全 文 ：第 1卷 第 8 期
1 964 年 8 月
病 学 学 报 V ol . X l ,
A C T A P H A R M A C E U T 工C A S I N I C A A u g . ,
N o
。
8
1 9 6 4
神 仙果 的 中 枢兴 奋作 用
胡德耀 黄教成 吴熙瑞 吕富苹
(武汉医学院药理教研粗 )
提要 通过猫 、 大白鼠及小白鼠腹睦注射神仙果浸剂 ,靓实了神仙果有强大的 中枢兴奋
作用 . 利用蛙大白鼠中枢神握系扰不同水平横断及家免胚胎的实蔽 , 初步确定神仙果中枢兴
奋作用的部位主要在脑干 ,故和印防己毒素相似 ,同属脑干兴奋药 . 但神仙果作用的潜伏期和
持擅时简都校印防己毒素为长 . 实歇也靓实了神仙果和长效的 巴比妥钠有良好的相互拮抗作
用 . 并敲为在利用此种相互拮抗作用时 ,应考虑到两类型药物作用的特点 ,这是达到满意效果
的关键之一 最后本文还提出了八角茵香 、莽草实 、 神仙果的鉴别方法 .
神仙果是木兰科枢物 , 学名 1 1应坛“ m 叨 a uj ; H o k . f . et T ho m a s , . 严于四川 、 云南 、
青州 、 湖南 、广东 、广西等省区 . 有毒部分存在于果实 、树皮和树叶中 ,其中以果实为最大 .
同属植物中有中枢兴奋作用者屡兑报导 , 我祖曾报告莽草实有印防己毒素样作用 , 山大茵
( lI ilc 赫m 加二 y iD els )亦有相似但较樱的作用 1[,z ] . 陈志康等又报告木蟹 ( lI icl 执 m l an 。 口 -
al 扭二 A . c . s m iht ) 也有类似作用 31[ . 神仙果对抗戊 巴此妥的作用我粗亦 曾实输过 4[] .
目前印防己毒素还有搬于进 口 , 而莽草产于日本等地咧 , 因此寻找它的代用品对我国 国民
挫挤是有益的 . 同时神仙果作为一个有毒植物的果实 , 其毒性和中毒解救方法亦有待阐
明 . 为此进行了初步工作 , 对神仙果的毒性 、 中枢兴奋作用及其作用部位 、 与中枢抑制药
的对抗关系等尚题进行了一些实尉 , 亦与印防己毒素进行了对比 . 今将精果报导于后 .
材 料
( l) 神仙果浸剂 : 采用 1 9 5 7 年获得的神仙果的果实部分 , 干燥后碾成粉末 . 斗。 克
生药加蒸鳃水 1 0 毫升 , 室温下浸 12 小时 . 反复过滤 , 加蒸鳄水至 1 0 毫升 , 配成 斗。%
冷浸剂备用 .
( 2 ) 印防己毒素 : 采用印防已毒素安瓶制剂 , 每毫升舍量 3 毫克 .
( 3 ) 土的宁 : 采用硝酸士的宁安瓶制剂 , 每毫升含量为 1 毫克 .
(劝 巴比安纳 : 用蒸馏水配制成 2 务 、 6% 、 10 多 的溶液 .
实麒方法和桔果
(一 ) 神仙果对猫 、 大白鼠和小 白鼠毒性的观察
( l) 猫 2 只 , 雄性 , 体重分别为 1 . 5 和 2 . 2 , 公凡 用神仙果浸剂按 0 . 8 克 /公斤灌胃 .
抬药后豹刊一朽 分钟 , 动物 出现呕吐 。呼吸显著加快 , 大小便失禁 . 随后面部 、颐部肌肉
本文于 19 6 3 年 7 月 31 日收到 .
DOI : 10. 16438 /j . 0513 -4870. 1964. 08. 003
蒲 学 学 报 1 1卷
震颤 .的 06一 6斗分钟后 , 开始 出现障发性惊厥 ,并带有弦值成分 . 惊厥时瞳孔散大 , 口吐
白沫 , 牙关紧阴 , 呼吸暂停 , 前肢强直 ,后肢交互伸屈 , 翘尾 . 外界刺激不能舔发惊厥 ,而动
物的自发运动可弓!起发作 . 开始发作每 4一 5分钟 1 次 , 每次推持豹 1 分钟左右 , 以后简
歇期逐渐缩短 . 惊厥的简歇期简 ,动物极为疲乏 ,侧队 , 不能起立 ,呼吸急促 . 拾药后 2一
2
.
5小时 ,动物死亡 . 呼吸先停 .
( 2 ) 大 白鼠 。 雄雌兼有 ,体重 1翎一 20 1克 . 神仙果浸剂按 2 克 /公斤腹腔拾药 . 拾药
后出现典型的障发性惊厥 , 带有弦直成分 . 发作时磨牙 , 角弓反张 , 呼吸暂停 ,翘尾 . 拾药
后豹 90 分钟 ,动物死亡 , 呼吸先停.
( 3 ) 在侧定神仙果对小白鼠腹腔注射的半数惊厥量时 , 观察了动物的中毒症状 . 发
现抬药后呼吸明显加快 , 旋郎发生障发性惊厥 . 惊厥时角弓反张 , 呼吸暂停 , 垒毛 。 举尾 .
并观察到惊厥潜伏期随着剂量的增加而缩短 .
(二 ) 神仙果浸剂惊厥作用部位的分析
以上实敬拮果靓明神仙果具有相当强的惊厥作用 , 但药物可能影响神挫系兢不 同部
位而引起惊厥 ,为了阐明其作用部位 , 进行了下列实麟 .
1
. 利用家免胚胎测定神仙果惊厥作用部位的实脆 按我祖曾握采用过的方法 z[, 司 , 以
怀孕 2 4 日的家兔一只 (体重 2 , 2 5 公斤 ) , 用岛拉坦浅麻醉 ( 。 . 5 克 /公斤 ) , 正中筱剖腹暴
露子宫 , 于胎盘对侧切开子宫壁 ,暴露胎儿 , 注意保持胎盘的血液循环 , 井用温生理盐水不
断点滴胎儿以保持湿俏 . 然后抬胎儿腹腔注射待贰药物 .
共观察了 , 个胎儿 , 其中 3 例按体重 0 . 8 克 /公斤 、 1 . 6 克 /公斤 、 2 .斗克 /公斤 等 不同
剂量拾予神仙果 , 桔果除一例可能因血液循环不良未惊厥外 , 有 2 例在拾药后 ” 一 7 0 分
钟发生惊厥 . 1 例按体重 8 . 4 毫克 /公斤拾予印防己毒素 , 豹 , 分钟后发生惊厥 . 1例注
射生理盐水以作对照 ,未发生惊厥 .
, 藕 ,lI ,里升亦汹孙喻储桔麟拢 m砍供峋分析 蛙 10 只 ,体重 19 一 23 克 , 每只从胸淋
巴囊注射 翎 多 的神仙果浸剂 0 . 5 毫升 . 拾药
后不久 , 动物呈现腹部膨隆 , 平均 1 1 , . 1分钟
后 ,全部出现障发性惊厥 . 惊厥时头向后仰 ,
角弓反张 , 口张开 , 四肢外展 , 趾蹼张开 . 呈
典型印防己毒素惊厥姿态 7[,s 叹见图 l ) . 外界
刺激不能爵发惊厥 , 而自发运动常常诱发惊
厥 . 发作数分钟后 , 将全部动物在鼓膜前去
脑 , 惊厥并不胳止 . 然后将其中 6 只在鼓膜
后去脑 , 惊厥全部停业 . 另 4 只不作鼓膜后
切除以作对照 , 拮果障发性惊厥持稽发作豹
1 小时后死亡 .
另用蛙数只 , 于胸淋巴囊内注入印防己
毒素 ,剂量 1 毫克 , 按与上相同的步歌进行实
硫 , 拮果与神仙果相似 .
3
. 大白鼠神粳系就不同水平横切的实漩 大 白鼠 ,体重 1 2 ,一 29 6克 . 在乙醚麻醉下
8期 胡德耀等 : 神仙果的中枢兴奋作用
作气管插管 . 然后置动物于俯队位 ,于头部正中袋剪开皮肤 , 分离切断项部肌肉 , 暴露顶
骨和颐稚 ,沿两外耳道连筱开颤 . 腹腔注射惊厥药物后 , 去除麻醉 , 待动物清醒井发生惊
厥时 , 在中脑上下丘之简用电凝刀横断脑干 . 当再次出毛守凉厥时 , 安装人工呼吸机 ,然后
在第 1 、 2 颐椎简横断脊髓 ,观察桔果 . 斗例按 5一 6 克 /公斤腹腔注射神仙果浸剂 . 考虑
到神仙果有较长的糟伏期 , 故拾药时简提前到麻醉后手术开始以前 . 桔果在中脑上 、下丘
之简横断后 , 有三例仍然发生障发性惊厥 , 在第 1 、 2 颊椎简横断后惊厥乃停业 . 另一例
可能 因手术时出血过多 、休克未能恢复 ,横断中脑后未发生惊厥 .
为了敲实这种方法的可靠性 , 以士的宁和印防已毒素做了对照 . 士的宁按 2 . , 毫克 /
公斤腹腔注射 ,共观察了二例 ,精果在第 l 、 2 颐椎尚横断后 , 弦值性惊厥仍不停止 . 另一
例按 , 毫克 /公斤腹腔注射印防已毒素 , 拮果与神仙果浸剂相似 . 祥兑表 .1
表 1 大白鼠神框系杭不同水平横断的实尉
动物号数 体重(克 ) 抬滴种类 齐亘 量 扮药遂伦 拾新时简卜惊厥时尚 去大脑时 简 去大脑后情况 去脑
干
时 简 去脑干后情况
印防己毒素
3
.
7 5克 /公斤
6 克 /公斤
6 克 /公斤
5 克 /公斤
2
.
5毫克 /公斤
2
.
5毫克 /公斤
5毫克 /公斤
腹腔
腹腔
腹腔
腹腔
腹腔
腹挫
腹腔
糙痕惊厥
继疲惊厥
箍箱惊厥
不 ’凉 厥
糙植惊厥
继擅惊厥
继疲惊厥
1 1 : 2 5
1 7 : 5 7
巧 : 弓5
J凉厥消失
惊厥消失
惊厥消失
九甲
1 7 : 2 0
1 7 : 3多
1 6 : 3 0
继疲惊厥
糙疲惊厥
惊厥消失
n曰勺了6CU工、ù一了,白q乙斗n目1月2勺.…`1ó 了J少弓6,厂ō /6一.111, LIL1只夕-二一勺1少乙内气座1It2d JljJ es1C,工:,..…1阳/洲二尸妇钾20IL,.工111一`1一乡ùó少洲勺、J,`只é1d .沼汁哎少n曰.…加,.ē日6曰,4ó /厂U,山月 1l tl土, l,L,曰Uq广O勺山一Jl、n曰ō座了胜91、勺山n曰咤1生乃山21.,勺一上,,123斗弓r们ó了
以上实滕拮果靓明神仙果惊厥作用的性厦和作用部位与印防己毒素有相似之处 .
(三 ) 神仙果浸剂半数惊厥量与半数致死量的测定以及印防己毒素半数惊厥量的测定
1
. 神仙果半数惊厥量 f C D so] 及半数致死量 〔L D别 的 测定 小 白鼠 , 体重 13 一 18
克 . 按体重配晕 , 随机分粗 . 将所有药物配成适当浓度 , 使每 10 克体重抬药量为 0 . 1 毫
升 , 腹腔注射 . 拮果兄表 .2
表 2 神仙果对小白鼠腹腔注射的 C D ; 。 和 L D 。。的测定
剂量
(克 /公斤 ) 剂量对数 受拭动物数 惊厥数 未惊厥数 死亡数 未死亡数 惊 厥 率 死亡率
l O
1O
10
1O
1O
10
1 O
10
O
1
3
6
5
1 O
1 O
1 0
1 0
9
7
4
)
O
O
0
0
0
0
l
2
4
6
1 O
1 0
1 O
1 0
9
8
6
4
O
0
0
.
1
0
.
3
0
.
6
0
.
5
1
。
O
1
.
0
1
。
0
O
O
O
0 1
O 2
0
. 斗
O 6
1 0
一、ù1夕门én曰门曰0曰
.
1月es上乙勺2,j
.…n曰门00ICJ口nó一Qn曰21、1`0了曰门凸门,l八乙`咔一乡ó /nU.…n曰,土,口一,上闷,..ù9ú
由实尉拮果按顾汉颐等改良的 K a e r b e r 法静算 9[, 10 得 :
C D S。 一 1 . 2多土 0 . 08 克 /公斤 【P ~ 0 . 9刘
L D
S。 一 .1 6 2士 0 .巧 克 /公斤 f P 一 。 . 9刘
L D 50 / C D S
。
~ 1
.
3
药 学 学 报 1 1卷
2
.印防己毒素半数惊厥量 〔 D CS。 ]的测定 按文献昆载印防己毒 素 的半数惊厥量在
不同动物及不同抬药途径差别很大口洲 , 为了脸征其可靠性 ,我佣也测定了它的半数惊厥
止旦 。
小白鼠 , 雄性 ,体重 1 5一 19 克 . 实嗽按前述方法进行 . 拮果如表 3 . 补算得 c D 。。 ~
一 1 0 . 1 8土 1 . 6 3 毫克 /公斤 【尸 一 0 . 95 ] , 与文献所载相近 1[ .]
表 3 印防己毒素对小白鼠腹腔注射半数惊厥量 [C D so] 的测定
剂量
(毫克 /公斤 ) 齐叮量对数 受试动物数 惊 厥 数 未惊城数
::
;;
0
。
8 18 2
0
.
9 14 9
1
.
0 1 19
1
,
1 0 72
(四 ) 神仙果惊厥作用的潜伏期和推持时简的测定
小白鼠 , 雄性 ,体重 1多一 19 克 . 按体重配拿 , 随机分为神仙果和印防己毒素两粗 . 每
粗动物 15 只 , 神仙果按 1 . 2多克 /公斤腹腔拾药 , 印防己毒素按 1 0 . 18 毫克 /公斤腹腔抬药 .
拮果兄表 4 .
表 4 神仙果惊厥作用的潜伏期和推持时简的测定
粗 别
神 仙 果
印 防 己 毒 素
潜 伏 期
M 士 S E (分 ) 推 持 时
尚
M 士 S E (分 )
4 3 + 1
.
6
1 1
.
4 + 1
.
1
5 6
.
8 + 斗. 5
水 巧 例动物全部惊厥 , 13 例死亡 ,无法测定 .
由此可兑 , 神仙果浸剂的惊厥作用有较天的潜伏期及持擅时简 . 印防己毒素惊厥作
用的持糟时简刻因发生惊厥的动物大都很快死亡 , 故未能侧定 .
(五 ) 神仙果和长效巴比妥类的相互拮抗作用
考虑到神仙果具有潜伏期长 、 作用持擅时简也很久的特点 , 因此在探索其与巴比妥类
的相互拮抗作用时 , 选用了长效的巴比妥钠 .
1
. 神仙果对小剂量巴比妥钠睡眠时简的影响 小 白鼠 , 雄性 , 体重 16 一 21 克 . 按体
重配拿 , 随机分祖 . 所有动物告先按 20 0 毫克 /公斤的剂量皮下注射巴比妥纳 . 抬药后 30
表 5 神仙果对小量巴比妥钠的催醒实激
治疗蔽物剂量粗 别 动物数 巴比妥纳剂量
实 际 量 折合 C D 50
睡眠时尚
M 士 S L (分) 橇 是
生理盐水对照粗 20 。毫克 /公斤
1
.
2多克 /公斤
2
. 弓克 /公斤
10
.
18 毫克 /公斤
12 7十 17
2 7+ 1 0
2 6 + 3
O
夕 . 2 3
6
。
3 2
8
。
14
< 0
.
0 0 1
< 0
.
0 0 1
< 0
.
0 0 1
上同6ǐ66果 粗仙神
印防己毒素粗
* 二例醒后惊厥 ,一例惊城死亡 .
8期 胡德耀等 :神仙果的中枢兴奋作用
.冲l ō口曰.
珍
分钟 , 对照祖腹腔注射生理盐水 ; 神仙果治疗粗按 1 . 2 5克 /公斤及 2 . 5 克 /公斤腹腔抬药 ;
印防己毒素治疗粗按 1 0 . 18 毫克 /公斤腹腔拾药 . 所有药物告配成合适浓度 ,使每 10 克体
重拾药量为 0 . 1毫升 . 以翻正反射消失为睡眠开始的指标 , 恢复为苏醒的指标 . 拮果兑
表 又
2
. 神仙果对中等剂量巴比妥钠中毒死亡率的影响 小 白 鼠 , 雄性 , 体重 15一 19 克 .
按前述原 则分为 4 粗 . 巴比妥纳按 6 0 毫克 /公斤皮下抬药 . 半小时后 , `按不 同粗别分别
拾予生理盐水 、 神仙果 、 印防己毒素 , 观察 2 4 小时死亡率 . 桔果兑表 .6
表 ` 神仙果对中等剂量巴比妥钠中毒死亡率的影响
理一勺占?一7ù
二介一勺门乙né
ó.口万
.
,
les
esl
es
raes治疗病物剂量
粗 别 动物数 巴上匕妥纳齐日量(毫克 /公斤) 死 亡 率 P 值实 际 量 折合 C D 湘
勺`
.
0CU(1n曰ē曰门ù曰nC”n6八é\C生理盐水对照粗
果 粗仙神
印防己毒素粗
1O
1O
1O
1O
1
.
2 5 克 /公斤
2
.
5 克 /公斤
10
.
18 毫克 /公斤
> 0
.
0 5
> 0
.
0 5
> 0
.
0三
上列拮果提示神仙果可能降低 巴比妥纳中毒死亡率的作用 , 而 印防已毒素则不具此
作用 .
3
. 神仙果对大剂量巴比妥钠中毒的影响 小白鼠 , 雄雌不拘 , 体重 15 一 2 0 克 . 按上
述原则分为 5 粗 . 巴比妥纳按 1 . 。克 /公斤皮下注射 . 半小时后 , 按不同粗别分别腹腔注
射生理盐水 、 神仙果及印防己毒素 . 观察从注射巴比妥纳开始到动物死亡的存活时简 .
精果兑表 .7
表 7 神仙果对大剂量巴比妥钠中毒小鼠存活时简的影响
粗 别 动物数
治疗新物剂量 备 注
实 际 量 折合C D 犯
存活时周
M 士 S E (分 )
1
.
2弓克 /公斤
2
.
5克 /公斤
尸
值
生理盐水对照粗 1 6斗+ 斗6
9 9 8+ 1斗2
12 0 1士 1 5 7
5 1斗+ 9斗
5 7夕+ 1 24
一例存活
二例存活
1
可
l日ǎ曰é1,1nl]日nCU曰
忿孟且一曰ē,,j月什
一一、20气,
l
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es
es汀J飞 .马
r
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I
I
l
粗果仙击甲白l1不一
印 防己毒素粗
印防 己毒素粗
1D
·
18 毫克 /公斤
20
.
3 6毫克 /公斤 二例存活
实戚拮果视明神仙果能显著延长大量巴比妥钠中毒后的存活时尚 .
4
. 神仙果中毒时巴比妥幼的解救作用 小白鼠 , 雄性 ,体重 15 一18 克 . 按体重配拿 ,
随机分为 2 粗 . 每祖 10 只动物 . 先按 2 . 5 克 /公斤腹腔注射神仙果 , 当惊厥发作时 ,一粗
立郎按 60 0 毫克 /公斤腹腔注射巴比妥纳 , 另一祖抬予生理盐水以查对照 . 观察 2斗小时
死亡率 . 拮果实肺粗 1 0 多存活 , 而对照粗 1 0 多死亡 .
当注射巴比妥钠后 , 惊厥迅郎停止 , 动物瞬刻蒋入睡眠状态 . 苏醒后还稍有震颤 , 但
并不 导致动物惊厥及死亡 .
(六 ) 神仙果与八角茵香的鉴别
神仙果与八角茵香都为 lI ilc 认m 属植物 , 两者的果实外形颇相似 , 可作下 列几种鉴
别实膝 .
5 2 6药 学 学 报 1 1 卷
1
.形态学鉴别 (见图 2 )
图 2八角菌香与神仙果的形态比较
1
.瞥哭果正面观 ; 2 .普哭果反面观 ; 3 .臀突果
瓣 ; 斗 .臀突果柄 .
①臀突果肥短
②蔫突果尖端平道或稍向上弯曲
⑧警突果腹面歇希少
④兽突果整齐 ,一般为 8 瓣 ,也有 6一 n 瓣者
⑤果柄蛟短 ,豹 3一 4 厘来 , 近果端弯曲如手杖状
⑥果朝常与果柄相遵
⑦有浓厚的茵香臭
⑧略甜的浓厚茵香味
①臀爽果瘦小
②臀突果尖端明显向上弯曲
⑧臂哭果腹面瓤缩多
④臀突果较不整齐 ,一般 8一 13 瓣 ,多数 1 一 13 瓣
⑤果柄较长 , 钓 6一 7厘米 , 近果端也弯曲如手杖状
⑥果朝常与果柄分离
⑦有樟脑臭
⑧有苦涩味
2
. 化学鉴别法
( l) 菌香精贰膝 1 31 : 取就品粉末 0 . , 克于贰管 内 , 加 9 5 汤酒精 , 毫升 , 于酒精灯上
加热至沸后 2 分钟 , 冷却后过滤 , 取滤液 1 毫升以 2 5 毫升蒸馏水稀释之 . 拮果神仙果混
浊 ,微有茵香臭 ;八角茵香混浊 , 有浓厚茵香臭 ;而莽草实不混浊 ,无明显茵香臭 .
( 2 ) 5
.
E
.
ilP an g 实睑阴 : 按 hP a gn 的方法稍加改变 . 取样 品粉末 , 克 , 加水拘
10 0 毫升 , 蒸馏 ,收集鳃液豹 30 毫升 , 用等量乙醚抽提 , 以 0 . I N 氢氧化钠 10 毫升 震摇乙
醚提取液 3 次 ,弃去每次的碱性水溶液 , 在水浴上蒸去乙醚至 2一 3 毫升 , 然后置于 30 ℃
室温下 , 至乙醚气味消失为止 . 将夔余物溶解于 9 5 多 酒精中 , 以供颜色反应就膝 .
于贰管内加正磷酸 3 毫升 , 井加尚苯三酚 1一 2 毫克震摇 30 秒 . 然后一滴一滴地将
上述的酒精溶液加入贰剂中 ,一面震摇 , 一面观察颜色反应 . 拮果八角茵香为橙杠色 , 神
仙果及莽草实昔为黄色 . 兹将两种化学鉴别法的桔果总精如表 8 .
8期 胡德耀等 :神仙果的中枢兴奋作用
表 8化学鉴别实脆桔果
八 角 苗 香 神 仙 果 莽 草 实 *
菌 香 精 拭 脆
P h a ng 拭 蔽
〔十 [ j十 」
橙 缸
f一」
黄
*莽草实为过去实旅所用着 l L月 .
尉 篇
对猫 、 大白鼠 、小白鼠和蛙等数种动物 , 神仙果都能引起弦烈的障发性惊厥 , `凉厥的类
型和特点与印防己毒素相似 ,而 与士的宁迥然不同 . 对蛙引起腹部膨隆 , 亦与印防己毒素
相似 , 据文献乱载为吸气中枢兴奋的拮果圈 . 对喃乳动物同时还引起一系列的植物神挫
症状如 : 恶心 、 呕吐 、 瞳孔散大 、 大小便失禁等 , 这与 H a hn 总拮了一些学者关于印防己毒
素对植物神挫系就的作用相似 [J习 , 也与我粗过去研究莽草实对猫之作用相符 〔`〕 .
根据文献 ,家兔在胎儿和功儿期神握系就发育和成熟的顺序为 : 胚胎 16 一 1 7 天脊髓
和延髓的机能开始成熟 。 只有到出生后 1 2一 1弓天大脑高叛部位的机能才开始成熟 , 凡是
机能有未成熟的部位对药物反应性低 ,有人利用这种原理研究了戊四哩 , 印防已毒素和普
鲁卡因的惊厥作用部位 , 亦款为这种方法有一定优点 . 今用妊娠 2斗 日家兔胚胎 ,拾胎儿
腹腔注射神仙果浸剂后 5 5一 7 0 分钟 出现障发性惊厥 , 砚明神仙果惊厥作用的部位在大脑
以下 .
利用蛙神挫系就不同水平横切的实睑 , 在鼓膜前去除大脑 。惊厥并不停止 , 在鼓膜后
剪去中脑 、 简脑 ,而仍然保持延脑 , 则惊厥停止 , 故欲为神仙果惊厥作用部位在蛙可能为尚
脑及中脑 . 参看图 .3
lwe族!
根据大 白鼠神翘系兢不同水平横切的实膝 , 于
中脑上 、下丘之简横断后 , 惊厥仍然发生 ; 而横断延
髓和背髓之联系后惊厥乃停业 . 故款为其作用部位
可能在丘脑以下脊髓以上之脑干部位 , 和 印防己毒
素相似 .
粽合从家觅胚胎及蛙和大 白鼠所得 的实输拮
果 , 初步款为神仙果惊厥作用的部位主要在脑干 , 和
印防己毒素及莽草实相似同属于脑干兴奋药 . 关于
印防己毒素的惊厥作用部位究竟在脑千 的什 么水
平 , 文献昆载亦不完全一致 15[ 一 17 , 有待进一步阐明 .
从表 多至表 7 及神樱果中毒时巴比妥纳解救的
实输可以看 出 , 神仙果与长效巴比妥类巴此妥钠有
良好的相互拮抗作用 , 自口神仙果对小剂量巴比妥纳
的催眠能精短睡眠时简 , 对大剂量巴比妥钠中毒动
物能延长存活时简 , 对中等及大剂量巴比妥纳中毒
动物可降低死亡率 ,但因例数较少 ,就补学上尚未确 图 3 蛙中枢神窿系扰透旗图 (引自丈献阳 D
药 学 学 日长 1 1 卷
惑 . 反之 , 神仙果中毒时 , 适当剂量的巴比妥钠腹腔抬药 ,不但能迅速籽止惊厥的发作 ,而
且保护了全部动物免于死亡 .
在对抗巴比妥纳的作用弦度方面 , 可以看出 , 对一抗小剂量巴比妥纳的催眠作用 , 示中仙
果比等效量的印防己毒素弱 , 这可能和神仙果的潜伏期较长有关 . 而对大中剂量之巴比
妥钠中毒 , 在延长存活时简和减少死亡率方面 , 则比等效量的印防己毒素要弦 . 这可能与
神仙果作用持擅时简较长有关 .
实输表明 , 神仙果的中枢兴奋作用有很长的潜伏期 . 如对蛙胸淋巴囊拾药引起惊厥
的潜伏期为 1 1多分钟 , 对猫灌胃引起惊厥的潜伏期为 60 分钟 , 对小 白鼠腹腔注射一个半
数惊厥量时的潜伏期为 斗3 分钟 . 而且神仙果中枢兴奋作用的推持时简也很长 . 根据文
献查料阴 , 印防己毒素 一也有一个较长的潜伏期 . 据我们的实敬查料 ,将一个半数 ’凉厥量的
印防己毒素月复腔注射于小 白鼠引起惊厥之潜伏期平均为 1 1 . 4 分钟 。 这却远远短于等效量
的神仙果 .
文献昆载印防已毒素之 c D 叨 和 L D 、 或者没有差别或者很接近洲 . 我们也发现类似
的情况 ,例如在侧定印防己毒素惊厥作用的潜伏期和持擅时简时 , 用 1个 c D 。 腹腔注射 ,
精果 巧个动物全部惊厥 招 例死亡 . 看来 , 印防己毒素的半数惊厥量和半数致死量是不
恒定的 , 可受很多因素的影响 .
关于抑制药 中毒时拮抗剂的使用简题 , 目前尚有两种不同的兄解 . 一些学者采取否
定的态度 , 款为苏醒药对抑制蒲的体内消除影响很小 , 故当抑制剂中毒时使用苏醒药反而
加重了机体的食担 , 有弊无益 . 另一些学者则持肯定态度 , 款为抑制两中毒时 , 使用生理
性拮抗的苏醒茹是挽救生命的手段刚 . 近来朱寿彭利用放射性 自显术的方法 , 研究兴奋
药和催眠药的拮抗机制 , 款为兴奋药如可拉明 、 咖啡 因 等 可以促进催眠药的排泄 1[ 卜20] .
A idr an i 等报导了一大量巴比妥中毒的病例 ,停用印防己毒素后则病人的血压呼吸不能推
持 。 一旦再用印防己毒素则血压呼吸又恢复正常 , 而且在不简断的使用印防己毒素的情况
下 , 挽救了病人的生命 . 故 A d血绒 款为 , 当抑制药中毒时使用拮抗药是有帮助的叫 . 我
们款为 , 利用中枢兴奋药和中枢抑制药 的相互拮抗关系 , 作为解救中毒的方法之一 , 既不
能完全否定 ,亦不能无区别地一概赞同 , 应歌根据引起中毒蔚物作用上的特点 . 选择适当
的茹物并控制对抗的程度 , 可能是达到满意效果的关键之一 以巴比妥钠为例 , 既为长时
阁作用的中抑药 , 如引起中毒 。 则应敲选用长时简作用的中兴奋药来对抗才比较合理 。 井
且不必以催醒为 目的 , 否则如以大剂量短时简作用的中兴药来催醒 , 反而可能增加死亡
率 . 我们的实脸精果也表明 ,利用神仙果与巴比妥纳的相互拮抗关系 , 可以得到比较满意
的解救效果 .
如将印防己毒素和神仙果做对比 , 可兑它们互有异同之处 . 相同者如中毒时都引起
动物的障发性惊厥 , 惊厥作用的部位都在脑干 , 和长效巴比妥纳有相互拮抚的关系 , 都有
一个较长的僧伏期等等 . 不同点是神仙果具有更长的糟伏期 , 它的推持时简更长 .
P ha gn 利用他的方法鉴别了莽草实和八角首香 , 并款 为 这 种 方法可以有效地鉴别
1 价而。 属有毒和无毒植物的种子 . 无毒者颜色反应为橙杠色 , 有毒者为黄色 . 据我佣的
实喻 ,神仙果和莽草实果然皆为黄色 ,而八角茵香则为橙杠色 . 又利用菌香精混浊贰漩可
以鉴别神仙果和莽草实 . 故款为精合这两种方法 , 可以将神仙果 、莽草实和八角茵香分别
8期 胡德耀等 : 神仙果的 中枢兴奋作用 5 2 9
开来 (参见表 8). 但是对它们的混合样品 , 用上述方法是不易鉴别的 .
据 H ha n 研究印防己毒素有升高血糖和降低体温的作用 . 至于神仙果有无类似的作
用是值得注意的周题叫 .]
粽合上述尉希 ,我佣款为神仙果如握深入系就地研究 , 进一步背明其作用特点 , 提出
有效成分 , 可能成为具有一定价值的中枢兴奋药 .
致翻 承中国科学院华南植物研究所供胎神仙果 ; 黄光照医师提供神仙果有关查料 ;武汉市药品检
触所鉴定山大茵 ,均此致蒯 .
参 考 文 献
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