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侧耳属真菌化学成分及药用活性研究进展



全 文 :吉林农业大学学报 1998 ,20(3):92 ~ 98
Journal of J ilin Agricultural Universi ty
侧耳属真菌化学成分及药用活性研究进展
刘晓峰  李 玉  孙晓波 徐惠波
(吉林农业大学 长春 130118) (吉林省中医中药研究院 长春 130000)
摘 要 对侧耳属真菌的化学成分及其在药用活性方面的研究进展进行了综述。化学成分的研究表明 ,侧耳
属真菌中富含蛋白质 、氨基酸 、微量元素和多种脂肪酸;侧耳属真菌中含有前维生素 D2 、前维生素 D4 和γ-麦
角甾烯醇 、β-谷甾醇等甾体化合物;该属真菌中的挥发性物质主要为八碳化合物;含有抗肿瘤活性的多糖和非
多糖抗肿瘤成分;在几种侧耳属真菌中还发现含有降血脂活性成分—Mevinolin。侧耳属真菌的药用活性研究
表明 ,有些侧耳属真菌具有降压 、降血脂活性;有些侧耳属真菌还表现出抗肿瘤活性。
关键词 侧耳属真菌 化学成分 药用活性
中图分类号 S939.506
The Chemical Composition and Medicinal Activities of Pleurotus
Liu Xiaofeng et al.
(Ji lin Agricultural University , Changchun 130118)
Abstract This paper review ed the chemical composition and medicinal activity of Pleurotus.On
chemistry , high content of protein and amino acids , various t race-elements and fat acids w ere
found in Pleurotus;Some sterols such as provitamin D2 and D4 ,γ-ergostenol and β-sitosterol w ere
found as well;Eight carbon chemicals were main fraction in f ragrant substance of Pleurotus;
Some anti tumor components w ere isolated and identified from Pleurotus , in w hich poly saccharide
and non-polysaccharide components w ere included;Mevinolin , a kind of fat-lowering medicinal
components , were confirmed in some mushrooms of Pleurotus.On medicinal activities , blood
pressure-low ering and blood fat-lowering ef fects were testif ied and anti tumor activity w as observed
in Pleurotus.
Key Words:Pleurotus;chemical composi tion;medicinal activities
  国际互联网络查得的最新统计资料表明 ,中
国是世界上侧耳属真菌(Pleurotus)最大的生产
国 ,侧耳属真菌的产量占世界蘑菇总产量的
25%,出口量居世界首位 。据史料记载 ,我国人民
食用蘑菇已有六七千年的历史 ,为世界知识宝库
提供了最为丰富的实践资料。蘑菇可入药 ,在我
国已有二三千年的历史 ,在这方面的研究和应用
居世界领先地位。近几十年来 ,日本 、欧美国家发
展很快 ,他们设备精良 ,手段先进 ,在成分分析和
活性研究上已有许多突破 ,我国的领先地位正逐
步丧失。因此 ,除依靠祖国传统中医知识宝库外 ,
需 进一步结合先进技术手段 ,对我国具有资源优
势的真菌进行科学 、系统的化学 、药用活性研究 ,
尽快开发利用 ,造福人类[ 1 ,2] 。
刘晓峰 ,男, 33岁 ,博士 ,实验师 ,主要从事药用真菌方面的研究
收稿日期:1997-11-04
DOI :10.13327/j.j jlau.1998.03.025
1 侧耳属真菌的化学研究
侧耳属真菌的化学研究主要包括常规营养成
分分析(如水分 、粗纤维 、蛋白质 、氨基酸 、微量元
素等)及其它各类化合物的分析 、分离和结构鉴
定。
1.1 侧耳属真菌的常规营养成分
侧耳属真菌多为食用菌 ,其营养丰富 ,味道鲜
美 ,在我国以及东南亚地区有久远的食用史 。近
20年来 ,随着营养成分研究的不断深入及东西方
文化的交融 ,越来越多的西方人也开始食用这类
真菌 。
1.1.1 氨基酸和蛋白质 以棉籽壳为培养基 ,人
工培养的糙皮侧耳(P.ostreatus)和漏斗状侧耳
(P.sajor-caju)等子实体中 , 氨基酸含量丰富 ,
7种必需氨基酸齐全 ,氨基酸总量分别为 15.39 ,
16.14 ,17.31(mg/100mg样品),必需氨基酸总量
为6.08 , 6.18 , 6.46(mg/100mg样品),占氨基酸
总量的 40.02%、38.28%、37.32%, 接近鸡蛋
(41.18%),高于大豆(33.5%)、玉米(35.02%)、
羊肉(36.66%)。N.Ghosh(1991)报道了一种热
带地区产的白色金顶侧耳(P.ci trinopi leatus)、漏
斗状侧耳子实体中蛋白质与氨基酸含量随不同发
育阶段的变化 ,两种真菌蛋白质含量均以萌发阶
段最高 ,以后呈下降趋势 ,此时漏斗状侧耳蛋白质
含量高于金顶侧耳 ,而成熟后期则反之 。两菌种
相比 , 漏斗状侧耳中氨基酸含量高于金顶侧
耳[ 3] 。
真菌本身具有的最大特点是可以深层培养 ,
即在相对短的时间内产生大量的菌丝体 ,不受时
间和地区的限制 。因为真菌在液体培养基质上的
生长速度高于固体基质 ,其影响因素如 pH 值 、温
度等便于控制 ,在实际生产中比固体培养有更大
的优势 ,当然这需要清楚两种不同培养条件下产
物之 间成 分 之 间的 差 异 。W.Mana-Tawish
(1987)采用泥炭培养基和综合培养基 ,在 28℃,
pH为 5.0 ~ 0.1 ,速度为 150 r/min搅拌培养糙皮
侧耳8 d ,菌丝体与子实体对比 ,泥炭培养基中蛋
白质含量(25.7 ±1.8)%, 子实体为(36.0 ±
2.7)%,泥炭培养基的菌丝体中蛋白质含量接近
子实体 ,综合培养菌丝体低于子实体 。说明培养
基质对菌丝体中蛋白质含量有很大影响 。泥炭培
养基菌丝体中氨基酸含量丰富 ,基本氨基酸齐全 ,
含量高于综合培养基菌丝体。糙皮侧耳菌丝体中
均有高浓度赖氨酸和精氨酸 ,长期食用 ,可弥补谷
物食品中的不足。吉田分析了 9种担子菌菌丝体
的成分 , 其中 4 种 侧耳属真菌:囊状侧耳
(P.cyst idiosus)、漏斗状侧耳(P.sajor-caju)、肺
形 侧 耳 (P.pulmonarius )、 粉 棕 侧 耳
(P.salmonestramineus)的菌丝体中粗蛋白含量
占干重的 28.4%~ 37.7%。游离氨基酸总量为
1837 ~ 9351(mg/100g 干样),除 17种人体必需氨
基酸 外 , 还 含 有 天 门 冬 酰 胺 (Asn)平 均
276 mg/100g 干 样 , 谷 氨 酰 氨 (Gln)为
639 mg/100g ,及中等含量的 γ-氨基丁酸 、鸟氨
酸 、胱硫醚 、β-谷氨酸 ,肺形侧耳中还含有α-氨基
己二酸(80 mg/100g样品)和色氨酸(36 mg/100g
干样)。
1.1.2 微量元素 利用原子吸收光谱法测定热
带产白色金顶侧耳和漏斗状侧耳子实体中微量元
素 ,两种侧耳属真菌中元素含量大致相似。两种菌
中以 K和 P 含量最高 , Mg 、Ca、Fe 次之 , Mn 、Cu 、
Zn含量较低 。同一菌种不同培养基质 ,不同发育
阶段其微量元素也有差异 。W.Mana-Tawish比较
了糙皮侧耳子实体与两种不同培养基质得到的菌
丝体微量元素的含量 ,不同培养基质的菌丝和子
实体相比 ,微量元素含量有大致相似的趋势 ,不论
是子实体还是菌丝体 ,P 含量居首位 , Cu 、Zn含量
较低 ,Fe 、Mn含量受培养方式影响较大。
Vet ter对侧耳属真菌子实体中 22 种微量元
素与蘑菇属(Agricus)进行了对比分析 ,侧耳属真
菌对一些有害元素如 As 、Cd 、Cu的富集能力远低
于蘑菇属(Agricus)菌 ,从这一方面也为侧耳属真
菌多数可食提供了佐证[ 4~ 6] 。
1.1.3 低分子有机酸 利用气液色谱法测定囊
状侧耳 、漏斗状侧耳 、肺形侧耳 、粉棕侧耳菌丝体
中 11种有机酸含量 ,4种真菌呈相似趋势。4种
菌种中各有机酸含量(mg/100g 干样)为:甲酸
8 ~ 12 ,乙酸 6 ~ 12 ,乳酸 22 ~ 34 ,草酸 28 ~ 55 ,琥
珀酸 42 ~ 116 ,富马酸 56 ~ 146 ,苹果酸168 ~ 432 ,
2-氧代戊二酸 8 ~ 14 ,焦谷氨酸 216 ~ 270 ,柠檬酸
144 ~ 426 , 异 柠 檬 酸 22 ~ 30 。 总 量 为
814 ~ 1428 mg/100g干样 。
1.1.4 脂肪及脂肪酸 采用乙醚回流索式提取
法测得热带产金顶侧耳 、漏斗状侧耳脂肪含量分
别为 5.8%和 3.9%。用同样方法测得囊状侧耳 、
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肺形侧耳 、粉棕侧耳菌丝体中脂肪含量为3.8%~
5.8%。糙皮侧耳在两种不同培养基的菌丝体和
子实体中脂肪含量为 5.9%~ 6.5%(干重)。从
以上几种脂肪数据看 ,侧耳属真菌中脂肪含量比
一般食用菌略高[ 7 ~ 8] 。
担子菌中的脂肪酸与一般动植物比较有其特
殊之处。一般植物 、动物脂肪酸多为 12 ~ 24 碳
酸 ,并且多为偶数碳 , 24 碳以上及奇数碳脂肪酸
很少见 ,因此 A·A·季诺维椰夫认为全部动植物
体所产生的脂肪酸均含偶数碳原子 。目前看这一
结论虽不完全准确 ,但也说明一般动植物体内 24
碳以上长链脂肪酸和奇数碳脂肪酸是罕见的或含
量极低 。对担子菌脂肪酸研究表明 ,许多担子菌
中含有不常见的长链脂肪酸及奇数碳脂肪酸 。在
侧耳属菌中也发现上述现象。Tomas从糙皮侧耳
子实体中利用 GC/MS 鉴定出了 41种脂肪酸 ,其
中奇数碳脂肪酸分别为 15 碳 、17 碳 、19 碳 、21
碳 、23碳 、25碳 、27碳 ,有 6种 24碳以上脂肪酸。
从总体上看 ,常见脂肪酸如棕榈酸 、亚油酸 、油酸 、
硬脂酸占优势。W.Manu-Tawish(1987)对糙皮
侧耳子实体与两种不同培养基的菌丝体中脂肪酸
进行了比较分析 ,未见明显差异 。Stadler从肺形
侧耳培养物中分离出了 2 种脂肪酸单体化合物
(1)S-co riolic acid;(2)亚油酸。其中 s-co riolic acid
是从高等菌中首次分离出来的化合物。
曹瑞敏等从晚生侧耳(P.serot inus)中分离
出了棕榈酸 、亚油酸单体化合物 ,并采用 GC/MS
鉴定了棕榈酸乙酯 、9 , 12-二烯十八碳酸乙酯 、亚
油酸乙酯 、9 ,12-二烯十八酸[ 9~ 12] 。
1.2 侧耳属真菌中的甾体化合物
Bu-Han Hung 采用柱层析结合质谱 、核磁 、紫
外 、红外手段研究了多种可食蘑菇中甾体化合物
的种类和含量 ,其中侧耳属真菌漏斗状侧耳子实
体中确定含有前维生素 D2 、前维生素 D4 和γ-麦
角甾烯醇 3 种甾体化合物 ,含量分别为 0.13%、
0.09%、0.07%(干重)。另有报道从晚生侧耳子
实体中用硅胶层析法分得一白色片状晶体 ,经鉴
定为 β-谷甾醇[ 13] 。
1.3 侧耳属真菌的香气物质
Tung 采用水蒸气蒸馏 ,有机溶剂萃取法提取
挥发性物质 ,用毛细管气相色谱-质谱联机鉴定了
4种可食侧耳属真菌。糙皮侧耳(P.ostreatus
AS1201)中主要物质有 1-辛烯-3-醇;3-辛酮;3-辛
醇;漏斗形侧耳中主要有 1-辛烯-3-醇 ,3-辛醇 , 1 ,
5-辛 二 烯-3-酮 , 3-辛 酮;另 一 种 糙 皮 侧 耳
(P.f loride-ostreatus-ostreatus)有 1-辛烯-3-醇 ,正
己醇 , 3-辛酮 , 苯酚;糙皮侧耳[ P.ostreatus(Ae-
Neutari)]中有 1-辛烯-3 酮。共同特点是八碳化
合物占较大比重 , 面积归一化结果 , 糙皮侧耳
(P.ostreatus AS1201)中八碳化合物占总挥发性
物质的 56.60%,漏斗状侧耳中为 72.46%,糙皮
侧 耳 (P.f loroda-ostreatus-ostreatus ) 中 为
54.84%,糙皮侧耳[ P.ostreatus(Ae-Neutari)]为
35.85%。Bend G.Abraham 采用 lewatit 1604吸
附芳香物质 ,有机溶剂洗脱 ,GC/MS鉴定法 ,分析
鉴定了美味侧耳(P.sapidus)等多种高等真菌中
香气物质 ,从美味侧耳中主要鉴定出了 2-甲基丙
醇;9-甲基丁醇;3-辛醇;2-苯基乙醇;4-甲氧基苯
甲醇;3-辛烯-2-酮;苯甲醛;4-甲氧基甲酸甲酯;γ-
丁内酯;6-己内酯;4 , 5-二甲氧基-2-甲基苯酚;乙
酸;3-甲基丁酸[ 14] 。
1.4 侧耳菌中的糖醇与低分子糖
Gabye采用纸色谱法分离 、醋酸酐衍生化 、
GLC 测定的方法 ,系统地检验了 12种担子菌子
实体 、30种菌丝体中核糖醇的含量 ,其中唯一的
侧耳属菌糙皮侧耳未检出核糖醇。曹瑞敏等[ 12]
利用硅胶柱层析方法从晚生侧耳中分离出了蔗糖
单体和甘露醇单体化合物。吉田[ 6]利用树脂吸
附 、溶剂洗脱 、TM S 衍生化法 GC 测定了几种担
子菌菌丝体中阿拉伯糖醇 、甘露醇 、葡萄糖 、海藻
糖 ,侧耳属菌囊状侧耳 、漏斗状侧耳 、肺形侧耳 、粉
棕侧耳中都未检出阿拉伯糖醇 ,囊状侧耳中未检
出果糖 ,其余全部检出。总体看来海藻糖含量高 ,
为4.2 ~ 9.7 g/100g 干样 , 其次甘露醇为1.4 ~
2.2 g/100g 干样[ 15] 。
1.5 侧耳菌中多糖的研究
1.5.1 榆黄蘑(P.ci trinopileatus)多糖 张丽萍
等(1993 , 1995)把榆黄蘑子实体用 3%三氯乙酸
提取 ,经甲醇分级沉淀 ,十六烷基三甲基溴化铵进
一步提纯 ,得到水溶性多糖 PC-3。三氯乙酸提取
过的残渣用沸水提取 ,分离纯化得另一水溶性葡
聚糖 PC-4。PC-3 分子量约为 67000 , 比旋光度
[α] 18D =+28 ,是由α(1-6)糖苷键相联的半乳糖
构成分子的主链 ,部分残基 C1 上带有分支 ,每 5
个Gal残基带有一个侧链 ,侧链为α(1-2)Man-
α(1-2)Man。PC-4 分子量为 189000 ,纸层析与
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气相层析表明为单一葡聚糖。PC-4 的主链结构
由B(1-3)糖苷键相连的葡萄糖组成 ,部分残基 C6
上带有分支 ,约每个糖残基有两个侧链 ,侧链仅为
一个葡萄糖残基。张洁先用 85%乙醇提取榆黄
蘑子实体以除小分子物质 ,残渣用 100℃水煮 3 ~
4 h ,醇沉后得水溶部分 FI , FI 经离子交换色谱 ,
DEAE-celluose(CI-)柱及亲和色谱又分为 FI0 ,
FI0-a , FI0-a-x , FI0-a-β , FA-1 , FA-2 , FA-2-b , FA-2-
b-x ,FA-2-b-β , FA-3 。水提取后的残渣用 1%草
酸铵浸 3 ~ 4 h ,用5%氢氧化钠 30C浸 20 ~ 24 h ,
得水不溶部分 FⅡ和 FⅢ ,进一步细分为 F Ⅱ-1;F
Ⅲ-2;F Ⅲ-1-a;F Ⅲ-1-b;F Ⅲ-2;F Ⅲ-2-a;F Ⅲ-2-b ,
其中 FⅢ-1部分为含蛋白 β-D-葡聚糖 ,分子量分
别为含蛋白的(1-3)-β-葡聚糖 , 分子量分别为
6.8×104和 40×104 。FIII-2部分为含蛋白的(1-
3)-β-D葡聚糖 ,分子量分别为 190×104 和 120×
10
4 ,葡聚糖∶蛋白=87∶13[ 16~ 18] 。
1.5.2 其它侧耳属菌的多糖 Yoshioka用热水
提取 ,甲醇沉淀 ,从糙皮侧耳中提取多糖 ,经分子
塞超滤 ,DEAE-sephedex 分离得具有抗肿瘤活性
多糖 A3 、A5和非活性多糖A6 。A3 、A5 是比 A6 分
子量大的多糖 ,主要由葡萄糖构成 。Yamumo to
从糙皮侧耳菌丝体培养物滤液中得到了 2种抗肿
瘤多糖 ,并申请了专利 ,两多糖为 emitamin-3A和
emitamin-3B。Zhuang Cun从漏斗状侧耳分离得
到了多种多糖 ,其中 FI0-a 为含蛋白的木糖葡萄
糖聚糖 ,分子量为 280 000 ,多糖∶蛋白=76∶24。
FA-2为含蛋白甘露半乳聚糖 ,分子量为 12 000 ,
多糖∶蛋白=76 ∶16 , 由 Xy l∶Man∶Gal=9∶
35∶56(摩尔比)组成。F Ⅱ-1是一种含蛋白 xy-
lan(62∶21),分子量为 200 000。F Ⅲ-1a 为含蛋
白 g lucoxylan(15∶71),分子量为 90000 ,单糖组
成Glc∶Xyl=40∶44。F Ⅲ-2a 是含蛋白 xylog lu-
can ,分子量为 70000 ,多糖∶蛋白=69∶3 ,单糖
构成为 Xyl ∶Glc =36 ∶62。另有 报道从
P.pulmonarius 菌丝体中 提出 了抗肿 瘤多
糖[ 19~ 21] 。
1.6 侧耳菌中的非多糖抗肿瘤化合物
Hara 酵母提取物培养基培养日本侧耳
(P.japonicus ATCC 20195)菌种后进入含 an-
tiform试剂 LG-109 和 Kmto 的培养液中发酵培
养 200 h ,培养液经过 Diaion HP-20柱富集 ,甲醇
冲洗 , 2次硅胶柱纯化得 2个活性单体化合物 6-
deoxyilludin M(1)和 6-dexoxyilludin S(2)。经光
谱鉴定结构如下 , 其中(1)R =CH3;(2)R =
CH2OH 。
同年 , Nakaro 也从日
本侧耳(P.japonicus)培
养物中分离出了这两种物
质 ,并申请了专利 ,他把两
种物质命名为 DC1043A
和 DC1043B[ 22 , 23] 。
1.7 侧耳属真菌中mevinolin的发现
Nina Gunde-Cinerman 对 M zkibk 提供的 380
个真菌菌种进行了较为系统的研究 ,发现担子菌
中侧耳属一些真菌含有 mevinolin 。Mevinolin
(Monacolin K , Lavastatin)是胆固醇合成限速步骤
催化酶 HMGCoA 的竞争性抑制剂 ,因而具降血
脂活性 。这种化合物是 Endo 等首次在桔青霉
(Penici llium citrinum)中发现 ,后来又在红色曲
霉(Monascus ruber)中发现 ,不久从土壤微生物
赤曲霉(Aspergi llus ruber)中分离出来。Mevino-
lin现已进入美国药典 ,成为商品 。这种物质的结
构如下:
该结构中含有萘环 、
甲基丁酸 、β-羟基内酯结
构单元 。Nina 采用 TLC
法预检 ,HPLC 法复检 ,被
检的 3种侧耳属菌中均发
现含 mevinolin 。这 3 种
菌是 糙 皮 侧 耳 (P.ostreatus)、 美 味 侧 耳
(P.sapidus)和 P.saca ,试验未进行单体化合物
的分离工作[ 24~ 28] 。
2 侧耳属真菌药用活性的研究
侧耳属真菌药用活性的研究目前主要集中在
两个方面 ,一是对循环系统影响 ,如降血脂活性。
二为侧耳属菌的抗肿瘤活性 ,主要是侧耳属菌中
的多糖的活性 。
2.1 对循环系统的影响
2.1.1 漏斗状侧耳(P.sajor-caju)对血压和肾血
流动力学的影响 用水提取生长 7 d 的漏斗状侧
耳子实体提取液 10000 r/min离心后清液冷冻干
燥 ,所得冻干品用去离子水溶解后静脉输注给体
重为 350 ~ 400 g 之间的大鼠 ,结果引起系统血压
的降低。 25 mg 剂量能导致平均系统血压从
95第 20卷 第 3期            刘晓峰等:侧耳属真菌化学成分及药用活性研究进展
14.7 kPa降至 9.33 kPa ,血压的降低与剂量成明
显的量效关系。采用火焰光度计和原子吸收法对
该水提物进行元素测量后 ,模拟配制相似组成的
溶液 ,同样处理大鼠 ,无上述药理活性 ,这证明 ,上
述降压作用非电解质造成 , 另有活性物质存在。
同样的提取物也发现对大鼠肾血流动力学有影
响 ,静脉输注 120 min后 ,肾小球滤速(GFR)降低
50%以上 。多种血管扩张活性物质都是采用肾内
输注表现出活性 , 如 epinephrin 、angiotensin 、
prostalanding 、papaverine等 ,能麻痹平滑肌改变其
自动调控过程。漏斗状侧耳水提物是通过静脉输
入而起作用 。在一些慢性肾病中 ,病肾 GFR增加
将导致肾管超负荷运载最终导致肾功能衰竭 ,使
用漏斗状侧耳水提物有望能控制 GFR减轻肾管
负荷 ,起到保护肾的作用[ 29] 。
2.1.2 糙皮侧耳的降血脂作用 Bobek 等发现 ,
把糙皮侧耳(P.ostreatus)子实体加入高胆固醇饲
料中可使患有遗传性高胆固醇症和患高血脂蛋白
症的叙利亚仓鼠的低密脂蛋白(LDL)和极低密脂
蛋白(VLDL)降低。1994年 Bobek又报道了糙皮
侧耳子实体能降低大鼠血浆和肝中胆固醇 ,增强
了 7α-羟酶活性 ,促进天然甾醇化合物的粪便排
泄 ,提高降胆固醇胆酸的分泌 。给Wistar 大鼠饲
喂人工调配饲料 ,饲料中含有 0.3%的胆固醇和
5%的糙皮侧耳子实体粉末 , 8周后大鼠血浆和肝
脏内胆固醇浓度分别降低 32%和 55%。研究表
明 ,大鼠血浆和肝脏内胆固醇的降低是由于
V LDL和 LDL 中胆固醇降低的结果。而高密脂
蛋白(HDL)中胆固醇的浓度显著升高了 34%,试
验动物饲喂该蘑菇后天然甾醇化合物的粪便排泄
能力提高了 32%;胆酸分泌增加了 55%;胆固醇
酰基转化酶活性增强 17%。Bobek的一系列研究
也证实了糙皮侧耳的降脂活性 ,但没能肯定起作
用的活性物质 ,当时一度认为这种作用可能由于
糙皮侧耳中的粗纤维和脱乙酰壳多糖与胆酸在小
肠中作用的结果。Nina Gunde-Cinerman 从糙皮
侧耳等几种侧耳菌中首次发现 Mevinolin ,认为糙
皮侧耳中起作用的活性物质是 Mevinolin[ 30~ 32] 。
Mevinolin的降脂作用的机制已基本清楚。
葡萄糖在人体合成代谢过程中一部分形成了游离
脂肪酸(FAA)和甘油 , 游离脂肪酸经硫激酶
(Thiokinase)、三磷酸腺苷辅酶A(ATP-CoA)等一
系列的“复合酶促”反应 ,形成乙酰辅酶 A(Acetyl-
CoA),三分子的乙酰辅酶 A ,以 3-羟基-3-甲基戊
二酰基辅酶A 还原酶(HMG-CoA 还原酶)的作用
下形成甲羟基戊酸(MVA)。MVA是胆固醇合成
过程中关键中间体 , HMG-CoA 还原酶是胆固醇
合成过程中起决定作用的酶 ,它决定着胆固醇合
成的速度 ,故也称限速酶 ,抑制此酶的活力即可降
低胆固醇的生成 ,即可以降血脂。Mevinolin作为
竞争性抑制剂可抑制 HMG-CoA 还原酶的活性 ,
对高血脂患者将为有效 ,特别是对于动脉硬化形
成的最直接因素 LDL 具有优先降低的作
用[ 33~ 35] 。
2.2 侧耳属真菌抗肿瘤作用的研究
侧耳属真菌抗肿瘤活性的研究主要集中在对
多糖的研究。多糖和蛋白质 、核酸 、脂类构成生命
四大物质 ,以前人们对多糖活性认识不足 ,认为多
糖只是营养物质。60年代后 ,人们发现多糖具有
多种作用 ,它能控制细胞分裂 ,调节细胞生长和衰
老 ,可作为免疫促进剂 ,对肿瘤 、心血管疾病和肝
炎具有治疗作用 ,从而引起人们的重视 。多糖的
抗肿瘤活性主要为含有 β-(1-3)或 β-(1-4)主链 ,
侧链为 β-(1-6)的葡聚糖。研究表明 ,担子菌多糖
抗肿瘤作用是通过宿主中介作用 ,它能激活 T 淋
巴细胞 ,提高机体细胞免疫功能。例如 ,云芝多糖
能激活 B 细胞 ,香菇多糖能恢复免疫功能下降的
T 淋巴细胞 ,裂褶多糖是利用宿主网状内皮细胞 ,
提高宿主非特异防御功能 。这些多糖对免疫功能
不正常的机体起作用。体外试验表明 ,多糖对细
胞本身无直接细胞毒作用 。
2.2.1 榆黄蘑中多糖的抗肿瘤活性  张洁等
(1994)首次报道了榆黄蘑多糖的抗肿瘤活性研
究 ,实验以 PS-K(云芝蛋白多糖)为对照 ,研究了
水溶性多糖与非水溶性多糖各部分的抗肿瘤活
性。每只 5周大的(ICR SIC品系)雌鼠皮下注入
2×106个 S-180细胞 ,接种 24 h 后 ,以 10 mg/kg
剂量每天腹腔注射给药 1次 ,共给药 10 d。3周
后测量肿瘤并计算抑制率(51.9%)。此外 ,肿瘤
完全恢复率以及 9周后与对照相比的死亡率也将
进行数据分析。在水溶部分中 , FI0 、FA-2-b-β 、
96  吉 林 农 业 大 学 学 报                 1998年
李敬轩,日本抗癌多糖的研究和开发出国考察报告.吉林
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座谈会资料选编 , 1980
FA-3比 PS-K 的抑制率(51.9%)高。肿瘤恢复
率和死亡率比 PS-K(完全恢复率 0/7 , 死亡率
4/7)低 。水不溶性多糖总体上表现出了较高活
性 ,F Ⅲ-1 、F Ⅲ-1-a 、FⅢ-1-b 、 FⅢ-2 、F Ⅲ-2-a和F
Ⅲ-2-b的肿瘤抑制率达 85.4%,平均完全恢复率
5/7 ,平均死亡率接近 0/7。张丽萍以 3%三氯乙
酸浸提榆黄蘑子实体得一活性多糖 PC-4。选择
ICR/JCL 小鼠为实验动物 ,每只鼠接种 S-180瘤
株6 ×106 个 , 24 h 后以腹腔注射给药 ,剂量为
10 mg/(kg·d)×10 ,以同体积生理盐水作对照 ,
10 d后计算抑瘤率[实验抑瘤率%=(A-B)/A×
100 ,A是对照组平均瘤重 , B 是给药组平均瘤
重] , PC-4对小鼠移植肿瘤抑制率为 67%,以 S-
180肿瘤相细胞进行悬浮培养做体外抑瘤实验 ,
离体条件下 PC-4 对 S-180肿瘤细胞无明显抑制
作用[ 23 ~ 25] 。
2.2.2 糙皮侧耳的抗肿瘤活性 Yoshioka对糙
皮侧耳(P.ostreatus)子实体中多糖进行了抗肿瘤
活性研究。实验选取 Swiss albino 品系雄鼠和雌
鼠为实验动物 ,每只鼠皮下注入约 8×106 个 S-
180细胞 , 24 h 后 ,每只腹腔给药 10 d ,每周记录
肿瘤生长情况 , 5周后称重 ,以给药组与对照组肿
瘤的重量比计算抑瘤率。糙皮侧耳子实体的热水
提取物以200 mg/(kg·d)给药 10 d , 肿瘤抑制率
为75%,5 周内5/10完全恢复 ,该热水提取物用
50%乙醇沉淀 ,沉淀物(HA)在 50 mg/kg 剂量时
抑制率为 91%。HA 部分进一步纯化分离 ,得 2
个纯多糖部分 A3 、A5 。这两部分纯多糖以
5 mg/kg剂量给药时抗肿瘤活性为 95%。 Yam-
moto(1978)从糙皮侧耳发酵液中分离出了活性多
糖并申请了专利 , 2 种多糖是 emitain-3A [ 75037-
43-3]和 emitain-3B[ 75037-44-4] , 这两种物质对
荷 S-180 小鼠肿瘤抑制率为 78%[ 剂量为
10 mg/(kg·d),10 d] 。Quel也证明了糙皮侧耳
多糖对荷 S-180小鼠的抗肿瘤活性 。侧耳属真菌
抗肿瘤活性研究中 ,糙皮侧耳研究历史最长 ,文献
报道较多[ 19 ,37 , 38] 。
2.2.3 日本侧耳中非多糖抗肿瘤活性  Hara
(1987)从日本侧耳(P.japanicus)发酵液中分离
出的 6-Deoxyillindin M(I)对肿瘤 P388 表现出了
显著 的抗 肿瘤 活性 。 Nakano 从日 本 侧耳
(P.japanicus ATCC20195)的发酵液中分离出了
DC1043A ,以 5 mg/kg 剂量对荷 S-180小鼠注射
给药 ,5 d后 T/C 为0.53(T 为给药组肿瘤的平均
大小 ,C为对照组的平均大小)[ 22] 。
2.3 侧耳菌清除自由基及抗氧化活性
糙皮侧耳子实体的水体物具有清除 OH-自
由基活性 ,水体物的量增加 ,清除 OH-的能力增
强。Fil.pek.j(1993)认为这种活性可能是由于糙
皮侧耳中壳多糖(chit in)高含量的结果。也有报
道糙皮侧耳对缩醛磷脂酰胆碱质体的类质的过氧
化有阻碍作用 ,表现出了较高的抗氧化活性[ 39] 。
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