全 文 ：中国药房 2007年第 18卷第 36期 Ch ina Pharmacy 2007 V ol.18 No.36 · 2817·
*主治医师 ,硕士。研究方向:临床药理。电话:020-36244888。
E-mail:xhy 0727gz@yahoo.com.cn
金刚藤分散片抗炎镇痛作用的药效学研究
向海燕 1 * , 侯连兵 2 , 黄嗣航 3 , 西 娜 2 , 张守华 2 , 王羽伦 2 , 张 薇 4(1.武警广州指挥学院门诊部 , 广州市
510440;2.南方医科大学南方医院 ,广州市 510515;3.广东药学院中药学院 ,广州市 510006;4.中国药房
杂志社 ,重庆市 400042)
中图分类号 R285;R971 +.1 文献标识码 A 文章编号 1001-0408(2007)36-2817-03
摘 要 目的:研究金刚藤分散片(JDT)的抗炎镇痛作用 。方法:采用小鼠耳廓肿胀模型 、大鼠足跖肿胀模型和大鼠棉球肉芽肿模
型来进行 JDT 的抗炎作用研究;采用小鼠扭体反应实验来进行 JDT 的镇痛作用研究;同时与阳性对照药金刚藤胶囊(JC)进行比
较 。结果:JDT 对二甲苯所致小鼠耳廓肿胀 、蛋清所致大鼠足跖肿胀 、大鼠棉球所致肉芽肿 、醋酸所致小鼠扭体反应均有显著抑制
作用 ,其效果均优于阳性对照药 JC(P <0.05)。结论:JDT 具有良好的抗炎镇痛作用 。
关键词 金刚藤分散片;抗炎镇痛作用;药效学
Pharmacodynamic Study on the Anti inflammatory and Analgesic Effects of Jingangteng Dispersible Tablets
XIANG Haiyan(Outpatient Department , Guang zhou Commanding Academy of Armed Police Force ,
Guang zhou 510440 ,China)
HOU Lianbing , XI Na , ZHANG Shouhua , WANG Yulun(Nanfang Hospital , Southe rn M edical University ,
Guang zhou 510515 ,China)
HUANG Sihang(School of T radi tional Chinese M edicine , Guangdong Pharmacy College , Guang zhou
510006 ,China)
ZHANG Wei(China Pharmacy Publishing House , Chongqing 400042 , China)
ABSTRACT OBJECT IVE:To study the antiinflammato ry and analgesic effec t of Jingang teng dispersible t ablet (JDT).
M ETHODS:The antiinflamm ato ry e ffect of JDT w as studied on pinna sw elling model mice , the vo ix pedis sw elling mode l rats
and the co tton ball g ranuloma model ra ts;the w rithing experim ent in mice was done to study the analgesic effec t o f JDT , w ith
Jingang teng capsule(JC)as a positive contro l.RESULTS :JDT significantly inhibited mices swe lling o f pinna induced by
xy lene , ratssw elling o f the voix pedis induced by albumen , ratsgranulom atous accrementition induced by co tton ball as well
as mices w rithing response induced by acetic acid , w ith e ffects superio r to those of JC(P <0.05).CONCLUSION :JDT has a
sa tisfacto ry antiinf lammato ry and analgesic e ffect.
KEY WORDS Jingang teng despersible tablet;Antiinflammato ry and analgesic e ffect ;Pharm acodynamics
金刚藤又名菝葜 , 为百合科菝葜属植物 Sm ila x ch ina L.
的根茎 ,具有抗炎镇痛 、活血化淤等药理作用 ,被开发成多种剂
型 , 主要用于治疗慢性盆腔炎 , 临床疗效确切 。金刚藤分散片
(Jingang teng dispersible table t , JDT)是由 2005年版《中国药
典》中金刚藤糖浆改剂型而来 ,属于速释性固体剂型 。笔者进行
了 JDT 的抗炎镇痛药效学研究 , 以期为临床应用提供实验依
据 。
1 材料
1.1 仪器
直径 8mm 钢制打孔器 (上海民星劳动工具有限公司);
M P-120-1型电子天平(上海第二天平仪器厂);0.01mL微
量注射器(上海求精生化仪器有限公司);排水法足容积测定装
置(武警广州指挥学院门诊部自制)。
1.2 试药
JDT(南方医院 , 批号:06012501 , 含量:每片含原生药
7.5g), 将片剂研磨成粉 , 以蒸馏水配成不同浓度的混悬液;金
刚藤胶囊(JC , 湖北福人药业有限公司 ,批号:20050635 , 含量:
每粒含原生药 7.5g),倾出胶囊内容物 ,研细成粉 , 以蒸馏水配
成所需浓度混悬液;强的松片(PT , 安徽金太阳生化药业有限
公司 ,批号:0412282 ,规格:每片 5mg),将片剂研磨成粉 ,以蒸
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(收稿日期:2007-04-20 修回日期:2007-09-15)
· 2818· China Pharm acy 2007 Vol.18 No.36 中国药房 2007年第 18卷第 36期
馏水配成所需浓度混悬液;双氯芬酸钠肠溶片(DSET , 北京诺
华制药有限公司 ,批号:X0017 ,规格:每片 25mg),将片剂研磨
成粉 ,以蒸馏水配成所需浓度混悬液;二甲苯(天津市河东区红
岩试剂厂 , 批号:200503014);戊巴比妥钠(中国医药上海化学
试剂公司);冰醋酸(分析纯 , 天津市元立化工有限公司 , 批号:
20040315), 临用前以蒸馏水配制成浓度为 0.6%的溶液 ;
100%新鲜鸡蛋清(笔者自制)。
1.3 动物
耳廓肿胀与扭体实验所需小鼠:SPF级昆明种小鼠 , 体重
分别为 18 ～ 22g 与 22 ～ 25g , 性别分别是♂与♀♂各半 , 各 60
只 , 由南方医院实验动物中心提供 (动物合格证号 :
2005A042);足跖肿胀与棉球肉芽肿实验所需大鼠:SPF 级 SD
大鼠 , 体重分别是 130 ～ 150g 与 140 ～ 160g ,均为♂, 各 60只 ,
由南方医院实验动物中心提供(动物合格证号:2005A047)。
2 方法 [ 1 , 2]与结果
2.1 统计学方法
采用 SPSS10.0统计软件;小鼠耳廓肿胀度 、大鼠棉球芽
肿净重 、小鼠扭体次数用单因素方差分析法进行各组间比较。
大鼠致炎后足跖肿胀度用重复测量数据的方差分析和单向方
差分析法进行各组间比较。
2.2 JDT对二甲苯致小鼠耳廓肿胀的影响
参考文献 [3 , 4 ]方法 ,将小鼠随机分为 6组 , ig 给予各剂量药
物 ,空白对照组给予等体积蒸馏水 ,每天 1次 ,连续 7d 。于末次
给药后 60min ,以微量注射器将二甲苯涂于小鼠右耳前后两面相
同部位 , 每面各 0.01mL , 每鼠共 0.02mL , 左耳作空白对照;4h
后颈椎脱臼处死小鼠 , 沿耳廓基线剪下双耳 , 用直径 8mm 打孔
器将左右两耳廓相同部位等面积取下两圆耳片 ,用电子天平准确
称出质量 , 以左右两耳片质量之差表示肿胀度 , 计算肿胀抑制率
(%)。JDT 对二甲苯所致小鼠耳廓肿胀的影响详见表1。
由表 1可知 , JDT 中剂量组小鼠耳廓平均肿胀度与空白对
表 1 JDT对二甲苯所致小鼠耳廓肿胀的影响(x ±s , n=10)
Tab 1 Effect of JDT on the swelling of pinna induced by xylene in mice(x ±s , n=10)
组别 药物剂量/ g· kg -1 左耳质量/mg 右耳质量/mg 平均肿胀度/mg 抑制率/ %空白对照组 - 13.45±1.03 16.70±1.20 3.25±0.94# -
JC组 58.5 13.66±0.93 16.51±1.97 2.85±0.93# 12.31
P T组 0.026 11.14±0.77 13.13±1.24 1.99±0.97* 38.77
JDT低剂量组 11.7 12.60±0.73 15.30±1.15 2.70±0.86 16.92
JDT中剂量组 58.5 13.23±1.03 15.28±1.03 2.06±0.99* 36.92
JDT高剂量组 117.0 12.66±0.85 15.44±1.16 2.78±0.57 14.46
与空白对照组比较:*P<0.05;与P T 组比较:#P<0.05
vs.blank con tro l g roup:*P<0.05;v s.P T group:#P<0.05
照组比较 , 有显著性差异(P <0.05);在相同剂量下 JDT 对小
鼠耳廓肿胀抑制率显著高于 JC 。
2.3 JDT对蛋清所致大鼠足跖肿胀的影响
参考文献 [ 5 ]方法 , 将大鼠随机分为 6组 , ig 给予各剂量药
物 ,空白对照组给予等体积蒸馏水 ,每天 1次 ,连续 5d 。实验前
将每鼠左后足踝关节处正面上端用圆珠笔作一清晰横线 , 用自
制排水法足容积测定装置测量各组大鼠左后踝关节下相同位
置致炎前的足跖体积 , 于末次给药后 60min , 用 0.25mL注射
器吸取刚配制好的 100%新鲜鸡蛋清 , 用 4号针头注入大鼠左
后足跖皮下(自足跖中部向下和向上各注入一部分), 每爪注射
0.05mL , 测致炎后 5min 、30min 、1h 、2h 、4h 、6h的大鼠足跖体
积 ,为了尽可能减少误差 ,每只鼠每次连续测 2遍 ,取平均值 。
以致炎前后足跖体积之差表示肿胀度 ,计算肿胀抑制率(%)。
JDT 对蛋清所致大鼠足跖肿胀的影响详见表 2。
表 2 JDT对蛋清所致大鼠足跖肿胀的影响(mL , x ±s , n=10)
Tab 2 Effect of JDT on the swelling of the voix pedis induced by albumen in rats(mL , x ±s , n=10)
组别 药物剂量/ g·
kg
-1 致炎前体积 致炎后5min 致炎后1h 致炎后6h肿胀度 抑制率/ % 肿胀度 抑制率/ % 肿胀度 抑制率/ %
空白对照组 - 1.56±0.16 0.40±0.26 - 1.01±0.14# - 0.66±0.22# -
JC组 40.5 1.64±0.12 0.36±0.14 10.00 0.90±0.19# 10.89 0.56±0.26# 15.15
P T组 0.018 1.67±0.15 0.33±0.21 17.50 0.63±0.28* 37.62 0.32±0.19* 51.52
JDT低剂量组 8.1 1.63±0.14 0.28±0.13 30.00 0.85±0.22# 15.84 0.54±0.31 18.18
JDT中剂量组 40.5 1.68±0.08 0.25±0.14 37.50 0.73±0.18* 27.72 0.46±0.26* 30.30
JDT高剂量组 81.0 1.68±0.12 0.24±0.14 40.00 0.63±0.24* 37.62 0.45±0.24* 31.82
与空白对照组比较:*P<0.05;与P T 组比较:#P<0.05
vs.blank con tro l g roup:*P<0.05;vs.PT g roup:#P<0.05
由表 2可知 , JDT 中、高剂量组与空白对照组比较 ,各时间
点肿胀度均有显著性差异(P<0.05)。JDT 中、高剂量组大鼠
足跖肿胀抑制率致炎后 1 、 6h均高于 JC组 , 且 JDT 各组呈剂
量依赖关系 。
2.4 JDT对大鼠棉球肉芽肿的影响
参考文献 [4 , 5 ]方法 , 建立大鼠棉球肉芽肿模型:将大鼠以
3%戊巴比妥钠 30mg ·kg -1麻醉 , 剪除其下腹中部毛 , 以碘
酒 、酒精消毒 ,从正中轻轻切开腹部皮肤约 2cm(注意勿伤及腹
壁肌层), 从切口向两侧腹股沟皮下分别塞入高压灭菌棉球各
1个(每个重(50±1)mg ,各加入氨苄青霉素(1mg ·0.1mL -1)
浸泡 , 60℃烘箱放置 12h烤干 , 分别装入青霉素注射用灭菌粉
末瓶 , 备用), 缝合腹壁皮肤 , 消毒术区 , 覆盖纱布 。造模术后
24h , 将清醒后的模型大鼠随机分为 6组 , ig 给予各剂量药物 ,
空白对照组给予等体积蒸馏水 , 每天 1次 , 连续 7d 。于末次给
中国药房 2007年第 18卷第 36期 Ch ina Pharmacy 2007 V ol.18 No.36 · 2819·
本刊讯 2007年 12月 8 ～ 13日 , 美国卫生与公众服务部
部长莱维特(Michae l O .Leavitt)应邀访华 , 出席第三次中美
战略经济对话 ,与我国卫生部 、国家质检总局 、国家食品药品监
督管理局会谈 , 并参观了北京中医药大学及某饮料加工企业 。
卫生部部长陈竺 、卫生部副部长兼党组书记高强分别会见了莱
维特部长及其一行 。
12月 9日 , 高强副部长代表卫生部宴请莱维特夫妇等
人 。双方高兴地回顾了近年来两国卫生合作和交流发展情况 ,
并表示将继续努力 , 促进两国友谊与合作 。高强副部长向莱维
特通报了江苏人禽流感疫情有关情况 。双方还就疾病监测 、中
医药 、执业药师注册 、奥运卫生等方面的合作交换了意见 。
12月 12日 , 陈竺部长与莱维特部长 、美国食品与药品管
理局局长埃森巴赫博士(Andrew von Eschenbach)等一行举行
了工作早餐会 。双方广泛商谈了中美卫生合作事宜 , 确定将食
品安全 、流感大流行应对、农村卫生 、中西医结合 、艾滋病防治
等作为今后合作的重点 。
此外 , 陈竺部长与莱维特部长于 12月 11日出席了第三次
中美战略经济对话和第十八次中 、美商贸联委会联合举行的中
美合作协议签字仪式 , 并在国务院副总理吴仪的见证下 , 共同
续签了《中华人民共和国卫生部和美利坚卫生与公众服务部关
于艾滋病防治合作项目谅解备忘录》。备忘录明确双方将合作
开展艾滋病自愿咨询监测、数据监测 、干预措施 、疫苗和药物开
发 ,以及人员培训 、项目评价等 。
药后 60m in ,称大鼠体重 ,颈椎脱臼处死大鼠 ,无菌操作从原切
口取出棉球 , 分别放入青霉素注射用灭菌粉末瓶中 , 60℃烤箱
放置 12h烤干后用电子天平精密称重 ,减去原棉球重量即为肉
芽肿净重 。由于动物摄食量的降低或体重减轻亦可降低肉芽肿
重量 , 故按每 100g 体重含肉芽肿(mg)表示 , 并计算各组抑制
率(%)。JDT 对大鼠棉球肉芽肿的影响详见表 3。
表 3 JDT对大鼠棉球肉芽肿的影响(x ±s , n=10)
Tab 3 Effect of JDT on ratsgranulomatous accrement i-
t ion induced by cotton ball(x ±s , n=10)
组别 药物剂量/ g· kg -1肉芽肿/mg· 100g体重-1抑制率/ %
空白对照组 - 225.94±59.23# -
JC组 40.5 194.72±45.66 13.82
P T组 0.018 154.98±37.06* 31.41
JDT低剂量组 8.1 191.91±52.33 15.06
JDT中剂量组 40.5 181.70±37.95* 19.58
JDT高剂量组 81.0 177.19±34.77* 21.57
与空白对照组比较:*P<0.05;与P T 组比较:#P<0.05
vs.blank con tro l g roup:*P<0.05;v s.P T group:#P<0.05
由表 3可知 , JDT 中 、高剂量组肉芽肿净重与空白对照组
比较有显著性差异 (P<0.05);JDT 各组的抑制率均高于 JC
组 ,且 JDT 各组呈剂量依赖关系。
2.5 JDT对醋酸致小鼠扭体实验的影响
参考文献 [ 3 ]方法 , 将小鼠随机分为 6组 , ig 给予各剂量药
物 ,空白对照组给予等体积蒸馏水 ,每天 1次 ,连续 7d 。于末次
给药后 60min ,每只小鼠 ip0.6%冰醋酸溶液 0.2mL ,立即观察
并记录 15min内小鼠扭体反应次数(表现为腹部内陷 、躯干与
后腿伸张 、臀部抬高),计算各组抑制率 。JDT 对醋酸所致小鼠
扭体实验的影响详见表 4。
表 4 JDT对醋酸所致小鼠扭体实验的影响(x ±s , n=10)
Tab 4 Effect of JDT on the mices writhing response ind_
uced by acetic ac id(x ±s , n=10)
组别 药物剂量/ g· kg -1 扭体次数/次 抑制率/ %
空白对照组 - 9.1±3.9# -
JC组 58.5 4.0±4.3* 56.04
DSET组 0.1 1.7±2.3* 81.32
JDT低剂量组 11.7 5.6±5.8 38.46
JDT中剂量组 58.5 3.7±6.2* 59.34
JDT高剂量组 117.0 2.8±4.3* 69.23
与空白对照组比较:*P<0.05;与DSET 组比较:#P<0.05
vs.blank con tro l g roup:*P<0.05;v s.DSET group:#P<0.05
由表 4可知 ,JDT 组随剂量增加 ,小鼠扭体次数逐渐减少 ,
JDT 中、高剂量组与空白对照组比较有显著性差异 (P<0.05);
JDT 中、高剂量组的扭体抑制率均大于 50%, 与 JC组效果相当 ,
且 JDT 各组呈剂量依赖关系 。
3 讨论
本实验结果表明 , JDT 具有良好的抗炎作用:能对抗炎症
早期毛细血管通透性增加 , 使小鼠耳廓肿胀度显著减轻 , 对二
甲苯所致小鼠耳廓肿胀有显著抑制作用;能抑制短效致炎剂鸡
蛋清所致大鼠足跖肿胀 , 使局部毛细血管渗出和水肿减轻 , 能
显著改善大鼠足跖红 、肿、热 、痛等早期急性炎症表现;能显著
抑制炎症晚期棉球所致大鼠肉芽组织增生 , 揭示了其临床治疗
慢性盆腔炎盆腔结缔组织粘连的机制 。JDT 能显著抑制醋酸所
致小鼠扭体反应 , 具有很强的镇痛作用 , 佐证了本品临床有缓
解患者症状 、改善患者生活质量的作用 。JDT 药效优于阳性对
照药 JC , 且随剂量增大而疗效增强 , 与 JDT 对实验性大鼠慢
性盆腔炎的药效学研究结果相符合 [6 ] 。
综上所述 , JDT 具有很强的抗急 、慢性炎症以及镇痛作用 ,
为 JDT 在临床上治疗慢性盆腔炎提供了药效学依据 。
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(收稿日期:2007-02-20 修回日期:2007-06-15)
卫生部部长陈竺 、副部长高强分别会见美国卫生部部长莱维特