全 文 ：中草药 。
药 理 活 性 天 然 物 质 的 研 究
— 萝 摩 科 植 物 的 贰 类北海道 大学 药学部 三 桥 博
我们 对萝摩科植物成分的研究 已历经约 25
年 。 本文 重点报 告最近 5年来所做的有关 贰类
的分 离 、 结构研究和生物活性 。
牛皮消中的低 聚 糖试 类
总试的分离 : 将 牛 皮 消 ( C .jl n a o c h u二
c a “ d ta u。 ) 根茎按流程图 l 所示进行提取分
离 。
贰的结构研究 :
L 贰元 。 图 l 示主要的 多经 基孕 当烷类 。
C l lC 13提取干燥材料—
C 、 . 3一
~ 仁
M e O H不溶部分
M e O H溶解部分—己烷溶解部分
己烷 苯 ( l l )提取己烷不溶部分 (粗试类 5 . 3 9)
一一榕解部分 ( a一 f lo g)
溶解部分
一不溶部分
( g
,
( h
.
7 0峨 )
2 0 9 )
流程图 1
抄。 。
1 : R 二
C目.
_ . _刃 HC 二
C愧 声u
0
e “己- 2 : R 二 C H -一C HC 二
c H二 亡残
C备IC 一
5 : R = “
了: 。 二 C ”毛c 。 c 二 。 “河_
e “ 三 亡冬I,
( 17 下巨,玄自: 日 )
: : 浮二 @ C。
二 C。名一 ,
杰 “
4 : 、 二昼。 。二 C。居一 ,
才二 。 尽-农 令 c -
6 : 讨= 穿= “
。 : R 二
@
e 。 二 e 、
2
一 , : R 二 C月,
, .
,二C H早
c 。
2
C H ;
药学通 报 19 85年第 20 卷第 1 期
2
. 糖的组成 ( l) 单糖 : 得到 D 一加 拿 大麻
糖 ( 10 ) , D 一 夹竹桃糖 ( 1 1 ) , D 一洋 地黄毒糖
( 12 )
。 薄层上糖的种类少 , 10 、 日 是主要 的糖
( 图 2 ) 。 ( 2) 低聚糖 : 将牛皮消试的高极性 部
分 ( H , 流程 图 1 ) 经缓和酸 水解 , 在应 当含
有低聚糖的水层部分检索并且得到毒毛旋花子
双糖 ( s t r o p h a n t h o b i o s e ) ( 13 ) 和两种新的
低聚糖 e y n a n e h ( ) b i o s e ( I J ) 及 e y n a n e h o t r i -
o s e ( 15 )
。
.3 贰 : 按 R j 值顺序暂称为 A 一 目 ( 流 程
图 l ) : ( 1 ) e y n a n e h o s i d e C 一( 16 ) 、 一 C Z ( 1 7 )
及一 D : ( 18 ) 的结构 ( 图 3 ) 。 C l ( 16 ) 、 C :
( 17 ) 从 才 扮 二贰 中的 入及 B 部分分得 , D :
( 18 则 由 C 部分 得 到 。 经缓 和 的酸 水 解 得 试
元 l , 糖部分从 C } 只得到 ! O , 从 C : 得到 10 及
日 , 从 D Z得到 10及 14 。 通过 比较 ’ 〔 一 N M 尺
谱数据确定了搪链结构 。 ( 2 ) e 夕n a n e h o s i d o E :
( 19 )
、 c a u d a t i n ( ) 5 i d o E : ( 2 0 ) 的结构 19 、 2 0
由 不 少 二试 中极性最 高的部分 ( 日 ) 中得到 。
19 经缓 和酸水解得武元 l , 糖部分经鉴定为 10
及 15。 18 经 尽葡萄糖式酶水解 , 生成 c y n a n -
e h ( ) s i d e C : ( 一7 ) 及葡 萄糖 ( 3 3 ) , 结 合 ’ 3 C -
N M R 谱测定结 果推断了它的结构 。 20 经 酸 水
解及 庄 葡萄糖贰酶水解 , 结果除式元为 2外 ,
糖和 ! 9相同 。
“0
e一卜月M|é产、、
,
!
!、,J内J
,澎1HH,枷。陀H
CH
, 0 H Me
图 2
1 6 : R 二 1 ( e y n a n e h o g e n 云n )
1 7 : R 二 1
1 8 : R 二 1
R l , : R 二 1
2 0 : R 二 2 ( c a u d a t i n )
图 3
康德 郎皮 的贰类
康德 郎皮是来源于 M a n : d en i a c u n d u ar n -
9 0 R e 1 e h e n b a e h f i l i u s 的生 药 , 因确认对
E h r l i c h实体瘤 有活性 ,故进行了活性成分的分
药学通报 19 8 5年第 20 卷第 1 期
离并 阐明 了它 的结构 。
活性成分的分 离 : 按流程图 2 所示 方式进
行提取分 离 , 结果仅 R 部分有活性 。 日部分的
分 离 , 用 H P L C 效果最好 , 先后分得 c o n d u -
r a n g o g l y e o s i d e ( 以下简称 C G ) 一八。 ( 2 1 ) ,
B o ( 2 3 )
,
C o ( 2 2 )
,
D o ( 2 4 )
, 2 0 一 。 一 m e t h -
y l
一
C G D 。 ( 2 5 ) 及 2 0 一 15 0 一 。 一 m e t h y l 一 C G D 。
康德郎皮 ( C o n d u r a n 域0 C o r t e x )
.
_
.
}
“卿 _浸出脚 ( ’ 7仁 4 5 · 5% ’
} C 日 C 1 3溶解
{ 通过 F `” r a C e , 日 H
一 4 0
C日甲3提取物广好烷
( A )溶液 ( B )不溶物 ( T /C 3 7% )
K e l l e r 一 k i l i a n i反应 ( + )
I i e b e r m a n n一 日 u r e h a r d反应 ( + )
( 26 ) 等 6 个成分 , 继用反相 日 P L C 又分别 到
了 E o一 ( 3 7 ) 及 E 0 2 ( 3 8 ) 。
C G A O ( 2 1 ) 和 C G C 。 ( 2 2 ) 的结构 : C
G A 。 ( 21 )
、
C G C 。 ( 22 ) 经酸水解 分 别 得 到
e o n d u r a n g o g e n i n— A ( 2 7 ) 及 C ( 2 8 ) 。 糖的部分经 T L C 上鉴定确认 有加拿大麻糖 ( 1 0) 、
夹 .竹桃糖 ( 1 1 ) 、 p a e h y b i o s e ( 2 9 ) 以及一种新
的三糖即 n e o e o n d u r a n g o t r j o s e ( 3 0 ) 。 C G A 。
( 2 1 ) 的 ’ H 一 N M R 谱和 ’ ” C 一 N M R谱也示有 四
个糖存在 。 武元部分 C 一 2 , 一 3 , 一 4 示有
典型的贰化位移 , 故推断糖链结合在贰元 C 一
3 上 。 2 }经 N a B H 4还原转变 为 2 , 又经 刀一 葡
萄糖贰酶处理可脱去葡萄糖基得 ( 3 1 ) , (3 l)
的末端糖用 P R F T 法进行 ’ ” C 一 N M R 谱测定 ,
确认 为分 d e o x y 一 3 一 。 一 m e t h y l 一 D 一 a l l o s e ( 3 2 ) 、
葡萄糖 ( 3 3) 的结合位置确定在 32 的 C 月位。 结
构如图 4 所示 。
流程图 2
_彩 ’ 、 :H 1 0 ~ H 一 R七 :R 1 R Z
2 1 : R日 0
” : aR 贯
2 7 : H O
M洲习 O H
M舀
2 8 : H
3 1 : Rb
了 O H
、 H
O
2 , ( P a c h y b i o s e 、 30 ( n e优 o n d u r a n g o t r i o s e )
C^
: a c e t y l
C的 : c i n n a m o y l
H决一RaR2 . : R l 二
2 5 : R l 二
2 6 : R一 二 aR
图 4
C G B 。 ( 2 3 ) 、 C G D 0( 24 )
、
2 0一 。 一 m e t h y l 一 C
G D o ( 2 5 ) 及 2 0一 15 0 一 。 一 m e t h y l C G D o ( 2 6 )
的构造 : C G B 。 ( 2 3 ) , C G D 。 ( 2 4 ) 、 2 0 一 o 一 m e -
t h y l 一 C G D o ( 2 5 ) 及 2 0 一 1 5 0 一 。 一 m e t h y l C -
G D 。 ( 26 ) 当经酸水解时均得 到同一 种糖 , 在
T L C 上 显示 出 由这 四种成分组成 分组 成的贰
药学通报 19 85年第 20 卷第 1 期
元的混合物 , 并得到 了比较稳定的物质 c o n d ur a -
n g o 只e n i n B ( 3 4 ) 。 3 4的 ’ H 一 N M R 见 有 1 9 一 M e
( 1
.
o s p p m )
,
2一 M e ( 1 . 4 8 p p m ) , 18位氧 化 亚
甲基 ( 4 . 0 9 、 4 . 2 4 p p m A B q J = S H z )等信号 ,
显示存在如 s t a p e l o g e n i n ( 3 5 ) 中所看到的缩
酮结构 。 通过与按 图 5 所示路线合成的物质进
行 比较 , 也 可 以予 以确认 。 25 、 26 根据 ’ 日 -
N M R谱可推 断为 23 的缩酮结 构在 C 一 14 、 C 一 20
间开裂得到的 20 一 甲氧基化合物的差向异构体 。
2 4因为在 23 的水溶液 中生成 , 从而确定了它的
结构 。 2 4 、 2 5 、 2 6分别于干燥苯 中在 Z n C I :
存在下加热 , 即转变 为 ( 、 G B 。 ( 2 3 ) 。
牙 ·分“ “
c o n d u r a n g o g e n 云n C
3一 O 一 d c e t a t e
C G E 。 1 ( 3 7 ) 及 E 。 : ( 3 8 ) 的构造 : 粗贰
用正 相 H P L C 分离 , 其 中21 和 26 中间的峰再用
反相 H P I一 C 分 离 ,即得 C C E 。) 、 ` :47 )及 E 。 2 〔 38 ) 。
试元上的醋 一 C 及糖链如图 6 所示 。
R
E s t e r C ( 3 6 )
C ` 〔 。 1 ( 37 )
C G E眨 ( 3 8 ]
H
R 日
洋二井: 。 井: 。 井。劝 日提7 t叭丫 , 栏夕 忆峨了
O H 内健叫〕 O H
附表 C o n d u r a n g ( ) G l y e o s , d e抗 E h r l i c h
实体瘤活性
T / C L D
; 。
( m 只厂k只 )
C G A o ( 2 1 ) 29 0 … 7 5
C G C o ( 22 ) 34
.
0 3 75
C G B
o } 23 ) l ] 8 42 0
C G D o ( 24 ) 5 3
.
8 63 0
2 0一 。 一 M e毛 G D o 义 25 ) 1 1 . 6 60 3
2 0一 5 0 一 。 一 M e 一 C G D o ( 2 6 ) 26 . 3 6 4 2
C G E o l ( 3 7 ) 40 未测定
C G E
o Z ( 38 ) 7 0 未测定
抗肿瘤 活性 , 各种贰类对 E hr l i c h 实体瘤
的活性试验 ( 水野改 良法 ) 的结 果如附表所示 。
2 3
、
2 5和 M M C ( T / C 8 . 5 4 0 . 7 5 尽g / k只 X 10
L O : 。 5
.
2 m g / k g ) 显示 同等的 活性 , 且毒性极
低 , 这一点 很有兴趣 。 另外 , 失 去糖链末端葡
萄糖的化合物与原来的式相比 , 活性显著降低 。
结 语 :
从牛皮消活性成分的研究开始 , 目前正对
南山藤 ( D r 蟹 e a : , 0 1“ b i l i s ) 、 芫花 叶 白前
,
6 4 8
· 药学通报 19 8 5年第 20 卷第 1 期
( e刀 a e n nh。 ;二 gl a“ e e se e n s)、 白薇 ( e ]za n二
ch u m al ral u。 )、 隔山消 ( cy a e n nh u。 树 11 -
q。 :成 i )的试类进行结构 鉴定 , 以阐明抗 肿瘤
活性 和结构间的关 系 。 据 称萝 摩科约有 2 20 属
2 0 0 0种植物 , 且其 中许 多含有多经基孕街烷 醋
的贰类化合物 , 预 定今 后将继续进行研究 。
致谢 本研究 获得林练 司 、 和田 启 尔 、 高懒宗章 、
成 田利晴 、 寿 田澄男 、 中川乔 、 吉村慎 一 、 木村雅彦 、
成 田 弘美 、 琢本佐知子 、 张壮鑫 、 营 间桓诸氏的协作 ,
方得成功 , 深 为感谢 。 又承水野仿 一 (帝京六 · 药 ) 、
三桥进 ( 工 匕’ 了 人研 ) 帮助进行生物活性 的测定 , 亦
此深表谢意 。
参 考 文 献
日 ) ( a ) \ z a d a K e t a l . 〔 ’ h尸川 尸 h a r 川 B u l l l ( )7 )` : 2了 :
2 2 52 ; ( b ) id
c 犷n , 一b `d 一9 8 x 书 2 9 : 2 了2 5 : ( c ) i d ( 、 m , l卜id .
〕9 82 ; 3 f ) : 3 5 0 0
[ 2 ] ( a ) 1 I H y a s h : K e t a l
.
C h酬 l , h o r 阴 l了“ 11 一冬) 8 0 ; 2 8
] 9 5 1
;
( b ) r d e m
.
ib i d
,
] 9 8 2 ; 29 : 2 72 5 ; ( e ) id r m
,
ib 一d
.
一9 8 2 ; 3 () : 2 12 性〕 ; ( d ) Y a m a 峨 1 5 }1 1 ` r r t a l . 7 ’ e r r a h e d r o ”
I e r r 一9 7 3 3万3 1 ; ( 七 ) E 只 a s h l r a 、 ’ e t a l . J a P J 阿 e d
s e i R i ` , 1 j 9 59 ; 12 : 4 63
) 3 ) Y
。巧 h J rn u r a 5 e t a J . C h尸 ,n I, h a r m 刀左 11 J 9 8:王; 3 1
N
( )
.
1 1
[4 1 (
a ) N a k a 只a w a T e t a l . 7 ’ e l r o h ed r o ” l e t t l呀〕 8 2 ; 2 3
7 5 7 ; ( b ) id
e m
,
i b l d 一9 8 2 ; 2 3 : 5 13 一; ( c ) i d c m , 〔·人e 州
p h a r 用 B 双 11 ; l , 8 3 ; 3 1 : 8 7 ( ) ; ( d )一 d e m , i b i d , 19 8 3 ;
3 1 : 8 了9
[5 ] 1
’
s u k a m
。 ) t ( ) 5 u t a l
.
T e r r a h耐 r o ” 丈尸z t 19 8 4 ; 2 5
〔王 志学译 姚新生 校 〕
数 种 中 药 的 生 物 活 性 成 分
明治药科 大学 柴 田 承 二
前胡的香豆 素类成分
前胡在 《名 医别录 》 中列为 中品 。 据记载
前胡主治痰满 、 胸肋中痞 、 心腹结气 、风 头痛 。
具 有祛痰 、 理气 、 治寒癖 、 促进新陈代 谢 、 明
目益精等功效 。 在中药市场上出售的前胡类药
材有各种各样的名称 , 但大体上可把它们分别
归 为白花 前胡和紫花前胡两大类 。 据 《中药 志》
记载 , 白花前胡 系伞形科植物 尸 e cu e da n u m
p 。 厂。 e r u PI or u m D u m
. 的根 , 紫花 前胡则为
eP 淤ed a n um d e e “ r s i v u m 入J a 对 m
.
(左八g e l i e a
de c “ r : i:
, a F r
.
e t S a v
.
)的根 。 后者与 日本
野生的前胡相同 。 除此之 外也有把 A蟹 el i ca 、 -
P
. ,
Q
e s t e r i c u o s i e b o l d i i N
a k
. 或朝鲜 产
月 n t h r i : c us o e o 二 o r o 、 a 5 p r e n g 当作前胡的 。
白花 前胡 甲醇提取物的分离如下 。 紫花前胡的
处理也如下图所示 (见 白花前胡 、 紫花前胡分
白花前 胡
杏M e 0 H
提取物
}
E t Z o
紫花前胡
E t Zo
E七2 0可溶部分 蓬*
残渣 上 丙酮可溶部分N O d 己 k e n e t 工 n乙醚 叮溶部分 N O d a k e n l n
S i l i e a q e l
e h r o m a t o g r
·
n
n 一 B u O H / H Zo 残液
一B u 0 H可 洛群部分 水溶性部分
n 一 B u 0 H / H o O
P d一 I a ( (+ ) p r a e r u p t o r i n A )
P d一 I 工 ( (+ ) P r a e r u P t o r i n B
= ( + ) A n o m a l i n )
P d ~ 1 1 1
P d一 I b
P d 一 C 二 I , P d 一 C 一 1 1
P d 一 C 一 T l l , P d 一 C 一 I V
P d 一 C ~ V
D e e u r s i d i n , A D一 I
B e r q a P t e n 卜
甲醇可洛部分
n 一 B u 0 H可溶部分
N o d a k e n i n
D e e u r o s i d e l , 1 1 , 1 1 1 , I v
S a P o n i n s
白花前胡 、 紫花前胡分 离流程图
药学通 报 19 85 年第 20 卷第 1 期 · 6 4 9 ·