全 文 ：青少年时代读过孔子的 一卜, 又受过资产阶级
教育 , 只是 由于人民革命的浪潮 , 使他走上
了政治斗争的舞台夕 开始接受马克思主义 。
他在领 导中国革命的长期斗争 中 , 把马列主
义的普遍真理和中国革命 实 践 密 切结合起
来 , 继承 、 捍卫和发展了马克思主义 , 丰富
了马列主义的理论宝库 。 革命导师从来都 坚
持 以科学态度对待自己的理论 , 根本不承认
自己是先知先觉 。
我们信仰和崇敬无产阶级革命导师 , 因
为他们是无产阶级和劳动人 民的领袖夕 他们
的理论是科学真理 , 是千百万群众智慧的结
晶 , 是我们改造世界的锐利武器 。 所以 , 这
种信仰和崇敬 , 同迷信毫无共 同之点 。 马克
思主义真理本身绝不 包 括 任 何神秘主义色
彩 夕 它在 发 展 中 不但排斥谬误 , 也鞭答迷
信 。 这就要求我们 , 在政 治理论教育中 , 必
须坚持党性和科学性的统一 , 坚持实践是检
验真理的唯一标准 , 发扬理论民主 , 敢于坚
持真理 , 勇于修正错误夕 允许不同学术观点
的争鸣 , 切实执行 “ 三不主义” , 造成心情
舒畅 , 畅所欲言 , 生气勃勃 , 认真研讨的浓
厚学 习空气 , 以革命乐观主义来从事教学和
科研工作 。
我们一定高举毛泽东思想的伟大旗帜 ,
紧密地团结在华国锋同志为首的党中央和中
央军委的周围 , 坚持社会主义道路 , 坚持无
产阶级专政 , 坚持党的领 导 , 坚 持 马 列 主
义 、 毛泽东思想 , 胸怀 “ 四化 ” , 立足本职 ,
团结一致 ,鼓足干劲 , 刻苦学习夕 努力工作 ,
为把我校建设成现代化的军医大学 , 培养更
多又红又专又健的人 民军医而努力奋斗 。
苦甘草及苦甘草硷甲的药理作用
训练部药理教研室 李英衡 姚丹帆 喻声亮 赵妙玲 程 瑜
苦甘草又名苦豆根或金锁匙 , 为豆科槐
属植物 , 学名 S o p h o r a a l o p e c u r o i d e s ,
形似甘草 夕 药用其根或根茎 , 色黄或棕黑 ,
味苦 , 产于内蒙 、 甘肃北部等地 , 中医用作
清热解毒 , 治疗咽喉肿痛 。 1 9 7 2年 10 月夕 我
室用豚鼠喷雾引喘法 , 从过筛的中草药中 ,
发现苦 一甘草煎剂的平喘作用较强 夕 并进行了
镇咳 、 祛痰 、 体内抗菌及毒性实验 , 亦曾试
用于少数哮喘病人 , 由于味苦 , 病人不愿接
受 。 其后由我校防治气管炎药化组初步提出
生物硷一苦廿草硷甲 (又名视果硷 、 S o p h o -
c a r p i “ e , 其分子式为 C , 。 H 2 2 O N Z ) , 供动
物实验用 , 苦甘草硷甲不 易溶于水 , 实验时
需加稀盐酸溶解 。 1 9 7 5年由上海南 昌制药厂
制成苦甘草硷甲的氢 i臭酸盐一氢澳酸苦甘草
硷 , 供动物实验及临床试用 。 1 9 7 5一 1 9 7 8年 ,
我校附属医院使用本药治疗 25 4 例慢性气管
炎及喘息型慢性气管炎病人 , 证明氢嗅酸苦
甘草硷是一种有效的平喘药物 , 未发现明显
的副作用① 、 ① 、 ① 。 现将苦甘草煎剂 、 苦甘
DOI : 10. 16016 /j . 1000 -5404. 1979. 02. 002
草硷甲及氢嗅酸苦甘草硷的主要药理作用报
导如下 :
(一 ) 苦甘草煎荆及苦甘草硷 甲的平喘
作用 (与氨茶硷比较 ) 。
1
。 豚鼠喷雾引喘 法 :
翻倒保护率 二
实验方法 :用 2 份 2 %氧化乙酞胆硷加
1份 1写磷酸组织胺喷雾 , 喷 雾 时 间 2 分
钟 , 取出观察 8 分钟 夕 以自动翻倒为指标 ,
与生理盐水比较 , 算出其翻倒保护率 , 并用
x Z测验求出其差别的显著性 :
对照组翻倒百分数 一 药物组翻倒百分数
对照组翻倒百分数
苦甘草煎 剂腹腔 注射的平喘作 用
x 1 0 0
表 1
药 物 剂 量 动 物 数 翻 倒 数…_ 塑少护全三丝 _ 一_二 2测
…差 别淤 “淤苦 甘 草 煎 剂 1 5 9 / k g 2 0 2 8 8 。 9生 理 盐 水 i s m l / k g 2 0 1 8
表 2 苦甘 草硷 甲肌 肉注射的平喘作 用
组别 } 药 剂 量 ! 动物数 翻倒数 }翻倒保护率 (% ) 一 X “ 测 验
苦 甘 草 , 硷 甲
{生 理 盐 水
0
.
3 i 2 5m g / k g
i m l / k g
1 1
.
1 1% P > 0
。
0 5
89O
n甘,上
苦 甘 草 硷 甲 1 . 2 5 m g / k g
}生 理 盐 主土 ` m l/L , /k g … “ 0 { ` 9 5 2
。
6 3% P < 0
。
0 1
l…一|…苦 甘 草 硷 甲 s m g / k gm l/ k g 6 8 . 4 2% P < 0 。 0 1` ` /` g { “ 0 1 ` 9 {é一é一.一 n口Q甘1人1上苦 甘 草 硷 甲
生 理 盐 7 k
2 0 m g /k g
l m l / k g
9 4
。
4 4% P < 0
。
0 1
310
八UCU咭11.二氢嗅酸苦甘草硷
生 理 盐 水
Z o m g /k g
i m l / k g
7 0% P < O
。
0 1
用机率单位计算法 , 求出苦甘草硷甲对豚 鼠肌肉注射的 :
半数有效量 ( E D 。 。 ) 的 平 均可信限 = 1 . 7 6 5士 o . g o m g / k g ( P = 0 . 9 5 )
表 3 氛茶硷对豚 鼠肌 肉注射的平喘作 用
药 物 动物数 剂 翻倒数 翻 倒 保 护率 X Z测 验
1 0% P > 0
。
0 5
9101 0
1 0
2 5 m g /k g
i m l / 1
0 9
s o m g / k g
i m l / k g
l o o m g / k g
l m l k/ g
Z o o m g / k g
i m l /k g
上海第七制药厂 ,
l一li’l川es
盐
茶
理
氨生
组另。…
1 …
2 …
8
{
· …
1 0
1 0
2 0 % P > 0
。
0 5
810硷水
盐
茶
理
氨生
3 3
.
3 % P > O
。
0 5
on
一
1止司土硷水
盐
茶
理
氨生
7 0 % P < 0
。
0 1
310
一0nU曰.上曰二硷水
盐
茶
理
氨生
` 氨茶硷注射液 : 2 m l一。 . 59 , 批号7 2 0 6 1一 2
6
用机率单位计算祛求 出氨茶硷刘豚鼠肌
肉注射的 :
半数有效 量 ( E D。 。 )的 平 均可信
限 = 1 3 0士 5 6. 6 09/ kg( P二 0. 95 )
氨茶硷 E D。 。
苦甘草硷E D。 。
1 3 0
。
7 65
二 7 3。 65
实验结果表明 , 用豚鼠肌肉注射的 E D 。 。
比较 , 苦甘草硷甲的平喘作用 比 氨 茶 硷大
7 3
.
6 5倍 , 用同样翻倒保护率 比 较 , 氢澳酸
苦甘草硷的平喘作用比氨茶硷大 10 倍 。
2
。 离体豚 鼠气管法 :
实验方法 : 用豚鼠气管一段 , 连接于 L
形。 。 l m l吸管上 , 置于 37 ℃ 台氏液中 , 通 以
氧气夕 让气管在连续 1 0分钟内稳定后 (误差
在 0 . O0 0 5 m l以内 ) , 然后给予氯化乙酞胆硷 ,
观察五分钟内的增加格数 (1 格 = o . 0 0 1m l) ,
用台氏液冲洗后 , 再同时给予氯化乙酞胆硷
及苦甘草硷甲 , 同样观察五分钟内的增加或
减少格数 , 其后再用乙酞胆硷加氨茶硷同杆
观察 , 用 t 测验比较单用乙酞胆硷组与乙酞
胆硷加药物组的平均数相差的显著性 。 为了
确定连续数次使用乙酞胆硷没有显著差别 ,
我们比较了在同一气 管中三次用氯化乙酞胆
硷对气管的收缩作用 , 用 t 测验结果 , 第二
次与第三次给药 与第一次给药比较无显著差
别 。
实验结果 :
表 4 苦甘 草硷甲衬 离体豚 鼠气管的作 用
组 药 物 浓度 m g / m l 动物数 用药后增加格数 两平均数的相差别 的 平 均 值 士 标 准 误
{ 氯化乙酞胆检 6 又 1 0
一 7 5 1 2 。 7 2 3 。 1 2士 4 。 1 8
…(第 一 次 给 药 , 6 又 1 0一 7 5 9。 6 0 1。 1 4士 4 。 4 7` …(繁竖黔象 6 义 1 0一 7 5 1 1。 5 8
} 氧化乙你乞胆硷… (第 三 次 给 药 )
2 氯化乙酸胆硷 6 ) ( 1 0一 7 1 5 1 7 。 1 3 7 。 9 2士 2 。 7 4
苦 甘 贫 硷 甲 6 丫 1 0一 。 1 5 9 。 2 1 1 2 。 7 6士 2 。 4 9
(同时加乙酞胆硷 ) 6 )` 1 0一 6 1 5 4 。 3 7
氨 茶 硷
(同时加乙酞胆硷 )
实验结果 : 在整休动物实验 : 苦甘草煎
剂及苦甘草硷 甲都有显著 的平喘作用 , 苦甘
草硷 甲的平喘作用为氨茶硷的 7 3 . 6 5 倍 。 但
在离体气管实验 , 苦甘草硷甲虽也有对抗 乙
酞胆硷 的收缩气 管作用 , 但效果不如氨茶硷
( P < 0
。
0 2 5 )
。
(二 ) 苦甘草的镇咳作用 :
实验方法 :
1
。 用小 白鼠氛水利激法 :
实验用体重 17 一 20 9小 白鼠 , 雌雄不分 ,
三鼠为一组 , 一 鼠用苦 一甘草煎剂 , 一鼠用生
理盐水 , 另一 鼠用可待因 , 灌 胃后一小时将
三鼠同时置于玻璃缸中 , 玻璃缸中置一小烧
杯 , 内放 2二 1浓氨水 ( 25 一 28 %双 H 。 ) , 玻缸
放在 37 ℃的恒温水俗中 , 盖上玻璃缸 , 让氨
水刺激小 白鼠 2 分钟 , 将鼠取 出 分 别 置于
2 5 0m l 的广 口瓶中 , 休息 5 分钟后 , 盖上有小
孔的橡皮塞 , 从瓶塞小孔用听诊器听小 白鼠
的咳嗽声音 , 2 分钟 内咳嗽 5 次以下 , 认为
是有镇咳作用 (实验前一天挑选用 氨水刺激
2 分钟咳嗽 5 次以上的 ) 。 算出药物的镇咳率
及用 x “ 测 验求出药物组与生理盐水组平均
数相差的显著性 , 并用不同的药物剂量 , 算
出其半数有效量 ( E D 。 。 )毛
镇 i}亥率 二 刘
`照组咳嗽百分数 一 药物组咳嗽百分数
对照组咳嗽百分数 只 1 0 0
表5 苦甘草煎 剂对小 白 鼠灌胃的镇咳作 用
剂 量
(每公斤 ) 咳 嗽 数 } 镇 咳 率 机率单位 XZ测 验
组数物每动组别
甘
理 盐
1 2
。
8 0 9
2 0 ml
8 8 % 6。 1 8
1 0
{
8 …
草苦 水生
甘
理 盐
7
。
8 6 9
2 0 ml
1 0
1 0
5 0%
0
5
。
0 0
P < 0
。
01
差别非常显著
P > 0
。
05
差 别 不 显 著
48草苦 水生
85草水甘
理 盐
4
。
1 6 9
2 0坦1
1 0
1 0
38 %
0
4
。
7 0 P > 0
。
05
差 别 不 显 著
苦生
苦 甘 草
生 理 盐 水
2
。
7 7 9
2 0 ml
1 0
1 0
4 ]%
0
3
。
2 9 P > 0
。
5 0
差 别 不 显 著
67
0甘
理 盐
1
。
6 6 9
2 0 ml
1 0
1 0
2
。
6 0 P > 0
。
05
差 别 不 显 著
草水苦生
可
生
待
理 盐
1 0 0 ml
2 0 ml
1 0
1 0
6 3%
0
P 《 0。 05
差 别 显 著
8因水
按寇氏公式求出 :
苦甘草煎剂的半数有效 量 ( D E。 。 ) 的
平均可信限 = 6. 09士 1 。 2 6 9/ k g( P 二 o。 5 9)
2
。 猫喉 上神经刺激法 :
猫用戊巴比妥钠麻醉5 3 m g/ k g夕 腹腔注
射 , 找 出喉上 神经后剪断 , 用 电子方波刺激
器刺激 向心端 , 苦甘草煎剂及生理盐水用的
参数为频率 10 0 周 /秒 , 波宽 l m s , 刺激时间
5 秒 , 刺激间隔 5 分 , 由于没有镇咳作用 ,
我们将苦甘草硷及可待因的参数减为: 频率
5 0周 /秒 , 波宽。 。 s m s , 其他同 。 每猫从 0 。 2 5 v
电压开始刺激 , 以产生咳嗽为指标 , 用重复
二次能产生咳嗽的电压为给药前咳嗽阐值 。
腹腔注射药物后 30 分 钟 再度刺激 , 如仍咳
嗽 , 观察到 90 分钟 , 如不咳嗽则增加 电压 ,
直至咳嗽 , 则为给药后的咳嗽闻值 , 比较用
药前后的平均咳嗽闭值的相差 , 并用 t 测验
测其相差的显著性 。
表 6 苦甘草煎 剂及苦甘草硷 甲对麻醉猫 的镇咳作 用
药 物 } 剂 咳 嗽 阀 值
( V )
量 } 动 物 数 给 药 前 …给 药 后 t 值} } } 公 该鱿 前 ! 岭 裁 庆 l】 } } 一目 ~ 曰 “ } ` 卜 ` ~ ’ 曰 }
尸a0工LO左39自noCO\1乙Où
.…ù日énUǎU八曰, .甘9`洲anLlóJ00Q自nJgù9曰口Jg`:…n甘八U苦 甘 草 煎 剂苦 甘 草 煎 剂苦 甘 草 煎 剂
苦 甘 草 煎 剂
苦 甘 草 硷 甲
生 理 盐 水
磷 酸 可 待 因
5 9 / k g
1 0 9 / k g
1 5 9 / k g
2 0 9 / k g
2 5 二 g / k g
s m l / k g
i o m g / k g
、 一……2 。 2 3 6 ( P > 0 。 0 5 )差 别 不 显 著
0
。
3 0
实验结果 : 用小 白鼠氨水刺激法 , 苦甘
草煎剂有轻度的镇咳作用 , 用麻醉猫喉上神
经刺激法 , 苦甘草硷甲的镇咳作用不明显 。
(三 ) 苦甘草的祛痰作用 :
实验方法 : 大白鼠酚红法 : 用 1 0 一 1 5 09
大白鼠 , 灌胃后半小时 , 腹腔注射 。 . 5 %酚
红 2 m l/ l o 09 , 注射酚红后 1 小时将大白鼠拉
断颈椎处死 , 分离出气管 , 用 37 ℃的 5 %碳
酸氢钠溶液 l m l/ 1 0 9 , 来回冲洗 3 次 , 重复
3 次 , 将洗 出液灌在一安瓶内与酚红标准管
用肉眼比色 , 用 t 测验求出与生理盐水对照
组的相差显著性 。
未 7 苦 甘 草 煎 剂 的 祛 疾 作 用
剂 量
(每公斤 ) 动物数 洗
出 酚 红浓 度的平均值 (卜g / m l )
两 平均 数 相 差士 标 准 误 测 验药组别
15 9
1 5m l
1 0
1 0
0
。
2 7
0
。
1 2 5
0
。
1 4 5士 0 。 2 3 8 P > 0
。
0 5
差 别 不 显 著
剂水煎盐甘 草理苦生
1
。
5 9
1 5 m l
1 0
1 0
1
。
4 7
0
。
1 6 7
1
。
3 0 3士 0 。 3 6 8 P ( 0
。
0 1
差别非常显著
按水
盐
化
理
氯生
硝酸毛果芸香硷
生 理 盐 水
4 Om g
2 0m l
1 0
1 0
1
。
2 5
0
。
2 0
1
。
0 5士 0 。 2 9 1 P < 0
。
0 1
差别非常显著
石肖酸毛果芸香硷苦 甘 草 煎 剂
(加毛果芸香硷 )
4 0 m g
1 5 9
1 0
1 0
0
。
4 6
0
。
6 3
0
。
1 7士 0 。 2 1 2 P > 0
。
0 5
差 别 不 显 著
实验结果 :
苦甘草煎剂祛痰作用不明显 , 对照药氯
化按及硝酸毛 果芸香硷有促进支气管分泌作
用 , 苦甘草煎剂无抑制毛果芸香硷的促进气
管分泌作用 。
(四 ) 体内抗菌实验 :
1
。 肺炎球菌实验 :
实验方法 : 用小白鼠 18 一 2 3 9 3。只 , 雌
性 , 均用肺炎球菌 18 小时培养 基 腹腔 注射
o
.
o 7 5m l / k g
, 将小 白鼠分为 3组 , 每组 1 0只 ,
一组单独注射肺炎球菌对照肉汤 , 一组用苦
甘草煎剂加肺炎球菌 , 一组用青霉素加肺炎
球菌 , 药物每 日注射 2 次 , 观察 9 6小时 的死
亡数 。 将死鼠解剖 , 观察肺部有无炎症改变
及用显微镜观察胸腔液涂片 , 寻 找 G + 双球
菌以便证实小 白鼠是死于肺炎菌感染。
表 8 苦甘草煎剂对肺炎球菌的作 用
给 药 法 动 物 数 }死 亡 数 死 亡 率 X Z 测 验
显 著己显当05不差
腔肺 炎 球 菌 腹
苦 甘 草 煎 剂
(加 肺 炎 球 菌)
青 霉 素
(加 肺 炎 球 菌 )
5 9 / k g
2 0 0 0 u / 1 0 9
1 0
1 0
4 0%
4 0%
P , 0
。
别
肌 肉 P
月` O
别
.死鼠肺部有炎症改变 , 镜检胸腔液涂片 , 发现 G +双球菌 。
2
。 流惑杆菌实验 : 用细菌喷 2 分钟 , 放置 8 分钟后将鼠取出 ,
实验方法 : 用小白鼠 18 一 2 3 9 3 0只 , 雌 将 鼠分为三组 夕 一组用苦甘草煎剂 , 一组用
性 , 将流感杆菌放在平皿培养 18 小时后 , 用 链霉素 , 另一组对照 , 观察 96 小时内的死亡
生理盐水洗出 , 用细菌比浊管比较 , 浓度为 数 , 将死 鼠解剖 , 观察肺部有无炎症改变 ,
12 亿细菌 /毫升 , 将小白鼠放置喷雾箱中 , 并用显微镜俭查肺涂片 , 寻找 G一杆菌 。
表9 苦甘草煎 剂时流 感杆菌的作 用
一家 一’ 一 ’勒” ’新 一到 ’渗 药 ’去渗 `画赫 }’ 死 亡瓜 ’…一 万甚` 草一 一 ”夔产_ 性、 蔓 { 1{` 。 12 ’ … 2 。 %氏森氰建备酬 } 5 9 / kg } 腹腔注射 :次/ 日 10 1… 2 ’ !2 。 %、 圳 “ 旧以 , ` 四 ` { } { { 】链 霉 素 ! , 。 。 _ _ , 1, _ { : 、 。 林 。 。 、 , 曰 } , 八 ! 。 {一 (加牛哪曹’ . : . ; ,巴兰犷` !_ _卿呈翌 ` .川 .早 : { ` U . } ` 。 : … 1 卜 . ” ” :
. 死亡解剖 , 肺部有炎症改变 , 肺涂片发现G 一杆菌 。
实验结果 : 苦甘草煎剂无抗肺炎球菌及
流感杆菌的作用 。
(五 ) 苦甘草硷甲对呼吸 、 血压及心率
的影响 :
1
. 苦 甘草硷 甲对犬呼吸 , 血压及 心率
的影响
实验方法 : 将犬 ( 9 一 20 k g , 雄性 ) 用
戊巴比妥钠麻醉 ( 30 m g / k g 静 脉注射 ) , 在犬
颈部切开皮肤 , 找出气管插入气管导管 , 连
接马氏气鼓在记纹鼓上记录呼吸 , 在颈动脉
插入动脉导管连于水银检压计 , 在记纹鼓上
记录血压 , 用听诊器听心率 , 苦甘草硷 甲经
静脉导管从股静脉输入 。 观察苦甘草硷甲对
犬呼吸 , 血压及心率的影响 。
表 10 苦 甘草硷甲对犬血压 、 呼吸 、 心率 的作 用
药 物
}
剂 量
J
动 物 数 …观 察 项 目 …用药前平均值一— } { …呼 际 率 … 2 7 · 2次份苦甘草硷甲 } s m g k/ g } 5 … _ _ 卜万 -几二丁 一 一一 -一一
} { ) 吸 } 振 1护的 }苦甘草、 甲 { s m g k/ g一 { 。 { 心 妇 一孔i几{翻孚-
苦甘草硷甲 } 8 , 妙些 … “ …血 压 !一卫旦卫 i吧早呈一
用药后 5 分钟平均值
3 3
.
6 ( P > 0
.
0 5 )
0
奋一 ) 十
1 5 9
.
6次 /分 ( P > 0 . 0 5 )
1 2 0 m m g H g ( P < 0
。
0 5 )
“ 0 ” 表示币药前后振幅无影响 。 . ’ “ 十 ” 表示振幅稍有增加
实验结果 : 在犬静脉注射苦甘草硷甲 ,
对呼吸及心率无明显影响 。 5 犬中有三犬在
静脉注射开始时 , 血压短暂下降 , 平均下降
2 1
.
7m m H g ; 用药后 5 分钟 , 5 犬血压均较
用药前上升 。
2
。 氮澳酸苦甘草硷对兔血压 的影响
实验方法 : 取 1 。 9一 2 . 7公斤左右家兔 ,
用鸟拉坦麻醉 (2 o% 5 m l,/ k g 夕 静脉及腹腔
注射各半 ) , 记录血压方法同上夕 实 验 结果
见表 n 及图 l 。
表月 氮涣酸苦甘草硷静脉注射甘家兔血压的影响
药 物 ·…齐。 ” …动物、 …用药前血压平均值 1用药后最高血压( m m H g ) }的平均值 ( m m H幼 {用药前后血压相差}的平均值士标准误
生理盐水
氢澳酸苦
甘 草 硷
0
.
s m l/ k g
Z o m g / k g
3 o tn g / k g
6 4
。
0 0
6 5
。
7 1
8 4
。
7 5
6 5
。
3 3
8 2
。
2 8
1
.
3 3士 0 。 8 8 2
1 6
。
5 7出 2。 4 5 9
氢澳酸苦甘 草 硷 1 0 0
。
G 3 1 5
。
8 8士 3 。 1 1 1
1
。
5 0 7 ( P > 0
.
1 )
6
。
7 3 8
( P < O
。
0 0 1 )
5
。
1 0 4
( P < 0
.
0 2 5 )
674
图 1 氢浪酸苦甘草硷 静脉注射对家兔血压的影响
实验结果 : 氢嗅酸苦甘草硷对家兔静脉
注射可引起血压上升 , 与犬的实验结果尚一
致 。
(六 )氮澳酸苦甘草硷对离体心脏的影晌
实验方法 : 持豚鼠猛击头部致死 , 立即
开胸取出心脏 , 用心脏套管 插 入 主 动 脉 ,
并迅速连到充满饱和氧的洛氏派灌流装置 中
(恒温 37 ℃ , 恒压 60 m m 水 *劲 , 用蛙心夹夹住
心室尖端 , 由丝线经过滑轮连接换能 器 , 在生
理多导仪上记录心脏的收缩力 , 在示波器上
观察心率 , 并记录从心脏滴出的冠流量 。 在
靠近心脏套管 的橡皮管处注入药物 , 注入药
量为 0 。 2 毫升 , 1 分钟注射完毕 。 比较用药
前后的心肌收缩力、 心率及冠流量 , 实验结
果见表 1 2、 1 3及 1 4。
表 12 氮澳酸苦甘 草硷时 离体豚鼠心 肌收缩 力的影响
物 ! 动物数 用药前振幅的平均值 (m m )
用药后 21 振幅的平均值 ( m m ) 用药前
后相差的平均值 ( m m )士标准误 值
生 理 盐 水
2 % 氢 嗅 酸苦 `甘 草 硷
O
。
0 1% 异 丙
I肾 上 腺 素
1 0
。
6 1 0
。
6 0 ( P > 0
。
5 )
8
。
7 7
。
8 0
。
9士 0 。 6 9 4
8
。
0 3 2
。
1 2 4
。
1士 4 。 9 2 3
1
,
2 9 7
( P > 0
。
2 )
4
。
8 9 5
( P < 0
。
0 0 1 )
表 13 氮澳酸苦甘草硷甘离体豚 众心率的影响
物 }动物数 用药前心率的 !用药后 2 ’心率的平均值 (次 /分 )1 平均值 (次 /分 )
用药前后相差的平均值士标准误 (次 /分 ) t 值
生 理 盐 水
2 % 氢 嗅 酸苦 甘 草 硷
1 l
1 1
1 2 9
。
1
1 2 0
。
9
9 9
。
5
1 2 5
。
0 4
。
1士 2 。 12
9 2
。
9 2 8
。
0士 4 。 0 2
1
。
9 3 4 ( P > 0
。
0 5 )
6
。
9 72 ( P < 0
。
0 0 1 )
0
。
D l %
肾 上 1 4 6
。
0 4 6
。
5士 7 。 3 1 6 。 3 5 9 ( P < 0 . 0 0 1 )异 丙素腺
表 14 氮澳酸苦甘草硷对 离体豚 鼠心脏冠流量的影响
一下一 ’ 一下用药前冠流量的 { 用 药 后 冠 流 量 的 平 均 值 (m I少分 ) `茹 物 } 动物 {数 】 }— —— 一一——{ }平均值 ` , ` /分 , { “ , … 4 ,、 : _ , , k 二 , } , , } , , 。 , { 1 1 。 5 1 } 1 1 。 4 4洲二 卜 乒不 万气 1 / l又 ( 上 上 一 止 1 . 山 工 1 工 L ` 卜 ~ 八 劝 r、 八 卉 . 、 l , 」 ) 刁~ ` 一 j ~ 一 血 ~ 、-一 一 一 } } 】 、 “但 = 1 。 在匕 1 , r 》 U 。 u l 少 { ` L但 二 1 。 乙 1艺 , 厂 > U 。艺少2 % 氢汉酸 } , , } , , 。 , } , 。 。 。 {寸大 刁于 君产 了义、 } 工 工 r 人 1 . 。 , { 上 ` . 0 。 { 1 五 。 4 。门 性几竺 { { } ( t值 二 2 · 6 4 7 , p < 0 . 0 2 5 ) { ( t值 二 0 . 0 6 1 , P > 0 . 5 )
O
。 0 1肠界尸」 1 , 、 { 二 。 。 , , . , n ~ ! , _ _ _,瘩 卜 以电 安 } 1 1 一 I U · ” 1 { . 1 1 。 。 , _ } 1 1 。 石。
_ 二` 二二二月一一 __ ` _ _ 一— 二一丝填二几丝生二七巴己之一曰 `召理氢二纽绒江止匕生竺一一一往 , 表中 t值是与用药前的平均值比较所得的结果
实验结果 : 氢澳酸苦甘草硷可使离体豚
鼠心脏的心率减慢及冠 流量增加 , 但对心肌
的收缩力无影响 。
(七 ) 复澳酸苦甘草硷对离体血管的作
用
实验方法 : 用离体兔耳法 , 将大耳家兔
用 2 0%鸟拉坦溶液 , 按每公斤体 重 1一 1。 2
克静脉麻醉后 , 在耳上分离出耳后动脉 , 插
入动脉套管 , 连接于用氧饱和的洛氏液灌流
系统 (1J亘温 37 ℃ , 恒压 60 厘米水柱 ) , 剪离
兔耳 , 灌流浓从动脉进入 , 经静脉流 出 。 药
物从靠近动脉套管 的 橡皮管注入 , 每次 0 . 5
毫升 , 一分钟注射完毕 , 比较用药前后的流
出量 。 实验结果见表 15 。
表巧 氮澳酸苦甘草硷对离体 免耳血管的作用
用药前滴出量的
平均值 ( m l/ 分)
用药后滴出量的平均值 ( m l/ 分 )
2 , … ` , 1 6 , … 8 , … 1 0 ,数物动物药
生理盐水 1 。 6 9
2 %氢澳酸苦 甘 草 硷 1 一 7 9
O
。
5% 苇胺 哩 琳 1 。 0 2
华胺哩啦 .
十
氢
甘嗅酸草 苦硷
1
。
1 6
1
。
7 0
t值 = 0 。 7 8 7
P > 0
。
4
2
。
2 2
t值 = 1 . 0 4 1
P > 0
.
2
2
。
6 1
t值 = 2 。 6 5 0
P < 0
。
0 5
1
。
3 7
t值 = 2 。 1 4 3
P 乏 0 . 0 5
1
。
7 1
t值 二 0 . 6 0 6
P > O
。
5
1
。
8 5
t值 二 0 . 2 1 3
P > 0
。
5
2
。
7 7
t值 “ 2 。 5G 2
P < 0
。
0 5
1
。
2 4
t值 = 1 . 95 1
P > 0
。
1
1
。
9 1 5
t值 = 0 . 8 5 2
P > O
。
4
1
。
6 2 0
t值 = 2 。 0 4 8
( P > O
。
0 5 )
3
。
0 3 0
t值 = 2 .咬2 3
P > 0
。
0 5
1
。
1 2 0
t值 = 2 . 0 0 0
P > O
。
2
2
。
0 3
t值 = 0 。 9 5 9
P > 0
。
2
1
。
5 7
t值 = 3 . 0 1 4
P < 0
。
0 2 5
3
。
0 6
t值 二 2 . 3 5 6
P > O
。
0 5
1
。
0 4
t值 二 2 . 0 0
P ) O
。
1
2
。
0 4
t值 = 0 . 9 1 9
P > 0
。
2
1
。
5 9
t流 = 2 . 4 6 9
P < 0
。
0 5
3
。
0 4
t值 “ 2 . 3 1 1
P > 0
。
0 5
1
。
0 0
t值 = 1 . 4 9 5
P > 0
。
2
1275
注 : 1 。 边 1 %节胺哩琳。 . 2 5m l与 4 % 氢澳酸苦甘草硷。 . 25 m l同时注入 。
表中 t值是与用药前的平均值比较所得的结呆 。
实验结果 : 氢澳酸苦甘草硷对 离体兔耳
血管有收缩作用 (见表 15 第 8 及第 10 分钟 ) ,
这种作用可为 a 肾上腺素受体阻断剂茱胺 哇
琳所对抗 。
(, 、 ) 复澳酸苦甘草硷对平 滑 肌 的 作
用
1
。 氮澳酸苦甘草硷时子 宫平 滑肌的 作
用
( 1) 氢澳酸苦甘草硷对在位兔子宫的作
用 。
实验方法 : 选用成熟雌性未孕家兔 , 体
重为 2 公斤左右 ( 1。 g一 2 . 7公斤 ) , 用鸟拉
坦麻醉 ( 20 % 5 m l/ k g , 静脉及腹腔注射各
半 ) , 沿中线将腹部剖开 , 在一侧子宫角上以
相距 4 一 5 “ m 的 间 隔 , 各结 j一L一线 , 在子
宫角中央用蛙心夹夹住肌肉 , 连一长线 , 两
侧线分别固定在子宫固定筒的下缘 , 中间的
长线经子宫固定筒向上引出 , 通过滑车连接
于描记扛杆上 , 以描记子宫的活动 。 子宫固
定筒放在腹腔中 , 并注意把子宫以外的脏器
隔离于固定筒之外 , 用止血钳将腹腔闭合 ,
筒内子宫用少量 37 ℃的洛氏液浸泡夕 子宫固
定简用 管夹固定 , 开动记纹鼓 , 描记正常子
宫收缩后 , 依下列次序给药 , 观察子宫收缩
的情况 。
实验结果 : 生理盐水 o . s m l / k g 耳静脉
注射 , 子宫收缩无明显变化 ; 5 分钟后 , 从
耳静脉注射氢澳酸苦甘草硷 20 m g / k g , 立即
见子宫收缩增强 , 振幅增大 , 但频率未见增
加 ; 5 分钟后 , 从耳静脉注射 垂 体 后 叶素
l u / k g (用生理盐水稀释至 。。 s m l/ k g ) , 也
立即见子宫收缩力增强 , 并呈痉挛性收缩 。
实验结果见表 16 及图 2 。
.
1 2
·
表 6 1氮澳酸苦甘 草硷对在位子宫收缩的影响
物 动物数 用药前收缩高度的平均值 () m m用药
后收缩高度的平均值 (。 ) m
用药后增加数士标 准 误 (m) m值
生 理 盐 水
氢 澳 酸 苦甘 草 硷
垂体后叶素
0
.
s ml/ k g
Zo m g/ k g
l u/ k g
}立 0。 9 1士 0。 9 3 42 0。 5 0士 3。 9 652 7。 0 7士 3。 8 3 6 0。 0 98P (> 0。 5 )5 。 10 7P (< 0。 5 0 0) 7。 9 9 4P (< 0。 0 0 1)
图 2 氢澳酸苦 一甘草险对在位兔子宫收缩的影响
泣〕 : 1 .上图为子 `冲仪缩曲线 , 下图为血压
2
. 生理盐水 o . s m lk/ g , 静脉注射 。
3
. “ 占” 为氢澳蛟 甘苦草俭 Z o m g / k ; , 睁 「 、 、 、几射 。
(2 ) 氢澳酸苦甘草硷对 离体兔子宫收缩 断通城气 , 子宫角的一端用线连接杠杆 , 在
的影响 。 记纹鼓上描记子宫收缩曲线 , 观察不同浓度
溉器实验方法 : 将家兔击昏 , 切开腹部 夕 取 的氢澳酸苦甘草硷对子宫收缩的影响 , 实验
出一侧子宫角 , 长约 2 厘米 , 悬 吊 在 浴 槽 结果见表 17 及图 3 。
中 , 浴槽内置洛氏液 60 毫升 , 恒温 37 ℃ , 不
表 17 氮澳酸苦 甘草硷对离体 兔子宫收缩 的影响
栅拿黔…动物“ 用药前收缩最高的平均值 ( m m ) 用药后收缩最高的平均值 ( m m ) 用药前后相差的平均值士标准误 ( m m ) 值 备 注
1 0
一 4 2 8 。 5 0
3 0
。
6 8
4 5
。
3 4 1 6
。
8 4士 7 。 1 0 5 其中 6 只痉挛收缩
1 0
一 6 通0 。 9 4 1 0 . 2 6士 5 。 9 3 4
1 0
一 6 1 8
。
8 1 3 1
。
3 1 1 2
。
5 0士 6 。 O哪
2
。
3 7 0
( P < 0
。
0 5 )
1
。
7 2 9
( P > 0
.
1 )
2
。
0 8 1
( P > 0
。
0 5 )
8
图 8氢澳酸苦甘草硷对离体兔子宫收缩的影响
注 : 苦1 。 · ` , 苦 1。一 “ , 及苦 1。 “ 6为氢嗅骏苦甘草硷分别在浴槽中的浓度 ( g / m l)
实验结果 : 氢嗅酸苦甘草硷 在 10 一 日 及
1 0一 “ ( g / m l) 的浓度 , 对子宫的收缩无明显影
响 , 但增加到 10 一 ` (幻 tn l) 的浓度 , 可见子
宫的收缩幅度 明显增加 , 并有痉挛 , 说明高
浓度的氢澳酸苦甘草硷直接对子宫有加强收
缩的作用 。
2
。 氮澳酸苦甘草硷时 离体 兔肠平滑肌
收缩的影响 ’
实验方法 : 将家兔击昏 , 剖开腹部 , 取
出靠胃的小肠一段 , 长约 2 一 3 厘米 , 悬吊
在浴槽内 , 浴槽内置台 氏 液 60 毫升 , 恒温
3 7 ℃ , 不 断 通 氧 气 , 肠的一端用线连接杠
杆 , 在记纹鼓上描记收缩曲线 , 观察不同浓
度 的氢澳酸苦甘草硷对离体兔肠 收 缩 的 影
响 , 实验结果见表 18 及图 4 。
表 18 氮决酸苦甘草硷对 离体 兔肠收缩 的影响
撇趣
}月 4 氢澳峻苦廿一谁吸 才离沐兔 `卜乡’比缩的影响
庄 : 苦 I Q一 盛 , 苦 10 一 “ , 及苦 1 0 一 “为氢澳寒苦甘一草硷分川汇石 }合牛,的浓度 ( g / m l) ,
“ 阿 ” 为间托品石液 。
.
1 4
,
实验结果 : 氢 澳 酸 苦 甘 草 硷 在 10 一 ”
( g/ m l )的浓度 , 对离体兔肠的作用不明显 ,
但增到 1 0一 5及 1 0一 ` ( g /m l) 卯浓度 , 肠的收
缩明显加强 , 并且在 10 一 ` (幻 m l) 的浓度 ,
均有痉挛收缩 , 阿托 品能解除其痉挛收缩 。
说明氢澳酸苦甘草硷在高浓度时 , 对肠平滑
肌有直接兴奋作用 , 其对肠的作用较对子宫
平滑肌强 。
讨论与小结
1
. 在整体动物实验 , 苦甘草硷 甲及氢
嗅酸苦甘草硷肌肉注射均有明显 的 平 喘 作
用 。 在离体气管实验 , 苦甘草硷甲有对抗乙
酞胆检的收缩气管作用 , 但比氨茶硷弱 。 故
在整体动物 , 苦甘草硷甲对抗 乙酸胆硷的作
用 , 可能还通过神经或体液 等 其 它 因素参
与 , 在另文中探讨 。
2
。 用小白鼠氨水刺激法 , 苦甘草煎剂
有镇咳作用 ; 但用麻醉猫喉上神经刺激法 ,
苦甘草煎剂尽苦甘草硷甲 的 镇 咳 作用不 明
显 , 可能 由于实验动物数目较少 , 难于判定
其效果 。
3
。 用大白鼠酚红法 : 苦甘草煎剂的祛
痰作用不明显 , 也无对抗毛果芸香硷的促进
气管分泌作用。
4
. 喘息型支气管炎与 支 气 管 哮喘发
作 , 除因支气管痉挛收缩外 , 还合井有炎症 。
慢性气管炎病人发生脓性感染时 , 大多数的
痰内发现流感杆菌和 (或 ) 肺炎球菌 , 苦 一甘
草煎剂无对抗流感杆菌及肺炎球菌作用 , 故
用本药平喘时 , 需及时与抗菌药物合用 。
5
。 苦甘草硷甲对犬静脉注射及氢澳酸
苦甘草硷对家兔静脉注射 , 均 一可引起血压上
升 , 对呼吸及心率无明显影响 。
氢澳酸苦甘草硷 可使离体豚鼠心脏的心
率减慢及冠流量增加 , 但对离体心脏的收缩
力无影响 。
氢澳酸苦甘草硷对离体兔耳血管有收缩
作用夕 这种作用可为 a 肾上腺素受体阻断药
芋胺 哩琳所对抗 。 根据文献报导 : 苇胺哩琳
开始有短暂的血管扩张作用 , 历 时 仅 数 分
钟 , 这种作用可能是直接作用 , 但它对 a 肾
上腺素受体的阻断作用持久④ 。 本实验结果
表明 , 苇胺哩琳单独应用对血管开始有扩张
作用 , 但这种扩张血管作用消失之后 , 仍能
对抗氢澳酸苦甘草硷的血管收缩作用 , 故苇
胺哩琳对抗氢澳酸苦甘 草 硷 的 血管收缩作
用 , 可能 是 通 过 a 受 体阻断作用 , 也就是
说 : 氢澳酸苦甘草硷对兔 耳 血 管 的收缩作
用 ,可能是通过兴奋 a 受体 , 氢澳酸苦甘草硷
引起血压上升的作用夕 可能通过收缩血管 ,
但临床使用 5 年 , 在 2 54 例患者中 , 仅有二
例原有高血压病的患 者 肌 肉 注射后血压上
升 。 本药有扩张冠状血管的作用 , 而无直接
兴奋心脏的副作用 , 故比异丙肾上腺素的副
作用少 , 可适用于哮喘或喘息型 `巨性气管炎
而兼有冠心病的患者 。
6
. 高浓度的氢澳酸苦甘草硷对肠及子
宫均有直接兴奋作用夕 对肠的直接兴奋作用
较子宫强 , 故胃肠溃疡患者及孕妇慎用 。 它
对肠的直接兴奋作用 , 可用阿托品解除 , 可
供临床参考 , 原理尚待探讨 。
(蒙重庆市渡 口 第二医院曹洪友同志协
助部分工作 , 特此致谢 ) 。
参考文献
( 1 ) 医学科研资料 ( 3 ) 1 7一2 3 , 1 0 7 5 , 第
三军医大学训练部 (内部资料 ) 。
( 2 ) 氢澳酸苦甘草险治疗 弱例喘息、 型慢支炎
临床厅效观察 , 第屯军医大学第三附属医院气管炎
防治小组 , 1 , 7 8 . 9 。 (内部资料 ) 。
( 3 ) 第三军医大学防治气管炎小组等 , 氢嗅
唆苦甘草了金, 人民军医 ( 3 ) 2 1一 2 2 , 1 9 7 9
( 4 ) J o s eP h R
.
D ip 昆113 a , D r i l l ’ 5 P h a r m a c .
i n M
e d
。
4 t h e d
。
6 8 3一 6 8 4 . 1 9 7 1