全 文 ：·论 著·
刺梨叶对 2 型糖尿病大鼠脂代谢的影响
孙兆峰1，张霞2，夏作理3
1．泰安市中心医院血透室，山东泰安 271000;2．泰安市泰山区省庄医院内科;3．泰山医学院
摘要:目的 观察刺梨叶对 2 型糖尿病大鼠脂代谢的影响，并从氧化应激角度探索其可能机制。方法 选用 2 型
糖尿病成模大鼠和正常大鼠共 36 只，随机分为 5 组:正常对照组(NG) ，糖尿病模型组(MG)、二甲双胍治疗组
(MET)、刺梨叶水提物低剂量组(LD)和高剂量组(HD)。二甲双胍治疗组给予二甲双胍 160mg /kg，刺梨叶水提物
低和高剂量组分别按 250mg /kgW和 500mg /kgW给药，实验周期为 5 周。第 5 周取血测游离脂肪酸、总胆固醇、甘
油三脂、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白和糖化血清蛋白，留血样测 SOD和 MDA。取枕叶大脑皮层、左心室及胰腺组
织用于检测 SOD和 MDA 含量。结果 与相应 MG 组相比较，MET 组、LD 组和 HD 组 T － CHO 及 MET 组、LD 组
LDL出现明显下降。刺梨叶水提物低(LD)和高剂量组(HD)血浆、枕叶大脑皮层、胰腺和左心室组织出现了 SOD
的升高趋势和 MDA值的明显下降(P ＜ 0． 05)。结论 刺梨叶能对 2 型糖尿病大鼠脂代谢起一定治疗作用，抗氧化
应激活性是起治疗作用的机制之一。
关键词:脂代谢;2 型糖尿病;刺梨叶;氧化应激;二甲双胍;甘油三脂;胆固醇;血脂
中图分类号:Ｒ587． 1 文献标志码:A 文章编号:1672 － 4208(2015)10 － 0053 － 03
随着人们生活水平的提高，生活方式发生明显
的变化，以脂肪为代表的高热量成分在饮食中比例
明显增加［1］，随之而来的是高脂血症发病率的迅速
升高，高脂血症与肥胖、糖尿病往往同时存在又相互
影响，是构成代谢综合征主要因素，同时又是引发各
类心脑血管疾病的罪魁祸首。目前高脂血症已成为
生命科学研究的热点。刺梨(Ｒosa roxburghii Tratt．
) ，属蔷薇科蔷薇属野生植物，最早记载见于《本草
纲目拾遗》。其分布广泛，集中分布于贵州、安徽、
浙江等省，现已有人工培育［2］。实验证明刺梨对提
高免疫功能［3］、延缓衰老［4］、抗氧化、抗动脉粥样硬
化［5］、降血脂降血糖等有明显作用。《草木便方》记
载刺梨叶可治疗疥、痈、金疮。刺梨叶片平均总黄酮
甙含量是果实含量的 3 倍左右［6，7］，且含有大量黄
酮成分，刺梨叶片有望在高脂血症防治中发挥重要
作用。该研究旨在观察刺梨叶对大鼠脂代谢的影
响;测定组织 SOD、MDA含量变化，了解其可能作用
机制。
1 材料与方法
1． 1 实验动物及试剂 实验动物名称:雄性 Wistar
大鼠 36 只，体重在 300 ～ 350 g 左右，购于山东中医
药大学实验动物中心，合格证号:SCXK (鲁)
20050015。饲养于泰山医学院实验动物中心。大鼠
单笼饲养于半透明 IVC 盒内，自由饮食大鼠专用饮
水瓶饮水，明暗周期 12 小时(7:00am ～ 7:00pm) ，
动物房温度 22 ～ 26℃，湿度 55% ～65%。普通饲料
由山东中医药大学实验动物中心提供。二甲双胍肠
溶片由贵州天安药业有限公司生产，戊巴比妥钠购
于 Sigma公司，超氧化物歧化酶、丙二醛及游离脂肪
酸试剂盒购于南京建成生物工程研究所，总胆固醇
酯、甘油三酯、高密度脂蛋白和低密度脂蛋白试剂盒
购于浙江东瓯生物工程有限公司。
1． 2 模型制备及指标检测 实验大鼠适应性饲养 7
天后，正常对照组以标准大鼠饲料喂养，糖尿病组则
改喂高脂饲料，两组均饮用大鼠专用去离子水，第 16
周两组各取 3 只大鼠进行高胰岛素 －正常血糖钳夹
实验，对两组葡萄糖输注速率(GIＲ)进行比较，确定
发生胰岛素抵抗后，DM 组给予链脲佐菌素(STZ)
20mg /kg腹腔注射，对照组则注射相同体积的枸橼酸
缓冲液(PH =4． 2)。每 4 周在同一时间点取血测血
糖，正糖钳实验时颈动脉取血 0． 5 ml，取血浆测定空
腹血浆胰岛素。实验糖尿病成模标准:以血糖值大于
13mmol /L判断为 2型糖尿病大鼠成模［8］。
1． 3 动物分组 按照实验设计糖尿病成模标准，用
随机数字法将其分为糖尿病模型组(MG)和二甲双
胍治疗组(MET)各 7 只，刺梨叶水提物低剂量(LD)
和高剂量组(HD)各 8 只，再加正常对照组(NG)6
只共 36 只纳入实验。实验全程正常对照以标准大
鼠饲料喂养，其它各组则以高脂饲料取代标准大鼠
饲料喂养，所有大鼠均饮用大鼠专用去离子水。
1． 4 刺梨叶水提物的提取 刺梨叶晾干，粉碎过
200 目筛，每次称取适量，按照固液比 1:30 加入大
鼠专用去离子水，加适量 20%氢氧化钠调整溶液
PH值在 10． 0，浸泡 10 分钟，置入超声波发生器中，
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温度 90℃，震荡时间 20 分钟过滤，共 3 次，将 3 次滤
液混合旋转蒸发浓缩至 0． 5g /100ml，将 PH 值调整
为 7． 2，入冰箱冷藏备用。
1． 5 游离脂肪酸(NEFA)、总胆固醇(T － CHO)、
甘油三脂(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋
白 (LDL)和糖化血清蛋白(GSP)的测定 NEFA、T
－ CHO、TG、HDL、GSP 用比色法测定，LDL 由按公
式 LDL = TC －上清液胆固醇求出，而上清液胆固醇
可用比色法测定。
1． 6 灌注取材及组织匀浆的制备 大鼠麻醉后，打
开胸腹腔，充分暴露心脏，经左心室插管至升主动
脉，用 4℃生理盐水 250ml 全身灌注，压力为 13．
3KPa，待趾端变白后分别取大鼠的大脑、左心室、左
肾及部分胰腺组织，去除结缔组织，置入液氮迅速冷
冻，－ 70℃冰箱保存备测组织 SOD 和 MDA，将待测
组织大脑皮层、心脏、胰脏放入冰生理盐水中漂洗除
去浮血，滤纸吸干后，称重，冰浴上剪成碎块，放入匀
浆器内，按所需的重量体积比加入预冷生理盐水在
冰浴中快速研磨制备成组织匀浆，高速冰冻离心机
离心 10 分钟，然后取组织匀浆上清液待测。
1． 7 统计学处理 实验结果采用 SAS8． 1 统计软
件进行统计分析，实验数据采用 珋x ± s 表示。多组比
较采用单因素方差分析，P ＜ 0． 05 认为差异有统计
学意义。
2 结 果
2． 1 实验各组大鼠 T － CHO、TG、HDL、LDL 和
NEFA的比较 表 1 所示，与 NG 组相比较，MG 组 T
－ CHO、TG、LDL和 NEFA 明显增高，差异有统计学
意义(P ＜ 0． 05，P ＜ 0． 01)。与相应 MG 组相比较，
MET组、LD 组、HD 组 T － CHO 和 MET 组、LD 组
LDL明显下降，差异有统计学意义(P ＜ 0． 05，P ＜ 0．
01)。
2． 2 各组大鼠不同组织的 SOD的变化 如表 2 所
示，与对应 NG 组相比较，MG 组大鼠血浆、大脑皮
层、胰腺及心脏组织匀浆 SOD 值明显降低，差异有
统计学意义(P ＜ 0． 01，P ＜ 0． 05)。与 MG 组相比
较，MET组大脑皮层 SOD、LD组血浆 SOD及 HD组
所有实验组织 SOD值明显升高，差异有统计学意义
(P ＜ 0． 01，P ＜ 0． 05)。
2． 3 各组大鼠不同组织 MDA 的比较 如表 3 所
示，与对应 NG组相比较，MG 组大鼠血浆和大脑皮
层、胰腺及心脏组织匀浆 MDA 值明显增高，差异有
统计学意义(P ＜ 0． 01)。与 MG 组相比较，LD 组血
浆、胰腺、心脏组织及 HD 组所有实验组织 MDA 值
明显下降，差异有统计学意义(P ＜ 0． 01) ，MET组心
脏组织 MDA 值亦有明显下降，差异有统计学意义
(P ＜ 0． 01)。
表 1 各组大鼠血浆 T － cho，TG，HDL 和 LDL的比较
n T － CHO(mmol /L) TG(mmol /L) HDL(mmol /L) LDL(mmol /L) NEFA(mmol /L)
NG 6 1． 26 ± 0． 31 0． 66 ± 0． 35 1． 02 ± 0． 06 0． 42 ± 0． 04 2． 80 ± 0． 93
MG 7 2． 51 ± 0． 35b 1． 73 ± 0． 32a 0． 93 ± 0． 25 0． 67 ± 0． 19a 4． 07 ± 0． 61a
MET 7 1． 91 ± 0． 45bd 1． 38 ± 0． 57a 1． 03 ± 0． 38 0． 45 ± 0． 15c 3． 43 ± 0． 47a
LD 8 1． 72 ± 0． 17bd 1． 36 ± 0． 36a 0． 92 ± 0． 30 0． 34 ± 0． 14c 3． 52 ± 0． 56a
HD 8 1． 63 ± 0． 27bd 1． 23 ± 0． 33a 1． 14 ± 0． 21 0． 53 ± 0． 12 3． 73 ± 0． 84a
注:与正常组比较 aP ＜ 0． 01，bP ＜ 0． 05;与模型组比较cP ＜ 0． 01，dP ＜ 0． 05。
表 2 各组大鼠血浆、大脑皮层、胰腺和心肌组织 SOD值比较
n Plasma (U /ml) Brain (U /import) Pancreas (U /import) Heart (U /mgprot)
NG 6 127． 08 ± 06． 57 91． 55 ± 9． 01 133． 14 ± 33． 23 96． 41 ± 10． 87
MG 7 105． 56 ± 16． 40a 71． 61 ± 8． 71a 084． 85 ± 11． 52a 73． 49 ± 06． 89b
MET 7 111． 89 ± 11． 37 84． 95 ± 4． 97c 091． 03 ± 11． 58a 77． 48 ± 10． 95b
LD 8 124． 98 ± 07． 31c 80． 12 ± 6． 17 104． 76 ± 22． 06a 84． 61 ± 19． 36
HD 8 121． 46 ± 13． 73c 91． 21 ± 9． 96c 117． 64 ± 07． 24c 78． 67 ± 07． 53b
注:与正常组比较 aP ＜ 0． 01，bP ＜ 0． 05;与模型组比较cP ＜ 0． 01，dP ＜ 0． 05。
表 3 各组大鼠血浆、大脑皮层、胰腺和心肌组织 MDA值比较
n Plasma(nmol /ml) Brain (nmol /mgprot)Pancreas (nmol /mgprot)Heart (nmol /mgprot)
NG 6 1． 82 ± 0． 52 38． 27 ± 1． 58 08． 41 ± 1． 21 1． 73 ± 0． 28
MG 7 3． 09 ± 0． 48a 49． 98 ± 8． 48a 15． 88 ± 3． 77a 3． 19 ± 0． 55a
MET 7 2． 87 ± 0． 67a 51． 42 ± 7． 72a 12． 75 ± 1． 49 2． 29 ± 0． 74c
LD 8 2． 44 ± 0． 23ac 46． 83 ± 3． 58 10． 88 ± 2． 60c 1． 66 ± 0． 47c
HD 8 2． 41 ± 0． 32ac 40． 90 ± 4． 45c 10． 82 ± 1． 75c 1． 47 ± 0． 35ac
注:与正常组比较 aP ＜ 0． 01，bP ＜ 0． 05;与模型组比较cP ＜ 0． 01，dP ＜ 0． 05。
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3 讨 论
动物实验及临床研究均发现 DM 存在明显的氧
化应激［9］，在血液和各组织中均发现了氧化损伤的
证据，氧化应激已经被认为是糖尿病的发病机制之
一，因此 DM 与氧化损伤的关系日益受到重视。从
自由基损伤角度讲，DM 就是一种氧化应激性疾病，
氧自由基能启动或加重胰腺组织、胰岛素的靶组织
(如肝脏、脂肪和骨骼肌等)和其它组织的损伤，导致
胰岛素发生质和量的改变，影响糖代谢紊乱引发其
它并发症［10］。
高脂血症不仅出现明显的血脂异常，还常常伴
有炎症及氧化应激反应的发生［11］，这些都是促使高
脂血症引发动脉粥样硬化、心脑血管疾病、糖尿病等
慢性疾病的关键因素［12］。氧化应激在高脂血症致
动脉粥样硬化、心脑血管疾病、糖尿病等慢性疾病的
发生发展中发挥重要的作用。氧化应激(oxidative
stress)是机体遭受各种有害刺激时，自由基的产生和
抗氧化防御之间的持续失衡，可以导致组织损伤。
自由基是含有未成对电子的高度活性分子，机体在
正常代谢过程中，可以产生许多自由基。自由基生
成过多，氧化组织细胞中的生物分子，导致细胞死亡
和组织损伤。MDA 是氧自由基攻击生物膜中的多
不饱和脂肪酸，引发脂质过氧化的产物代表机体氧
化状态。机体也存在完善的抗氧化保护机制，限制
自由基的生成和其损伤作用，检测 SOD 可了解机体
抗氧化状态。
本实验结果显示，刺梨叶治疗组降低了大鼠血
浆 T － CHO 和 LDL，未对 TG 和 NEFA 产生明显影
响，这说明刺梨叶可降低 T － CHO和 LDL，具有一定
的调节血脂代谢的作用。实验结果还显示经刺梨叶
治疗明显增加大鼠血浆、大脑皮层和胰腺 SOD 含
量，降低血浆、大脑皮层、胰腺和心脏组织的 MDA 含
量，提示刺梨叶具有减少机体氧化损伤，增加机体抗
氧化能力的作用。根据糖尿病及其并发症的“氧化
应激共同机制”学说，众多糖尿病发病机制理论都与
氧化应激有着直接或间接的联系，在糖尿病发生、发
展及结局中氧化应激都起着重要作用。本实验中刺
梨叶所发挥的调节血脂紊乱作用可能与抗氧化应激
活性保护脏器功能有关。
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收稿日期:2015 － 01 － 12
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