全 文 ：, 2介 ,
[愁勺 p a r t e e . J E x p M o d i , a弓, 1 3 , : 5 9
〔 7 〕 J a k s e h i k B A N a t u r e 19 8 2 , 28 7 : 5 1
〔 8 〕 J o h n L H , . t a l . J B io l C h e m 1 98 2 , 2 5 7 : 1 59 1
〔 9 〕 G e m s a D , e t a l . A g e n t s A e t io n s ( S u P P I ) 1 9 8 2 ,
1 1: 9 3
!〔1 0〕 F l o w e r R T . P h a r m a c o l R e v 19 7 4 , 2 6: 3 3
[ 1 1〕 K u r l a n d J L . J E x P M e d 1 9 7 8 , 14 7 : 9 5 2
.〔 i拿」 J u s t e n H , e t a l . J Im m u n o l 1 9 7 9 , 1 2 3 : 1 1 5
·〔1 3〕 . o n n e y R J . B i o e五i m B i o p h y s ^ e t a 1 05。 , 6 3 3:
6 8 4
汇1 4〕 R o b e r r JA , e t a l . P r o : t a g l a n d in s 1 9 79 , 1 8 : 6 0 5
〔 1 5〕 R u t h e r f o r d B , e t a l . J I m m u n o l 19 8 3 , 1 3 0 : 8 7 4
[ 1 6〕 M a r g a r i t a B , e t a l . Im m u n o b i o lo g y 1 9 8 4 , 1 6 6:
4 7 3
汇17」 G o r d o n D , e r a l . N a t u r e 19 7 6 , 2 6 4 : 4 0 1
〔 1 8〕 R o c k l in R E . C e l l Im m u n o l 1 98 3 , 7 7: 9 2
〔 1 9〕 G . m s a D , e t a l . J Im m u n o l 19 8 3 , 1 2 4 : 3 76
〔 20〕 G e m s a D , e t a l . E x P C e l l R e s 1 9 7 9 , 1 18 : 5 5
〔 2 1〕 R闪 z e r C A , e t a l P r o e N a t l A e a d S e i U S A
1 9 80 , 77 : 4 2 7 9
〔 2 2〕 N i t t a T , e t a l . J I m m u n o l 1 9 8 2 一 12 6 : 2 5 27
〔2 3 〕 S u z u k i T , e t a l . P r o e N a t l A e a d S e i U S A
,
1 9 82 , 7 9 : 59 1
口4〕 G . b i . l l a F , e t a l . Im m u 几 o b i o lo g y 1 9 84 , 1 6 6: 4 6 6
〔2`』 B o r s e七宜 P , e t a l . J I m m 粗 n o l 1 9B 4 , 1 52 : 1 , 8 7
〔 2 6〕 M a r o u s s e n D , e t a l . E u r J P h a r m a c o l 1 98 4 , 9 9 :
3 0 3
[ 2 7 ] R o s a M D
, e t a l
.
B r J P h a r m a e o l 1 9 7 9 , 6 6
: 4 6 6
[ 2 8〕 B lo e k w e l l J , e t a l . N a t u r e l 马8 0 , 2 8 7 : 1 4了
[ 2 9〕 M i la t o r ic D . D M W 1 98 2 , 5 1 / 52 : 1 9 7 5
[ 3 0 1 P e l u s M
.
e t a l
.
J I m m u n o l 1 97 9 , ! 2 3
: 2 1 18
[ 3 1〕 S e i t z M . e * a l . C l i n l m m u n o l Im m一I n o P h a t h o l
1 98 2 , 2 5: 40 5
〔3 2〕 P . s s w e l l J , e t a l . C l i n E x P I m m u n o l 1 9 8 3 , 5 1 : 6 1
〔 3 3〕 A n r o n n e n J , e t a l . S c a n J I m m u n o l 1 9 8 4 , 2尔
1 67
[ 3 4〕 R a s in E , e t a l . A d y E x p M 亡d B i o l 1 9 7 9 , 1 1 4 :
4 15
[ 3 5 ] o r o P e z a
一
R e n d o n R L
, e t a l
.
E x P C Ol l R e s 19 7 9 .
1 1 9 : 36 5
[ 36〕 W e i s s m a n n G P , e t a l . N a t u r e (N e w B io l ) 1 9 7 1 ,
2 3 1 : 1 3 1
[ 3 7 ] H u m e D A
,
e t a l
.
E x P C e l l R e s 1 9 8 4 , 15 0 : 3 4 7
臼 8〕 M o o r e R N . e t a l . I n f 。 ` t I m m u n 1 97 9 , 2 6 : 40凡
[ 39〕 M o o r e R N , e t a l . I n : S e h l e s s i n g o r D . e d M i e r ` ,
A m e r ic a n S o e ie t y f o r M i e r o b l o l
L , g y
.
[ 4 0 ]
[ 4 1〕
[ 42〕
[ 4 3 ]
〔 4 4〕
b io lo g y
·
1 9 80 : 1 3 1
M e t z g e r
S y n d e r
S Ch U l t Z
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.
J
,
I m m u n o l 19 8 1 , 1 27 : 1 1 () 9
e t a l
.
N a t u r e 19 8 2 , 9 9 : 1 6 3
, e r a l
.
S e i e n e e 1 9 7 8 , 2 0 2 : 32 0
a l
.
C e l l I m m u n o l
。 t a l . Bi o C h e田
1 14 : 1 5 5
19 8 2 , 7 4 : 2 3 4
esR467B i
o P h y s
C o m m u n 1 9 8 3
[ 4 5〕 O P m e e r F A , e t a l . P r o s t a g l a匕d i n s 1 9 8 3 , 2 6:
一叶荻碱是新的 G A B A 受体拮抗剂
浏…|一J||门l|
近年来国内外学者对一叶裁碱的中枢兴奋作用机制进行了较深入的研究 , 证明一叶荻碱是一种 类似荷
包牡丹碱的 G A B A 受体拮抗剂 。
作者等在小鼠实验中 , 应用无拮抗作用剂量的 G A B A (1 。 拼g , i vc ) 与苯甲二氮草 (安 定 , d i az o aP m ,
0
.
18 m g k/ g
, 印 )合并用药 , 对一叶荻碱惊厥有显著拮抗作用 。 印防己毒素 ( G A B A 激活的抓离子 通道 阻滞
剂 )和抑制 G A B A 合成酶的药物异费脐 , 对一叶获碱惊厥均有协同作用 。 提示一叶荻碱中枢兴奋 作用 与 拮
扰 O A B A 能神经功能有密切关系 。
美国得克萨斯大学休斯敦医学院 E n n a 教授实验室的 B o ut lc r 等应用微电极和微电泳技术观察药物对神
经元细胞外单位放电的影响 , 一叶获碱 ( 。 . 1 m ol / L , 25 ~ 10 n A , 13 个神经元 )拮抗 G A B A 的抑制作用 ,
但对甘氨酸的抑制作用无影响 。 从作用曲线上看 , 一叶荻碱非常近似荷包牡丹碱 , 但作用较弱 。
张均田等应用放射配基结合法测定一叶荻碱对鼠脑 G A B A 受体的作用 , 证明一叶 荻碱与 G A B A 受体
呈现特异性结合 , I e 。 。为 1 0一 ` m 。 l /〔。 B e u t l e : 等报告 ,一叶荻碱与 。 ^ B ^ 受体结 合的 Ic . 。为 5 7上 7 产m o l / L ,
荷包牡丹碱为 7上。 . 4 ” m ol / L , 认为一叶获碱是哺乳类动物中枢神经元 G A B A 受体识别部位 (r 。。 og in it o n
, it es )的选择性拮抗剂 , 其作用较荷包牡丹碱弱 。
B e ut le r 等指出 , 一叶获碱作为 G A B A 受体拮抗剂较荷包牡丹碱 有 一 定 的优越性 。 山于荷包牡丹碱
盐是季按盐 (b i e u c u l l i n e m e th o e h l o r i d e ) , 水溶性差 , 在生理 p H 环境中不稳定 , 因此应用上受 到一 定的
限创 , 与此相反 , 一叶获碱盐 (硝酸盐或盐酸盐 )易溶于水 , 在较大的 p H 范围内性质稳定 , 与荷包牡丹碱季
钱盐不同 , 一叶获碱外周给药时 , 能透过血脑屏障进人中枢神经系统 。 一叶获碱是对 G A B A 受体进 行电生
理学和生物化学研究的非常有用的工具药 。
( B r a i。 R e : l o a s , 3 3 0 : 1 3 5 ) (彭建 中 )