全 文 ：反应肾功能的尿素氮 、肌酐指标明显升高 ,血清 Ca、P、Cl、Mg等
电解质水平发生了明显的改变 , 出现了临床慢性肾功能衰竭时
的电解质代谢紊乱 、酸碱失衡的症状 ,血液中红细胞系指标红细
胞 、血红蛋白 、红细胞压积明显降低 , 出现了临床慢性肾功能衰
竭出现的肾性贫血症状 , 模型对照组大鼠肾脏系数明显增加 ,出
现了类似人类慢性肾功能衰竭的大白肾现象 , 表明本实验模
型复制是成功的。
　　实验结果表明大黄可降低慢性肾功能衰竭大鼠血清肌酐 、
尿素氮水平 , 稳定肾功能 , 改善肾性贫血症状 , 纠正钙 、磷 、镁等
电解质代谢紊乱 , 纠正酸中毒 , 改善机体蛋白质代谢的紊乱状
态 , 对肾脏代偿性增生有一定的保护作用 , 对延缓慢性肾功能衰
竭病情的发展有重要意义。
参考文献
1　肖炜 ,邓虹珠 ,马云 ,等.大黄治疗慢性肾功能衰竭的临床与实验研究
概述.中国中药杂志 , 2002, 27(4)∶241
2　黎磊石 ,刘志红 , 张景红 , 等.大黄延缓慢性肾衰竭的临床和实验研
究.中国中西医结合杂志 , 1991, 11(7)∶392
3　张景红 ,黎磊石 ,万柏珍 ,等.大黄对慢性肾衰病人脂质代谢的影响.
中华肾脏病杂志 , 1993, 9(3)∶133
4　 TYokozawa, PDZheng, HOura, eta1.AnimalModelofAdenine-In-
ducedChronicRenalFailureinRats.Nephron, 1986, 44∶ 230-234
5　王河斌 ,陈济民 ,张志玉 , 等.慢性肾功能衰竭患者红系祖细胞功能
及贫血机制的研究.中国病理生理杂志 , 1994, 10(1)∶ 77～ 82
6　李彦竹 ,张秀珍 ,窦京运 , 等.益肾活血排毒法治疗慢性肾功能衰竭
的临床研究.河北中医药学报 , 2001, 16(1)∶ 15 ～ 16
TheeffectofRhubarbdecoctiononexperimentalchronicrenalfailure
WangPing, LiChunyu, ShenXiaofei, QiuYihang, WangJiakui, MengXianli
(ChengduUniversityofTCM, Chengdu　611730)
　　Objective:Toinvestigatetheeffectofrhubarbdecoctiononexperimentalchronicrenalfailure.Methods:Theratsweremodeledwith
chronicrenalfailurebyadenine, treatedthemwithrhubarbdecoctionoralyandobservetheinfluence.Results:Rhubarbdecoctioncanreduce
serumcreatinineandureanitrogenlevel, improverenalanemiasymptoms, andcorrectelectrolytedisorderofcalcium, phosphorus, andmag-
nesiumetc.Rhubarbdecoctioncanalsocorrectacidosis, amelioratethedisturbanceofproteinmetabolisminthebody, hadsomeprotective
effectonrenalcompensatoryhypertrophy.Conclutions:Rhubarbdecoctioniseffectiveonimproverenalfunction, delaythedevelopmentof
chronicrenaldisease, havetherapeuticefectonratswithchronicrenalfailure.
Keywords　 Rhubarbdecoction;chronicrenalfailure
枇杷花提取物镇咳作用有效剂量的筛选研究＊
孙苏逖 1 ,王　张 1 ,孟宪丽 1＊＊ ,张　宏 2 ,欧　苏 3 ,杨利娟 1 ,朱丽娜 1 ,李冬琪 1
(1成都中医药大学 ,成都　611137;2四川师范大学植物资源开发与应用研究所 ,成都　610066;
3成都青山利康药业有限公司 ,成都　610041)
　　摘　要　目的:应用浓氨水致小鼠咳嗽模型 , 筛选出枇杷花提取物镇咳作用最优的有效剂量。方法:将经筛选后的小鼠随机
分为 30个组 ,即模型对照组 、阳性药对照组 、枇杷叶浸膏 15个剂量组和枇杷花提取物 13个剂量组。连续灌胃给药 3天后观察药物
对浓氨水致小鼠咳嗽的影响 ,观察指标为三分钟内咳嗽次数(次)和咳嗽潜伏期(s)。结果:枇杷花提取物在 140.59 ～ 25000mg(生
药)/kg和枇杷叶浸膏在 150 ～ 47434.16mg(生药)/kg的剂量范围内均能非常明显地减少小鼠三分钟内咳嗽次数 ,但二者的各剂量
对咳嗽潜伏期的影响都不明显 。对枇杷花提取物在 70.09 ～ 25000mg(生药)/kg的剂量范围内的镇咳作用进行重复验证 , 结果亦显
示 250mg(生药)/kg剂量的镇咳作用最佳。结论:从有效性和制剂可行性方面综合考虑 ,最终确定枇杷花提取物相对合理的镇咳剂
量为 250 mg(生药)/kg,折算成成人日用剂量为 25mg(生药)/kg。
　　关键词　枇杷花;镇咳;有效剂量;浓氨水致小鼠咳嗽模型
　　枇杷花为蔷薇科枇杷属植物枇杷 Eriobotryajaponica
(Thunb.)Lindl.的干燥花蕾及花序 , 能疏风止咳 , 通鼻窍。含
挥发油 、低聚糖和三萜皂甙类化学成分。目前枇杷花的研究报
道 [ 1]相对较少。本研究基于浓氨水致小鼠咳嗽模型 , 筛选枇杷
花提取物镇咳作用最优的有效剂量 , 并与枇杷叶进行镇咳作用
强度的平行比较。
94 中药药理与临床 2010;26(5)
＊ 四川省科技厅科技攻关项目:2009SZ005　　　　＊＊通讯作者
1　材料与方法
1.1　试验药物　枇杷花提取物:咖啡色粉末 , 味清香 ,每克提取
物相当于 5g生药 , 由成都青山利康药业有限公司提供 , 批号为
090301。枇杷叶浸膏:深咖啡色流浸膏 , 味清香 ,微苦 , 每毫升浸
膏相当于 4.757g生药 ,由成都青山利康药业有限公司提供 ,批
号为 090904。复方磷酸可待因口服溶液:由香港奥美制药厂生
产 , 批号为 0811304。
1.2　动物　昆明种小鼠 , 普通级 , 雌雄各半 , 共 1240只 , 体重
20±2g,由四川省医学科学院实验动物研究所提供 , SCXK(川)
2004-15。
1.3　试剂　 浓氨水 ,分析纯 , 25% ～ 28%, 成都市科龙化工试
剂厂 , 批号为 20090813。
1.4　仪器　超声雾化器 , 980-A型 ,上海医械专机厂。
1.5　方法　小鼠筛选标准:①三分钟内咳嗽次数少于 10次及
多于 80次者;②咳嗽潜伏期小于 15秒及大于 50秒者;③其它:
如动物死亡者 、状态不佳者 、反应异常剧烈者等。符合其中任何
一项者 , 均属于被剔除对象 ,不纳入后续实验。取经筛选后合格
的小鼠 401只 ,各性别按体重分层后 ,再随机分为 30个组 ,即模
型对照组 、复方磷酸可待因口服溶液 、枇杷叶浸膏的 15个剂量
组和枇杷花提取物的 13个剂量组 , 每组 8 ～ 17只小鼠 , 雌雄不
拘。模型对照组灌胃给予 0.5%的羧甲基纤维素钠溶液 , 各药
物组给予相应剂量的药物溶液 /混悬液 , 给药剂量详见表 1。给
药体积均为 20ml/ kg/d, 每天给药 1次 ,连续 3天。
　　预热超声雾化器后 , 加入现配的 50ml氨水溶液(13%)。
末次给药 1h后将小鼠放入容积为 1000ml的烧杯中 , 烧杯口用
保鲜膜密闭 , 并开两个口(其一用于插入超声雾化器出口管 ,另
一为通风小孔)。将超声雾化器以最大喷雾力度(MAX)持续通
入氨气 60s后 , 立即关闭超声雾化器并迅速打开保鲜膜 , 使其中
氨气自然扩散。在通入氨气的同时 ,用秒表计时 , 注意记录小鼠
三分钟内咳嗽次数(次)和咳嗽潜伏期(s)。咳嗽的表现为:张
大口或张小口时伴有咳嗽声 ,均可见腹肌收缩。
2　结果
2.1　枇杷花提取物镇咳作用有效剂量范围的确定　与模型对
照组比较 , 复方磷酸可待因口服溶液能非常明显地减少小鼠三
分钟内咳嗽次数;枇杷花提取物在 140.59 ～ 25000mg(生药)/
kg、枇杷叶浸膏在 150 ～ 47434mg(生药)/kg的剂量范围内均能
非常明显地减少小鼠三分钟内咳嗽次数 , 二者的镇咳作用随给
药剂量的增加而增强 ,枇杷花提取物和枇杷叶浸膏的等生药剂
量的镇咳作用没有明显差异。阳性对照药 、枇杷花提取物和枇
杷叶浸膏对咳嗽潜伏期的影响都不明显 ,结果详见表 1。
2.2　枇杷花提取物镇咳作用有效剂量的确定　基于上述实验
结果和综合评价 , 枇杷花提取物相对合理的镇咳剂量从优至次
依次为:250、14058.53、 7905.69mg(生药)/kg, 其中枇杷花提取
物在 14058.53和 7905.69mg(生药)/kg剂量下时的镇咳强度虽
有一定优势 , 但成人日服用剂量较大 , 制剂学上有困难;而枇杷
花提取物在 250mg(生药)/kg剂量下的有效性和镇咳强度均有
相对优势 , 且制剂学上的可行性也强 , 即折算成成人日用剂量
仅为 0.3g提取物 , 可用于制备胶囊剂 , 服用量小 , 一日仅 1粒 ,
具有相当的优势。
　　表 1　枇杷花提取物有效剂量范围的筛选实验研究结果( x±s)
组别 药剂量(mg(生药)/kg· d)
鼠数
(只)
三分钟内咳嗽次数
(次)
咳嗽潜伏期
(秒)
模型对照 0 23 45.00±15.59 22.35±10.16
可待因 5ml/kg 24 18.37±8.35＊＊ 26.42±10.12
枇杷叶浸膏 15 8 41.37±17.54 21.37±5.80
26.67 10 36.40±16.32 23.50±9.77
47.43 10 38.10±17.52 24.50±8.88
84.35 9 42.56±17.10 24.67±14.91
150 10 32.00±13.70＊ 30.80±14.68
266.74 15 24.47±20.93＊＊ 25.40±15.38
474.34 15 23.93±22.47＊＊ 26.33±15.37
843.51 16 22.94±17.57＊＊ 26.94±16.13
1500 15 24.13±15.72＊＊ 26.67±13.37
2667.42 15 24.67±21.65＊＊ 27.27±16.01
4743.42 14 24.29±20.02＊＊ 27.21±14.71
8435.12 14 13.07±7.69＊＊ 22.21±7.47
15000 18 18.72±9.25＊＊ 28.00±12.40
26674.19 8 25.50±12.05＊＊ 21.87±11.23
47434.16 10 26.80±16.38＊＊ 32.10±16.40
枇杷花提取物 25 10 44.10±6.10 28.30±14.06
44.46 9 35.00±11.48 33.00±16.25
79.06 10 38.10±9.31 26.20±12.26
140.59 9 30.11±10.28＊ 26.56±14.24
250 19 20.58±9.77＊＊ 30.47±12.74
444.57 14 30.93±25.07＊＊ 23.86±11.25
790.57 13 27.85±16.56＊＊ 27.69±17.75
1405.85 15 26.00±20.86＊＊ 28.53±12.69
2500 15 27.87±15.00＊＊ 24.47±9.89
4445.70 12 30.58±14.85＊ 23.58±9.90
7905.69 16 22.94±20.24＊＊ 27.81±13.48
14058.53 17 11.59±9.14＊＊ 28.88±12.81
25000 8 26.12±10.60＊＊ 21.75±9.60
　　与模型对照组比较 ＊P<0.05, ＊＊ P<0.01(下同)
2.3　重复验证实验结果　结果详见表 2。与表 1的结果对比
可知 ,枇杷花提取物七个剂量(79.06 ～ 2500mg/kg)的镇咳作用
趋势前后一致 , 其中枇杷花提取物的 250mg/kg剂量的镇咳作
用均为最强。
　　表 2　枇杷花提取物有效剂量的验证实验研究结果( x±s)
组别 给药剂量(mg(生药)/kg· d)
鼠数
(只)
三分钟内咳嗽次数
(次)
咳嗽潜伏期
(秒)
模型对照 9 35.56±10.66 26.89±10.81
可待因 5ml/kg 8 13.88±8.51＊＊ 34.00±13.42
枇杷叶浸膏 843.51 10 23.70±8.18＊ 34.30±14.09
1500 9 16.56±10.13＊＊ 33.22±10.98
2667.42 9 18.33±14.61＊＊ 30.00±14.48
枇杷花提取物 79.06 10 26.80±11.86 32.40±10.93
140.59 7 24.71±14.02＊ 28.29±10.84
250.03 9 14.00±6.71＊＊ 32.56±16.62
444.57 8 21.88±11.63＊＊ 26.63±9.67
790.57 10 17.00±5.44＊＊ 29.10±12.36
1405.85 8 19.00±10.68＊＊ 34.50±15.72
2500 8 15.00±10.86＊＊ 32.38±16.57
3　讨论
　　枇杷首载于《名医别录》, 李时珍在其《本草纲目》中记载:
枇杷……花 [主治 ]头风 , 鼻流清涕。辛夷等分 , 研末 , 酒服二
钱 ,日二服 [ 2] 。在《土家族医药学》中异名枇杷卡蒙 , 花蕾治各
95中药药理与临床 2010;26(5)
种咳嗽 , 百日咳[ 3] 。民间将枇杷花用于小儿肺热咳嗽及老年
人久咳不愈患者 , 将其作为新药用部位 , 扩大了枇杷的药用部
位和充分利用了资源 。
　　经过综合评价及重复验证实验结果 , 本研究认为枇杷花提
取物的相对合理的镇咳剂量为 250mg(生药)/kg, 理由如下:①
有效性得到保障;②镇咳作用强度有相对优势:居枇杷花提取
物 13个剂量的第二位 , 仅次于枇杷花提取物 14058.53 mg/kg
剂量 , 略强于枇杷叶浸膏等生药剂量者。 ③制剂学上的可行性
强。 ④以该剂量为中剂量设置低 、高剂量亦具有肯定的药效。
此外 , 我们开展的 “枇杷花提取物对枸橼酸致豚鼠咳嗽的影响”
和 “枇杷花提取物对机械刺激致豚鼠咳嗽的影响”研究 , 结果也
证实了枇杷花提取物在 250mg(生药)/kg剂量下的镇咳作用最
佳。
　　综上所述 , 基于不同种属的动物(小鼠 、豚鼠)和不同致咳
因素(氨水 、枸橼酸 、机械刺激)的咳嗽模型 , 从有效性和制剂可
行性方面综合考虑 ,最终确定枇杷花提取物相对合理的镇咳剂
量为 250mg(生药)/kg, 折算成成人日用剂量为 25mg(生药)/
kg。
参考文献
1　王立为 , 刘新民 , 于世春 , 等.枇杷叶抗炎和止咳作用研究 .中草
药, 2004;35(2)∶174
2　李时珍著.四库全书本草纲目(影印本).南京:江苏科学技术出版
社, 2008∶1377～ 1378
3　田华咏 , 潘永华 , 唐永佳 , 等.土家族医药学 .北京:中医古籍出版
社, 1994
甘肃党参对辐照小鼠骨髓细胞染色体保护的作用研究
张　帆 ,王　岚
(甘肃中医学院 生物教研室 ,兰州 　73000)
　　摘　要　目的:研究甘肃党参水煎剂对辐照小鼠骨髓细胞染色体的辐射防护作用。方法:小鼠施以 X射线照射 , 党参不同剂
量治疗 9d组 、党参中剂量治疗 3d组 、党参中剂量治疗 15d组及单纯党参水煎剂灌服 9d组 , 小鼠辐照前按实验设计剂量灌胃给药 ,
采用医用直线加速器低能 X射线一次性全身照射小鼠制造模型 , 皮源距 100cm,设定辐射剂量为 2.0Gy/min, 照射后 24h处死 , 制备
骨髓细胞染色体标本。结果:辐照前给予 10、15g/kg党参水煎剂 , 可明显降低辐射诱发的小鼠骨髓细胞染色单体型和染色体型畸变
及畸变细胞数 , 给药剂量与染色体的畸变成负相关(r=-0.97912),与防护效应成正相关。给药时间与染色体畸变率成负相关(r=-
0.96184), 预防治疗的时间越长 ,染色体畸变率越低 ,防护作用越显著。结论:党参水煎剂对小鼠骨髓细胞染色体有一定的辐射防
护作用。
　　关键词　党参;辐射;骨髓细胞;染色体
　　在肿瘤放疗或日常工作 、生活中 , 人们因辐射受到的损害
日益受到重视 , 辐射损伤防护药物的研究再次引起人们的关
注。国内对于中药作为放射防护剂的研究已经从 20世纪 50年
代后期开始。许多中草药具有抑制自由基的产生 、增强自身的
抗氧化能力 、提高机体的免疫功能 、减轻 DNA损伤 、增强 DNA
修复等功能 [ 1] 。大量实验证明 , 许多单味中药具有较好的抗辐
射作用 , 研究比较深入的是人参的抗辐射作用 [ 2] 。
　　党参(CodonopsispilosulaNannf., CPN)为补气中药 ,临床
常作为人参的代用品 [ 3] 。 现代研究表明党参有增强机体免疫
功能 、抗辐射 [ 4] 、抗疲劳 、抗溃疡等作用 [ 5] , 但对受射线照射动
物骨髓细胞染色体的影响未见报道 , 本文就党参水煎剂对辐照
小鼠骨髓细胞染色体损伤的防护作用进行探讨。
1　材料和方法
1.1　试验药物 　党参水煎剂的制备:党参购自甘肃惠仁堂药
业。取党参 100g, 加相当于药材量 8倍的冷水浸泡 2h, 煮沸
30min, 滤过;药渣加 6倍量水煮沸 20min,滤过。合并两次煎出
液 , 加热浓缩至 100ml,其浓度相当于生药量 1g/ml, 置 4℃备用。
以体重 60kg正常人临床党参用药量 30g的 11倍为小鼠党参用
量的低剂量(5g/kg),小鼠低剂量的 2倍为其中剂量(10g/kg),
低剂量的 3倍为其高剂量(15g/kg)。阴性对照组(空白组)灌
服生理盐水。
1.2　动物　昆明种小鼠 100只(SPF级), 雌雄各半 , 体重 20±
2g,购自甘肃中医学院实验动物中心。
1.3　试剂　秋水仙素 , 磷酸氢二钠 , 磷酸二氢钠 , 氯化钾 , 甲
醇 ,冰醋酸;均为国产分析纯。
1.4　仪器 　医用直线加速器(北京医疗器械研究所 ,型号 BD-
6M)。
1.5　方法　将 100只小鼠雌雄各半 ,随即分为:①对照组:对照
组(空白组)。 ②X射线照射阳性对照组(模型组)。 ③治疗组:
党参不同剂量治疗 9d组(低 、 中 、高剂量 +X-ray);党参中剂量
治疗 3d组(中剂量 +X-ray);党参中剂量治疗 15d组(中剂量 +
X-ray)。 ④单纯党参水煎剂灌服 9d:低 、中 、高剂量组。采用医
用直线加速器低能 X射线一次性全身照射小鼠制造模型 ,皮源
距 100cm, 设定辐射剂量为 2.0Gy/min。最后一次给药结束后
24h对动物施行 X射线一次全身均匀照射 , 再过 24h后处死小
鼠 ,迅速取出股骨 , 收集骨髓细胞 , 进行染色体标本的制备 [ 6]及
96 中药药理与临床 2010;26(5)