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内蒙古地产紫沙参毒性及药效实验研究 2. 紫沙参毒性及镇咳、祛痰药效实验研究



全 文 :●研究报道●
内蒙古地产紫沙参毒性及药效实验研究*

2. 紫沙参毒性及镇咳、祛痰药效实验研究
杨 伦 , 陈友地 , 毛新伟 , 李秀玲
(中国林业科学研究院林产化学工业研究所 , 江苏 南京  210042)
摘 要: 1. 通过紫沙参水提物 、醇提物经口给药和腹腔注射给药的最大耐受量试验 ,结果显示紫
沙参水提物和醇提物均属基本无毒范围。 2. 以紫沙参的乙醇提取物、乙酸乙酯提取物作为受试
物 ,观察其连续多次经口给药的镇咳、祛痰作用 ,结果显示紫沙参镇咳、祛痰作用显著。
关键词: 南沙参 ; 镇咳 ; 祛痰 ; 毒性试验
中图分类号: R282. 71  S789. 3  文献标识码: A  文章编号: 1005-3433( 1999) 04-0003-03
  紫沙参 ( Adenophora paniculata )属南沙
参类。内蒙古地产紫沙参还有 2个变种:齿叶
紫沙参 ( A . paniculata var . dentata )和有柄
紫沙参 ( A. paniculata var . pet iolata )。根据
对内蒙沙参资源的调查 ,紫沙参因其相对种
群数量多、根系发达 ,更具有开发应用价值。
本文为针对内蒙古地产紫沙参进行毒性和镇
咳、祛痰药效的试验研究。
1 材料与方法
1. 1 药品
紫沙参醇提物 取干燥紫沙参根细末 ,
用工业乙醇在水浴热回流提取 ,合并滤液。滤
液经真空浓缩后 ,放入真空干燥内 ,真空干燥
得膏状物。
紫沙参酯提物 称取经真空浓缩后的乙
醇提取物 ,加入适量的工业乙醇溶解 ,再加入
层析用硅胶 ,拌匀。在电热干燥箱内加热 ,将
溶剂赶除。然后 ,把硅胶置入索氏抽提器内 ,
用乙酸乙酯进行热回流提取。提取液经过滤、
旋转浓缩后 ,置于真空干燥箱内 ,真空干燥 ,
得膏状物。
紫沙参水提物 把紫沙参细末经醇提取
回收溶剂后的干燥滤渣 ,加蒸馏水 ,水浴热
浸 ,合并滤液 ,经真空浓缩得粘稠状浸膏。
美沙芬为瑞士霍夫曼罗氏公司产品 ;氯
化钠为上海黄海制药厂产品。
1. 2 动物
豚鼠 ,体质量 200~ 300 g ,雌雄各半 ;昆
明种小鼠 ,体质量 18~ 22 g ,雌雄各半 ,由中
国药科大学动物中心提供。
1. 3 方法
1. 3. 1 对小鼠灌胃给药的最大耐受量测定
1. 3. 1. 1 称取紫沙参水提物 7. 2 g ,混悬于
0. 5% CMC-Na溶液并定容至 20 mL,得最大
混悬度为 36 g /100mL的紫沙参水提物混悬
液 ;称取紫沙参醇提物 8. 0 g,混悬于 0. 5%
CMC-Na溶液并定容至 20 mL,得最大混悬
度为 40 g /100m L的紫沙参醇提物混悬液。
1. 3. 1. 2 取小鼠 40只 ,随机分为 2组 ,每组
20只 ,雌雄各半。 根据预试结果水提物选用
·3·林产化工通讯   1999年第 33卷第 4期
⒇ 基金项目: “九五”攻关子专题 ( 96-017-01-04-05)
作者简介: 杨伦 (1943-) ,男 ,四川乐山人 ,副研究员 ,主要从事林产资源化学加工利用与开发。
* 毒性及药效实验由中国药科大学季晖、龚晓键完成。
14. 4 g /kg的剂量 ,醇提物选用 16. 0 g /kg的
剂量。 小鼠禁食 12 h后 , 2组分别用上述的
紫沙参水提物混悬液和沙参醇提物混悬液 ,
每只小鼠灌胃给药 0. 8 mL,给药后立刻观察
小鼠变化 ,记录动物反应情况 ,连续 7 d(天 )。
1. 3. 2 对小鼠腹腔注射的最大耐受量测定
取小鼠 40只 ,随机分为 2组 ,每组 20
只 ,雌雄各半。根据预试结果 ,水提物和醇提
物的选用剂量分别为 14. 4 g /kg和 16. 0 g /
kg。 小鼠禁食 12 h后 , 2组分别用上述紫沙
参水提物混悬液和紫沙参醇提物混悬液 ,给
每只小鼠腹腔注射 0. 8 mL。给药后立刻观察
小鼠变化 ,记录动物反应情况 ,连续 7 d。
1. 3. 3 镇咳作用—— 豚鼠枸橼酸引咳法
取豚鼠若干只 ,于实验前一天将其逐一
置于 3 L钟罩内 ,用超声喷雾法喷入 17. 5%
枸橼酸溶液 ,持续 1. 5 min,数记自喷雾起
6. 5 min内咳嗽次数 ,挑选咳嗽次数多于 10
次的豚鼠为合格动物用于实验。 将合格豚鼠
48只随机分为 6组 ,每组 8只 ,雌雄各半。受
试药设两个剂量组 ,乙醇提取物给药量为
100 mg /kg和 200 mg /kg ,乙酸乙酯提取物
给药量为 20 mg /kg和 40 mg /kg,用美沙芬
作为阳性对照药 ,剂量为 15 mg /kg ,阴性对
照组给予等量的 0. 5% CMC-Na溶液 ,上述
各组均灌胃给药 , 1次 /d,连续 3 d。于末次给
药后 30 min按上述方法喷雾 17. 5%枸橼酸
溶液 ,将给药各组豚鼠 6. 5 min内咳嗽次数
与阴性对照组进行组间 t检验。
1. 3. 4 祛痰作用—— 小鼠酚红排泌试验法
取小鼠 72只 ,随机分成 6组 ,每组 12
只 ,雌雄各半。受试药设两个剂量组 ,乙醇提
取物给药量为 300 mg /kg和 600 mg /kg ,乙
酸乙酯提取物给药量为 60 mg /kg和 120
mg /kg ,用氯化铵作为阳性对照药 ,剂量为
1000 mg /kg ,阴性对照组给予等量 0. 5%
CMC-Na溶液 ,上述各组均灌胃给药 ,每日 1
次 ,连续 3 d。 于末次给药后 30 min,腹腔注
射 2. 5%酚红生理盐水溶液 500 mg /kg。 注
射后 30 min处死动物 ,分离气管 ,取自甲状
软骨下缘至气管分叉处这段气管 ,置入 2 mL
生理盐水中 ,室温振荡 30 min后 ,加入 1
mol /L NaOH溶液 0. 1 mL,于波长 546 nm
处比色 ,将 OD值读数在酚红标准曲线上查
出酚红含量 (回归方程: y= 24 8. 85 10x -
0. 2137, V= 0. 9999) ,再与阴性对照组进行
组间 t检验。
2 结果
2. 1 对小鼠灌胃给药和腹腔注射的最大耐
受量测定结果
给药后立刻观察未发现小鼠有任何异常
变化 ,连续观察 7 d动物无一例死亡发生。存
活动物处死后尸检心、肝、脾、肺、胃肠道等重
要脏器 ,肉眼未见明显异常变化。
2. 2 镇咳作用——豚鼠枸橼酸引咳法试验
结果如表 1。
表 1 紫沙参对豚鼠枸橼酸引咳
的镇咳作用   ( n = 8)
组 别 剂量
( mg /k g)
6. 5 min内咳嗽次数
(X± SD) P值
阴性对照 12. 6± 2. 2
沙参醇提物 100 5. 4± 2. 1 < 0. 01
沙参醇提物 200 5. 9± 3. 0 < 0. 01
沙参酯提物 20 5. 6± 2. 4 < 0. 01
沙参酯提物 40 5. 5± 1. 2 < 0. 01
美沙芬 15 5. 4± 2. 1 < 0. 01
 注: P值为与阴性对照组相比较。
2. 3 祛痰作用——小鼠酚红排泌试验
结果如表 2。
表 2 紫沙参对小鼠酚红排泌试验
的影响   ( n = 12)
组 别 剂量
( mg /k g)
酚红排泌量
( mg /m L, X± SD) P值
阴性对照 2. 150± 0. 576
沙参醇提物 300 2. 544± 1. 226 > 0. 05
沙参醇提物 600 2. 026± 0. 541 > 0. 05
沙参酯提物 60 2. 109± 0. 603 > 0. 05
沙参酯提物 120 3. 395± 0. 658 < 0. 01
氯化铵 1000 3. 747± 0. 958 < 0. 01
 注: P值为与阴性对照组相比较。
·4· 林产化工通讯   1999年第 33卷第 4期
3 讨论
3. 1) 紫沙参水提物对小鼠经口给药和腹腔
注射的最大耐受量均大于 14. 4 g /kg;紫沙
参醇提物对小鼠经口给药和腹腔注射的最大
耐受量均大于 16. 0 g /kg。 说明紫沙参的水
提物和醇提物均属于基本无毒范围。
3. 2) 紫沙参的乙醇提取物和乙酸乙酯提取
物对豚鼠枸橼酸引咳均具有显著的对抗作
用 ,乙酸乙酯提取物在 120 mg /kg剂量下能
显著地增加小鼠酚红排泌量。说明紫沙参具
有镇咳、祛痰作用。
3. 3) 我们对紫沙参的分析研究表明 ,紫沙
参含有人体必须的多种氨基酸和微量元素 ,
富含多糖和磷脂等营养成分 ,具有开发应用
价值。但作为保健食品开发 ,必须首先确定其
安全性。因此 ,本毒性试验为应用开发奠定了
良好基础。
参考文献:
〔 1〕 徐叔云 ,等 . 药理实验方法学 (第二版 )〔M〕. 人民卫
生出版社 , 1991.
〔2〕 陈奇 . 中药药理实验方法学〔M〕 .人民卫生出版社 ,
1994.
STUDY ON T HE TOX ICITY AND
PHARM ACODYN AM ICS OF ADENOP HORA
PAN ICUL ATA GROW ING IN THE INNER MONGOL IA
2. RESEARCH IN T HE TOX ICITY AND EFFECT OF
AN T IBECHIC AND EX PECTORAN T O F A . PAN ICUL ATA
YANG Lun, CHEN You-di , MAO Xin-w ei , LI Xiu-ling
( Research Inst itute of Chemical Processing and Util izat ion of
Forest Products , CAF , N anjing  210042, China)
Abstract: 1. T o de termine the to xicity of A . paniculata, the w ate r and alcohol ex t racts fr om A . paniculata
w ere fed and injected to mouse abdomen. Results show ed tha t the ex trac ts w ere nonto xic. 2. Mouse w as fed
with ex tra cts o f alcohol and ethy l aceta te from A . paniculata to observ e the effect o f antibechic and expecto-
rant. The r esult show ed tha t the effect of antibechic and expecto rant of A . paniculata w as marked.
Key words: nanshashen; antibechic; expector ant; to xicity test
(收稿: 1998-12-08)
·5·林产化工通讯   1999年第 33卷第 4期