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鼠曲草属植物化学成分与药理作用研究进展
席忠新 1, 2 ,王 燕 1, 2 ,刘 波 3 ,孙连娜 2
(1.福建中医学院药学系 ,福州 350108;2.第二军医大学药学院生药教研室 ,上海 200433;3.山东大学药学院
药物化学教研室 ,济南 250012)
·1462· HeraldofMedicineVol.29 No.11 November2010
[摘 要 ] 鼠曲草属植物分布广泛 ,资源丰富。药理研究发现 , 该属植物中活性成分主要是黄酮类化合物 ,但目前
对鼠曲草属植物药理物质基础及其作用机制仍待阐明。应对鼠曲草进行深入系统的提取分离 , 以发现药理活性较高的
单体化合物 ,以便为该属植物进一步开发利用提供理论参考。
[关键词 ] 鼠曲草属;化学成分;药理作用
[中图分类号 ] R286;R965 [文献标识码 ] A [文章编号 ] 1004-0781(2010)11-1462-05
鼠曲草属 Gnaphalium为菊科 Compositae植物 [ 1] ,
全世界共约 200种 ,分布广泛。我国有鼠曲草属植物
19种 ,南北方均产 ,大部分分布于长江流域和珠江流
域。晋江民间清明节常采摘鼠曲草作糕 , 称为 “鼠曲
饼”,有的地区已将该类植物开发制备成特色佳肴 。
总之 , 该类植物是具有浓郁民族色彩的食用资源植
物[ 2 ～ 4] 。该类植物在国外主要分布于墨西哥 、阿根廷 、
危地马拉 、玻利维亚等中南美洲国家 ,是当地土著人治
疗呼吸道和肠胃道疾病的常用植物药 。此外 ,该属植
物也作为治疗伤风感冒 、咳嗽多痰 、泄泻 、风湿痛 、腰腿
痛等疾病的中草药在各地使用。
该属植物中主要含黄酮类和二萜类成分 ,随着各
国学者对鼠曲草属植物药理活性研究的深入 ,发现其
有显著的抗氧化 、抑菌 、抗炎 、镇咳 、祛痰 、抑制醛糖还
原酶 ,以及肝脏保护等药理作用 ,并且还具有杀虫作
用 ,常用作杀虫剂 ,且毒性较低。另外 ,还可用作食品 、
化妆品天然添加剂 ,如甜味剂 、抗氧化剂 、食用色素等 ,
是值得大力开发利用的天然药食资源 [ 5] 。为此 ,笔者
对该属植物的化学成分及药理作用进行综述 。
1 化学成分
目前对鼠曲草属植物化学成分的研究较少。据文
献报道 ,黄酮类成分为鼠曲草属植物中抗炎 、抗氧化作
用主要活性成分;此外 ,亦有文献报道该类植物含二
萜 、挥发油和氨基酸类化合物 。
1.1 黄酮及其苷类化合物 ARITOMI等 [ 5]从新鲜鼠
曲草花的甲醇提取物中分离得到一种新查耳酮和两种
黄酮类物质 ,经红外(IR)、紫外(UV)、磁共振(MRI)
光谱和化学分析 ,确定为 2′, 4, 4′-三羟基-6′-甲氧基查耳
酮(2′, 4, 4′-trihydroxy-6′-methoxychalcone)、木犀草素
(luteolin)和木犀草素 -4′-D-葡萄糖苷 (luteolin-4′-D-
glucoside)。 AQUINO等 [ 6] 采用 SephadexLH-20分离
法 ,经反相高效液相色谱法纯化 , 从单花鼠曲草
(GnaphaliumuniflorumLam.)乙醇提取液中分离得到 6
[收稿日期] 2009-08-30 [收稿日期 ] 2009-09-25
[作者简介 ] 席忠新(1984-), 男, 山东济南人 , 在读硕士 ,主
要从事中药成 分提取分离 、活性筛选 工作。电 话:(0)
15618746102, E-mail:xizhongxin@163.com。
[通讯作者 ] 孙连娜 , 副教授, 硕士生导师。电话:021 -
81871304, E-mail:sssnmr@yahoo.com.cn。
种黄酮类化合物 ,分别是芦丁(rutin)、槲皮素-3-O-β-D-
吡喃半乳糖苷 -4′-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(quercetin-3-O-
β-D-galactopyranoside-4′-O-β -D-glucopyranoside)、槲皮
素-3-O-β -D-吡 喃 葡 萄 糖 苷 (quercetin-3-O-β-D-
glucopyranoside)、异鼠李黄素-3-O-β-D-吡喃半乳糖苷
(isorhamnetin-3-O-β -D-galactopyranoside)、 槲 皮 素
(quercetin)、山奈酚(kaempferol)。 MORIMOTO等[ 7]从
鼠曲草中分得 5-hydroxy-3, 6, 7, 8, 4′-pentamethoxyf-
lavone、 5-hydroxy-3, 6, 7, 8-tetramethoxyflavone、 5, 6-
dihydroxy-3, 7-dimethoxyflavone、 4, 4′, 6′-trihydroxy-2′-
methoxychalcone。有文献记载鼠曲草花中还含有鼠曲
草素 (gnaphalin, 2′, 4, 4′-trihydro-6′-methoxychalocone-
4′-β-D-glucopyrano-side)[ 8-9] 。
2.2 萜类 从鼠曲草属植物中分离得到的萜类化合
物主要是二萜 ,包括右松脂烷型 、半日花烷型和贝壳杉
烷 型 3 种。 阿 根 廷 学 者 从 Gnaphalium
gaudichaudianumDC分离得到 7种 ent-右松脂烷型二
萜 , 分 别命 名 为 ent-pimar-15-ene-3a, 8a-diol、 ent-
pimara-8(14), 15-dien-19-oicacid、ent-pimara-8(14),
15-dien-3a-ol、 ent-pimara-8 (14), 15-dien-19-ol、 ent-
pimara-8(14), 15-dien-18-oicacid、 ent-pimar-15-ene-
8a, 19-diol、ent-pimara-8(14), 15-dien-3a, 19-diol[ 10] 。
VILLAGOMEZ-IBARRA等 [ 11]从 Gnaphaliumpelitum和
Gnaphaliumgraveolens中分离得到 2种半日花烷型二
萜(13-epi-Cyclosclareol)、13-epi-sclareol和 2个贝壳杉
烷型二萜 (-)-16-kauren-19-oicacid、 (-)-11β-
acetoxy-16-kauren-19-oicacid。此外 ,墨西哥学者也从
该属植物中分离得到 2种贝壳杉烷型二萜(ent-Kaur-
16-en-19-oicacid和 ent-3β -hydroxykaur-16-en-19-oic
acid)[ 12] 。
2.3 氨基酸类化合物 王世宽等 [ 12]用氨基酸分析仪
测定鼠曲草中各种氨基酸的组成 ,并对其营养成分进行
评价。结果发现 ,鼠曲草茎和花中氨基酸含量较高 ,种
类齐全 ,富含苏氨酸 、缬氨酸 、甲硫氨酸 、苯丙氨酸 、异亮
氨酸 、亮氨酸和赖氨酸等 17种氨基酸 ,其中包含人体必
需的 8种氨基酸 ,而且必需氨基酸营养比较均衡 ,与
WHO/FAO提出的蛋白质参考模式相近 ,配比合理 ,具
有很高的营养价值和保健作用 ,是有利于人体氨基酸营
养平衡的天然绿色食品。茎中总氨基酸质量分数为
·1463·医药导报 2010年 11月第 29卷第 11期
18.25%,花中为 14.44%,其中嫩茎叶必需氨基酸质量
分数(7.05%)明显高于一般蔬菜 ,说明鼠曲草在医学和
营养学上都有很高的研究价值 ,值得大力开发利用。
2.4 其他成分 吕 晴等[ 13]采用同时蒸馏萃取法对
鼠曲草挥发油进行提取 ,并用气相色谱-质谱联用技术
对其成分进行了定性鉴别和含量测定 ,共鉴定出丁香
油酚 、反-石竹烯 、棕榈酸 、(-)-β -榄香烯 、α-松油醇等
41种化学成分 。 AOSHIMA等 [ 14] 从鼠曲草中分离到
一种多糖 ,并将其命名为 GnafC。
此外 ,鼠曲草属植物中还含有谷甾醇 、豆甾醇 、
zoapatlin、延胡索酸 、绿原酸 、苯甲酸 、倍半萜紫铆花素 、
大根香叶烯 D、角鲨烯 、硫胺素 、核黄素 、抗坏血酸 、维
生素 B、胡萝卜素 、叶绿素 、树脂 、脂肪等 [ 5] 。
3 药理作用
3.1 抗氧化及光防护作用 在南美 ,民间常用鼠曲草
叶煎汤 ,用作清洁药和利尿药 ,局部用于治疗皮肤炎症。
AQUINO等[ 6]采用 DPPH实验 、LP-LUV实验和 UV-IP
实验对单花鼠曲草乙醇粗提物(ECR)及主要黄酮类成
分体外自由基清除和抗氧化作用以及体内光防护作用
进行研究 。结果显示 ,在 DPPH实验中 , ECR对自由基
清除作用呈浓度依赖性 ,减少 DPPH含量 50%所需最小
浓度(SC50)为 15.96 μg·mL-1;在 LP-LUV试验中 , ECR
表现出很强的与浓度相关的抗氧化作用 , IC50为 14.86
μg·mL-1;在 UV-IP实验中 , ECR减少了脂质体膜因紫
外线照射引起的丙二醛(malondialdehyde, MDA)生成 ,
IC50为48.44μg·mL-1 ,提示 ECR所含酚类活性成分通
过清除 UV诱导的自由基 ,并对紫外吸收起屏障作用 ,
从而对 UV放射性损伤起保护作用。在体内实验中 ,通
过向 UV诱导的皮肤红斑处涂抹 ECR2次 ,并以乙酸生
育酚(TOC)作对照。结果显示 , ECR对红斑抑制率
(43.5%)是 TOC的 2倍 。因此推测 , ECR体外抗氧化
和自由基清除活性可能是酚类化合物作用的结果 ,该活
性可使其在治疗活性氧和自由基过量产生或加重的皮
肤病方面有重要价值。
3.2 抑菌抗炎作用 黄酮类物质有一定的抑菌活性 。
如木犀草素具有抗菌 、抗炎 、祛痰 、抗氧化特性 ,可抑制
葡萄球菌和枯草杆菌的生长 ,对卡他菌 、白念珠菌 、变
形杆菌也有抑制作用。而鼠曲草中就含有木犀草素等
一系列黄酮类化合物。潘 明 [ 15]对鼠曲草的抑菌作
用进行初步研究 ,发现鼠曲草提取物对常见致病菌有
较强抑制作用 ,对金黄色葡萄球菌 、沙门菌 、枯草芽孢
杆菌 、大肠埃希菌的抑菌圈直径分别为 1.40, 1.20 ,
1.00, 0.95 cm, 最低抑菌浓度为金黄色葡萄球菌
1.25%、沙门氏菌大肠埃希菌 2.50%、大肠埃希菌和
枯草芽孢杆菌 10.00%。因此 ,抑菌效果为:金黄色葡
萄球菌 >沙门氏菌 >枯草芽孢杆菌 >大肠埃希菌 。
在此之前 ,墨西哥学者对当地的植物进行了抗微生物
活性筛选 ,发现该属植物对金黄色葡萄球菌 、肺炎链球
菌 、化脓性链球菌 、大肠埃希菌 、白念珠菌 、粪肠球菌等
都有抑制作用 ,其中所含的二萜类化合物 ent-Kaur-16-
en-19-oicacid属于广谱抗菌药 ,对伤寒杆菌具有抑制
作用 [ 12, 16-17] 。因此 ,有人把该属植物开发成天然食品
防腐剂 ,从而克服了合成食品添加剂的毒副作用 。
鼠曲草具有抗炎作用 ,能祛风湿 ,除弊痛 ,民间常
以本品泡酒或用水煎服 ,治筋骨疼痛 [ 5] ,鼠曲草和雷
公藤等药配伍制成的雷公藤酒已经成功治愈风塞阻络
型类风湿性关节炎 55例 [ 17] 。
3.3 镇咳祛痰作用 近年来 ,各国研究人员针对该属
植物对气管平滑肌的作用作了研究。俞 冰等 [ 18]采
用小白鼠氨水引咳法 、豚鼠枸橼酸引咳法 、小鼠器官酚
红法观察鼠曲草水提液的镇咳 、祛痰作用。结果显示 ,
鼠曲草水提液中 、高剂量能延长小鼠 、豚鼠的咳嗽潜伏
期 ,减少咳嗽次数;能明显促进小鼠气管纤毛对酚红的
分泌排出 , 显示有较好的排痰作用 。 SANCHEZ-
MENDOZA, CAMPOS-BEDOLLA等 [ 19-20]通过测定豚鼠
器官片段张力的变化 ,发现 Gnaphaliumliebmanni己
烷提取物与二氯甲烷和甲醇提取物相比 ,具有更显著
的松弛平滑肌作用 ,并对其机制作了推测 ,可能与竞争
性抑制磷酸二酯酶活性有关 。 Gnaphaliumconoideum
HBK的甲醇提取物能阻断豚鼠气道平滑肌 L-型钙离
子(Ca2+)通道 ,抑制氯化钾(KCl)诱导的细胞内 Ca2+
浓度升高 ,从而显著抑制组胺诱导的气管收缩反应 ,起
到扩张支气管作用 ,为鼠曲草属植物用于治疗呼吸道
疾病提供了理论依据[ 21] 。
至今还有很多小验方流传民间 ,如鼠曲草 30 g,青
蒿 15 g,薄荷 9 g,水煎服 ,用于治疗治风寒感冒 、咳
嗽[ 22-23]等 。
3.4 抑制醛糖还原酶的作用 鼠曲草的乙酸乙酯 、正
丁醇和水部位都有抑制醛糖还原酶的活性 ,其中乙酸
乙酯部位活性最强 。醛糖还原酶是聚醇代谢通路中的
关键限速酶 ,通过抑制醛糖还原酶的活性能减少山梨
醇生成 ,有效防止和改善糖尿病并发症[ 24-25] 。国外有
学者以牛晶体醛搪还原酶(Bovine-LAR)活性及血小
板聚集活性作为指标 ,筛选植物。结果发现鼠曲草甲
醇提取物对 Bovine-LAR及血小板聚集均有很强抑制
作用 [ 5] 。由此可见 ,该属植物也有治疗糖尿病及其并
发症的功能。
3.5 保肝作用 姜丽君等[ 25]通过用四氯化碳(CCl4)
·1464· HeraldofMedicineVol.29 No.11 November2010
制作小鼠急性肝损伤模型 ,用比色分析法测定小鼠血
清天冬氨酸氨基转移酶(aspartatetransaminase, AST)、
丙氨酸氨基转移酶(alaninetransaminase, ALT)活性 、
肝组织谷胱甘肽过氧化物酶(glutathioneperioxidase,
GSH-Px)活性和 MDA含量 ,发现鼠曲草提取物对
CCl4所致小鼠急性肝损伤有一定保护作用 ,并对其作
用机制进行初步探讨 。CCl4在肝微粒体细胞色素 P450
激活下生成自由基 CCl3·及 Cl· ,氧自由基可促使不
饱和脂肪自由基形成 ,脂质自由基可引起细胞膜的流
动性 、通透性和完整性的破坏 ,进而使其双层结构发生
断裂 ,引起膜镶嵌的一系列酶的排列紊乱 ,功能丧失 ,
细胞质内 ALT、AST渗入血液 ,结果血清 ALT、AST活
性升高。给予鼠曲草提取物后 ,对 CCl4所致小鼠血清
ALT、AST升高有明显降低作用 ,并且能增强小鼠肝组
织 GSH-Px活性 ,同时降低小鼠肝组织 MDA的含量 。
说明鼠曲草提取物可能通过保护细胞膜 ,清除氧自由
基抑制脂质过氧化而对肝细胞起到保护作用 。
3.6 杀虫作用 MORIMOTO等 [ 7, 26]从鼠曲草中分得
的 4种黄酮对斜纹夜蛾具有一定的抵抗作用 ,说明鼠
曲草对素食性昆虫具有杀灭作用。 4种黄酮杀虫效果
为: 5-hydroxy-3, 6, 7, 8-tetramethoxyflavone>5, 6-
dihydroxy-3 , 7-dimethoxyflavone>5-hydroxy-3 , 6, 7, 8 ,
4′-pentamethoxyflavone > 4, 4′, 6′-trihydroxy-2′-
methoxychalcone。通过比较黄酮和查耳酮的杀虫效
果 ,发现其杀虫作用与其化学结构之间存在显著关系 ,
可能与其化学结构中所含的醚键和吡喃环有关。并且
提出了一个假说:黄酮结构中除 B环以外 ,引入甲醚
基可增强其杀虫作用;而对于查耳酮 ,其多甲基化的衍
生物杀虫活性要比其母体化合物弱 。
3.7 其他 AOSHIMA等 [ 14]从鼠曲草中分离得到的
多糖 GnafC,协同维生素 C能够显著增强 MC3T3-E1
细胞中碱性磷酸酶(ALPase)活性 ,在成骨细胞分化初
期 ,能够增强 ALPase和 MMP13基因表达 ,促使细胞间
质胶原的形成 ,使骨骼矿化 ,从而起到抗骨质疏松作
用。据文献报道 ,鼠曲草还具有抑制小牛肝 ALR和血
小板凝集的作用 ,因此 ,推测其可能具有保护心脑血管
系统的作用。现代医学研究证明 ,鼠曲草还有降低血
压及治疗消化道溃疡功能。
4 结束语
我国鼠曲草属植物资源丰富。近年来 ,国内外学
者对鼠曲草属植物进行了抗氧化 、杀虫 、抗炎 、抑菌等
药理活性研究 ,发现该属植物中活性成分主要是黄酮
类化合物 ,提示具有重大的研究价值。虽然近年来国
内外对鼠曲草属植物研究取得了一些进展 ,但是目前
对鼠曲草属植物药理学物质基础及作用机制仍待阐
明。据《中药大辞典 》记载 ,鼠曲草中还含有微量生物
碱类化合物。
应充分利用我国在鼠曲草方面的优势 ,对其进行
药理活性成分及其机制方面的研究 ,对鼠曲草进行深
入系统的提取分离 ,以发现药理活性较高的单体化合
物。
[ DOI] 10.3870/yydb.2010.11.024
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呼吸道病毒感染的合理用药
盛朝晖
(湖南省马王堆医院药剂科 ,长沙 410016)
[摘 要 ] 呼吸道病毒感染时 ,可供选择的抗病毒药物少 , 缺乏特异有效药 , 临床存在选药错误现象 , 且常导致药
物不良反应发生 ,应加强对合理用药的认识和宣传。在呼吸道病毒感染治疗中 ,药师应充分发挥干预作用。
[关键词 ] 抗病毒药物;呼吸道病毒;感染;药师;合理用药
[中图分类号 ] R978.7;R969 [文献标识码 ] A [文章编号 ] 1004-0781(2010)11-1466-03
病毒感染尤其是呼吸道病毒感染 ,具有发病率高 、
传播快 、流行广 、病毒变异性大等特点 ,病程多具自限
性。对于体健或症状轻者 ,一般无需特殊治疗即可痊
愈 ,但对于较重的感染特别是下呼吸道感染者 ,婴幼
儿 、有基础疾病的老年人等免疫力低人群 ,则需进行抗
病毒治疗 ,目的是控制症状 ,缩短病程 ,防止病情进一
步发展。目前可用的抗病毒药品种有限 , 缺乏特异
性 ,在抗病毒治疗中药物误用或滥用现象时有发生 ,值
得临床医师和药师重视 ,药师应对相关药物有正确认
识 ,在合理用药中发挥干预作用。
1 呼吸道病毒感染的病毒谱与疾病
呼吸道病毒感染常见致病病毒有流感病毒
(IFV)、副流感病毒(PIV)、呼吸道合胞病毒(RSV)、腺
[收稿日期 ] 2010-05-20 [修回日期 ] 2010-07-10
[作者简介 ] 盛朝晖(1966-),女 , 湖南长沙人 ,主任药师 ,
研究 方 向:临 床 药学。 电 话:(0)13974823278, E-mail:
shengzh0808@sina.com。
病毒(ADV)、鼻病毒(HRV)。麻疹病毒 (MV)、水痘-
疱疹病毒(VZV)和巨细胞病毒(CMV)感染较少见 。
IFV、PIV、RSV、HRV、MV和冠状病毒属于 RNA病
毒类 , ADV、CMV、VZV属于 DNA病毒[ 1] 。各种病毒可
有不同分型 ,型间无交叉免疫 ,构成广大的病毒群 ,可引
起从上呼吸道感染到严重肺炎等不同临床症状 。
1.1 IFV 传播流行性感冒 ,分甲型 、乙型 、丙型 ,甲型
变异快 ,近百年来世界范围的 5次流感大流行均为甲
型流感。甲型 、乙型 IFV引起的呼吸道急性感染 ,有急
起高热 、乏力 、全身肌肉酸痛和呼吸道症状轻的特点 ,
具自限性 ,可并发急性扁桃体炎 、肺炎 ,可通过流行病
学情报诊断疾病。
1.2 普通感冒病毒 通过呼吸飞沫和接触传染。主要
表现为呼吸道疾病 ,全年可发病 ,高峰期呈季节性 ,常由
RSV、PIV、ADV、HRV等感染引起 ,诸如感冒 、急性喉炎 、
气管炎 、支气管炎 、毛细支气管炎 、肺炎等 ,婴幼儿病毒
性肺炎通常由 RSV感染所致 ,可引起小儿喘憋;ADV肺
·1466· HeraldofMedicineVol.29 No.11 November2010