9 9 9 , 日内精密度 R S D 为 0 . 6
% (
n
= 6 )
, 平均 回收率为 ( 9 8 . 3 2士 2 . 2 5 ) % ( n = 5 ) 。
1
.
5 气 一质联用 条件川 色谱条件 : 柱温 8 。 〔一 (3 m l n) , 程序
升温至 250 C (3 m in ) ;进样 口温度 2 5 O C , 检测器温度 2 5 O C ;
D B S M S 毛细管柱 0 . 2 5 m m 只 3 0 m m , 0 . 3 2 拜m , I d . 。 质谱条
件 : 电离方式 E l , 电子能量 70 e V , 离子源温度 2 5 O C , 扫描范
围 4 0一 4 0 0 a u nr 。
1
.
6 透皮 实验 将处理好 的裸 鼠皮肤 置于 V 一 C 水平扩散池
结合处 , 使角质层 面向供给池 , 用弹簧夹 固定 。 在供给池中加
人供试药液 ,供试液为 30 % 乙醇配制 的含 2% 挥发油的 5 一 F U
过饱和溶液 。 接收池 中加人 生理盐水 , 恒速 电磁搅拌 , 扩散池
夹层水浴温度保持在 ( 37 士 0 . 5) C 。 在预定的时间从接收池
取样 20 。 川 , 并随即补充等量 的生理盐水 。 用 H PI C 测定样品
浓度 。
1
.
7 结 果的 处理 以累积渗透量 Q 对 时间 T 作 图 , 药物渗
透达 到稳态后 , 其中直线部分的斜率为药物的透皮速 率 , 即
稳 态渗 透速率 ( 入s ) , 药物的渗透系数 ( K p ) 从下式计算 K 。 -
,sI
、
c/
, ` 为供给池的药物浓度川 。
(下转第 30 页 )
仁作者简介 ] 沈 琦 ( 19 6 一 ) , 男 (汉族 ) , 博士后 , 主管药师 , 现 在上
海交通大学药学院工作 . E 一m a i l : q i s h l 2 3 @ e t a n g . c o m
IS S N 1 6 7 1
一 2 8 3 8 P h
a r
m C a
r e
& R
e s药学服务与研究 2 0 0 1 D e c ; 1 ( l )
3 O E
一
m
a i l P h
a r m C R @ y a o x
u e
.
n e t P h n / F a x 8 6
一 2 1一 6 5 5 19 8 2 9
[ J〕 .上海第二医科大学学报 , 19 5 7 , 7 ( 4 ) : 3 1 3 .
莆道学 ,翁武昭 . 云南灯盏花注射液治疗脑血管病 1 0 例临床疗
效分析 仁J」. 中成药 , 19 94 , 1 6 ( 8 ) : 2 9 .
张卫东 ,孔德云 , 李惠庭 , 等 . 灯盏花的化学 成分研究 ( l )仁J〕 . 中
国医药工业 杂志 , 1 9 9 8 , 2 9 ( 12 ) : 5 5 4 .
张卫东 ,陈万生 , 孔德云 , 等 . 灯盏细辛化学成分的研究仁J〕. 中国
药学杂志 , 2 0 0 0 , 3 5 ( 8 ) : 5 1 4 .
I a 一n g R J
,
J
a
k
u
b o w
s
k i J
,
I a l n g R W
.
M id d l
e e e r e b r a l a r t e r y
( ) e c
l
u s i o n w i t h o
u t e r a n i e e t o m y
I n r a t s
.
W h i e h m e t h o d w o r d s
b e s t ? 仁J〕. S t r o k e , 19 9 3 , 2 4 ( 2 ) : 2 9 4 .
帅 杰 , 董为伟 . P K C 抑制剂灯盏 花素对缺血 /再灌流脑损 害的
作用研究 [ J 〕. 中国药理学通报 , 19 9 5 , 14 ( 1 ) : 7 5 .
7 陈小夏 , 何 冰 . 灯盏花素对大 鼠脑缺血再灌注损伤 的保护作用
[ J口. 广东药学院学报 , 1 99 7 , 13 ( 2 ) : 9 0 .
8 郭泽云 , 武云萍 , 李 玲 , 等 . 灯盏花 素对 沙土鼠脑缺血损伤的保
护作用仁J〕. 云南 中医 中药杂志 , 2。。。 , 2 1 ( 1 ) : 3 4 .
9 李铁军 , 郑杰民 , 丙耀诚 , 等 . 灯盏花 中咖啡酞化合物对溶血磷脂
酞胆碱致牛脑微血管 内皮细胞损伤 的保护 作用 仁J〕. 第二军医 大
学学报 , 2 0 0 1 , 22 ( 3 ) : 2 5 5 .
[收稿 日期 ] 2 00 1一 0 7一2 0 仁修 回 日期 j Z。 ( ) l 一 12 2 ( )
〔本 文编辑〕 姚春芳
叫卜一卜 二 十 十 十 “ 十 译 “ 十 , 斗 · , 斗 ” 冲 二 十 ” + 二 十 ” 十 州卜 ” 一卜 ” 十 一十 ” 州卜 ” 叫卜 “ 叫卜 + “ 斗 十 峥 叩 十 ~ 十 一卜 ” 刊卜 一卜 ”叫卜 ” 一卜 ” 一卜 ~ 叫卜 “ ~ 卜 十 “ 斗 十 二 十 , 十 ,一卜 , 十 州 一卜 ” 州卜一卜 “ 一卜 二 十 “ 斗
〔上接第 13 页 )
增渗倍数 ( e n h a n e e m e n t r a t io , E R )可从下式得到 E R 一
K
, ,
/凡 s1[ , K 。 为加促渗剂后药物 的渗透系数 , K p。为药物 固
有的渗透系数 。
1
.
8 分配 系数的 测 定 取溶胀皮肤样 品剪成 1 c m 只 1 C m
小块 ,称 重量后置小玻璃管中 , 另取皮肤称重量 后在丁 香油
或高 良姜 油溶液 中浸 泡 12 h , 表面用水洗净 , 分别加入饱和
5
一
F U 溶液中 , 密闭振荡 2 4 h 。 将达分配平衡后的皮肤样品取
出 , 表 面用水洗净 , 然后将皮肤剪成小块 , 分别用 乙酸乙醋搅
匀 , 过滤 , 将 乙 酸乙醋蒸发 , 剩余物用水溶解后测定浓度 , 剩
下的扩散溶液也用 H PI 尤 测定浓度 。 依据文献「6〕计算分配
系数 。
1
.
9 统计学处理 数据 以 厉 士 ; 表示 ,采用 t 检验进行统计
分析 。
表 2 高良姜油的主要化学成分及相对含 t
化合物 相对分子质量 上海
含量 (% )
湖北 山东
肠邓
]从曰
异丁酸丁酉旨
旅烯
茨烯
对一 聚伞花素
按叶素
丫一松油烯
樟脑
龙脑
松油烯 一 4一醇
a 一松油醇
7
一革澄茄烯
14 4
13 6
13 6
13 魂
1 54
1 3 6
1 52
1 54
1 54
1 54
2 0 4
0
.
3 8 0
.
6 8
5 3 7 6
.
3 5
6
.
4 5 7
.
1 3
0 17 0
.
2 5
6 3
.
7 7 6 2
.
6 9
0
.
3 0 0
.
2 4
1
.
7 3 1
.
3 5
( )
.
2 3 0
.
2 0
1
.
1 0 1
.
2 2
8
.
0 0 7
.
17
0
.
7 6 0
.
5 0
0
.
7 6
4
.
5 2
5
.
8 6
6 6
.
1 3
0
.
1 5
1
. 呀) 7
.
::
2 结 果
表 3 5 一 F U 使用促渗剂前后的渗透系数 ( K p )
和增渗倍数 ( E R )
(
n 一 3 , 于 土劝
2
.
1 丁香 油 、 高良姜 油 的主要化 学成分 与含 量分析 分别
将上海 、 湖北 、 山东 3 家药材公司购得的 丁香 、 高良姜 , 将其
洗净后用水蒸汽蒸馏提取挥发油 。 用 G C 一M S 对 上述 3 个产
地 的丁 香油进行测定 , 经计算机检索及核对质谱标准谱图 ,
某主要化学成分及相对含量见表 1 , 2 。
2
.
2 丁 香 油 、 高良姜 油 对 5 一 F U 透 皮吸收 的影 响 结果 见
表 3 。
样 品 来源 浓度 ( % ) 尺 。 ( 只 10 一 3 C m / h ) E R
对照
月桂氮草酮
丁香油
高 良姜油
表 1 丁香油主要化学成分及相对含且
上海
湖北
山东
上海
湖北
山东
0
.
7 6士 0 . 0 1
5 5
.
1 6士 6 . 17
1 0 1
.
0 9士 4 . 3 6
7 0
.
3 5士 3 . 6 0 , 卜
6 9
.
1 5士 0 . 6 2 畏 份
7 8
.
6 0士 3 . 6 7
7 0
.
7 7士 1 0 . 5 0
7 3
.
3 4士 7 . 6 ()
7 2
.
5 8
1 3 3
.
0 1
9 2
.
5 6
9 0
.
98
1 0 3
.
4 2
9 3
.
1 2
9 6
.
50
相对分
子质量
含量 ( % )
化合物 ` 关 p < 0
.
01 与上海组比较
湖北 山东
曹烯
按叶素
4一 ( 2
一丙烯基 )苯酚
丁香酚
日一 丁香烯
律草烯
乙酞丁香酚
丁香烯氧化物
1 36
1 54 0
.
0 2
0
.
0 1
0
.
U 4
l29
:::
上海
8 2
.
6 5
4
.
3 7
0
.
5 8
1 1
.
4 6
0
.
2 4
0
.
0 5
8 9
.
1 7
9
:
2 0 4
2 0 4
2 0 6
2 2 0
.
;: :
.
:;
`改且O
5 9 0
0
.
0 4
.
::
2
.
3 分 配 系数 测 定结 果 依据 1 . 8 方 法测 得分 配系数 如
下 :对照组 为 0 . 4 士 O : 。 9 , 丁香油组为 。 . 98 士 0 . 1 6 , 高良姜油
组 为 1 . 1 5 士 0 . 1 4 , 比对 照组 高两 倍 。 扩 散 系数 I) ( 火 10 ; .
e m Z / h )如下 : 对照组 5 . 3 9士 1 . 1 4 , 丁香油组 1 9 2 . 9 6 士 2 9 . 9 7 、
高良姜油组 2 8 4 . 2。士 32 . 16 (n 一 3 ) 。 与分配系数相 比 , 扩散
系数值增加更多 ,说明丁香油 、 高良姜油能促进 5 一 F U 在皮肤
中的扩散 。
(下转第 60 页 )
六洲门
IS S N 1 6 7一 2 8 3 8 P h a r m C a r e 乙 eR s 药学服务与研究 2 0 0 1 D e e ; 1 ( 1 )
。
6 0
。
E
一
nr a i l P h a r m C R@ y a o x u e
.
n e t P h n / F a x 8 6
一
2 1
一
6 5 5 1 9 8 2 9
的控制相对较差 , 也可作为难治性癫痛首选的辅助
用药 ;奥卡西平与卡马西平类似 ,但不易引起皮疹 ,
可替代后者 ;拉莫三嚓虽可导致严重的不 良反应 ,但
发生率极低 ,在许多情况下 , 可作为辅助抗癫痛药 ;
托毗醋 、 替加宾和哇尼沙胺是较新 的抗癫痛药 , 可作
为二线抗癫痈药使用 ;氨己烯酸和非 氨醋 的不 良反
应较严重且发生率高 ,仅在必需时才使用 。
因此 , 临床医师为预防抗癫痛药的不 良反应 ,应
选择最恰 当的药物 , 并个体化治疗 ; 剂量不宜过大 ,
避免急性和慢性毒性反应 ;建立最低有效剂量 , 从低
剂量开始 , 缓慢增加用量 , 避免多药合用 ;并掌握各
药物的不 良反应 。
[参考文献〕
G r e e n w o o d R S
.
A d v e r s e e f f e e t s o f a n t i e P i le p t i e d r u g s
.
E p i le P s i a
,
2 0 0 0
,
4 1 ( S u P P 1 2 )
:
5 4 2
.
K e t t e r T A
,
P o s t RM
,
T h e o d o r e W H
.
P o s i t i v e a n d ne g
a t iv e
p s y e h i a t r i e e f fe e t s o f a n t i e p i l e p t ie d r u g s in p a t i e n t s w i th s e i: u r e
d i s o r d e r s
.
N e u r o lo g y
,
1 9 9 9
,
5 3 ( S
u p p l Z )
:
5 5 3
·
W
o n g IC K
,
L h a t o o S D
.
A d v e r s e r e a e t i o n s t o n e w
a n t i e o n v u l s a n t d r u g s
.
D r u g S a f e t y
,
2 00 0
,
2 3 ( 1 )
:
3 5
,
P e ll o e k JM
.
F e lb a m a t e in e p i l e p s y t h e r a p y
: e v a l u a t in g t h e
r i s k s
.
D r u g S a fe t y
,
1 9 9 9
,
2 1 ( 3 )
:
2 2 5
.
5 P e r u e e a E
.
T h e n e w g e n e r a t i o n o f a n t i e p i l e p t i e d r u g s
:
a d v a n t a g e s a n d d i s a d v a n t a g e s
.
B r J C l i
n P h a r m a e o l
,
1 9 9 6
, 4 2
( 5 )
:
5 3 1
.
6 S a d l e r M
.
L a m o t r ig i n e a s s o e i a t e d w i t h i n s o m n i a
.
E p i l e p s i a
,
1 9 9 9
, 40 ( 3 )
:
3 2 2
.
7 M e s s e n h e i m e r J A
.
L a m o t r ig in e
.
E p i l e p s i a
, 19 95
,
3 6 ( S u p p l
2 )
:
5 8 7
.
8 eB
r a n R G
,
B e r k o v i e S F
,
D u n a g a n F M
, e t a l
.
oD
u b le
-
e o n t r o ll e d
, e r o s s o v e r s t u d y o f la m o t r ig i n e in t er a t m e n t
-
r e s i s t a n t g e ne r a li s e d e p i le p s y
.
E p i l e p s i a
,
2 9 9 5
,
39 ( 1 2 )
:
1 3 2 9
.
9 W i ll m o r e L J
.
C h o ic e a n d u s e o f n e w e r a n t i e o n v u l s a n t d r u g s i n
o l d e r p a t i e n t s
.
D r u g
s
A g in g
,
20 0 0
,
1 7 ( 6 )
: 4 4 2
.
1 0 G la u s e r T A
.
T o p i r a m a t e
.
E p i l e p s i a
,
1 9 9 9
,
4 0 ( S u p p I S )
:
5 7 1
.
1 1 K a lv i a in e n R
,
N o u s i a in e n l
,
M a n t y ja r v i M
, e t a l
.
V ig a b a t r i n
,
a g a b a e r g i e a n t i e p i le p t i e d r u g
, e a u s e s e o n e e n t r i e v i s u a l f i e ld
d e f e e t s
.
N e u r o l o g y
,
1 9 9 9
,
5 3 ( 5 )
:
92 2
.
1 2 M a e o k a Y
,
H a r a T
,
D e jim a S
, 。 t a l
.
Ig A a n d Ig G Z d e f i e ie n e y
a s s o e i a t e d w i t h z o n i s a m id e t h e r a p y
: a e a s e r e p o r t
.
E Pi l e P s i a
,
1 9 97
,
3 8 ( 5 )
:
6 1 1
.
1 3 I no
u e T
,
K i r a R
,
K a k u Y
, e t a l
.
R e n a l t u b u la r a e i d o s i s
a s s o e i a t e d 州 t h z o n i s a m id e t h e r a p y . E p i le p s i a , 2 0 0 0 , 4 1 ( 1 2 ) :
1 64 2
.
[收稿 日期〕 2叩l 一 0 8一 2 1 [修回日期〕 2 00 1一 1 2一 22
[本文绷辑〕 姚春芳
(上接第 30 页 )
3 讨 论
研究较多的是一些枯类化合物 ,所以 ,在今后 的研究和使用
中一定要注意中药所含挥发油成分及含量 。
丁香主要靠进 口 , 国内广东 、广西也生产 。 高良姜国内主
要产于广东 、广西等地 。本实验收集了购于上海 、 山东 、湖北 3
家药材公司的 丁香 、 高良姜 ,并比较了 3 家药材公司所使用
的丁香 、 高良姜中的挥发油含量及促渗效果 。
气 一质联用仪测定结果表明 , 丁香油的主要成分为丁香
酚 。 依据实验结果 : 从上海徐汇饮片厂丁香中提取的丁香油
促渗作用大于 湖北 、 山东的丁香油 ,说明丁香油中多种成分
与主成分丁香酚共同产生促渗效果 ,各成分间的配 比对促渗
结果也可能有一定影响 ,其单体成分及各成分间不同配比的
促渗作用将在今后进一步研究 。 经气一质联用仪分析测定 , 3
家药材公司使用的高良姜所含挥发油成分及含量较为相 近 ,
其中主要成分为按叶素 ,所以 ,其渗透系数 、 增渗倍数相差不
大 。 丁香油 、 高良姜油显著大于 2% 月桂氮草酮对 5一 F U 吮的
促渗效果 ,说明二者具较好的促渗作用 。
一 从中药中寻找和俘「发透皮吸收促进剂正 日益引起人们
的重视 , 因为此类药物具有毒副作用小 、 效果好等特点 ,其中
[参考文献 ]
1 沈 琦 , 蔡贞贞 ,徐莲英 . 中药 丁香促进 5一氟脉啥吮透皮吸收的
作用研究 [ J〕. 中草药 , 1 9 9 9 , 3 0 ( 8 ) : 6 0 1 ·
2 耿室琴 ,朱永廉 . 氟脉啥吮静脉或动脉注射的药物动力学仁J〕. 中
国药理学报 , 1 9 8 8 , 9 ( 4 ) : 3 7 4 ·
3 罗 辉 ,蔡 春 ,刘江琴 ,等 . 高良姜鲜 品和干 品挥发油化学成分
的 比较仁J〕. 中国现代应用药学 , 2 9 98 , 2 5 ( l ) : 16 .
4 G a o S
,
S in g h J
.
M e e h a n i s m o f t
r a n s d e r m a l t r a n s p o r t o f 5
-
f lu o r o u r a e i l b y t e r p e n e s
: C a r v o n e , 1
,
8
一 e i n e o l e a n d t h y m o l 〔J ] .
In t J P h
a r m
,
1 9 9 7
, 1 5 4 ( l )
:
6 7
.
5 W i l li
a m s A C
,
B a r r y B W
.
T e r p e n
e s a n d t h e lip id
一 p r o t e i n
-
p a r t i t i o n i n g t h e o
r y o f s k i n p e n e t r a t i o n e n h a n e e m e n t 〔J〕. p ha r m
R e s
,
1 9 9 1
,
8 ( l )
:
1 7
.
6 A b d ul al h D
, 平其能 , 刘国杰 . 精油对氟尿嘀 吮渗透大 鼠皮肤 的
促进作用〔J〕. 药学学报 , 1 9 9 6 , 3 1 ( 3 ) : 2 14 .
〔收稿 日期〕 2 0 0 1一 0 9一 1 9 [修回 日期〕 2 0 0 1一 1 1一 2 0
〔本文编辑〕 汪立 鑫