全 文 :响了成果的交流与验证 , 而且耳穴减肥处方配伍多凭个人的经
验 , 主观随意性很大 ,缺乏配伍的科学性。因此 ,应充分发挥耳穴
减肥优势 , 在改善耳穴治疗肥胖症临床研究方法的同时 , 把耳穴
减肥的机理研究作为突出重点 ,引入以分子生物学和基因工程为
先导的现代生命科学最新技术方法 ,对耳穴的减肥效应提出科学
的依据 , 以提高耳穴减肥选穴配伍的科学性 , 为耳穴减肥提供长
效 、高效 、速效 、无痛的科学基础与技术手段 , 从而把耳穴减肥提
高到一个新的水平。
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收稿日期:2007-03-08; 修订日期:2007-07-15
作者简介:姚 森(1986-),女(汉族),河北唐山人 ,现为广州中医药大学
中药学院 2004级在读学生.
鱼腥草的药理与临床应用
姚 森 ,周玖瑶
(广州中医药大学中药学院 ,广东 广州 510006)
摘要:目的 综述中药鱼腥草的研究近况。方法 采用文献追踪的方法对鱼腥草的化学成分 、药理作用 、临床应用及不良
反应等方面的研究进行分析归纳。结果 鱼腥草生物活性较高 , 疗效确切 ,值得进一步推广应用;但由于鱼腥草注射液不
良反应严重 , 已被国家停止生产和使用。结论 鱼腥草的研发需要有新的思路 ,鱼腥草仍然有着广阔的市场前景。
关键词:鱼腥草; 化学成分; 药理作用; 临床应用; 不良反应
中图分类号:R285.5;R282.7 文献标识码:B 文章编号:1008-0805(2008)01-0237-03
鱼腥草为三白草科蕺菜属植物蕺菜 Houttuyniacordata
Thunb.的新鲜全草或干燥地上部分 , 广泛分布于我国南方各省
区 , 为重要传统的食药两用植物。 鱼腥草味辛 , 性微寒 , 归肺经 ,
始载于《名医别录》[ 1] 。本文就近几年来鱼腥草的药理研究及临
床应用进行了概述。
1 化学成分 、分离提取与质量控制
1.1 化学成分 每 100g鱼腥草可食部分(干品)含蛋白质 5.26
g, 脂肪 2.41 g,碳水化合物 67.5 g, 钙 7 530.9 mg, 磷 43 mg, 铁
12.6 mg, 以及维生素 A, B, C, E等以及天冬氨酸 、谷氨酸等多种
氨基酸 [ 2] 。
鱼腥草鲜草含挥发油约 0.004 9%, 主要成分为癸酰乙醛 、甲
基正壬酮 、癸醛 、月桂醛等 [ 3];黄酮类成分有槲皮素 、槲皮苷 、异
槲皮苷 、芦丁等 [ 4];有机酸类成分棕榈酸 、亚油酸 、天门冬氨酸 、
马兜铃酸等 [ 5] 。其中的鱼腥草素(癸酰乙醛)为其主要的活性成
分。其特殊气味与其挥发油有关 [ 6]。
有研究表明 , 10月中旬和 7月中旬为鱼腥草的最佳采收期 ,
同时野生鱼腥草挥发油中的甲基正壬酮含量略高于栽培鱼腥
草 [ 7] 。不同产地对鱼腥草中的挥发油 [ 8]及甲基正任酮 [ 9]的含量
也有一定的影响。
1.2 分离提取 戴伟锋等 [ 10]据实验结果分析得出 , 鱼腥草总黄
酮水提法的最佳提取工艺为:加热温度 90 ~ 100℃, 以 1∶40 的
固液比 ,提取 3次 ,提取 45 min/次。 在曾虹燕 [ 11]所选的实验条
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LISHIZHENMEDICINEANDMATERIAMEDICARESEARCH 2008VOL.19NO.1 时珍国医国药 2008年第 19卷第 1期
件范围内 , 当原料粒度 40目 、萃取压力 20 mPa, 温度 35℃, CO2
流量 40kg/h和萃取时间为 80 min时 ,鱼腥草挥发油的总萃取率
较高(1.76%),其多数组分都有较好的萃取效果 , 可用于工业化
生产。陈根洪等 [ 12]先采用微波预处理 , 其技术参数为料水比
1∶25、微波小火处理 2.0 min;然后进行热水浸提。其技术参数
为温度 70℃、时间 2 h、次数 2次。在此条件下 , 鱼腥草黄酮和多
糖复合提取的得率分别为 1.606%和 5.274%, 总量达到
6.880%。
1.3 质量控制 于健东等 [ 13]率先采用气相色谱法对鱼腥草中甲
基正壬酮的含量进行了测定。高静等 [ 14]则采用填充色谱 ,程序升
温;FID检测器 ,外标标准曲线法的色谱条件 ,建立了鱼腥草挥发
油中有效成分甲基正壬酮分析测定方法。张辉等 [ 15]以 2 -溴-3, 3 -
二甲基-4 -羟基-5, 5二羧基羟基品红酮为 Cu2+的显色剂, 分光光
度法间接地测定了鱼腥草中有效成分之一癸酰乙醛的含量 ,方法
简单准确快捷。苏流坤等 [ 16]采用 ODS柱 ,甲醇-水(45∶55), 磷酸
调节 pH值至 2.5作流动相 , 用外标法测定了鱼腥草及其制剂中
槲皮苷的含量。郑一敏等 [ 17]用高效液相色谱法同时测定鱼腥草
中金丝桃苷与槲皮苷的含量。赖闻玲等 [ 18]采用萃取鱼腥草注射
液中的挥发油 , 用气相色谱 -质谱联用(GC-MS)的方法鉴定其化
学成分。以上均为鱼腥草的质量控制提供了依据。
李晓蒙等 [ 19]采用梯度洗脱法 , 对鱼腥草药材进行 HPLC测
定。李秀珍等 [ 20]及陈硕等 [ 21]分别采用气相色谱法测定鱼腥草
注射液挥发性成分。应军等 [ 22]应用 RP-HPLC方法对鱼腥草药
材进行了测定。提示了进行鱼腥草及其制剂的指纹图谱研究的
方法。吴卫等 [ 23]用 RAPD对鱼腥草进行了标记 , 可作为构建鱼
腥草 DNA指纹图谱的有效工具。
2 药理作用
2.1 传统药理作用 鱼腥草具有清热解毒 、消痈排脓 、利尿通淋
的功效。主治肺痈吐脓 、痰热喘咳 、热痢 、热淋 、痈肿疮毒。主要
与其抗病原微生物 、抗炎 、调节免疫功能等药理作用相关 [ 6] 。
2.1.1 抗病原微生物 鱼腥草具有广谱抗菌作用。熊大胜等 [ 24]
研究证实 , 鱼腥草提取物对多种微生物的繁殖生长有明显的抑制
作用 , 对金黄色葡萄球菌 、大肠杆菌 、枯草杆菌 、青霉菌 、黑曲霉菌
及酵母菌的最低抑菌浓度分别为 0.25%, 1%, 2%, 8%, 8%, 8%
且耐高温短时的热处理。刘小英等 [ 25]证明鱼腥草具有抑制和杀
灭幽门螺旋杆菌的作用并推测鱼腥草对胃十二指肠溃疡的治疗
作用。
2.1.2 抗炎 李爽等 [ 26]研究表明 , 合成鱼腥草素灌胃给药对巴
豆油致小鼠耳肿胀 、角叉菜胶致大鼠足肿胀 、醋酸致小鼠腹腔毛
细血管通透性增高均有显著抑制作用。 李莹等 [ 27]研究发现 , 复
方鱼腥草胶囊可显著拮抗二甲苯所致的小鼠耳肿胀 ,降低腹膜通
透性 , 抑制肉芽肿增生 ,其机理可能与复方鱼腥草胶囊可拮抗各
种致炎因子有关。
2.1.3 对免疫功能的影响 邵兰等 [ 28]研究表明 , 灌胃给予合成
鱼腥草素 60, 120mg/kg,能明显增加环磷酰胺所致免疫功能低下
模型小鼠的脾脏指数 、外周血淋巴细胞 ANAE阳性百分率 , 增强
单核巨噬细胞吞噬功能 、迟发型超敏反应强度及 ConA诱导的脾
脏 T淋巴细胞增殖能力 ,对胸腺指数则无明显影响。另有研究表
明 , 鱼腥草素提高细胞免疫能力可能是由于它靠疏水吸附作用与
免疫细胞结合而发生作用;鱼腥草素同系物在巨噬细胞上吸附
后 , 通过某种途径对巨噬细胞的酶系发生激活作用 , 从而提高了
动物的免疫功能。且有实验表明 , 延长鱼腥草素碳链的长度有助
于寻找到有高免疫促进作用的新型鱼腥草素衍生物 [ 29] 。
2.1.4 抗过敏 研究表明 , 鱼腥草油能明显拮抗 SRS-A对豚鼠
离体回肠和肺条的怍用 ,静脉注射 100 mg/kg能拮抗 SRS-A增
加豚鼠肺溢流作用;并能明显抑制致敏豚鼠离体回肠的过敏性收
缩 , 及拮抗 HA、Ach对豚鼠回肠的收缩 , 对豚鼠过敏性哮喘具有
明显的保护作用 [ 30] 。
2.2 新药理作用研究 随着对鱼腥草的研究的深入 , 鱼腥草又有
许多新药理作用被发现 , 并被临床应用。 研究表明 ,鱼腥草煎剂
灌胃给药可抑制大鼠肝脏的脂质过氧化代谢 ,即发生在不饱和脂
肪酸共价键上的一系列自由基反应 , 与体内肿瘤 、化学中毒 、感
染 、炎症反应 、自身免疫 、衰老 、吞噬杀菌等多种生理过程有
关 [ 31] 。鱼腥草注射液能降低造模大鼠 24 h尿蛋白含量 , 对 C-
BSA所致肾损伤模型大鼠有减轻其病理损伤的作用 [ 32] 。同时 ,
鱼腥草对立链脲佐茵素诱导的糖尿病模型大鼠的肾脏组织也有
明显的保护作用 ,其机制可能与其降低肾脏中 TGF-βl表达 ,增加
HGF的表达有关 [ 33] 。鱼腥草能提高 ALI时机体 PaO2、减轻肺水
肿 、降低平均肺动脉压 , ALI时 TNF-n表达增加 ,鱼腥草可降低
ALI时 TNF-n的表达。对急性肺损伤有治疗作用 , 这种作用可能
是通过降低 ALI时肺组织 TNF-n表达实现的 [ 34] 。鱼腥草注射液
可以提高小鼠 Y迷宫测试的正确次数 , 提高脑组织中 SOD和
NOS的活性 ,降低脑组织中 MDA的含量 , 对小鼠学习记忆能力
具有加强作用 [ 35] 。鱼腥草中还含有抑制毛发生长的黄酮类化合
物 , 这些物质可以调控毛发生长 [ 36] 。
3 临床应用
鱼腥草以其显著的药理作用而被广泛地应用于临床。
3.1 呼吸系统疾病
3.1.1 肺炎 李冰昱等 [ 37]报道 , 对 35例老年人肺炎患者采用西
医常规治疗基础上加用鱼腥草注射液静脉滴注治疗后总有效率
为 94.3%, 显著高于对照组仅采用西医常规治疗的 83.3%。 王
霞 [ 38]报道 ,对 156名患儿随机分组 ,治疗组给予新鱼腥草素钠注
射液配伍抗生素治疗。对照组采用病毒唑配伍抗生素治疗。 两
组疗效经统计学处理差异有显著性 ,治疗组疗效优于对照组 。
3.1.2 急性上呼吸道感染 李朝友 [ 39]报道 , 将 93例上呼吸道感
染病例随机分为治疗组和对照组 ,治疗组在其他相同治疗的基础
上加用新鱼腥草素钠注射液 ,治疗组总有效率 96%,对照组总有
效率 87%, 治疗组疗效明显优于对照组。李京鹤等 [ 40]报道 , 对
196例急性上呼吸道感染病例随机分成治疗组和对照组 , 分别以
鱼腥草与病毒唑治疗 ,结果治疗组疗效优于对照组。
3.1.3 其他 胡静等 [ 41]报道 , 128例毛细支气管炎患儿采取在西
医常规对症治疗的基础上 , 加用新鱼腥草素钠注射液静脉滴注 ,
效果满意。孔微 [ 42]报道 ,用中成药蒲丁合剂口服 , 联合鱼腥草注
射液雾化吸入治疗急性咽炎 198例 , 并与口服抗生素 104例作对
照 , 治疗组痊愈 182例(91.9%), 好转 13例(6.5%);对照组痊
愈 4例(3.8 %), 好转 82例(78.8%)。两组治愈率和总有效率
比较差异均有非常显著性意义。裴志强等 [ 43]报道 , 对 60例流行
性腮腺炎无合并症患者随机分为两组 , 均给予青霉素 、病毒唑静
脉滴注 ,金黄散外敷 , 治疗组在此基础上加用新鱼腥草素钠注射
液。治疗组显效 23例 ,有效 5例 , 无效 2例 , 总有效率 92.33%,
明显优于对照组。
3.2 消化系统疾病 牛庆婷等 [ 44]报道 , 对于儿科发生在秋冬流
行的小儿急性腹泻 ,口服思密达的同时配合静脉滴注鱼腥草注射
液 , 疗效明显优于单纯思密达口服治疗的对照组。
3.3 泌尿系统疾病 姜明全等 [ 45]报道 , 将 60位肾盂肾炎患者随
机分为两组 , 均用左氧氟沙星针 0.2 g稀释于 5 %葡萄糖或
0.9%氯化钠液 250 ml中 , 静脉滴注 , 2次 /d。治疗组在此基础上
加用鱼腥草注射液 ,有效地提高了治愈率 , 减少了疾病的复发。
3.4 妇科 张凤秀等 [ 46]报道 , 对 206例女性不孕症采用彩色多
普勒超声实时监测下用鱼腥草注射液行子宫输卵管通液检查 , 发
现超声能清晰地观察子宫输卵管通液程度 ,使不孕症的诊断显示
更直观 ,且不适症状少 , 其诊断率 、确诊率明显提高。
3.5 五官科病 罗荣帮等 [ 47]报道, 对 113例(118只眼)单纯疱疹
性角膜炎患者采用随机分组方法分为治疗组及对照组。治疗组
57例(60只眼)用鱼腥草注射液静脉滴注 、点眼及贝复舒点眼;对
照组 56例(58只眼)用无环鸟苷注射液静脉滴注联合局部点眼。
治疗组痊愈率为 86.67% , 有效率为 93.33% ,与对照组痊愈率
(51.72%)和有效率(68.97%)比较 , 差异有显著性(P <0.05)。
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时珍国医国药 2008年第 19卷第 1期 LISHIZHENMEDICINEANDMATERIAMEDICARESEARCH 2008VOL.19NO.1
随访病例治疗组 52只眼 , 复发 2只眼 ,复发率为 3.85%;对照组 30
只眼 ,复发 10只眼, 复发率为 33.33%。两组比较 ,差异有显著性
(P<0.05)。
3.6 肿瘤性疾病 赵小青等 [ 48]报道 , 随机择取原发肺癌 Ⅲ b以
后者 48例 , 分为对照 1组 、对照 2组和观察组。对照 1组予西药
小牛胸腺肽 , 对照 2组予小牛胸腺肽加服十全大补汤。观察组给
予鱼腥草注射同时口服十全大补汤加减。对照 1组(16例)2年
总生存率 12%;对照 2组(16例)2年总有效率 25%;观察组(16
例)2年总有效率 37.5%。
3.7 其他 查丽 [ 49]报道 , 采用新鱼腥草素钠注射液联合参麦注
射液治疗 1例急性病毒性心肌炎并心源性休克患者 , 收效较佳。
于红芳 [ 50]报道 ,将患者 76例肺性脑病患者随机分为两组 , 两组
均予西医常规治疗 , 治疗组另予醒脑静及鱼腥草注射液静脉滴
注。结果治疗组疗效优于对照组。
4 不良反应
鱼腥草毒性很低 。 《别录》中记载:“多食令人气喘。”现代研
究表明 , 鱼腥草煎剂小鼠腹腔注射的 LD50为 51.04g/kg。合成鱼
腥草素的毒性较粗制剂大 ,给小鼠灌胃 LD50的是 1.6g/kg。静脉
注射低剂量合成鱼腥草素 75 ~ 90 g/kg,连续给药 7 d, 虽未引起
小鼠死亡 ,但给药初期 , 小鼠出现运动失调 、痉挛 ,继续给药症状
消失。犬每日口服 80g/kg或 160 g/kg,连续 30 d, 对食欲 、血象
及肝肾功能均无明显影响 ,但是可引起流涎和呕吐 [ 6] 。
但近年来 , 鱼腥草注射液的不良反应却屡见报道 [ 51 ~ 54] ,而且
反应严重 , 主要表现为:皮肤红肿 、瘙痒 、皮疹 、恶寒 、发热 、寒颤 、
胸闷 、心悸 、呼吸困难 、肺水肿 、过敏性休克等。发病急 , 甚至有死
亡病例。有鉴于此 , 国家食品药品监督管理局于 2006-05-31印发
了《关于暂停使用和审批鱼腥草注射液等 7个注射剂的通知》
(国食药监安【2006】217号)。已经停止了对这些药物的生产和
使用。
但是 , 叫停鱼腥草注射液并不等同于封杀鱼腥草 ,注射液和
口服制剂是完全不同的代谢途径 , 鱼腥草的疗效并不应受到质
疑。鱼腥草还是以其广泛的药理作用而受到人们的重视。更重
要的是 , 鱼腥草注射液所含化学成分复杂 , 质量控制标准又仅限
于某个成分的含量测定 ,而导致其致敏反应的主要物质可能是那
些未定量的某些成分。同时 , 与其他药的配伍使用对其致敏反应
也有影响 [ 55] 。
因此 , 制定更加完善的质量控制标准 , 研发新剂型 ,探索对鱼
腥草有效成分或有效部位直接合成的生产工艺 ,才是鱼腥草目前
研究的新思路。鱼腥草仍然有着较高的开发价值与广阔的市场
前景。
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LISHIZHENMEDICINEANDMATERIAMEDICARESEARCH 2008VOL.19NO.1 时珍国医国药 2008年第 19卷第 1期
血淤证与基因相关性的研究概况
唐亚平 , 杨力强 , 戴 芳
(广西中医学院 ,广西 南宁 530001)
关键词:血淤证; 基因
中图分类号:R2-03 文献标识码:C 文章编号:1008-0805(2008)01-0240-02
血淤证见于多种疾病 ,是一种综合性病理状态 , 形成机制非
常复杂。现代医学认为 , 各种致病因子所造成的全身或局部组织
器官的缺血 、缺氧 、血循环障碍以及血液流变性和黏滞性异常而
导致各组织器官水肿 、炎症渗出 、血栓形成 、组织变性 、结缔组织
增生等一系列的病理变化 , 都可以概括在血淤证的病理实质中。
近年来 , 对血淤证的基础研究成为一个热点。随着分子生物学技
术的发展 , 血淤证与基因的关系日益受到重视 , 众多学者运用基
因芯片技术从基因水平探索血淤证的形成机制。现就近几年血
淤证与基因相关性研究的进展概述如下。
1 冠心病血淤证与基因相关性的研究
冠心病属中医 “胸痹心痛”范畴 ,其病因虽有寒 、痰 、气 、淤之
不同 , 但其基本病机则属于心脉淤阻。大量的临床和实验研究表
明 , 血淤证是冠心病最常见的证型之一。因此 , 冠心病血淤证与
基因相关性的研究成为目前的热点。毛以林等 [ 1]探讨了血管紧
张素转换酶(ACE)基因多态性与冠心病血淤证的关系。 用 PCR
法检测 48例血淤证和 52例非血淤证冠心病患者及 54名健康人
的 ACE基因型 , 结果显示冠心病血淤证组 ACEDD基因型及 D
等位基因频率高于非血淤证组和健康对照组(P<0.01)。研究
认为 DD型 ACE基因可能为冠心病血淤证发病的易感基因。黄
献平等 [ 2]的研究亦提示 ACE-DD基因型和 D等位基因的频率
增高可能与冠心病心血淤阻证有一定内在联系 , 认为可能与 D
等位基因导致血管紧张素Ⅱ异常增多有关。黄献平等 [ 3]探讨了
凝血因子 Ⅶ (FⅦ )基因多态性与冠心病心血淤阻证候及凝血因
子 Ⅶ 活性(FⅦ c)的相关性 , 发现冠心病心血淤阻证组在基因型
M1M1和等位基因 M1频率分布均显著高于健康对照组(P<
0.05), FⅦ -M1M1基因型的各组受检者 FⅦ c值的变化呈冠心
病心血淤阻证组 >非冠心病血淤证组 >冠心病非血淤证组 >健
康对照组递减趋势 ,而 FⅦ -M1M2基因型各组受检者 FⅦ c值的
变化则相反。认为 FⅦ 基因 M1M1多态性和 M1等位基因与冠心
病心血淤阻证相关。吴依芬等 [ 4]用 PCR方法检测 22例血淤证 、
23例痰浊证 、22例非痰浊血淤证冠心病患者及 20名正常人的
GNB3基因型 , 结果显示冠心病痰浊证 、血淤证与 GNB3基因
825TT基因型相关 ,与其它证型及健康人对照组比较差异显著(P
收稿日期:2007-02-08; 修订日期:2007-07-31
<0.05)。认为 GNB3基因 825TT基因型可能是冠心病血淤证的
易感基因。吴依芬等 [ 5]探讨了不同中医证型汉族男性冠心病患
者发病与 ABCA1基因多态性相关性。采用聚合酶链式反应结合
限制性内切酶片段长度多态性方法检测 ABCA1基因型 , 结果显
示血淤证 、痰浊证冠心病患者 219KK基因型及 K等位基因频率
明显低于非痰浊血淤证患者 、健康对照组 , 认为 ABCA1基因 K
等位基因可能是冠心病血淤证的保护因素。欧阳涛等 [ 6]选择冠
心病中医痰证 、淤证 、痰淤互阻证和非痰非淤证(其他证型)患者
200例 ,用聚合酶链式反应 -限制性片段长度多态性技术检测载
脂蛋白 E基因第一内含子增强子(ApoEIE1)的基因型。 结果发
现 G/G基因型在痰证和痰淤互阻证中的分布多于淤证和非痰非
淤证 , G等位基因与 apoE第四外显子 ε4等位基因密切相关。 认
为 ApoE第一内含子增强子 BspLI位点的 G/G基因型可能是冠
心病痰证及痰淤互阻证的易感基因型之一。
2 糖尿病 、高血压病血淤证与基因相关性的研究
目前普遍认为 ,血淤贯穿于糖尿病发展 、演变过程的始终 , 因
此糖尿病血淤证与基因相关性的研究得到高度重视。郭聂涛
等 [ 7]采用 PCR+RFLP检测法对 2型糖尿病血淤证及非血淤证
患者的红细胞补体受体 1型免疫分析(CR1)密度基因型及数量
表达 、黏附活性进行了测定和分析 , 结果发现 2型糖尿病血淤证
组基因型高表达人群明显低于非血淤证组和健康对照组 , 而中 、
低表达人群则明显高于非血淤证组和健康对照组;CR1数量表达
及黏附活性表达 ,血淤证组明显低于非血淤证组和健康对照组。
认为红细胞 CR1密度基因型及数量表达 、黏附活性变化是 2型
糖尿病发生血淤证重要的医学基础 ,也是判断血淤证的一项量化
指标。杨丽萍等 [ 8]通过一个肾虚糖尿病家系 , 研究血淤证候的
分子生物学基础 。对一个糖尿病家系 18个成员做理化测试及肾
虚血淤诊断后 , 精选其中 3例肾虚血淤证糖尿病患者与该家系中
的 2例正常人作 14 000点的基因芯片杂交测试。结果得到肾虚
血淤证糖尿病患者与正常人的差异基因 446条 , 尤其是血栓素 A
合成酶 1等 5条基因与血淤证的发生密切相关。认为利用家系
研究寻找宏观的证候和微观的差异基因表达具有极强的优势 , 有
助于探讨肾虚血淤糖尿病证候与差异表达基因之间的关系。
马民等 [ 9, 10]应用免疫组织化学方法 , 观察了 100例高血
压病 、2型糖尿病血淤证与 60例高血压病 、2型糖尿病非血淤证患
(上接第 239页)
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